Выражения и клинические значимостей С-MET, п-МЕТ и E2F-1 в карциномы желудка человека

Выражения и клинические значимостей С-MET, п-МЕТ и E2F-1 в карциномы желудка человека
Аннотация
Фон изображения Для исследования на выражениях и клинических значимостей рецептора фактора роста гепатоцитов (с-МЕТ) , фосфорилируется с-МЕТ (п-MET) и E2F-1 транскрипционный фактор при первичном поражении аденокарциномы желудка (GC).
Метод
образцы тканей из первичного очага ГК у пациентов, которые принимали D <суб> 2 /D <югу> 3 радикал гастрэктомия с R <к югу> 0 /R <1> к югу резекции окрашивали с помощью иммуногистохимии с-Met, р-MET, E2F-1 и Ki-67. Одномерный и многомерный анализы с участием в клинико-патологическими параметрами и прогностические факторы были оценены.
Результаты
Скорости позитивности для С-MET (66,12%, 80 случаев /121 случая), п-MET (59,50%, 72 случая /121 случая), E2F-1 (38,84%, 47 случаев /121 случая) и Ki-67 (72,73%, 88 случаев /121 случаев) при первичном поражении GC была значительно выше, чем в не раковой ткани на 5 см места далеко от края первичного очага (P &ЛТ; 0,05, соответственно). Чем глубже инвазия опухоли, строже узел метастаз лимфатический, поздние стадии TNM и высшим выражением Ki-67 был, соответственно, является независимым фактором риска для более высокой экспрессии с-MET или п-MET, но младший возраст и короче продолжительность жизни была независимым фактором риска для более высокой экспрессии E2F-1 соответственно. Анализ выживаемости показал, что худший прогноз может наблюдаться у пациентов с комбинацией обоих C-МЕТ-положительных и E2F-1-отрицательными (Р = 0,038), или как п-МЕТ-положительных и E2F-1-отрицательными (Р = 0,042). анализ Кокса показал, что строже лимфатический узел метастазирование и тем выше скорость положительность с-Met, п-МЕТ или E2F-1 является независимым фактором прогноза соответственно. Чем выше экспрессия E2F-1 был идентифицирован у пациентов со стадией I-II, которое коррелировало с более коротким временем выживания. Анализ выживаемости также показало, что прогноз у пациентов с положительным выражением E2F-1 на стадии I-II был значительно хуже, чем у пациентов с отрицательным выражением E2F-1 (χ
2 = 13,437, р = 0,001 ). Тем не менее, в случаях со стадией III-IV, никакой существенной разницы не могут быть выявлены в прогностической сравнения между положительными и отрицательными проявлениями E2F-1.
Выводы
Выражение С-MET или п-MET является независимым фактором прогноза. Было замечено, что чем выше экспрессия E2F-1 происходило на ранних стадиях в то время как нижняя выражение его на более поздних этапах GC.
Ключевые слова
Рак желудка /Новообразования C-МЕТ E2F-1 Ки-67 Прогноз фона
факторов роста и их рецепторов, как факторы, влияющие на начало клеточного цикла, играют важную роль в инициации и прогрессирования опухоли. C-МЕТ как рецептор фактора роста гепатоцитов (HGF) является важным членом семейства рецепторов фактора роста, который представляет собой белок, кодируемый с-МЕТ прото-онкогена и представляет собой трансмембранный белок в основном расположенных на клеточной мембране. C-МЕТ обладает активностью киназы тирозина и имеет связи с различными раковыми генных продуктов, связанных и регуляторных белков. Как хорошо известно, связывание HGF с с-МЕТ может активировать Ras → Raf → MEK → МАРК белка сигнальный путь. HGF также регулирует активацию Ras путем связывания с малыми белками G, а именно через белок G, и является второй мессенджер, как