Izrazi in klinične pomene v c-MET, p-MET in E2F-1 karcinoma človeške želodčne

Izrazi in klinične pomene v c-MET, p-MET in E2F-1 karcinoma človeške želodčne
Abstract
Ozadje
Za raziskavo o izrazov in kliničnih pomenov v hepatocitnega rastnega faktorja receptorja (c-MET) , fosforilirata c-MET (p-MET) in E2F-1 transkripcijski faktor v primarnem lezije adenokarcinomom želodca (GC).
Metoda
vzorcev tkiva iz primarnega lezije GC pri bolnikih, ki so sprejele D 2 /D 3 radikalna želodca z R 0 /R 1 resekcijo smo obarvali s imunohistokemijo v c-met, p-MET, E2F-1 in Ki-67. Univariatne in multivariatne analize, ki vključuje v clinicopathological parametrov in prognostičnih dejavnikov, so bile ocenjene.
Rezultati
stopnje pozitivnosti za c-met (66,12%, 80 primerov /121 primerov), p-MET (59.50%, 72 primerov /121 primerov), E2F-1 (38.84%, 47 primerov /121 primerov) in ki-67 (72,73%, 88 primerov /121 primerov) v primarnem lezijo GC je bila bistveno višja kot pri ne-rakasto tkivo na 5 cm kraji daleč od stopnje primarne poškodbe (P < 0,05, v tem zaporedju). Globlje tumorska invazija je hujših bezgavko metastaze, kasneje fazi TNM in višjo izraz Ki-67 je vsakokrat neodvisno dejavnik tveganja za višjo ekspresijo c-met ali p-MET, toda mlajši starosti in krajše preživetja pa je neodvisen dejavnik tveganja za višje izražanje E2F-1 oz. Preživetje analiza je pokazala, da bi se slabše prognoze opazili pri bolnikih s kombinacijo obojega c-MET-pozitivnih in E2F-1-negativna (P = 0,038) ali oboje p-MET-pozitivnih in E2F-1-negativna (P = 0,042). Cox analiza je pokazala, da so bili hujših limfni vozel metastaze in višja stopnja pozitivnosti c-MET, p-MET ali E2F-1 neodvisen prognoza dejavnik oz. Višja izraz E2F-1 je bila ugotovljena pri bolnikih s stadijem I-II, ki je v korelaciji s krajšim časom preživetja. Analiza preživetja je tudi pokazala, da je prognoza bolnikov s pozitivnim izražanja E2F-1 na stopnjo I-II bistveno slabši kot pri bolnikih z negativno izražanje E2F-1 (χ
2 = 13,437, P = 0,001 ). Vendar pa je v primerih, s stopnje III-IV, ni bistvene razlike lahko opredeljene v prognostično primerjavo med pozitivnimi in negativnimi prijavo E2F-1.
Sklepi
izražanja c-met ali p-MET je neodvisen prognoza faktor. Ugotovljeno je bilo, da je višja izraz E2F-1 je prišlo v zgodnjih fazah, medtem ko je spodnji izraz za to v poznejših fazah v GC.
