Udtryk og kliniske betydninger af c-MET, p-MET og E2F-1 i human gastrisk karcinom

Udtryk og kliniske betydninger af c-MET, p-MET og E2F-1 i human gastrisk karcinom
Abstract
Baggrund
For at undersøge om udtrykkene og de kliniske betydninger af hepatocytvækstfaktor receptor (c-MET) , phosphoryleret c-MET (p-MET) og E2F-1 transskription faktor i den primære læsion af gastrisk adenocarcinom (GC).
Metode
Vævsprøver fra den primære læsion af GC i patienter, der accepterede D 2 /D 3 radikal gastrektomi med R 0 /R 1 resektion blev farvet ved immunhistokemi af c-MET, p-MET, E2F-1 og Ki-67. Den univariate og multivariate analyser involverer i klinisk-patologiske parametre og prognostiske faktorer blev evalueret.
Resultater Salg The positivitet satser for c-MET (66,12%, 80 tilfælde /121 tilfælde), p-MET (59,50%, 72 sager /121 tilfælde), E2F-1 (38,84%, 47 sager /121 tilfælde) og Ki-67 (72,73%, 88 tilfælde /121 tilfælde) i primær læsion af GC var signifikant højere end i ikke-kræft væv på 5 cm steder langt fra margenen af ​​primær læsion (P < 0,05, henholdsvis). Den dybere tumor invasion, er strengere lymfeknude metastaser, den senere fase af TNM og højere udtryk for Ki-67 var henholdsvis en selvstændig risikofaktor for højere ekspression af c-MET eller p-MET, men den yngre alder og kortere overlevelsestid var en uafhængig risikofaktor for højere udtryk for E2F-1 hhv. Survival analyse viste, at dårligere prognose kunne observeres i patienter med en kombination af både c-MET-positive og E2F-1-negative (P = 0,038) eller både p-MET-positive og E2F-1-negativ (P = 0,042). Cox-analyse viste, at strengere lymfe knude metastaser og højere positivitet på c-MET, p-markedsøkonomisk eller E2F-1 var en uafhængig prognose faktor hhv. Den højere ekspression af E2F-1 blev identificeret i patienter med trin I-II, hvilket korrelerede med en kortere overlevelsestid. Overlevelse analyse viste også, at prognosen for patienter med positivt udtryk for E2F-1 på fase I-II var betydeligt værre end hos patienter med negativ udtryk for E2F-1 (χ
2 = 13,437, P = 0,001 ). Men i de tilfælde med Stage III-IV, ingen signifikant forskel kunne identificeres i den prognostiske sammenligning mellem positive og negative udtryk for E2F-1.
Konklusioner
udtryk af c-MET eller p-MET er et uafhængig prognose faktor. Det er blevet observeret, at den højere ekspression af E2F-1 forekom i de tidlige faser, mens den nedre ekspression af det i de senere faser i GC.
Nøgleord
mavekræft /Neoplasma c-MET E2F-1 Ki-67 prognose Baggrund
Vækstfaktorer og deres receptorer, som faktorer, der påvirker cellecyklus indledning, spiller en vigtig rolle i initiering og progression af tumor. C-MET som receptoren af ​​hepatocytvækstfaktor (HGF) er et vigtigt medlem af vækstfaktoren receptorfamilien, som er et protein der kodes af c-met-protoonkogen og er et transmembrant protein primært placeret på cellemembranen. C-MET har tyrosinkinaseaktivitet og har forbindelser til en række cancer-gen-relaterede produkter og regulatoriske proteiner. Som det er velkendt, bindingen af ​​HGF med c-met kan aktivere Ras → Raf → MEK → MAPK-protein-signalvejen. HGF også regulerer aktiveringen af ​​Ras ved binding med små G-proteiner, nemlig via G-protein og er en anden messenger som cAMP, cGMP, DAG, PIP3, og Ca 2+ signalvejen, som transporterer et signal til nucleus. Dette initierer eller lukker det tilsvarende gen transskription, hvilket fører til en stigning eller et fald i niveauet af cellecyklussen protein cyclin D [1, 2], som phosphorylerer Rb at frigive transkriptionsfaktoren E2F [3, 4]. E2F-1 er blevet påvist at være en væsentlig medlem af E2F transkriptionsfaktor familie vedrørende cellecyklussen og det vigtigste transkription aktivator af Rb /E2F-vejen som er involveret i cellecyklusregulering, som regulerer transkriptionen af ​​det tilsvarende nedstrøms gen for overgangen fra fase G 1 til fase S. på grund af denne funktion, E2F-1 anses for at være af afgørende betydning for udbredelsen og udviklingen af ​​celler [5].