цАМФ, цГМФ, DAG, PIP3 и Са 2+ сигнального пути, который передает сигнал на ядро. Это инициирует или выключает соответствующую генную транскрипцию, что приводит к увеличению или уменьшению уровня белка клеточного цикла циклин D [1, 2], которое фосфорилирует Rb для высвобождения фактора транскрипции E2F [3, 4]. E2F-1 было показано, что существенным членом E2F транскрипционного фактора семейства, связанных с клеточным циклом, и наиболее важный транскрипционный активатор Rb /E2F пути, как участвуют в регуляции клеточного цикла, который регулирует транскрипцию соответствующего гена вниз по течению для перехода от фазы G <подразделам> 1 в фазу S. из-за этой функции, E2F-1 считается необходимым для пролиферации и развития клеток [5].
избыточная экспрессия гена и амплификации с-Met происходит во время инициирования и метастазировании многих опухолей [6-8]. Кроме того, роль E2F-1 является гораздо более сложным, имеющий множество функций онкогенов и генов-супрессоров опухолей. В качестве ядерного антигена, связанного с клеточной пролиферации специфичности, Ки-67 может быть выражено в пролиферирующих клетках во всех фазах во время клеточного цикла, за исключением фазы G <югу> 0 [9].
Рак желудка по-прежнему является второй причиной связаны с раком смерти во всем мире [10, 11], однако механизмы инициирования и метастазирования него не было до сих пор неясно до сих пор. Таким образом, отношение экспрессии с-МЕТ, E2F-1 и Ki-67 с профилями клинико-патологическими параметрами и прогноза у больных с аденокарциномой желудка (GC) будет исследовано в этом исследовании наших.
Методы
Клинические данные
в общей сложности 121 пациентов с GC, которые подверглись радикальной операции (D <югу> 2 или D <суб> 3 операции) с R <к югу> 0 или R <1> к югу от результата для GC из января 2001 года по декабрь 2008 года в нашем отделении (мужчины = 77 случаев, женщина = 44 случаев), были зарегистрированы в этом исследовании наших и не последовало до 31 мая 2011 года для этих случаев в этот период, клинические профили и патологических признаков из них были записаны [12]. Все пациенты с продвинутой стадии ГХ будет получать такую ​​же схему химиотерапии с (8-12) режимами 5-Fu и цисплатин после операции. Данных наблюдений, таких как возраст (62.02 лет как средний), диаметр опухоли (5.23 см, как в среднем), соотношение метастатического лимфоузла (35,89% в среднем) и выживаемости (20.17 месяцев, так как в среднем) были сгруппированы по средним значениям [13 ]. Информация о остальных параметров приведены в таблице 1. В то же время, были взяты образцы, расположенные в местах, более чем на 5 см далеких от края первичного очага рака (так называемый, как ткани пери-рак), и все они были патологически подтвердил в нормальной желудочной ткани одновременно. Эти образцы тканей из пери-рака были использованы в качестве контрольных с относительно первичной очагах GC для иммуногистохимического окрашивания [8, 14, 15]. Это исследование было одобрено Комитетом по этике Шанхае 3-й народной больницы, школы медицины, Shanghai Jiao Tong University-на до ее начала. Информированное согласие каждого пациента было получено в письменном файле от пациента или его /ее родственник перед пациентом участвовали в этом исследовании наших. Письменное согласие на публикацию данного исследования была получена от пациентов или их относительной too.Table 1 Выражение с-МЕТ и его корреляции с клинико-патологическими параметрами в 121 случаях
Параметры