Ključne besede
Rak želodca /Neoplasm c-MET E2F-1 Ki-67 prognoza Ozadje
rastnih faktorjev in njihovih receptorjev, kot je dejavnikov, ki vplivajo na začetek celičnega ciklusa, igrajo pomembno vlogo pri začetku in napredovanje tumorja. C-MET kot receptor rastnega hepatocitnega faktorja (HGF), je pomemben član družine receptorja rastnega faktorja, ki je protein kodiran z c-MET proto-onkogena in je transmembranski protein pretežno nahaja na celične membrane. C-MET ima tirozin kinazno aktivnost in ima povezave z različnimi rakavih sorodnih izdelkov genov in regulatornih proteinov. Kot je znano, je vezava HGF s c-MET aktivirati Ras → Raf → MEK → MAPK beljakovin signalno pot. HGF ureja tudi aktiviranje Ras z vezavo z majhnimi G proteinov, in sicer z G-proteina, in je drugi sel kot cAMP, cGMP, DAG, PIP3 in Ca 2+ signalnih poti, ki dovaja signal na jedro. Ta sproži ali izklopi ustrezno gensko transkripcijo, kar vodi do povečanja ali zmanjšanja ravni proteina celičnega ciklusa ciklin D [1, 2], ki fosforilira Rb za javnost transkripcijski faktor E2F [3, 4]. E2F-1 je bilo dokazano, da je bistveni element v E2F transkripcijski faktor družine nanaša na celičnega ciklusa in najpomembnejši transkripcijski aktivator RB /E2F poti kot sodeluje pri regulaciji celičnega cikla, ki uravnava transkripcijo gena, ki ustreza nižji stopnji za prehod iz faze G 1 za postopno S. Zaradi te funkcije, E2F-1 se šteje, da je bistvenega pomena za širjenje in razvoj celic [5].
prekomerno ekspresijo in gena ojačanje c-met se pojavi med začetkom in metastaz številnih tumorjev [6-8]. Poleg tega je vloga E2F-1 je veliko bolj zapletena, ki imajo veliko funkcij onkogenov in zaviralnih genov. Jedrska antigena, povezanega s celično proliferacije-specifičnosti lahko se Ki-67 so izraženi v proliferirajoče celice v vseh fazah med celičnega cikla, razen v fazi G 0 [9].
Rak želodca še drugi razlog smrti, povezanih z rakom na svetu [10, 11], vendar mehanizmi začetku in metastaz njim so bili še vedno ni jasno do sedaj. Zato bi bilo razmerje med izražanja c-met, E2F-1 in Ki-67 s profili clinicopathological parametrov in prognozo pri bolnikih z adenokarcinomom želodca (PK) preiskavo v tej študiji je naša.
Metode
Klinični podatki
skupno 121 bolnikov z GC, ki so opravili radikalno operacijo (D 2 ali D 3 operacija) z R 0 ali R 1 rezultat za GC iz januar 2001 do december 2008 v našem oddelku (moški = 77 primerov, ženska = 44 primerov), so bili registrirani v tej študiji naše in so sledili do 31. maja 2011. za te primere je v tem obdobju, klinične profilov in patoloških značilnosti med njimi je bilo zabeleženih [12]. Vse bolnikih z napredovalim fazah GC bi prejeli enako shemo kemoterapije s (8-12) režimov 5-FU in cisplatina po operaciji. Opazovanje podatki, kot so starost (62.02 let kot povprečje), premer tumorja (5.23 cm kot je povprečje), razmerje metastatskega bezgavko (35,89% v povprečju) in čas preživetja (20.17 mesecev kot povprečje) so razvrščeni glede na povprečne vrednosti [13 ]. Informacija preostalih parametri so bili navedeni v tabeli 1. Hkrati so bili sprejeti osebki nahajajo na mestih več kot 5 cm daleč od stopnje primarnega lezije raka (tako imenovano kot peri-raka tkiva) in vsi so bili patološko potrjena kot običajni želodčnega tkiva ob istem času. Ti vzorci peri-rakavih tkiv so bili uporabljeni kot kontrole relativno primarno žarišč GC za imunohistokemično barvanjem [8, 14, 15]. Ta študija je bila odobrena s etični odbor Shanghai 3. Ljudska bolnišnica, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University pred začetkom. Privoljenjem vsakega pacienta je bilo pridobljeno v pisni datoteki od bolnika ali njegov /njen sorodnik, preden bolnika sodelovali v tej študiji je naša. Pisno soglasje za objavo te študije je bil pridobljen od bolnikov ali njihovih relativno too.Table 1 izražanju c-met in njeno skladnost z clinicopathological parametrov v 121 primerih