overekspression og genamplifikation af c-met opstår under indledningen og metastase af mange tumorer [6-8]. Endvidere rolle E2F-1 er meget mere kompliceret, som har mange funktioner af onkogener og tumorsuppressorgener. Som et nukleart antigen forbundet med celleproliferation-specificitet, kan Ki-67 udtrykkes i prolifererende celler i alle faser under cellecyklussen undtagen i fase G 0 [9].
Mavekræft er stadig den anden årsag til cancer dødsfald på verdensplan [10, 11], men mekanismerne for indledning og metastase af det have været stadig uklart indtil nu. Derfor vil forholdet af ekspressionen af ​​c-MET, E2F-1 og Ki-67 med profiler for klinisk-patologiske parametre og prognosen hos patienter med gastrisk adenocarcinom (GC) undersøges i denne undersøgelse af vores. Salg Methods
Kliniske data
En alt 121 patienter med GC, som havde fået foretaget radikal kirurgi (D 2 eller D 3 drift) med R 0 eller R 1 resultat for GC fra Jan 2001 til dec 2008 i vores afdeling (mandlige = 77 tilfælde, kvindelige = 44 tilfælde), blev registreret i denne undersøgelse af vores, og blev fulgt indtil 31. maj 2011. for disse sager i denne periode, de kliniske profiler og patologiske træk af dem blev registreret [12]. Alle patienter med fremskredne stadier af GC ville modtage den samme ordning for kemoterapi med (8-12) regimer af 5-FU og cisplatin efter operation. Observere data såsom alder (62.02 år som gennemsnit), tumor diameter (5,23 cm som gennemsnit), metastatisk lymfeknude ratio (35,89% som gennemsnit) og overlevelsestid (20.17 måneder som gennemsnit) var grupperet i forhold til de gennemsnitlige værdier [13 ]. Oplysningerne resterende parametre blev opført i tabel 1. Samtidig, prøver placeret på de steder, mere end 5 cm langt fra margenen af ​​primær læsion af kræft (såkaldte som peri-cancer væv) blev taget og alle af dem var patologisk bekræftet som normalt gastrisk væv samtidigt. Disse prøver fra peri-cancer væv blev anvendt som kontroller til den relativt primære foci af GC for immunhistokemisk farvning [8, 14, 15]. Denne undersøgelse blev godkendt af Etisk Komité Shanghai 3. Folkets Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University før dens start. Det informerede samtykke for hver patient blev opnået i skriftlig fil fra patienten eller hans /hendes slægtning, før patienten har deltaget i denne undersøgelse af vores. Skriftligt samtykke til offentliggørelse af denne undersøgelse blev opnået fra patienter eller deres relative too.Table 1 Angivelse af c-MET og dets overensstemmelse med klinisk-patologiske parametre i 121 tilfælde
Parametre
Gruppering
n
c-MET [sag (%)]
χ
2test
Positiv
Negativ
χ
2value
P Drømmeholdet værdi
Alder (år)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Køn
Mand
77
52 (67,5)
25 (32,5)
1,835
0,168
Female
44
28 (63,6)
16 (36,4)
Tumor diameter (cm)
< 5
48
36 (75,0)
12 (25,0)
1,108
0,216
≥5
73
44 (60.3)
29 (39,7)
Placering af tumor
Cardia, fundus
20
17 (65,0)
3 (35,0)
11,239
0.003
Krop
37
30 (62.2)
7 (37,8)
pylorus, antrum
64
33 (51,6)
31 (48,4)
Lauren klassifikation
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
Histologisk type, Turklasse 1
25
15 (40,0)
10 (60,0)
0,207
0,839 Turklasse 2
47
31 (66,0)
16 (34,0) Turklasse 3
49
34 (69,4)
15 (30,6)
invasion dybde
T1
18
10 (55,6)
8 (44,4)
1,928
0,116
T2
32
20 (62,5)
12 (37,5)
T3
30
21 (70,0 )
9 (30,0)
T4
41
29 (70,7)
12 (29,3)
metastatisk lymfeknude forholdet