Группировка

п

C-MET [кейс (%)]

χ
2test

Позитивный

Негативный

χ <бр> 2value

P
значение

Возраст (год)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Гендер
Мужчина
77
52 (67,5) 25
(32,5)
1,835
0,168
Женский
44
28 (63,6) 16
(36,4)
диаметр опухоли (см)
&л; 5
48
36 (75,0) 12
(25,0)
1,108
0,216
≥5 <бр> 73
44 (60,3)
29 (39,7)
Расположение опухоли
Cardia, фундус
20
17 (65,0)
3 (35,0)
11.239
0,003
Body
37
30 (62,2)
7 (37,8)
привратника, антрума
64
33 (51,6) 31
(48,4) классификация
Лорен
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
Гистологический тип
1 класс
25
15 (40,0) 10
(60,0)
0,207
0,839
2-й класс
47
31 (66,0)
16 (34,0)
3 класс
49
34 (69,4)
15 (30,6)
глубина вторжения
T1
18
10 (55,6)
8 (44,4)
1,928
0,116
T2
32
20 (62,5) 12 (
37.5)
T3
30
21 (70,0 )
9 (30,0)
T4
41
29 (70,7)
12 (29,3)
соотношение метастатических лимфатических узлов
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Вовлечение лимфатических узлов станции
N0
43
22 (51,2) 21
(48,8)
9.731
0,021
N1
41
30 (73,2)
11 (26,8)
N2
26
18 (69,2)
8 (30,8)
N3
11
10 (90,9)
1 (9.1)
TNM стадии
Ia
16
9 (56,2)
7 (43,8)
10,722
0,015
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
15 (75,0) 5
(25,0)
IIIa
20
14 (70,0)
6 (30,0 )
IIIB
22
16 (72,7)
6 (26,3)
IV
26
18 (69,2)
8 /(30.8)
выживания (месяц)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
Экспериментальные реагенты
Кролика полученные моноклональные антитела против человека, таких как анти-с-Met (D1C2 клеточное Signaling Technology, Беверли, Массачусетс), анти-с-МЕТ фосфорилирования (п-MET) (Tyr1234 /1235; D26; были использованы Cell Signaling Technology, Beverly, MA), анти-E2F-1 (USCN Life Science Ltd Co., Ухань, Китай) и анти-Ki-67 (USCN Life Science Ltd Co., Ухань, Китай). Биотинилированные вторичные антитела козы против кроличьих антител (Changdao Co., Шанхай, Китай). Комплект комплексного метода стрептококк авидин-биотин-пероксидазы (SABC) и хромогенного реагента DAB были приобретены у Changdao Co., Шанхай, Китай.
Иммуногистохимического процедуры окрашивания
иммуногистохимический метод окрашивания был использован метод SABC, и процедура была основана на технических характеристиках изделия. Все образцы тканей из первичных очагов и ткани пери-рак (на расстоянии 5 см от края опухоли в нормальной ткани проверяется патологической наблюдения) фиксировали 10% формалином, обычно заключали в парафин, разрезали на 4-мкм толщиной серийных срезов , депарафинизации с ксилолом, регидратации с градиентом этанола, выдерживают- обрабатывали 0,3% -ным раствором перекиси водорода, промывают дистиллированной водой и помещают в буфер цитрат натрия. Метод микроволнового нагрева был принят для извлечения антигена. Образцы промывали PBS, блокировали БСА и затем инкубировали в течение ночи при 4 ° С с первичным антителом (1: 100) разведений. Биотинилированные второе антитело было добавлено, и образцы инкубировали в течение 30 мин при комнатной температуре. Образцы промывали PBS для удаления несвязанного антитела. ЭсЭйБиСи реагент был добавлен, а затем образцы инкубировали в течение 20 мин при комнатной температуре, промывали PBS и окрашивали ДАБ. Затем образцы промывали дистиллированной водой, вновь окрашивали гематоксилином. Наконец, образцы были обезвожены и прозрачными, герметизируют и исследовали с помощью микроскопа. ФБР, используют в качестве отрицательного контроля вместо первичного антитела. Образец предоставляется компанией с известными положительными результатами был использован в качестве положительного контроля.
Определение положительных результатов