Parametri
Združevanje
n
c-MET [primera (%)]
χ
2test
Positive
Negative
χ
2Dodana
P
vrednost
Starost (leta)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Spol
Moški
77
52 (67,5)
25 (32,5)
1.835
0.168
Moški
44
28 (63,6)
16 (36.4)
premer tumorja (cm)
< 5
48
36 (75,0)
12 (25,0)
1,108
0.216
≥5
73
44 (60,3)
29 (39,7)
lokacije tumorja
Cardia, fundus
20
17 (65,0)
3 (35.0)
11.239
0.003
Body
37
30 (62,2)
7 (37,8)
pilorus, antruma
64
33 (51,6)
31 (48,4) klasifikacija
Lauren
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
Histološki tip
Grade 1
25
15 (40,0)
10 (60,0)
0,207
0,839
Grade 2
47
31 (66,0)
16 (34,0)
stopnje 3
49
34 (69,4)
15 (30,6)
globino Invazija
T1
18
10 (55,6)
8 (44,4)
1,928
0,116
T2
32
20 (62,5)
12 (37,5)
T3
30
21 (70,0 )
9 (30,0)
T4
41
29 (70,7)
12 (29,3)
metastatskega razmerje vozlišča limfno
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Vključevanje limfnega vozla postajo
N0
43
22 (51,2)
21 (48,8)
9.731
0.021
N1
41
30 (73,2)
11 (26,8)
N2
26
18 (69,2)
8 (30,8)
N3
11
10 (90,9)
1 (9.1)
TNM faze
Ia
16
9 (56,2)
7 (43,8)
10,722
0,015
Ib
17
8 (47.1)
9 (52,9)
II
20
15 (75,0)
5 (25.0)
IIIa
20
14 (70,0)
6 (30,0 )
IIIb
22
16 (72,7)
6 (26,3)
IV
26
18 (69,2)
8 /(30.8)
preživetje (mesec)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
Eksperimentalni reagenti
-zajec izvira monoklonska protitelesa proti človeku kot anti-c-met (D1C2; signalizacijo med celicami TEHNOLOGIJE, Beverly, MA), anti-c-MET fosforilacije (p-MET) (Tyr1234 /1235; D26; so bile uporabljene celične signalizacije TEHNOLOGIJA, Beverly, MA), anti-E2F-1 (USCN Life Science Co Ltd, Wuhan, Kitajska) in anti-Ki-67 (USCN Life Science Co Ltd, Wuhan, Kitajska). Biotiniliranega sekundarno protitelo je kozji anti-rabbit protitelo (Changdao Co, Šanghaj, Kitajska). Komplet Streptococcus avidin-biotin-peroksidaze kompleksno metodo (SABC) in DAB kromogenega reagenta so bile kupljene od Changdao Co., Šanghaj, Kitajska.
Imunohistokemičnim postopek barvanja
je metoda Imunohistokemijsko z metodo SABC uporabljajo, in je bil postopek, ki temelji na specifikacijah proizvodov. Vse vzorce tkiva iz primarnega žarišč in tkivo peri-rak (na 5 cm na robu tumorja kot normalnega tkiva, ki ga je pregledalo patološka opazovanja) so bile določene s 10% formalinom, rutinsko vgrajeni v parafin, narezana na 4-im debela kot serijski oddelkih , razvoskani s ksilenom, rehidracija z etanolom gradient, namakati, obdelamo z 0,3% raztopino vodikovega peroksida, izperemo z destilirano vodo in jo damo v natrijevega citratnega pufra. Metoda mikrovalovno segrevanje je bil sprejet za pridobivanje antigena. Vzorce smo sprali s PBS, blokirana z govejim serumom in nato inkubiramo preko noči pri 4 ° C, s primarnim protitelesom (1: 100 razredčin). Biotiniliranega druga protitelesa dodamo in vzorce inkubiramo 30 minut pri sobni temperaturi. Vzorce smo sprali s PBS, da odstrani nevezan protitelesa. SABC reagent dodamo, nato pa smo vzorce inkubiramo 20 minut pri sobni temperaturi, speremo s PBS in obarvali s DAB. Naslednji so bili vzorci izperemo z destilirano vodo, ponovno obarvali s hematoksilinom. Na koncu so bili vzorci dehidrirana in pregledni, zaprti in pregledati z mikroskopom. PBS smo uporabili kot negativno kontrolo namesto primarnega protitelesa. Vzorec, ki ga je podjetje z znanimi pozitivnimi rezultati smo uporabili kot pozitivno kontrolo.