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Inddragelse lymfeknude station
n0
43
22 (51,2)
21 (48,8)
9,731
0,021
N1
41
30 (73,2)
11 (26,8)
N2
26
18 (69,2)
8 (30.8)
N3
11
10 (90,9)
1 (9,1)
TNM stadier
Ia
16
9 (56,2)
7 (43,8)
10,722
0,015
Ib
17
8 (47.1)
9 (52,9)
II
20
15 (75,0)
5 (25,0)
IIIa
20
14 (70,0)
6 (30,0 )
IIIb
22
16 (72,7)
6 (26,3)
IV
26
18 (69,2)
8 /(30,8)
Overlevelse (måned)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
Eksperimentelle reagenser
Den kanin-afledte monoklonale antistoffer mod human såsom anti-c-MET (D1C2; Cell Signaling TECHNOLOGY, Beverly, MA), anti-c-MET-phosphorylering (p-MET) (Tyr1234 /1235; D26; cellesignalering TEKNOLOGI, Beverly, MA), anti-E2F-1 (USCN Life Science Ltd Co, Wuhan, Kina) og anti-Ki-67 (USCN Life Science Ltd Co, Wuhan, Kina) blev anvendt. Det biotinylerede sekundære antistof var et gede-anti-kanin-antistof (Changdao Co, Shanghai, Kina). Kittet af streptococcus avidin-biotin-peroxidase-kompleks (SABC) fremgangsmåde og DAB kromogene reagens blev indkøbt fra Changdao Co, Shanghai, Kina.
Immunohistokemisk farvning procedure
immunhistokemisk farvning metode blev benyttet af SABC metode, og proceduren var baseret på produktets specifikationer. Alle vævsprøver fra primær foci og peri-kræftvæv (ved 5 cm til den margen af ​​tumor som normalt væv kontrolleres af patologisk observation) blev fikseret med 10% formalin, rutinemæssigt indlejret i paraffin, skåret i 4-um tyk som serielle snit , afvoksede med xylen, rehydrering med en ethanol-gradient, suge-behandlet med 0,3% hydrogenperoxid-opløsning, vasket med destilleret vand og anbragt i natriumcitratbuffer. Den mikrobølgeovn opvarmning metode blev vedtaget for antigen hentning. Prøverne blev vasket med PBS, blokeret med bovint serum og derefter inkuberet natten over ved 4 ° C med det primære antistof (1: 100 fortynding). Biotinyleret sekundært antistof blev tilsat, og prøverne blev inkuberet i 30 minutter ved stuetemperatur. Prøverne blev vasket med PBS til fjernelse af eventuelt ubundet antistof. SABC reagens blev tilsat, og derefter blev prøverne inkuberet i 20 minutter ved stuetemperatur, vasket med PBS og farvet med DAB. Næste prøverne blev vasket med destilleret vand, re-farvet med hematoxylin. Endelig blev prøverne dehydreret og gjort gennemsigtig, forseglet og undersøgt med et mikroskop. PBS blev anvendt som en negativ kontrol i stedet for det primære antistof. En prøve, som virksomheden med kendte positive resultater blev anvendt som positiv kontrol.
Bestemmelse af de positive resultater
To patologiske forskere, der var blind for de tilsvarende kliniske og patologiske data læse skiverne. Det var nødvendigt at have de samme resultater læses af disse to forskere. Hvis anden mening for deres observation på den samme prøve fandt sted i disse to patologiske forskere, ville en anden højtstående patolog overholde denne prøve, og derefter foretage den endelige afgørelse om denne observation. De evalueringskriterier var som følger: a) Brown-gul var positiv; fem høj effekt felter blev tilfældigt udvalgt til hver skive og 500 celler blev talt. b) Positiv bedømmelse: skiver indeholdende mindre end 5% positive celler blev betragtet som negative udtryk, og skiver med større eller lig med 5% positive celler blev betragtet som positivt udtryk. Sammenfattende blev 5% ~ 25%, 26% ~ 50%, og mere end 50% positive celler henholdsvis klassificeret som svage, moderate og stærke positivitet.