двух патологических исследователей, которые были слепы к соответствующим клиническим и патологическим считывания данных срезов. Надо было иметь те же результаты, считываемые этими двумя исследователями. Если другое мнение для их наблюдения на том же образце имели место в этих двух патологических исследователей, другой старший патологоанатом будет наблюдать этот образец, а затем принять окончательное решение по этому наблюдению. Критерии оценки были следующими: а) коричнево-желтый был положительным; пять высокие энергетические поля были выбраны случайным образом для каждого среза и 500 клеток подсчитывали. б) Положительный рейтинг: ломтики, содержащие менее 5% положительных клеток были признаны в качестве негативного выражения, а также кусочки с большим или равным 5% положительных клеток были признаны в качестве положительного выражения. Таким образом, 5% ~ 25%, 26% ~ 50%, а более 50% положительных клеток были соответственно классифицированы как слабой, умеренной и сильной положительности.
Статистический анализ
SPSS 13.0 программного обеспечения (SPSS Inc., Чикаго , Иллинойс) был использован для анализа. Тест хи-квадрат был проведен анализ отношения выражений с-Met, р-MET, E2F-1 и Ki-67 с клинико-патологическими параметрами соответственно. была принята двумя категория логистический регрессионный анализ на основе нескольких параметров, чтобы вывести отношения между выражением С-MET, п-МЕТ и E2F-1 и каждого параметра соответственно. применялись однофакторный хи-квадрат анализ и двумерным сравнительный анализ Spearson среди экспрессии с-Met, р-MET, E2F-1 и Ki-67. Метод Каплана-Мейера и лог-рангового были использованы для рисования и сравнить кривые выживаемости соответственно. Модель регрессии Кокса для нескольких параметров, влияющих на прогноз и тест K-Связанные образцы были использованы для сравнения среднее время выживания в различных группах. Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми.
Результаты
Опухолевые клетки, проявляющих коричневые гранулы были признаны положительными. Конкретно, в первую очередь наблюдалось ядерное окрашивание Ki-67, наблюдали мембрану и окрашивание цитоплазмы для с-MET и п-MET, а положительные частицы наблюдались в цитоплазме или ядер для E2F-1 (рисунок 1). В целом, 66,12% (80 случаев /121 случая) С-MET, 59.50% (72 случаев /121 случая) п-Met, 38,84% (47 случаев /121 случаев) из E2F-1 и 72,73% (88 случаев /121 случаев) Ки-67, как ставки положительности в первичном поражении были значительно выше, чем 34,71% (42 случаев /121 случаев; р = 0,001), 32,23% (39 случаев /121 случаев; р = 0,001), 14,88% (18 случаи /121 дел; P = 0,005) и 29,75% (36 случаев /121 дел; P = 0,002) в нераковая ткани соответственно. Рисунок 1 Иммуногистохимическое окрашивание для первичного очагов GC (метод SABC). Примечания: A: C-MET; Б: р-МЕТ, C: Ki-67; D: E2F-1
Взаимосвязь экспрессии с-Met, р-MET и E2F-1 с клинико-патологическими характеристиками
Значительно более высокой скорости положительности выражения C-MET была соответственно определены в группах опухоли, расположенных. в верхней части живота (Р = 0,003
), то ≥ 35% от коэффициента узла метастатический лимфатический (P = 0,006), метастаз строже лимфатического узла (Р = 0,021), поздние стадии TNM (Р = 0,015) и ≥ 20 месяцев средней продолжительности жизни (P = 0,001) по сравнению с более низкой скоростью положительности выражения C-MET в группах опухоли, расположенной в нижней и средней части желудка, &л; 35% коэффициента метастатическим лимфоузлов, более мягкий узел метастаз лимфатический, ранние стадии TNM и &л; 20 месяцев средней продолжительности жизни (таблица 1).
Значительно более высокий уровень экспрессии положительности р-Met был соответственно найден в группах опухоли, расположенной в верхней части живота (Р = 0,009
), то ≥ 35% коэффициента метастатического узла лимфы (P = 0,007), метастаз строже лимфатических узлов (P = 0,042), поздние стадии TNM (р = 0,016) и по сравнению в ≥20 месяцев средней продолжительности жизни (P = 0,004) с более низкой скоростью положительности выражения р-MET в группах опухоли, расположенной в нижней и средней части желудка, &л; 35% коэффициента метастатическим лимфоузлов, более мягкий узел метастаз лимфатический, ранние стадии TNM и &л; 20 месяцев средней продолжительности жизни (таблица 2) .table 2 Выражение р-MET и его корреляции с клинико-патологическими параметрами в 121 случаях
Параметры