Ugotavljanje pozitivnih rezultatov
dveh patoloških raziskovalcev, ki so bili slepi za ustrezne klinične in patološke prebranih podatkov rezine. To je bilo potrebno, da imajo enake rezultate teh dveh raziskovalcev brati. Če je prišlo do drugačnega mnenja za njihovo opazovanje na istem vzorcu v teh dveh patoloških raziskovalcev, bo drug višji patolog opazovati ta vzorec, nato pa bo končno odločitev o tem pojavom. Merila za ocenjevanje so bili: a) Brown-rumena je bil pozitiven; pet visokih polj elektrarne so bili naključno izbrani za vsako rezino in so bili prešteti 500 celic. b) Pozitivna ocena: rezine, ki vsebujejo manj kot 5% pozitivnih celic, so bile obravnavane kot negativni izražanja in rezine z večjo ali enako 5% pozitivnih celic se je štela za pozitivno izražanje. Če povzamemo, je bilo 5% ~ 25%, 26% ~ 50% in več kot 50% pozitivnih celic oziroma opredeliti kot šibko, zmerno in močno pozitivnosti.
Statistična analiza
SPSS 13,0 programske opreme (SPSS Inc., Chicago IL) smo uporabili za naše analize. Chi-kvadrat test je bil izveden analizirati odnos izrazov c-MET, p-MET, E2F-1 in Ki-67 z clinicopathological parametrov oz. je bil sprejet v dveh kategorija logistična regresijska analiza, ki temelji na več parametrov, ki jih izpeljemo povezavo med izražanjem c-met, p-MET in E2F-1 in vsak parameter oz. Univariatne hi-kvadrat analize in Dvomjerni Spearson relativno analizo so bili uporabljeni pri izražanju c-met, p-MET, E2F-1 in Ki-67. Metoda Kaplan-Meier in test log-rank so bili uporabljeni za pripravo in primerjavo krivulj preživetja oz. Cox regresijski model za različne parametre, ki vplivajo na prognozo in preizkusa vzorcev-K Povezane so bili uporabljeni za primerjavo povprečnih čas preživetja v različnih skupinah. P vrednosti manj kot 0,05 so ocenili statistično značilne.
Rezultati
tumorskih celic, ki kažejo rjavo granule so bile upoštevane pozitivne. Da je specifična, je jedrska barvanju prvenstveno opazovati Ki-67, je bilo na c-met in p-MET opazili membrana in citoplazemskega obarvanje in citoplazmi ali jedrih niso opazili pozitivni delci za E2F-1 (slika 1). Na splošno je 66,12% (80 primerov /121 primerov) C-MET, 59.50% (72 primerov /121 primerov) p-MET, 38.84% (47 primerov /121 primerov) iz E2F-1 in 72.73% (88 primerov /121 primerov) iz Ki-67, kot so bile stopnje pozitivnosti v primarnem poškodbe bistveno višja kot 34.71% (42 primerov /121 primerov; P = 0,001), 32,23% (39 primerov /121 primerov; P = 0,001), 14,88% (18 primeri /121 primerov; P = 0,005) in 29.75% (36 primerov /121 primerov; P = 0,002) v ne-rakasto tkivo v tem zaporedju. Slika 1 Imunohistokemijsko za primarno žarišč GC (SABC metoda). Opombe: A: c-MET; B: p-MET C: Ki-67; D: E2F-1
Razmerje izražanja c-met, p-MET in E2F-1 z clinicopathological značilnosti
bistveno višjo stopnjo pozitivnosti izražanja c-MET je sicer opredeljena v skupinah tumorja, ki se nahajajo. v zgornjem delu trebuha (P
= 0,003) je ≥ 35% deleža vozlišča metastatskega limfnega (P = 0,006) je hujših bezgavko metastaze (P = 0,021), v poznejših fazah TNM (P = 0,015) in ≥ 20 mesecev povprečni čas preživetja (P = 0,001) v primerjavi z nižjo stopnjo pozitivnosti izražanja c-MET v skupinah tumorja, ki se nahaja v spodnjem in srednjem delu želodca, < 35% metastatskega razmerja bezgavk, blažji bezgavko metastaze, prejšnje faze TNM in < 20 mesecev povprečni čas preživetja (tabela 1).
