Expressões e significados clínicos de c-MET, p-MET e E2F-1 em expressões carcinoma

gástricos humanos e significados clínicos de c-MET, p-MET e E2F-1 em carcinoma gástrico humano da arte abstracta
Fundo
Para investigar sobre as expressões e os significados clínicos de receptor do fator de crescimento de hepatócitos (c-MET), fosforilada c-MET (p-MET) e 1 E2F-fator de transcrição na lesão primária de adenocarcinoma gástrico (GC).
Método as amostras de tecido
da lesão primária da GC em pacientes que aceitaram D 2 /D 3 gastrectomia radical com R 0 /R 1 ressecção foram coradas por imuno-histoquímica de c-MET, p-MET, E2F-1 e Ki-67. A uni e análises multivariadas envolvendo em parâmetros clínico e fatores prognósticos foram avaliados.

Resultados As taxas de positividade para c-MET (66,12%, 80 casos /121 casos), p-MET (59,50%, 72 casos /121 casos), E2F-1 (38,84%, 47 casos /121 casos) e Ki-67 (72,73%, 88 casos /121 casos) em lesão primária da GC foi significativamente maior do que no tecido não canceroso em 5 cm lugares distantes da margem de lesão primária (P < 0,05, respectivamente). A invasão mais profunda do tumor, o mais grave dos linfonodos metástases, a fase posterior da TNM e maior expressão de Ki-67 foi, respectivamente, um fator de risco independente para a maior expressão de c-MET ou p-MET, mas a idade mais jovem e mais curta tempo de sobrevida foi um fator de risco independente para a maior expressão de E2F-1, respectivamente. Análise de sobrevivência mostraram que o pior prognóstico pode ser observada nos pacientes com a combinação de ambos, c-Met-positiva e E2F-1-negativa (P = 0,038) ou ambos p-Met-positiva e E2F-1-negativa (P = 0,042). análise de Cox demonstrou que a mais severa metástase linfática e a taxa de positividade mais elevada de c-MET, p-MET ou E2F-1 foram um fator prognóstico independente respectivamente. A maior expressão de E2F-1 foi identificado em pacientes com fase I-II, o que se correlacionou com um tempo de sobrevivência mais curto. A análise de sobrevida também revelou que o prognóstico de pacientes com expressão positiva de E2F-1 na fase I-II foi significativamente pior do que em pacientes com expressão negativa de E2F-1 (χ
2 = 13,437, P = 0,001 ). No entanto, nos casos de Fase III-IV, puderam ser identificados nenhuma diferença significativa na comparação prognóstico entre as expressões positivas e negativas de E2F-1.
Conclusões
A expressão de c-MET ou p-MET é um fator prognóstico independente. Tem sido observado que a expressão mais elevada de E2F-1 ocorreu nas fases iniciais, enquanto a expressão inferior do mesmo nas fases mais tardias em GC. Palavras-chave

cancro de estômago /Neoplasia c-Met E2F-1 Ki-67 prognóstico fundo
factores de crescimento e seus receptores, como os factores que influenciam a iniciação do ciclo celular, desempenham um papel importante na iniciação e progressão de tumor. O c-Met como o receptor de factor de crescimento de hepatócitos (HGF) é um importante membro da família de receptores do factor de crescimento, que é uma proteína codificada pelo c-met proto-oncogene e é uma proteína transmembranar localiza-se principalmente na membrana celular. O c-Met tem actividade de tirosina-cinase e tem conexões com uma variedade de produtos relacionados com o gene de cancro e de proteínas reguladoras. Como é bem conhecido, a ligação do HGF com c-MET pode activar a Ras → Raf MEK → → MAPK via de sinalização de proteína. O HGF também regula a activação de Ras ligando-se com pequenas proteínas G, ou seja, através da proteína G e é um segundo mensageiro AMPc como, GMPc, DAG, PIP3 e Ca 2+ via de sinalização, que transmite um sinal para o núcleo. Isto inicia ou interrompe a transcrição do gene correspondente, o que leva a um aumento ou uma diminuição do nível da proteína do ciclo celular ciclina D [1, 2], que fosforila Rb para libertar o factor de transcrição E2F [3, 4]. E2F-1 foi demonstrada ser um membro substancial da família factor de transcrição E2F, relativa ao ciclo celular e o activador de transcrição mais importante do RB /via de E2F como envolvidos na regulação do ciclo celular, que regula a transcrição do gene a jusante que corresponde durante a transição da fase G 1 para a fase S. Devido a esta função, E2F-1 é considerada como sendo essencial para a proliferação e o desenvolvimento de células [5].