Группировка

п
<бр> р-МЕТ [кейс (%)]

χ
2test

Позитивный

Негативный

χ
2value

значение P на
Возраст (лет)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
Гендер
Мужчина
77
48 (62,3) 29
(37,7)
1,976
0,187
Женский
44
24 (54,5) 20
(45,5)
диаметр опухоли (см)
&л; 5
48
33 (68,8) 15
(31,3)
1,138
0,236
≥5 <бр> 73
39 (53,4)
34 (46,6)
Расположение опухоли
Cardia, фундус
20
15 (75,0)
5 (25,0)
10.252
0,009
Body
37
27 (73,0) 10 (
27,0)
привратника, антрума
64
30 (46,9) 34
(53,1) классификация
Лорен
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
Гистологический тип
1 класс
25
13 (52,0) 12
(48,0)
0,192
0,741
2-й класс
47
28 (59,6)
19 (40,4)
3 класс
49
31 (63,3)
18 (36,7)
глубину вторжения
T1
18
9 (50,0)
9 (50,0)
1,996
0,156
T2
32
18 (56,3)
14 (43,8)
T3
30
19 (63,3 )
11 (36,7)
T4
41
26 (63,4)
15 (36.6)
соотношение метастатических лимфатических узлов
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Вовлечение лимфатических узлов станции
N0
43
20 (46,5) 23
(53,5)
9.651
0,042
N1
41
27 (65,9)
14 (34,1)
N2
26
16 (61,5) 10
(38,5)
N3
11
9 (81,8)
2 (18.2)
TNM стадии
Ia
16
8 (50,0)
8 (50,0)
10,887
0,016
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
13 (65,0)
7 (35,0)
IIIa
20
13 (65,0)
7 (35,0 )
IIIb
22
14 (63,6)
8 (36,4)
IV
26
16 (61,5)
10 /38,5)
выживания ( месяц)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Тем не менее, было соответственно наблюдается значительно более высокая скорость положительность E2F-1 выражение в группах опухоли с ≥ 5 см (р = 0,001), то ≥ 35% метастатического отношение лимфатических узлов (P = 0,013), чем глубже вторжение в опухоли (P = 0,003), поздние стадии TNM (р = 0,017) и ≥ 20 месяцев средней продолжительности жизни (P = 0,005) по сравнению с более низкой скоростью положительности E2F-1 выражение в группах опухоли с &л; 5 см, &л; 35% метастатического отношение лимфатических узлов, на вторжение в более легким опухоли на ранних стадиях TNM и &л; 20 месяцев средней продолжительности жизни (таблица 3) .table 3 Выражение E2F-1 и его взаимосвязь с клинико-патологическими параметрами в 121 случаях
Параметры

Группировка

п
<Ьг> E2F-1 [кейс (%)]

χ
2test

Позитивный

Негативный

χ
2value

значение P на
Возраст (лет)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
Гендер
Мужчина
77
32 (41,6) 45
(58,4)
0,657
0,418
Женский
44
15 (34,1) 29
(65,9)
диаметр опухоли (см)
&л; 5
48
27 (56,3) 21
(43,7)
10,148
0.001
≥5 <бр> 73
20 (23,4)
53 (76,6)
Расположение опухоли
Cardia, фундус
20
7 (35,0)
13 (65,0)
0,226
0,893
Body
37
14 (37,8)
23 (62,2)
привратника, антрума
64
26 (60,6) 38
(59,4) классификация
Лорен
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
Гистологический тип
1 класс
25
10 (40,0) 15
(60,0)
0,236
0,889
2-й класс
47
17 (36,2)
30 (63,8)
3 класс
49
20 (40,8)
29 (59,2)
глубина вторжения
T1
18
12 (66,7)
6 (33,3)
14,143
0,003
T2
32
17 (53,1)
15 (46,9)
T3
30
7 (23,3 )
23 (76,7)
T4
41
11 (26,8)
30 (73,2)
соотношение метастатических лимфатических узлов
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Вовлечение лимфатических узлов станции
N0
43
21 (48,8) 22
(51,2)
6.739
0,081
N1
41
17 (41,5)
24 (58,5)
N2
26
8 (30,8)
18 (69,2)
N3
11
1 (9.1)
10 (90.91)
TNM стадии
Ia
16
10 (62,5)
6 (37.5)
13,724
0,017
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
11 (55,0)
9 (45,0)
IIIa
20
8 (40,0)
12 (60,0 )
IIIb
22
6 (27,3)
16 (72,7)
IV
26
7 (26,9)
19 (73,1)
Выживание ( месяц)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Отношения между выражениями с-Met, р-MET и E2F-1
Более высокий уровень позитивности с-МЕТ была достоверно коррелирует с более высокой скоростью положительности выражения р-Met (P = 0,001) или экспрессии Ki-67 (Р &л; 0,001) соответственно. И чем выше скорость положительность р-MET значимо коррелировали с более высокой скоростью положительности Ki-67 выражение (P < 0,001). Относительной анализа, положительное выражение с-МЕТ положительно связаны с положительным выражением р-Met (P = 0,001). И положительное выражение либо с-Met (Р &л; 0,001) или п-Met (Р &л; 0,001) положительно связаны с положительным выражением Ki-67, соответственно, также (таблица 4) .table 4 хи-квадрат анализа, и Spearson сравнительный анализ среди экспрессии с-Met, р-MET, E2F-1 и экспрессия Ki-67
Параметры