Bistveno višjo stopnjo pozitivnosti izražanja p-MET je sicer najdemo v skupinah tumorja, ki se nahaja v zgornjem delu trebuha (P
= 0,009) je ≥ 35% deleža vozlišča metastatskega limfnega (P = 0,007) je hujših bezgavko metastaze (P = 0,042), v poznejših fazah TNM (P = 0,016) in ≥ 20 mesecev povprečni čas preživetja (P = 0,004) v primerjavi z nižjo stopnjo pozitivnosti izražanja p-MET v skupinah tumorja, ki se nahaja v spodnjem in srednjem delu želodca, < 35% metastatskega razmerja bezgavk, blažji bezgavko metastaze, prejšnje faze TNM in < 20 mesecev povprečni čas preživetja (tabela 2) .table 2 Expression p-MET in njeno skladnost z clinicopathological parametrov v 121 primerih
Parametri
Združevanje
n

p-MET [primera (%)]
χ
2test
Positive
Negative
χ
2Dodana

P
vrednost
Starost (leta)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
Spol
Moški
77
48 (62,3)
29 (37,7)
1,976
0.187
Moški
44
24 (54,5)
20 (45.5)
premer tumorja (cm)
< 5
48
33 (68,8)
15 (31,3)
1,138
0,236
≥5
73
39 (53,4)
34 (46,6)
lokacije tumorja
Cardia, fundus
20
15 (75,0)
5 (25.0)
10.252
0,009
Body
37
27 (73,0)
10 (27,0)
pilorus, antruma
64
30 (46,9)
34 (53,1) klasifikacija
Lauren
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
Histološki tip
Grade 1
25
13 (52,0)
12 (48,0)
0,192
0,741
Grade 2
47
28 (59,6)
19 (40,4)
stopnje 3
49
31 (63,3)
18 (36,7)
globino Invazija
T1
18
9 (50,0)
9 (50,0)
1,996
0,156
T2
32
18 (56,3)
14 (43,8)
T3
30
19 (63,3 )
11 (36,7)
T4
41
26 (63,4)
15 (36,6)
metastatskega razmerje vozlišča limfno
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Vključevanje limfnega vozla postajo
N0
43
20 (46,5)
23 (53,5)
9.651
0,042
N1
41
27 (65,9)
14 (34,1)
N2
26
16 (61,5)
10 (38,5)
N3
11
9 (81,8)
2 (18,2)
TNM faze
Ia
16
8 (50.0)
8 (50,0)
10,887
0,016
Ib
17
8 (47.1)
9 (52,9)
II
20
13 (65,0)
7 (35,0)
IIIa
20
13 (65,0)
7 (35,0 )
IIIb
22
14 (63,6)
8 (36,4)
IV
26
16 (61,5)
10 /38,5)
preživetje ( mesec)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Vendar pa je bila bistveno višja stopnja pozitivnosti od E2F-1 izražanja oziroma opazili v skupinah tumorja z ≥ 5 cm (P = 0,001), za ≥ 35% metastatskega razmerja bezgavke (P = 0,013), globlji vdor v tumorja (P = 0,003), v kasnejših stopnjah TNM (P = 0.017) in starih 20 mesecev povprečnega časa preživetja (P = 0,005) v primerjavi z nižjo stopnjo pozitivnosti E2F-1 ekspresijo v skupinah tumorja pri < 5 cm < 35% metastatskega razmerje bezgavk, je premajhno invazije tumorja, prejšnje faze TNM in < 20 mesecev povprečni čas preživetja (tabela 3) .table 3 Izražanje E2F-1 in korelacija z clinicopathological parametrov v 121 primerih
Parametri
Združevanje
n

E2F-1 [primera (%)]
χ
2test
Positive
Negative
χ
2Dodana

P
vrednost
Starost (leta)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
Spol
Moški
77
32 (41,6)
45 (58,4)
0,657
0,418
Moški
44
15 (34,1)
29 (65.9)
premer tumorja (cm)
< 5
48
27 (56,3)
21 (43,7)
10,148
