Výrazy a klinické významov c-met, p-trhovom hospodárstve a E2F-1 v ľudskom karcinómu žalúdka

Výrazy a klinické významov c-met, p-trhovom hospodárstve a E2F-1 v ľudskom karcinómu žalúdka
abstraktné
pozadia
Pre zistenie na základe výrazov a klinických významov rastový faktor hepatocytov receptor (c-MET) , fosforylovaný c-MET (p-MET) a E2F-1 transkripčný faktor v primárnej lézie adenokarcinóme žalúdka (GC).
Metóda
vzorky tkaniva z primárnej lézie GC u pacientov, ktorí prijali D 2 /D 3 radikálny gastrektómia s R 0 /R 1 resekcii boli zafarbené pomocou imunohistochémia c-met, p-MET E2F-1 a Ki-67. Jednorozmerného a mnohorozmerné analýzy zahŕňajúce v klinicko-parametrov a prognostické faktory boli vyhodnotené.
Výsledky
pozitivitu sadzieb pre c-Met (66,12%, 80 prípadov /121 prípadov), p-MET (59,50%, 72 prípadov /121 prípadov), E2F-1 (38,84%, 47 púzdra /121 prípadov) a Ki-67 (72.73%, 88 prípadov /121 prípadov) v primárnej lézie GC bola významne vyššia ako v non-rakovinové tkanivá na 5 cm miesta ďaleko od okraja primárnej lézie (P menšia ako 0,05, respektíve). Čím hlbšie invázie tumoru, čím závažnejšie lymfatických uzlín, neskoršie fázy TNM a vyššej expresie Ki-67 bol v tomto poradí nezávislým rizikovým faktorom pre vyššiu expresiu c-Met alebo p-Met, ale mladšieho veku a kratšie doba prežitia bola nezávislým rizikovým faktorom pre vyššiu expresie E2F-1, resp. Prežitie analýza ukázala, že ešte horšie prognózu by mohli byť pozorované u pacientov s kombináciou oboch c-MET-pozitívnych a E2F-1-negatívne (P = 0,038), alebo ako p-MET-pozitívnych a E2F-1-negatívne (P = 0,042). Cox analýza preukázala, že čím závažnejšie lymfatické uzliny metastázy a vyššia miera pozitivita c-met, p-splnil alebo E2F-1 bola nezávislá prognóza faktorom, resp. Vyššia expresia E2F-1 bol identifikovaný u pacientov s etapa I-II, čo korelovali s kratšou dobou prežitia. Analýza prežitie tiež ukázal, že prognóza pacientov s pozitívnym expresie E2F-1 vo fáze I-II bol podstatne horší ako u pacientov s negatívnou expresie E2F-1 (χ
2 = 13,437, p = 0,001 ). Avšak v prípadoch etapy III-IV, žiadny významný rozdiel mohol byť identifikovaný v prognostické porovnanie medzi pozitívnymi a negatívnymi prejavmi E2F-1.
Závery
expresie c-met alebo p MET je nezávislá prognóza faktorom. Bolo pozorované, že vyššia expresia E2F-1 došlo v skorých štádiách, zatiaľ čo spodná expresie to v neskorších štádiách GC.
Kľúčové
rakovina žalúdka /novotvary c-MET E2F-1 Ki-67 prognóza pozadí
rastových faktorov a ich receptorov, ako faktorov ovplyvňujúcich iniciáciu bunkového cyklu, hrajú dôležitú úlohu v iniciácii a progresii nádoru. C-MET ako receptora pre hepatocytov rastový faktor (HGF) je významným členom rodiny receptora rastového faktora, čo je proteín kódovaný c-MET preto-onkogén a je transmembránový proteín sa nachádza prevažne na bunkovej membráne. C-MET má aktivitu tyrozínkinázy a má spojenie s rôznymi génových produktov súvisiacich s rakovinou a regulačných proteínov. Ako je dobre známe, väzbu HGF na c-met môže aktivovať Ras → Raf → MEK → MAPK signálnej dráhy proteínu. HGF tiež reguluje aktiváciu Ras väzbou s malými G proteíny, a to prostredníctvom G proteínu, a je druhý posol ako tábor, cGMP, DAG, PIP3 a Ca 2+ signálne dráhy, ktorá prenáša signál do jadro. Vyvolá alebo sa vypne zodpovedajúce transkripcii génu, čo vedie k zvýšeniu alebo zníženiu úrovne bunkového cyklu proteín cyklin D [1, 2], ktorý fosforyluje Rb uvoľniť transkripčný faktor E2F [3, 4]. E2F-1 bolo preukázané, že je podstatné člen transkripčného faktora rodiny E2F týkajúce sa bunkového cyklu a najdôležitejšie transkripčný aktivátor Rb /E2F dráhy ako je zapojený do regulácie bunkového cyklu, ktorý reguluje transkripciu zodpovedajúceho prúdu génu pre prechod z fázy G 1 postupného S. Vzhľadom k tejto funkcii E2F-1 je považovaný za nevyhnutný pre proliferáciu a vývoj buniek [5].