Statistisk analyse
SPSS 13.0 software (SPSS Inc., Chicago , IL) blev anvendt til vores analyse. En chi-square test blev udført for at analysere forholdet mellem udtrykkene for c-MET, p-MET, E2F-1 og Ki-67 med de klinisk-patologiske parametre hhv. To-kategori logistisk regressionsanalyse baseret på flere parametre blev vedtaget for at udlede forholdet mellem ekspressionen af ​​c-MET, p-MET og E2F-1 og hver parameter hhv. Univariat chi-square analyse og bivariate Spearson relativ analyse blev anvendt blandt ekspressionen af ​​c-MET, p-MET, E2F-1 og Ki-67. Kaplan-Meier-metoden og en log-rank testen blev anvendt til at tegne og sammenligne overlevelseskurverne hhv. Cox regression model for flere parametre, der påvirker prognose og K-Related Prøver test blev anvendt til at sammenligne de gennemsnitlige overlevelsestider i forskellige grupper. P-værdier mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Resultater
Tumorceller udviser brune granulat blev betragtet som positive. For at være specifik, blev kernefarvning primært observeret for Ki-67, blev membranen og cytoplasmatiske farvning observeret for c-MET og p-MET, og de positive partikler blev observeret i cytoplasmaet eller kernerne til E2F-1 (figur 1). Samlet set 66,12% (80 tilfælde /121 tilfælde) af c-MET, 59,50% (72 sager /121 tilfælde) af p-MET, 38,84% (47 sager /121 tilfælde) af E2F-1 og 72,73% (88 sager /121 tilfælde) af Ki-67 som positivitet satser i den primære læsion var signifikant højere end 34,71% (42 sager /121 sager P = 0,001), 32,23% (39 sager /121 sager P = 0,001), 14,88% (18 tilfælde /121 tilfælde P = 0,005) og 29,75% (36 sager /121 sager P = 0,002) i ikke-kræft væv hhv. Figur 1 Immunohistokemisk farvning for den primære foci af GC (SABC metode). Bemærkninger: A: c-MET; B: p-MET, C: Ki-67; D: E2F-1
Forholdet mellem ekspressionen af ​​c-MET, p-MET og E2F-1 med klinisk-patologiske karakteristika
betydeligt højere positivitet på c-MET-ekspression henholdsvis identificeret i de grupper af tumoren placeret. i øvre del af maven (P
= 0,003), den ≥ 35% af metastatisk lymfeknude-forhold (P = 0,006), den strengere lymfeknudemetastase (P = 0,021), de senere stadier af TNM (P = 0,015) og ≥ 20 måneders gennemsnitlig overlevelsestid (P = 0,001) i sammenligning med den lavere positivitet på c-MET-ekspression i de grupper af tumoren placeret i den nederste og mellemste dele af maven, < 35% af metastatisk lymfeknude ratio, jo mildere lymfeknudemetastase, de tidligere stadier af TNM og < 20 måneders gennemsnit overlevelsestid (tabel 1).
Betydeligt højere positivitet på p-MET-ekspression henholdsvis findes i de grupper af tumoren placeret i øverste del af maven (P
= 0,009), at ≥ 35% af metastatisk lymfeknude-forhold (P = 0,007), den strengere lymfeknudemetastase (P = 0,042), de senere stadier af TNM (P = 0,016), og de ≥20 måneders gennemsnitlig overlevelsestid (P = 0,004) i sammenligning med den lavere positivitet på p-MET udtryk i grupper af tumoren placeret i den nederste og mellemste dele af maven, < 35% af metastatisk lymfeknude ratio, jo mildere lymfeknudemetastase, de tidligere stadier af TNM og < 20 måneders gennemsnit overlevelsestid (tabel 2) .table 2 Angivelse af p-MET og dets overensstemmelse med klinisk-patologiske parametre i 121 tilfælde