a sobre-expressão e o gene de amplificação c-Met ocorre durante a iniciação e a metástase de muitos tumores [6-8]. Além disso, o papel de E2F-1 é muito mais complicado, tendo muitas funções de oncogenes e genes supressores de tumor. Como um antigénio nuclear de proliferação celular associada com a especificidade, o Ki-67 pode ser expressa em células em todas as fases do ciclo celular durante a proliferação excepto em fase L 0 [9].
Cancro gástrico ainda é a segunda causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo [10, 11], mas os mecanismos de iniciação e metástase dele ter sido ainda não está claro até agora. Por conseguinte, a relação entre a expressão de c-Met, E2F-1 e Ki-67 com os perfis de parâmetros clínico e o prognóstico em pacientes com adenocarcinoma gástrico (GC) seria investigado neste estudo de nossos.
Métodos
Os dados clínicos
Um total de 121 pacientes com GC, que tinham sido submetidos a cirurgia radical (D 2 ou D 3 operação) com R 0 ou R 1 resultado para GC de janeiro 2001 a dezembro de 2008, em nosso departamento (masculino = 77 casos, do sexo feminino = 44 casos), foram registrados neste estudo de nossa, e foram acompanhados até 31 de maio de 2011. para esses casos durante este período, o perfil clínico e as características patológicas deles foram registados [12]. Todos os doentes com avançados estádios de GC iria receber o mesmo esquema de quimioterapia com os (8-12) os regimes de 5-FU e cisplatina após a operação. Observando os dados como idade (62.02 anos como média), diâmetro do tumor (5,23 cm como média), relação de linfonodo metastático (35,89% em média) e tempo de sobrevivência (20,17 meses, em média) foram agrupadas em relação aos valores médios [13 ]. A informação de parâmetros restantes foram listados na Tabela 1. Ao mesmo tempo, as amostras situadas nos locais mais distantes do que 5 cm a partir da margem da lesão primária do cancro (como o chamado tecido peri-cancro) foram tomadas e todos eles eram patologicamente confirmado como tecido gástrico normal, ao mesmo tempo. Estas amostras de tecidos peri-cancerígenas foram utilizadas como controlos para os focos de GC relativamente primária para a coloração imuno-histoquímica [8, 14, 15]. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Shanghai 3ª Popular, Faculdade de Medicina, Shanghai Jiao-Tong University antes de seu início. O consentimento informado de cada paciente foi obtida em arquivo por escrito do paciente ou seu /sua relação antes que o paciente participaram neste estudo de nossos. consentimento por escrito para a publicação deste estudo foram obtidas junto aos pacientes ou seus parentes too.Table 1 Expressão de c-MET e sua correlação com os parâmetros clínico em 121 casos
Parâmetros
Agrupamento
n
c-MET [caso (%)]
χ
2Test
positiva
negativo
χ
2value
P
valor
Idade (anos)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Sexo
77
52 (67,5) Masculino
25 (32,5)
1.835
0,168
Feminino
44
28 (63,6)
16 (36,4)
o diâmetro do tumor (cm) Art < 5
48
36 (75,0)
12 (25,0)
1.108
0,216
≥5
73
44 (60,3)
29 (39,7)
Localização de tumor
Cardia, fundus
20
17 (65,0) Sims 3 (35,0)
11,239
0,003
corpo
37
30 (62,2)
7 (37,8)
piloro, antro
64
33 (51,6)
31 (48,4) classificação
Lauren
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
tipo histológico
Grade 1 | 25
15 (40,0)
10 (60,0)
0,207
0,839
Grau 2
47
31 (66,0)
16 (34,0)
Grau 3
49
34 (69,4)
15 (30,6)
profundidade Invasion
T1
18
10 (55,6)
8 (44,4)
1.928
0,116
T2
32
20 (62,5)
12 (37,5)
T3
30
21 (70,0 )
9 (30,0)
T4
41
29 (70,7)
12 (29,3)
metastático proporção de linfonodos
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Envolvendo estação de linfonodo
N0