nadmernou expresiou génu a amplifikácie c-met sa vyskytuje pri iniciácii a metastázy mnohých nádorov [6-8]. Okrem toho, role E2F-1, je oveľa zložitejšie, ktoré majú mnoho funkcií onkogénov a tumor supresorových génov. Ako jadrového antigénu spojeného s bunkovou proliferáciu-špecifickosti, Ki-67 môžu byť vyjadrené v proliferujúcich buniek vo všetkých fázach v priebehu bunkového cyklu vo fáze G s výnimkou 0 [9].
Žalúdočné rakovina je stále druhou príčinou rakovina úmrtia súvisiace s celosvetovo [10, 11], ale mechanizmy iniciácie a metastázy, boli stále nejasné, až teraz. Preto je vzťah expresie c-Met, E2F-1 a Ki-67 s profilmi klinicko-parametrov a prognózou u pacientov s adenokarcinómom žalúdka (GC) by sa mala skúmať v tejto štúdii je tá naša.
Metódy
Klinické údaje
celkom 121 pacientov s GC, ktorí podstúpili radikálnu operácie (D 2 alebo D 3 prevádzka) s R 0 alebo R 1 výsledku pre GC od januára 2001 do decembra 2008 na našom pracovisku (mužskej = 77 prípadov, ženy = 44 prípadov), boli zaznamenané v tejto štúdii je tá naša a boli sledovaní až do 31. mája 2011. pre tieto prípady počas tohto obdobia klinických profilov a patologické rysy z nich bolo zaznamenaných [12]. Všetci pacienti s pokročilým štádiom GC by dostávať rovnaké schéma chemoterapie s (8-12) režimy 5-FU a cisplatiny po operácii. Pozorovanie dáta, ako je vek (62.02 rokov ako v priemere), priemer nádoru (5.23 cm ako v priemere), pomer metastatické lymfatické uzliny (35,89% ako priemer) a doba prežitia (20,17 mesiacov je v priemere) boli zoskupené vzhľadom na priemerných hodnôt [13 ]. Informácie o zostávajúce parametre boli uvedené v tabuľke 1. V tom istom čase, vzorky umiestnené v miestach viac ako 5 cm ďaleko od okraja primárnej lézie rakoviny (tzv ako peri-rakoviny tkaniva) boli odobraté a všetky z nich boli patologicky potvrdená ako normálny žalúdočné tkaniva súčasne. Tieto vzorky z peri-rakovinové tkanive boli použité ako kontroly pre relatívne primárne ohnísk GC pre imunohistochemické farbenie [8, 14, 15]. Táto štúdia bola schválená etickou komisiou Shanghai 3. ľudovej nemocnice, School of Medicine, Shanghai Jiao-tong univerzite pred jej začatím. Informovaný súhlas každého pacienta bol získaný v písomnej súboru od pacienta alebo jeho /jej príbuzný pred pacientom podieľal na tejto štúdii naše. Písomný súhlas k publikácii tejto štúdie boli získané od pacientov alebo ich relatívnej too.Table 1 Expresia c-Met a jeho korelácia s klinicko-parametrov vo 121 prípadoch
Parametre
Zoskupenie
n
c-MET [puzdro (%)]
χ
2test
Pozitívne
Negatívne
χ
2value
P
hodnota
Age (rok)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Rodovej rovnosti
Muž
77
52 (67,5)
25 (32,5)
1,835 0,168
Žena
44
28 (63,6)
16 (36.4)
priemer tumoru (cm) Hotel < 5
48
36 (75,0)
12 (25,0)
1,108 0,216
≥5
73
44 (60,3)
29 (39,7)
Umiestnenie nádoru
Cardia, fundus
20
17 (65,0) Sims 3 (35,0)
11.239
0,003
telo
37
30 (62,2)
7 (37,8)