0.001
≥5
73
20 (23,4)
53 (76,6)
lokacije tumorja
Cardia, fundus
20
7 (35,0)
13 (65,0)
0.226
0,893
Body
37
14 (37,8)
23 (62,2)
pilorus, antruma
64
26 (60,6)
38 (59,4) klasifikacija
Lauren
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
Histološki tip
Grade 1
25
10 (40,0)
15 (60,0)
0.236
0,889
Grade 2
47
17 (36,2)
30 (63,8)
stopnje 3
49
20 (40,8)
29 (59,2)
globino Invazija
T1
18
12 (66,7)
6 (33,3)
14,143
0.003
T2
32
17 (53,1)
15 (46,9)
T3
30
7 (23,3 )
23 (76,7)
T4
41
11 (26,8)
30 (73,2)
metastatskega razmerje vozlišča limfno
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Vključevanje limfnega vozla postajo
N0
43
21 (48,8)
22 (51,2)
6.739
0,081
N1
41
17 (41,5)
24 (58,5)
N2
26
8 (30,8)
18 (69.2)
N3
11
1 (9.1)
10 (90,91)
TNM faze
Ia
16
10 (62,5)
6 (37,5)
13,724
0.017
Ib
17
8 (47.1)
9 (52,9)
II
20
11 (55,0)
9 (45,0)
IIIa
20
8 (40.0)
12 (60,0 )
IIIb
22
6 (27,3)
16 (72,7)
IV
26
7 (26,9)
19 (73,1)
Survival ( mesec)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Odnosi med prijavo c-MET, p-MET in E2F-1
The višjo stopnjo pozitivnosti v c-MET je pomembno povezana z večjim številom pozitivnih izražanja p-MET (P = 0,001) in Ki-67 izražanja (P < 0,001) oz. In višja stopnja pozitivnosti p-MET je pomembno povezana z višjo stopnjo pozitivnosti Ki-67 izražanja (P < 0,001). Z relativno analiza je bila pozitivna izraz c-met pozitivno povezana s pozitivnim ekspresije p-MET (P = 0,001). In pozitiven izraz bodisi c-MET (P < 0,001) ali p-MET (P < 0,001) je pozitivno povezana s pozitivno izražanje Ki-67 oziroma tudi (tabela 4) .table 4 hi-kvadrat analize in Spearson relativna analiza med izražanjem c-met, p-MET, E2F-1 in izraz Ki-67
Parametri
c-MET (n /%)
Pozitivna

Negativno
χ
2Dodana
P
1
vrednost *
r vrednost
P
2
vrednost #
c-MET
pozitivno
80 /66.1
Negativno
41 /33,9
P-MET
pozitivna
70 /57.9
2 /1.7
28,765
0.001
0,635
0.001
Negativno
10 /8.3
39 /32,2
E2F-1
Pozitivno
33 /27,3
14 /11,6
0,766
0,290
0,142
0,395
Negative
47 /38,8
27 /22,3
Ki-67
Pozitivna
70 /57,8
18 /14,9
28,262
< 0,001
0.621
< 0,001
Negativno
10 /8.3
23 /19.0
p-MET izraz (n /%)
E2F-1
pozitivne
29 /24,0
18 /14,9
0,811
0,308
0,195
0,518
Negativno
43 /35,5
31 /25,6
Ki-67
Pozitivna
66 /54,5
22 /18,2
29,233
< 0,001
0,667
< 0,001
Negativno
6 /5.0
27 /22,3
E2F-1 izraz (n /%)
Ki-67
Positive
35 /28,9
53 /43,8
0.021
0,858
-0,018
0,861
Negativno
12 /9.9
21 /17,4
Opomba: *: Chi kvadratne in pravokotne analiza, #. Spearson relativna analiza
Logistična analiza v zvezi s prijavo c-MET, p-MET in E2F-1
Multivariatna analiza je pokazala, da je globlje tumor invazija [P = 0,017, 95,0% CI . za Exp (B) = 0.000 ~ 0.368], v hujših bezgavk metastaz [P = 0,010, 95,0% CI. za Exp (B) = 0,000 ~ 0,253], v poznejši fazi TNM [P = 0,009, 95,0% CI. za Exp (B) = 4,390 ~ 354.32] in višje izražanje Ki-67 [P = 0,001, 95,0% CI. Za Exp (B) = 2.870 ~ 66.900] so neodvisni dejavniki tveganja za višjo ekspresijo c-met oz.