43
22 (51,2)
21 (48,8)
9,731
0,021
N1
41
30 (73,2)
11 (26,8)
N2
26
18 (69,2)
8 (30,8)
N3
11
10 (90,9)
1 (9,1)
TNM estágios
Ia
16
9 (56,2)
7 (43,8)
10,722
0,015
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
15 (75,0)
5 (25,0)
IIIa
20
14 (70,0)
6 (30,0 )
IIIb
22
16 (72,7)
6 (26,3)
IV
26
18 (69,2)
8 /(30,8)
Survival (mês)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
reagentes experimentais
Os anticorpos monoclonais derivados de coelho anti-humana, tais como anti-c-met (D1C2; Cell Signaling Technology, Beverly, MA), anti-fosforilação de c-met (p-Met) (Tyr1234 /1235; D26; Cell Signaling Technology, Beverly, MA), anti-E2F-1 (USCN Life Science Co. Ltd, Wuhan, China) e anti-Ki-67 (USCN Life Science Co. Ltd, Wuhan, China) foram utilizados. O anticorpo secundário foi um anticorpo biotinilado de cabra anti-coelho (Changdao Co., Xangai, China). O kit de Streptococcus método de avidina-biotina-peroxidase de complexo (SABC) e o reagente cromogénico DAB foram adquiridos a Changdao Co., Xangai, China.
Procedimento de coloração imuno-histoquímica
O método de coloração imuno-histoquímica foi usada pelo método SABC, e o procedimento foi baseado nas especificações do produto. Todas as amostras de tecido a partir de focos primários e tecido peri-cancro (a 5 cm para a margem de tumor, tecido normal verificada pela observação patológica) foram fixadas com formalina a 10%, rotineiramente embebidos em parafina, cortados em 4 mm de espessura como secções em série , desparafinados com xileno, re-hidratação com um gradiente de etanol, embeber-tratada com solução de peróxido de hidrogénio a 0,3%, lavadas com água destilada e colocadas em tampão de citrato de sódio. O método de aquecimento por microondas foi adotado para recuperação antigênica. As amostras foram lavadas com PBS, bloqueadas com soro de bovino e, em seguida, incubadas durante a noite a 4 ° C com o anticorpo primário (1: 100 diluições). Foi adicionado anticorpo biotinilado segundo, e as amostras foram incubadas durante 30 min à temperatura ambiente. As amostras foram lavadas com PBS para remover qualquer anticorpo não ligado. SABC reagente foi adicionada, e, em seguida, as amostras foram incubadas durante 20 min à temperatura ambiente, lavou-se com PBS, e coradas com DAB. Em seguida as amostras foram lavadas com água destilada, re-corados com hematoxilina. Finalmente, as amostras foram desidratadas e tornado transparente, selado e examinadas com um microscópio. O PBS foi utilizado como controlo negativo, em vez do anticorpo primário. Um exemplo fornecido pela empresa com resultados positivos conhecidos foi usada como um controlo positivo.
Determinação dos resultados positivos
Dois pesquisadores patológicas que eram cegos aos dados clínicos e patológicos correspondentes leia as fatias. Foi necessário ter os mesmos resultados lidos por estes dois investigadores. Se o parecer diferente para a sua observação sobre a mesma amostra ocorreu nestes dois pesquisadores patológicas, outro patologista sênior iria observar esta amostra e, em seguida, tomar a decisão final sobre esta observação. Os critérios de avaliação foram como se segue: a) Castanho-amarelo foi positiva; cinco campos de alta potência foram seleccionados aleatoriamente para cada fatia e 500 células foram contadas. b) classificação positiva: fatias contendo células positivas para menos de 5% foram considerados como expressão negativa, e fatias com maior ou igual a 5% de células positivas foram considerados como expressão positiva. Em resumo, 5% ~ 25%, 26% ~ 50%, e mais de 50% de células positivas foram classificadas respectivamente como positividade fraca, moderada e forte.