Parametre
Gruppering
n

s-MET [sag (%)]
χ
2test
Positiv
Negativ
χ
2value

P Drømmeholdet værdi
Alder (år)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
Køn
Mand
77
48 (62,3)
29 (37,7)
1,976
0,187
Female
44
24 (54,5)
20 (45.5)
Tumor diameter (cm)
< 5
48
33 (68,8)
15 (31,3)
1,138
0,236
≥5
73
39 (53,4)
34 (46,6)
Placering af tumor
Cardia, fundus
20
15 (75,0)
5 (25,0)
10,252
0,009
Krop
37
27 (73,0)
10 (27,0)
pylorus, antrum
64
30 (46,9)
34 (53,1)
Lauren klassifikation
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
Histologisk type, Turklasse 1
25
13 (52,0)
12 (48,0)
0,192
0,741 Turklasse 2
47
28 (59,6)
19 (40,4) Turklasse 3
49
31 (63,3)
18 (36,7)
invasion dybde
T1
18
9 (50,0)
9 (50,0)
1,996
0,156
T2
32
18 (56,3)
14 (43,8)
T3
30
19 (63,3 )
11 (36,7)
T4
41
26 (63,4)
15 (36,6)
metastatisk lymfeknude forholdet
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Inddragelse lymfeknude station
n0
43
20 (46,5)
23 (53,5)
9,651
0,042
N1
41
27 (65,9)
14 (34,1)
N2
26
16 (61,5)
10 (38,5)
N3
11
9 (81,8)
2 (18.2)
TNM stadier
Ia
16
8 (50,0)
8 (50,0)
10,887
0,016
Ib
17
8 (47.1)
9 (52,9)
II
20
13 (65,0)
7 (35,0)
IIIa
20
13 (65,0)
7 (35,0 )
IIIb
22
14 (63,6)
8 (36,4)
IV
26
16 (61,5)
10 /38,5)
Survival ( måned)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Imidlertid blev signifikant højere positivitet på E2F-1-ekspression henholdsvis observeret i de grupper af tumoren med ≥ 5 cm (P = 0,001), den ≥ 35% af metastatisk lymfeknuder (P = 0,013), jo dybere invasion af tumor (P = 0,003), de senere stadier af TNM (P = 0,017) og ≥ 20 måneders gennemsnitlig overlevelsestid (P = 0,005) i sammenligning med den nedre positivitet på E2F-1-ekspression i de grupper af tumoren med < 5 cm, < 35% af metastatisk lymfeknude ratio, jo spinklere invasion af tumor, de tidligere stadier af TNM og < 20 måneders gennemsnit overlevelsestid (tabel 3) .table 3 Angivelse af E2F-1 og dets overensstemmelse med klinisk-patologiske parametre i 121 sager
Parametre
Gruppering
n

E2F-1 [tilfælde (%)]
χ
2test
Positiv
Negativ
χ
2value

P Drømmeholdet værdi
Alder (år)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
Køn
Mand
77
32 (41,6)
45 (58,4)
0,657
0,418
Female
44
15 (34,1)
29 (65,9)
Tumor diameter (cm)
< 5
48
27 (56,3)
21 (43,7)
10,148
0.001
≥5
73
20 (23,4)
53 (76,6)
Placering af tumor
Cardia, fundus
20
7 (35,0)
13 (65,0)
0,226
0,893
Krop
37
14 (37,8)
23 (62.2)
pylorus, antrum
64
26 (60,6)
38 (59,4)
Lauren klassifikation
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
Histologisk type, Turklasse 1
25
10 (40,0)
15 (60,0)
0,236
0,889 Turklasse 2
47
17 (36,2)
30 (63,8) Turklasse 3
49
20 (40,8)
29 (59,2)
invasion dybde
T1
18
12 (66,7)
6 (33,3)
14,143
0.003
T2
32
17 (53,1)
15 (46,9)
T3
30
7 (23,3 )
23 (76,7)
T4
41
11 (26,8)
30 (73,2)
metastatisk lymfeknude forholdet
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Inddragelse lymfeknude station