Istočasno, večvariantna analiza pokazala, da globlje tumorska invazija [P = 0,025, 95,0% interval zaupanja . za Exp (B) = 0,000 ~ 0,468], v hujših bezgavk metastaz [P = 0,021, 95,0% CI. za Exp (B) = 0,000 ~ 0,358], v poznejši fazi TNM [P = 0,011 95,0% CI. za Exp (B) = 3,390 ~ 302.37] in višje izražanje Ki-67 [P = 0,034, 95,0% CI. za Exp (B) = 2,898 ~ 54,943] so bili neodvisni dejavniki tveganja za višje izražanje p-MET oz.
pa mlajšo starost [P = 0,011, 95,0% CI. za Exp (B) = 0,897 ~ 0.986] in krajši čas preživetja [P = 0.028, 95,0% CI. za Exp (B) = 0.933 ~ 0.996] so bili neodvisni dejavniki tveganja za višje izražanje E2F-1 oziroma, kot ga je multivariatne analize predlagal.
analizo preživetja
analize na prognoze
Kot je prikazano v tabeli 5 , log-rank analiza napovedi je pokazala, da so soodvisne dejavnike, slabšo prognozo vključevala ≥ 5 cm tumor v premeru (P = 0,002), tumor nahaja v Cardia, fundusa in telo želodca (P = 0,017), globlje vdor tumor (P = 0,008) je ≥35% metastatskega bezgavk razmerje (P = 0,003), pri čemer hujših bezgavk (P < 0,001), v poznejših fazah TNM (P < 0,001), višja stopnja pozitivnosti izražanja c-MET (p = 0,001) (slika 2A), višje stopnje pozitivnosti izražanja p-MET (p < 0,001) (Slika 2B), nižjo stopnjo pozitivnosti E2F-1 ekspresijo (p = 0,036) ( slika 2C) in višja stopnja pozitivnosti za Ki-67 izražanja (P = 0,002). Preživetje analiza je tudi razkrila, da je bila slabše prognoze opazili pri bolnikih s kombinacijo obojega c-MET-pozitivnih in E2F-1-negativna (P = 0,038) ali oboje p-MET-pozitivnih in E2F-1-negativna (P = 0,042). Kot je razvidno s Cox stopenjsko regresijsko analizo modela (postavke za opazovanje vključene v standardni univariantne analiza P < 0,05) je hujših bezgavk [P < 0,001, 95,0% interval zaupanja za Exp (B) = 1.504 ~ 2.747] in višja stopnja pozitivnosti izražanja c-MET [P = 0,038, 95,0% CI za Exp (B) = 1,152 ~ 3.005], izražanja p-MET [P = 0,035, 95,0% interval zaupanja za Exp (B) = 1,005 ~ 2,981] ali E2F-1 izraz [P = 0,032, 95,0% CI za Exp (B) = 1.058 ~ 3,602] je dala na slabšo prognozo oz. Kot je pokazala z modelom Cox analize za odnos prognoze s stopnjami pozitivnosti 4 dejavniki, 3 dejavnikov in 2 dejavniki v kombinaciji s c-met, p-MET, E2F-1 in Ki-67, pozitivnost vseh 4 dejavnike bil je neodvisno napovedni dejavnik [P = 0,003, 95,0% CI za Exp (B) = 1.033 ~ 4,323] in pozitivnost od 3 dejavnikov p-MET, e3f-1, je Ki-67 tudi samostojno napovedni dejavnik [P = 0,012, 95,0% interval zaupanja za Exp (B) = 1,015 ~ 4,023]. Toda pozitivnosti v drugo kombinacijo teh dejavnikov ni bilo neodvisno prognostični dejavnik. Vendar pa je druga spremenljivka, kot so lokacija tumorja, velikosti tumorja, globina invazije, stadij TNM in višje izražanje Ki-67 ni bilo za samostojno napovedni dejavniki too.Table 5 analizo preživetja v vseh primerih, z analizo Log-rank (n = 121)