Análise estatística
programa SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago , IL) foi utilizada para a análise. Um teste do qui-quadrado foi realizado para analisar a relação das expressões de c-MET, p-MET, E2F-1 e Ki-67 com os parâmetros clínico respectivamente. Duas categoria de análise de regressão logística com base em vários parâmetros, foi adoptado para deduzir a relação entre a expressão de c-Met, p-met e E2F-1 e cada parâmetro, respectivamente. Foram aplicados univariada análise de qui-quadrado e análise relativa Spearson bivariável entre a expressão de c-Met, p-MET, E2F-1 e Ki-67. O método de Kaplan-Meier e um teste de log-rank foram usadas para desenhar e para comparar as curvas de sobrevivência, respectivamente. O modelo de regressão de Cox para vários parâmetros que influenciam o prognóstico e o teste de amostras relacionadas-K foram usados ​​para comparar os tempos médios de sobrevivência em diferentes grupos. Os valores de P foram considerados estatisticamente significativos menor que 0,05.
Resultados
As células tumorais que apresentam grânulos marrons foram considerados positivos. Para ser mais específico, a coloração nuclear foi observada principalmente para o Ki-67, a membrana e coloração citoplasmática foram observados para c-Met e p-MET, e as partículas positivas foram observadas em citoplasma ou núcleos para E2F-1 (Figura 1). No geral, 66,12% (80 casos /121 casos) de c-MET, 59,50% (72 casos /121 casos) de p-MET, 38,84% (47 casos /121 casos) de E2F-1 e 72,73% (88 casos /121 casos) de Ki-67 como as taxas de positividade em lesão primária foram significativamente maiores que 34,71% (42 casos /121 casos; P = 0,001), 32,23% (39 casos /121 casos; P = 0,001), 14,88% (18 casos /121 casos; p = 0,005) e 29,75% (36 casos /121 casos; P = 0,002) no tecido não canceroso, respectivamente. A Figura 1 coloração imuno-histoquímica para o foco primário de GC (método SABC). Notas: A: c-MET; B: p-MET, C: Ki-67; D: E2F-1 | relacionamento da expressão de c-Met, p-met e E2F-1 com características clinicopatológicas
O índice de positividade significativamente mais elevado de expressão de c-MET foi identificado respectivamente nos grupos de o tumor localizado. na parte superior do estômago (P = 0,003
), o ≥ 35% de proporção de linfonodos metastáticos (P = 0,006), mais severa a metástase nódulo linfático (P = 0,021), as fases posteriores do sistema TNM (P = 0,015) e os ≥ 20 meses de tempo médio de sobrevivência (P = 0,001) em comparação com a taxa de positividade inferior de expressão de c-MET nos grupos de tumor localizados nas partes mais baixas e médias de estômago, o < 35% do rácio de linfonodo metastático, o mais suave dos linfonodos metástases, as fases anteriores do TNM e o < 20 meses de tempo de sobrevivência médio (Tabela 1). O índice de positividade
significativamente mais elevado de expressão de p-MET foi respectivamente encontrados nos grupos de o tumor localizado na parte superior do estômago (P = 0,009