n0
43
21 (48,8)
22 (51,2)
6,739
0,081
N1
41
17 (41,5)
24 (58,5)
N2
26
8 (30.8)
18 (69,2)
N3
11
1 (9.1)
10 (90,91)
TNM stadier
Ia
16
10 (62,5)
6 (37,5)
13,724
0,017
Ib
17
8 (47.1)
9 (52,9)
II
20
11 (55,0)
9 (45,0)
IIIa
20
8 (40,0)
12 (60,0 )
IIIb
22
6 (27,3)
16 (72,7)
IV
26
7 (26,9)
19 (73,1)
Survival ( måned)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Relationer mellem udtryk for c-MET, p-MET og E2F-1
højere positivitet på c-MET var signifikant korreleret med den højere positivitet på p-MET-ekspression (P = 0,001) eller Ki-67-ekspression (P < 0,001) henholdsvis. Og jo højere positivitet hastigheden for p-MET signifikant korreleret med den højere positivitet på Ki-67-ekspression (P < 0,001). Ved relativ analyse blev positivt udtryk for c-MET positivt relateret til den positive udtryk for p-MET (P = 0,001). Og den positive ekspression af enten c-MET (P < 0,001) eller p-MET (P < 0,001) var positivt forbundet med den positive ekspression af Ki-67 henholdsvis også (tabel 4) .table 4 Chi-square analyse og Spearson relativ analyse blandt ekspression af c-MET, p-MET, E2F-1 og Ki-67
Parametre
c-MET-ekspression (n /%)
Positiv

Negativ
χ
2value
P
1 Drømmeholdet værdi *
r værdi
P
2
værdi #
c-MET
Positiv
80 /66,1
Negativ
41 /33,9
P-MET
Positiv
70 /57,9
2 /1.7
28,765
0.001
0,635
0.001
Negativ
10 /8.3
39 /32,2
E2F-1
Positiv
33 /27,3
14 /11,6
0,766
0.290
0,142
0,395
Negativ
47 /38,8
27 /22,3
Ki-67
Positiv
70 /57,8
18 /14,9
28,262
< 0,001
0,621
< 0,001
Negativ
10 /8.3
23 /19,0
p-MET-ekspression (n /%)
E2F-1
Positiv
29 /24,0
18 /14,9
0,811
0,308
0,195
0,518
Negativ
43 /35,5
31 /25,6
Ki-67
Positiv
66 /54,5
22 /18,2
29,233
< 0,001
0,667
< 0,001
Negativ
6 /5.0
27 /22,3
E2F-1-ekspression (n /%)
Ki-67
Positiv
35 /28,9
53 /43,8
0,021
0,858
-0,018
0,861
Negativ
12 /9,9
21 /17,4
Note: *: Chi -square analyse, #:. Spearson relative analyse
Logistic analyse af de udtryk for c-MET, p-MET og E2F-1
Multivariate analyse viste, at dybere tumor invasion [P = 0,017, 95,0% CI . for Exp (B) = 0,000 ~ 0,368], den strengere lymfeknude metastaser [P = 0,010, 95,0% CI. for Exp (B) = 0,000 ~ 0,253], den senere fase af TNM [P = 0,009, 95,0% CI. for Exp (B) = 4,390 ~ 354,32] og højere udtryk for Ki-67 [P = 0,001, 95,0% CI. for Exp (B) = 2,870 ~ 66,900] var de uafhængige risikofaktorer for højere ekspression af c-MET hhv.
Samtidig viste den multivariate analyse, at den dybere tumor invasion [P = 0,025, 95,0% CI . for Exp (B) = 0,000 ~ 0,468], den strengere lymfeknude metastaser [P = 0,021, 95,0% CI. for Exp (B) = 0,000 ~ 0,358], den senere fase af TNM [P = 0,011 95,0% CI. for Exp (B) = 3,390 ~ 302,37] og højere udtryk for Ki-67 [P = 0,034, 95,0% CI. for Exp (B) = 2,898 ~ 54,943] var de uafhængige risikofaktorer for højere ekspression af p-MET hhv.
Men den yngre alder [P = 0,011, 95,0% CI. for Exp (B) = 0,897 ~ 0,986] og kortere overlevelsestid [P = 0,028, 95,0% CI. for Exp (B) = 0,933 ~ 0,996] var de uafhængige risikofaktorer for højere udtryk for E2F-1 henholdsvis som foreslået af den multivariate analyse.