C-MET (п /%)

Положительный <бр>
Негативный

χ
2value

P
1
значение *

г значение

P
2
значение #

C-MET
позитиве
80 /66,1
Негативный
41 /33,9
P-МЕТ
Положительный
70 /57,9
2 /1,7
28,765
0.001
0,635
0.001
Отрицательный
10 /8,3
39 /32,2
E2F-1
Положительный
33 /27,3
14 /11,6
0,766
0,290
0,142
0,395
Негативный
47 /38,8 /27
22,3
Ki-67
Положительный
70 /57,8
18 /14,9
28,262
&л; 0,001
0,621
&л; 0,001
Отрицательный
10 /8.3
23 /19,0
р-МЕТ выражение (п /%)
E2F-1
позитиве
29 /24,0
18 /14,9
0,811
0,308
0,195
0,518
Отрицательный
43 /35,5 /31
25,6
Ki-67
Положительный
66 /54,5
22 /18,2
29,233
&л; 0,001
0,667
&л; 0,001
Отрицательный
6 /5,0
27 /22,3
E2F-1 выражение (п /%)
Ki-67
Положительный
35 /28,9
53 /43,8
0,021
0,858
-0,018
0,861
Негативный
12 /9,9
21 /17,4
Примечание: *: Чи -Square анализ, #:. Spearson сравнительный анализ
Логистический анализ относительно к выражениям с-Met, р-MET и E2F-1
Многофакторный анализ показал, что чем глубже инвазия опухоли [P = 0,017, 95,0% доверительный интервал , для Exp (B) = 0,000 ~ 0,368], в суровее метастазов в лимфатических узлах [P = 0,010, 95,0% CI. для Exp (B) = 0,000 ~ 0,253], на более поздней стадии TNM [P = 0,009, 95,0% ДИ. для Exp (B) = 4,390 ~ 354.32] и более высокой экспрессии Ki-67 [P = 0,001, 95,0% ДИ. для Exp (B) = 2.870 ~ 66.900] были независимыми факторами риска для более высокой экспрессии с-МЕТ соответственно.
В то же время, многомерный анализ показал, что чем глубже инвазия опухоли [P = 0.025, 95,0% доверительный интервал , для Exp (B) = 0,000 ~ 0,468], в суровее метастазов в лимфатических узлах [P = 0,021, 95,0% CI. для Exp (B) = 0,000 ~ 0,358], на более поздней стадии TNM [P = 0,011 95,0% ДИ. для Exp (B) = 3,390 ~ 302.37] и более высокой экспрессии Ki-67 [P = 0,034, 95,0% ДИ. для Exp (B) = 2,898 ~ 54,943] были независимыми факторами риска для более высокой экспрессии р-MET соответственно.
Однако младшего возраста [P = 0,011, 95,0% CI. для Exp (B) = 0,897 ~ 0,986] и более короткого времени выживания [Р = 0,028, 95,0% доверительный интервал. для Exp (B) = 0,933 ~ 0,996] были независимыми факторами риска для более высокой экспрессии E2F-1 соответственно, как это было предложено многофакторного анализа.
анализ выживаемости
Анализ на прогноз
Как показано в таблице 5 , лог-ранговый анализ прогноза показал, что коррелированных факторы с плохим прогнозом включали опухоль ≥ 5 см в диаметре (P = 0,002), опухоль, расположенную в кардии, глазного дна и тела желудка (P = 0,017), более глубокое вторжение опухоли (Р = 0,008), то ≥35% метастатического лимфатических узлов соотношение (P = 0,003), то строже лимфатических узлах метастаз (р &л; 0,001), поздние стадии TNM (P &ЛТ; 0,001), чем выше скорость положительность выражения с-Met (P = 0,001) (рис 2А), более высокой скорости положительности выражения р-Met (P < 0,001) (рис 2В), низкую скорость положительности E2F-1 выражение (р = 0,036) ( Рисунок 2C) и более высокая скорость положительность Ki-67 выражение (P = 0,002). Анализ выживаемости также показало, что худший прогноз наблюдалось у пациентов с комбинацией обоих C-МЕТ-положительных и E2F-1-отрицательными (Р = 0,038), или как п-МЕТ-положительных и E2F-1-отрицательными (Р = 0,042). Как показано на Кокса анализа модели ступенчато регрессии (пункты для включенных в наблюдаем стандартный одномерный анализ P &л; 0,05), то строже лимфатических узлов метастазы [P &лт; 0,001, 95,0% ДИ для Exp (B) = 1.504 ~ 2.747] и более высокий уровень позитивности выражения C-MET [P = 0,038, 95,0% ДИ для Exp (B) = 1.152 ~ 3.005], выражение р-MET [P = 0,035, 95,0% ДИ для Exp (B) = 1,005 ~ 2,981] или E2F-1 выражение [P = 0,032, 95,0% ДИ для Exp (B) = 1,058 ~ 3,602] разделили худший прогноз соответственно. Как показали модель Кокса анализа для отношений прогноза с тарифами положительности 4 факторов, 3-х факторов и 2 факторов в сочетании с С-MET, п-MET, E2F-1 и Ki-67, положительность всех 4 факторов был независимо прогностический фактор [P = 0,003, 95,0% ДИ для Exp (B) = 1.033 ~ 4,323] и положительность 3 факторов р-Met, E3F-1, Ki-67 был также независимо прогностический фактор [P = 0,012, 95,0% ДИ для Exp (B) = 1,015 ~ 4,023]. Но положительность в другой комбинации этих факторов не независимо друг от друга прогностическим фактором. Тем не менее, другие, такие как случайная величина локализации опухоли, размер опухоли, глубина инвазии, стадии TNM и более высокой экспрессии Ki-67 не были независимо друг от друга прогностическими факторами too.Table 5 Анализ выживаемости по всему корпусу с помощью анализа лог-ранга (п = 121)
Параметры