pyloru, Antrum
64
33 (51,6)
31 (48,4)
Lauren klasifikácia
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
Histologický typ
Grade 1
25
15 (40,0)
10 (60,0)
0,207 0,839
Grade 2
47
31 (66,0)
16 (34,0)
stupeň 3
49
34 (69,4)
15 (30,6)
hĺbku invázie
T1
18
10 (55,6)
8 (44,4)
1,928 0,116
T2
32
20 (62,5)
12 (37,5)
T3
30
21 (70,0 )
9 (30,0)
T4
41
29 (70,7)
12 ()
metastatického pomer lymfatických uzlín 29.3
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Zapojenie lymfatických uzlín stanice
N0
43
22 (51,2)
21 (48,8)
9.731
0,021
N1
41
30 (73,2)
11 (26,8)
N2
26
18 (69,2)
8 (30.8) N3
11
10 (90,9)
1 (9,1)
TNM štádia
Ia
16
9 (56,2)
7 (43,8)
10,722 0,015
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
15 (75,0)
5 (25,0)
IIIa
20
14 (70,0)
6 (30,0 )
IIIB
22
16 (72,7)
6 (26,3)
IV
26
18 (69,2)
8 /(30,8)
Survival (mesiac)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
Experimentálne činidlá
králik odvodený od monoklonálnej protilátky proti ľudskému ako je anti-c-Met (D1C2 bunka zabezpečovacej techniky, Beverly, MA), anti-c-Met fosforyláciu (p-MET) (Tyr1234 /1235; D26; cell zabezpečovacej techniky, Beverly, MA), anti-E2F-1 (USCN Life Science Ltd Co., Wuhan, Čína) a anti-Ki-67 (USCN Life Science Ltd Co., Wuhan, Čína) boli použité. Biotinylizované sekundárne protilátka bola kozí anti-králičie protilátka (Changdao Co., Shanghai, Čína). Súprava komplexné metódy streptokok avidín-biotín-peroxidázou (SABC) a DAB chromogenním činidlom boli kúpené od Changdao Co., Shanghai, Čína.
Imunohistochemické farbenie postup
imunohistochemické farbenie metóda bola použitá metóda SABC, a postup bol založený na špecifikáciách výrobku. Všetky vzorky tkaniva z prvého ohniska a tkanív peri-karcinóm (v hĺbke 5 cm na okraj nádoru ako normálny tkaniva kontrolovaná patologickou pozorovanie), boli fixované 10% formalínom, bežne vložený do parafínu, nareže na 4-um tučný ako sériových rezov , odparafínované xylénom, rehydratačné s gradientom etanol, namočiť ošetrené 0,3% roztoku peroxidu vodíka, premyje destilovanou vodou a umiestni sa do citrátu sodnom. Metóda mikrovlnný ohrev bol prijatý pre získanie antigénu. Vzorky boli premyté PBS, blokované hovädzieho séra a potom inkubované cez noc pri 4 ° C s primárnou protilátkou (1: 100 riedenie). Biotinylizované sekundárne protilátka bola pridaná, a vzorky boli inkubované po dobu 30 minút pri teplote miestnosti. Vzorky boli premyté PBS pre odstránenie nenaviazané protilátky. SABC činidlo sa pridá, a potom boli vzorky inkubované počas 20 minút pri teplote miestnosti, promyly PBS, a zafarbené DAB. Ďalšie vzorky boli premyté destilovanou vodou, znova sa zafarbia hematoxylínom. Nakoniec boli vzorky dehydratácii a transparentné, utesnené a skúmané pod mikroskopom. PBS bol použitý ako negatívna kontrola namiesto primárnej protilátky. Vzorka, ktoré spoločnosť poskytla so známymi pozitívnymi výsledkami bol použitý ako pozitívna kontrola.