Survival analyse
Analyse på prognose
Som vist i tabel 5 , log-rank analyse af prognose viste, at de korrelerede faktorer med dårligere prognose omfattede ≥ 5 cm tumor i diameter (P = 0,002), tumoren placeret i mavemunden, fundus og kroppen af ​​maven (P = 0,017), jo dybere invasion af tumor (P = 0,008), den ≥35% af metastatisk lymfeknuder (P = 0,003), den strengere lymfeknuder metastase (P < 0,001), de senere stadier af TNM (P < 0,001), jo højere positivitet sats af c-MET-ekspression (P = 0,001) (figur 2A), den højere positivitet hastigheden for p-MET-ekspression (P < 0,001) (figur 2B), den lavere positivitet på E2F-1-ekspression (P = 0,036) ( Figur 2C) og den højere positivitet på Ki-67-ekspression (P = 0,002). Overlevelsesanalyse viste også, at den dårligere prognose blev observeret i patienter med kombinationen af ​​både c-MET-positive og E2F-1-negative (P = 0,038) eller både p-MET-positive og E2F-1-negativ (P = 0,042). Som vist af Cox trinvis regressionsmodel analyse (elementer til at observere inkluderet i standard univariate analyse P < 0,05), den strengere lymfeknuder metastaser [P < 0,001, 95,0% CI for Exp (B) = 1,504 ~ 2,747] og højere positivitet på c-MET udtryk [P = 0,038, 95,0% CI for Exp (B) = 1,152 ~ 3,005], p-MET udtryk [P = 0,035, 95,0% CI for Exp (B) = 1,005 ~ 2,981] eller E2F-1-ekspression [P = 0,032, 95,0% CI for Exp (B) = 1,058 ~ 3,602] delte den dårligere prognose hhv. Som det fremgik af Cox model analyser for forholdet af prognosen med positivitet satser 4 faktorer, 3 faktorer og 2 faktorer i kombination med c-MET, p-MET, E2F-1 og Ki-67, den positivitet af alle 4 faktorer var den uafhængigt prognostiske faktor [P = 0,003, 95,0% CI for Exp (B) = 1,033 ~ 4,323] og positivitet af 3 faktorer af p-MET, e3f-1, Ki-67 var også uafhængigt prognostiske faktor [P = 0,012, 95,0% CI for Exp (B) = 1,015 ~ 4,023]. Men den positivitet i anden kombination af disse faktorer var ikke selvstændigt prognostisk faktor. Men andre variate såsom tumor placering, tumorstørrelse, invasion dybde, TNM stadie og højere ekspression af Ki-67 var ikke de uafhængigt prognostiske faktorer too.Table 5 Survival analyse på alle tilfælde af log-rank-analyse (n = 121)
Parametre
Gruppering
Case nummer (n /%)
χ
2value
df
P
værdi
Tumor diameter (cm)
< 5
48 /(39,7)
9,190
1
0,002
≥5
73 /( 60.3)
Tumor placering
Cardia, fundus
20 /(16,5)
8,122
2
0,017
Krop
37 /(30,6)
pylorus, antrum
64 /(52,9)
invasion dybde
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Inddragelse lymfeknude station
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Metastatisk lymfeknude forholdet
< 35%
60 /(49,6)
8,596
1
0,003
≥35%
61 /(50,4)
TNM stadie
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
c-MET udtryk
Positiv
80 /(66,1)
12,084
1
0.001
Negativ
41 /(33,9)
p-MET udtryk
Positiv
72 (59,5)
5,687
1
< 0,001
Negativ
49 (40,5)
E2F-1-ekspression
Positiv
47 /( 38,8)
3,217
1
0,036
Negativ
74 /(61,2)
Ki-67-ekspression
Positiv
88 /(72,7)
9,348
1
0,002
Negativ
33 /(27,3)
Figur 2 Postoperative langsigtede overlevelse kurver med hensyn til ekspression af c-MET, p-MET og E2F-1. Bemærkninger: A: Grupperet efter c-MET-ekspression (P = 0,001); B; Grupperet efter p-MET-ekspression (P = 0,001). C: Grupperet efter E2F-1 ekspression (P = 0,036). D: Hos patienter med trin I og II grupperet efter E2F-1 positive og negative udtryk; E:. Hos patienter med trin III og IV grupperet efter E2F-1 positive og negative udtryk
Tilslutning af c-MET, p-markedsøkonomisk eller E2F-1 undergruppe iflg positivitet sats med prognose
Analyse på undergruppe af enten c-MET positivt udtryk eller p-MET positivt udtryk afsløret, at den gennemsnitlige overlevelse måned i stærkt positiv gruppe [(15,1 ± 2,9) mo, P = 0,002] var signifikant kortere end i moderat [(22,1 ± 3,3) mo. ] og svagt [(29,8 ± 3,8) mo.] positive grupper, og samtidig, at den gennemsnitlige overlevelse måned i stærkt positiv gruppe [(16,5 ± 4,1) mo, P = 0,003] var signifikant kortere end i moderat [( 23,0 ± 2,9) mo.] og svagt [(30,1 ± 4,1) mo.] positive grupper. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Cytoreduktive kirurgi plus hypertermisk intraperitoneal kemoterapi forbedrer overlevelsen af ​​mavekræft med peritoneal carcinomatose: dokumentation fra en eksperimentel study
• Analysen af ​​PIK3CA mutationer i gastrisk karcinom og metanalysis litteratur tyder på, at exon-selektivitet er en signatur for kræft type