Parametri
Združevanje
številka zadeve (n /%)
χ
2Dodana
df
P
vrednost
premer tumorja (cm)
< 5
48 /(39,7)
9.190
1
0,002
≥5
73 /( 60.3)
tumor lokacijo
Kardije, fundus
20 /(16.5)
8,122
2
0.017
Body
37 /(30,6)
pilorus, antruma
64 /(52.9)
globina invazije
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Vključevanje bezgavka postajo
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Metastatskega razmerje node limfna
< 35%
60 /(49,6)
8,596
1
0.003
≥35%
61 /(50,4)
stopnjo TNM
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
c-MET izraz
pozitivno
80 /(66.1)
12,084
1
0.001
Negative
41 /(33,9)
p-MET izraz
pozitivna
72 (59,5)
5,687
1
< 0,001
Negativni
49 (40,5)
E2F-1 izraz
pozitivna
47 /( 38.8)
3,217
1
0,036
Negativno
74 /(61,2)
Ki-67 izraz
Pozitivna
88 /(72,7)
9,348
1
0.002
Negativno
33 /(27,3)
Slika 2 pooperativnem dolgoročne krivulje preživetja glede na izražanje c-met, p-MET in E2F-1. Opombe: A: Združeni z ekspresijo c-MET (P = 0,001); B; Razvrščen po izrazu p-MET (P = 0,001). C: Razvrščeno po E2F-1 izražanja (P = 0,036). D: Pri bolnikih z fazah I in II razvrščen po E2F-1 pozitivnimi in negativnimi izražanja; E:. Pri bolnikih z faze III in IV, razvrščene po E2F-1 pozitivnimi in negativnimi izražanja
Priključitev c-met, p-MET ali E2F-1 podskupine glede na stopnjo pozitivnosti z napovedjo
analizo o podskupini bodisi c-MET pozitiven izraz ali p-MET pozitiven izraz, je pokazala, da [(15,1 ± 2,9) mo, P = 0,002] je bila povprečna preživetje mesec močno pozitivni skupini bistveno krajši, kot je v zmerno [(22,1 ± 3,3) mo. ] in šibko [(29,8 ± 3,8) mo.] pozitivne skupine, in hkrati, da je bila povprečna preživetje mesec močno pozitivni skupini [(16,5 ± 4,1) mo, P = 0,003] bistveno krajši, kot je v zmerno [( 23,0 ± 2,9) mo.] in šibko [(30,1 ± 4,1) mo.] pozitivne skupine. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Citoreduktivni kirurgija plus hipertermični intraperitonealno kemoterapijo izboljša preživetje raka želodca s peritonealno karcinomatozo: dokazov iz eksperimentalne study
• Analiza PIK3CA mutacij v želodcu raka in metanalysis literature kažejo, da ekson-selektivnost je podpis raka type