Группировка

Дело № (п /%)

χ
2value

ДФ

P <бр> значение

диаметр опухоли (см)
&л; 5
48 /(39,7)
9.190
1
0,002
≥5
73 /( 60,3)
опухолевого место
Кардии, фундус
20 /(16,5)
8,122 страница 2 0,017
Body
37 /(30,6)
привратника, Антрум
64 /(52,9)
глубина вторжения
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Вовлечение узла станции лимфы
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Метастатический отношение лимфатических узлов
&л; 35%
60 /(49,6)
8,596
1
0,003
≥35%
61 /(50,4)
TNM стадии
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
C-MET выражение
позитиве
80 /(66,1)
12,084
1
0.001
Негативный
41 /(33,9)
р-MET экспрессии
Положительный
72 (59,5)
5,687

1 &л; 0,001
Отрицательный
49 (40,5)
E2F-1 выражение
Положительный
47 /( 38,8)
3,217
1
0,036
Отрицательный
74 /(61,2)
выражение Ki-67
Положительный
88 /(72,7)
9,348
1
0,002
Отрицательный
33 /(27,3) Рисунок 2
долгосрочных кривых выживаемости Послеоперационные в отношении к экспрессии с-Met, р-MET и E2F-1. Примечания: A: Сгруппировано выражением C-Met (P = 0,001); B; Сгруппированные выражением р-Met (P = 0,001). C: Группировать по E2F-1 выражение (Р = 0,036). D: У больных со стадиями I и II сгруппированы по E2F-1 положительного и отрицательного выражения; E:. У больных с этапа III и IV, сгруппированных по E2F-1 положительного и отрицательного выражения
Подключение с-Met, п-МЕТ или E2F-1 подгруппы в отношении к скорости позитивности с прогнозом
Анализ на подгруппы либо C-МЕТ положительное выражение или положительное выражение р-МЕТ показало, что средний выживание месяцем сильно положительной группы [(15,1 ± 2,9), Мо, р = 0,002] был значительно короче, чем в умеренно [(22,1 ± 3,3) мес. ] и слабо [(29,8 ± 3,8) мес.] положительные группы, и одновременно, что средняя выживаемость месяцем сильно положительной группы [(16,5 ± 4,1) мес, р = 0,003] был значительно короче, чем в умеренно [( 23,0 ± 2,9) мес.] и слабо [(30,1 ± 4,1) мес.] положительные группы. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Циторедуктивная хирургия плюс гипертермическая внутрибрюшинного химиотерапия улучшает выживаемость при ра…
• Анализ PIK3CA мутаций в желудочной карциномы и metanalysis литературы позволяют предположить, что экзон-селективност…