), o ≥ 35% de proporção de linfonodos metastáticos (P = 0,007), mais severa a metástase nódulo linfático (P = 0,042), as fases posteriores do sistema TNM (P = 0,016) e as ≥20 meses de tempo médio de sobrevivência (p = 0,004) em comparação com a taxa de positividade mais baixo de expressão p-MET nos grupos de tumor localizados nas partes mais baixas e médias de estômago, o < 35% do rácio de linfonodo metastático, o mais suave dos linfonodos metástases, as fases anteriores do TNM e o < 20 meses de tempo médio de sobrevivência (Tabela 2) .table 2 Expressão de p-MET e sua correlação com os parâmetros clínico em 121 casos
Parâmetros
Agrupamento
n

p-MET [caso (%)]
χ
2Test
positiva
negativo
χ
2value

P
valor
Idade (anos)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
Sexo
77
48 (62,3) Masculino
29 (37,7)
1.976
0,187
Feminino
44
24 (54,5)
20 (45,5)
o diâmetro do tumor (cm) Art < 5
48
33 (68,8)
15 (31,3)
1.138
0,236
≥5
73
39 (53,4)
34 (46,6)
Localização de tumor
Cardia, fundus
20
15 (75,0)
5 (25,0)
10,252
0,009
corpo
37
27 (73,0)
10 (27,0)
piloro, antro
64
30 (46,9)
34 (53,1) classificação
Lauren
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
tipo histológico
Grade 1 | 25
13 (52,0)
12 (48,0)
0,192
0,741
Grau 2
47
28 (59,6)
19 (40,4)
Grau 3
49
31 (63,3)
18 (36,7)
profundidade Invasion
T1
18
9 (50,0)
9 (50,0)
1.996
0,156
T2
32
18 (56,3)
14 (43,8)
T3
30
19 (63,3 )
11 (36,7)
T4
41
26 (63,4)
15 (36,6)
metastático proporção de linfonodos
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Envolvendo estação de linfonodo
N0
43
20 (46,5)
23 (53,5)
9,651
0,042
N1
41
27 (65,9)
14 (34,1)
N2
26
16 (61,5)
10 (38,5)
N3
11
9 (81,8) Página 2 (18.2)
TNM estágios
Ia
16
8 (50,0)
8 (50,0)
10,887
0,016
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
13 (65,0)
7 (35,0)
IIIa
20
13 (65,0)
7 (35,0 )
IIIb
22
14 (63,6)
8 (36,4)
IV
26
16 (61,5)
10 /38,5)
Survival ( mês)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
No entanto, o índice de positividade significativamente mais elevada de E2F-1 expressão foi respectivamente observada nos grupos de tumor com à 5 cm (P = 0,001), o ≥ 35% do rácio de linfonodos metastáticos (P = 0,013), a invasão mais profunda de tumor (P = 0,003), as fases posteriores do TNM (P = 0,017) e os ≥ 20 meses de tempo médio de sobrevivência (P = 0,005) em comparação com a taxa de positividade menor de E2F-1 expressão nos grupos do tumor com < 5 cm, a < 35% do rácio de linfonodo metastático, a invasão mais leve do tumor, as fases anteriores do TNM e o < 20 meses de tempo médio de sobrevivência (Tabela 3) .table 3 Expressão de E2F-1 e sua correlação com os parâmetros clínico em 121 casos
Parâmetros
Agrupamento
n

E2F-1 [caso (%)]
χ
2Test
positiva
negativo
χ
2value

P
valor
Idade (anos)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
Sexo
77
32 (41,6) Masculino
45 (58,4)
0,657
0,418
Feminino
44
15 (34,1)
29 (65,9)
o diâmetro do tumor (cm) Art < 5
48
27 (56,3)
21 (43,7)
10,148
0,001
≥5
73
20 (23,4)
53 (76,6)
Localização de tumor
Cardia, fundus
20
7 (35,0)
13 (65,0)
0,226
0,893
corpo
37
14 (37,8)
23 (62,2)
piloro, antro
64
26 (60,6)
38 (59,4) classificação
Lauren
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
tipo histológico
Grade 1 | 25
10 (40,0)
15 (60,0)
0,236
0,889
Grau 2
47
17 (36,2)
30 (63,8)
Grau 3
49
20 (40,8)
29 (59,2)
profundidade Invasion
T1
18
12 (66,7)
6 (33,3)
14,143
0,003
T2
32
17 (53,1)
15 (46,9)
T3
30
7 (23,3 )
23 (76,7)
T4
41
11 (26,8)
30 (73,2)
metastático proporção de linfonodos
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Envolvendo estação de linfonodo
N0
43
21 (48,8)
22 (51,2)
6,739
0,081
N1
41
17 (41,5)
24 (58,5)
N2
26
8 (30,8)
18 (69,2)
N3
11
1 (9,1)
10 (90,91)
TNM estágios
Ia
16
10 (62,5)
6 (37,5)
13.724
0,017
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
11 (55,0)
9 (45,0)
IIIa
20
8 (40,0)
12 (60,0 )
IIIb
22
6 (27,3)
16 (72,7)
IV
26
7 (26,9)
19 (73,1)
Survival ( mês)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Relações entre as expressões de c-MET, p-MET e E2F-1 | A taxa de positividade mais elevada de c-MET foi significativamente correlacionada com a taxa de positividade mais elevada de expressão p-MET (P = 0,001) ou Ki-67 (P < 0,001), respectivamente. E a taxa de positividade mais elevada de p-MET foi significativamente correlacionada com a taxa de positividade mais elevada de Ki-67 (P < 0,001). Pela análise relativa, a expressão positiva do c-MET foi positivamente relacionada com a expressão positiva de p-MET (P = 0,001). E a expressão positiva de ambos os C-MET (P < 0,001) ou p-MET (P < 0,001) foi positivamente relacionada com a expressão positiva de Ki-67, respectivamente, também (Tabela 4) análise .table 4 Qui-quadrado e Spearson análise relativa entre a expressão de c-MET, p-MET, E2F-1 e expressão Ki-67
Parâmetros
c-MET (n /%)
positivo

negativo
χ
2value
P
1 | valor *
valor de r
P
2
valor #
c-MET
positiva
80 /66,1
negativo
41 /33,9
P-MET
positiva
70 /57.9 Página 2 /1,7
28,765
0,001
0,635
0,001
negativo
10 /8.3
39 /32,2
E2F-1
positivo
33 /27,3
14 /11,6
0,766
0,290
0,142
0,395
negativo
47 /38,8
27 /22,3
Ki-67
Positive
70 /57,8
18 /14,9
28,262 Art < 0,001
0,621 Art < 0,001
negativo
10 /8.3
23 /19,0
expressão p-MET (n /%)
E2F-1 | positivo
29 /24,0
18 /14,9
0,811
0,308
0,195
0,518
negativo
43 /35,5
31 /25,6
Ki-67
positiva
66 /54,5
22 /18,2
29,233 Art < 0,001
0,667 Art < 0,001
negativo
6 /5.0
27 /22,3
E2F-1 expressão (n /%)
Ki-67
positiva 35 /28,9
53 /43,8
0,021
0,858
-0,018
0,861
negativo
12 /9,9
21 /17,4
Nota: *: Chi análise quadr, #. Spearson análise relativa
análise logística em relação às expressões de c-MET, p-MET e 1 E2F-
a análise multivariada revelou que a invasão tumor mais profundo [P = 0,017, 95,0% CI . de Exp (B) = 0,000 ~ 0,368], o mais grave metástase ganglionar [P = 0,010, IC de 95,0%. EXP (B) = 0,000 ~ 0,253], a fase posterior de TNM [P = 0,009, Cl 95,0%. de Exp (B) = 4.390 ~ 354,32] e maior expressão de Ki-67 [P = 0,001, IC de 95,0%. de Exp (B) = 2,870 ~ 66,900] foram os fatores de risco independentes para a maior expressão de c-MET, respectivamente.
Ao mesmo tempo, a análise multivariada mostrou que a invasão tumoral mais profundo [P = 0,025, 95,0% CI . de Exp (B) = 0,000 ~ 0,468], o mais grave metástase ganglionar [P = 0,021, IC de 95,0%. EXP (B) = 0,000 ~ 0,358], a fase posterior de TNM [P = 0,011 IC de 95,0%. de Exp (B) = 3.390 ~ 302,37] e maior expressão de Ki-67 [P = 0,034, IC de 95,0%. de Exp (B) = 2,898 ~ 54,943] foram os fatores de risco independentes para a maior expressão de p-MET, respectivamente.
No entanto, a idade mais jovem [P = 0,011, IC de 95,0%. de Exp (B) = 0,897 ~ 0,986] e o tempo de sobrevivência mais curto [P = 0,028, IC de 95,0%. de Exp (B) = 0,933 ~ 0,996] foram os fatores de risco independentes para a maior expressão de E2F-1, respectivamente, como sugerido pela análise multivariada.
análise de sobrevida
Análise sobre o prognóstico
Como mostrado na Tabela 5 , análise de log-rank do prognóstico demonstrou que os fatores correlacionados com pior prognóstico incluiu o tumor ≥ 5 cm de diâmetro (P = 0,002), o tumor localizado na cárdia, fundo e corpo de estômago (P = 0,017), a invasão mais profunda de do tumor (P = 0,008), o ≥35% de linfa metastático nodos proporção (P = 0,003), a linfa severa nodos metástase (P < 0,001), as fases posteriores do sistema TNM (P < 0,001), o índice de positividade maior de expressão de c-MET (P = 0,001) (Figura 2A), o índice de positividade mais elevado de expressão de p-MET (P < 0,001) (Figura 2B), o índice de positividade inferior de E2F-1 expressão (P = 0,036) ( Figura 2C) e a taxa de positividade mais elevada de Ki-67 (P = 0,002). Análise de sobrevivência também revelou que o pior prognóstico foi observada nos pacientes com a combinação de ambos, c-Met-positiva e E2F-1-negativa (P = 0,038) ou ambos p-Met-positiva e E2F-1-negativa (P = 0,042). Como demonstrado por Cox análise do modelo de regressão (itens a observar incluídos na análise univariada padrão P < 0,05), a linfa mais grave nódulos de metástases [P < CI 0.001, de 95,0% para Exp (B) = 1.504 ~ 2.747] e a taxa de positividade mais elevada de expressão de c-MET [P = 0,038, IC de 95,0% para Exp (B) = 1.152 ~ 3.005], expressão p-MET [P = CI 0.035, de 95,0% para Exp (B) = 1.005 ~ 2.981] ou E2F 1-expressão [P = 0,032, IC de 95,0% para Exp (B) = 1.058 ~ 3.602] compartilhou o pior prognóstico, respectivamente. Como revelado pelo modelo Cox análises para a relação do prognóstico com as taxas de positividade de 4 fatores, 3 fatores e 2 factores em conjugação com c-MET, p-MET, E2F-1 e Ki-67, a positividade de todos os 4 fatores foi o fator independente de prognóstico [P = 0,003, IC de 95,0% para Exp (B) = 1.033 ~ 4.323] ea positividade de 3 fatores de p-MET, E3F-1, Ki-67 também foi o fator independente de prognóstico [P = 0.012, 95,0% CI para Exp (B) = 1.015 ~ 4.023]. Mas a positividade em outra combinação destes factores não era de forma independente fator prognóstico. No entanto, outra variate tais como localização do tumor, o tamanho do tumor, profundidade de invasão, estágio TNM e maior expressão de Ki-67 não foram os fatores independentemente prognósticos too.Table 5 Análise de sobrevivência em todos os casos por meio de análise de log-rank (n = 121)
Parâmetros
Agrupamento
número do processo (n /%)
χ
2value
df
P
valor
o diâmetro do tumor (cm) Art < 5
48 /(39,7)
9.190
1 | 0,002
≥5
73 /( 60,3)
localização do tumor
Cardia, fundus
20 /(16,5)
8,122 Página 2
0,017
corpo
37 /(30,6)
piloro, antro
/(52,9)
Invasion profundidade de 64
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Envolvendo estação de linfonodo
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Metastático Proporção de linfonodos Art < 35%
60 /(49,6)
8,596
1 | 0,003
≥35%
61 /(50,4)
estágio TNM
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
c-MET expressão
positiva
80 /(66,1)
12,084
1 | 0,001
negativo
41 /(33,9)
p-MET expressão

positivo 72 (59,5)
5.687
1 | < 0,001
negativo
49 (40,5)
E2F-1 expressão
positiva
47 /( 38,8)
3.217
1 | 0,036
negativo
74 /(61,2)
Ki-67
positiva
88 /(72,7)
9,348
1 | 0,002
negativo
33 /(27,3)
Figura 2 pós-operatórias curvas de sobrevida a longo prazo em relação à expressão de c-MET, p-MET e E2F-1. Notas: A: Agrupados por expressão de c-MET (P = 0,001); B; Agrupados por expressão p-MET (P = 0,001). C: Agrupados por E2F-1 expressão (P = 0,036). D: Em pacientes com estágios I e II agrupados por-1 E2F expressão positiva e negativa; E:. Nos pacientes com estádios III e IV agrupados por 1 E2F-expressão positiva e negativa
Conexão de c-MET, p-MET ou E2F-1 subgrupo em relação à taxa de positividade com o prognóstico
Análise de subgrupo de um ou outro c-Met expressão positiva ou expressão positiva p-MET revelou que o mês de sobrevivência médio do grupo fortemente positivo [(15,1 ± 2,9) MO, P = 0,002] foi significativamente menor do que no mo moderadamente [(22,1 ± 3,3). ] e fracamente [(29,8 ± 3,8) MO.] grupos positivos, e, simultaneamente, que o mês de sobrevivência médio do grupo fortemente positivo [(16,5 ± 4,1) MO, P = 0,003] foi significativamente menor do que no moderadamente [( 23,0 ± 2,9) mo.] e mo fracamente [(30,1 ± 4,1).] grupos positivos. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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