Stanovenie pozitívnych výsledkov
Dva patologických výskumníkmi, ktorí boli slepí do príslušných klinických a patologických čítanie dát plátky. Bolo nutné mať rovnaké výsledky čítané týmito dvoma výskumníkmi. V prípade, že iný názor na ich pozorovanie na tej istej vzorke došlo v týchto dvoch patologických výskumníkmi, ďalšie staršie patológ by dodržiavať tento vzorka a potom urobiť konečné rozhodnutie o tomto pozorovaní. Kritériá hodnotenia bola nasledujúca: a) Brown-žltý bol pozitívny; päť vysoko výkonné pole bolo náhodne vybraných pre každý rez a 500 bunky boli spočítané. b) Pozitívne hodnotenie: plátky, ktoré obsahujú menej ako 5% pozitívnych buniek, boli považované za negatívne výraz, a rezy s väčšie alebo rovné 5% pozitívnych buniek, boli považované za pozitívny výraz. V súhrne možno konštatovať, 5% ~ 25%, 26% až 50%, a viac než 50% pozitívnych buniek bolo príslušne klasifikované ako slabé, stredné a silné pozitivity.
Štatistická analýza
softvér SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago , IL) bola použitá pre našej analýze. Test chi-square bola vykonaná analýza vzťah prejavov c-met, p-MET E2F-1 a Ki-67 s klinicko-parametrami, resp. boli prijaté dve kategórie logistická regresná analýza založená na niekoľkých parametroch odvodiť vzťah medzi expresiou c-met, p-trhovom hospodárstve a E2F-1 a každý parameter, resp. Jednorozmerný chi-kvadrát analýza a analýza bivariate relatívnej Spearson boli použité medzi expresie c-Met, p-Met, E2F-1 a Ki-67. Metóda podľa Kaplan-Meiera a log-rank test boli použité pre kreslenie a porovnať krivky prežitie, resp. Cox regresie modelu pre viac parametrov ovplyvňujúcich prognózu a test K-Podobné vzoriek boli použité pre porovnanie priemernej doby prežitia v rôznych skupinách. Hodnoty P menšie ako 0,05 boli považované za štatisticky významné.
Výsledky
nádorových buniek vystavujúcich hnedé granule boli považované za pozitívne. Konkrétne, jadrový farbenie bolo predovšetkým pozorovaná pre Ki-67, membrána a cytoplazmatickej farbenie bolo pozorované pre c-Met a p-Met, a pozitívne častice boli pozorované v cytoplazme alebo jadier pre E2F-1 (obrázok 1). Celkovo možno povedať, 66,12% (80 prípadov /121 prípadov) na c-met, 59.50% (72 prípadov /121 prípady) p-Met, 38,84% (47 prípadov /121 prípadov) E2F-1 a 72,73% (88 prípadov /121 prípadov) Ki-67 ako pozitivita sadzby v primárnej lézie boli výrazne vyššie ako 34,71% (42 prípadov /121 prípadov; P = 0,001), 32,23% (39 prípadov /121 prípadov; P = 0,001), 14,88% (18 prípady /121 prípadov; p = 0,005) a 29,75% (36 prípadov /121 prípadov; p = 0,002) v non-rakovinové tkanivá príslušne. Obrázok 1 Imunohistochemické farbenie pre primárnu ložísk GC (metóda SABC). Poznámky: A: c-MET; B: p-MET, C: Ki-67; D: E2F-1
Vzťah expresie c-met, p-trhovom hospodárstve a E2F-1 s klinicko-charakteristikami
výrazne vyššou mierou pozitivity c-met expresie bola príslušne označené v skupinách nádoru sa nachádzajú. v hornej časti brucha (P
= 0,003), je ≥ 35% z pomeru uzla metastatické lymfatické (p = 0,006), čím závažnejšie lymfatických uzlín (P = 0,021), neskoršie štádia TNM (p = 0,015) a ≥ 20 mesiacov priemerná doba prežitia (p = 0,001) v porovnaní s nižšou mierou pozitivity c-Met expresiu v skupinách nádoru sa nachádza v nižších a stredných častiach žalúdka, < 35% z pomeru metastatické lymfatických uzlín, miernejší lymfatických uzlín, skorší štádia TNM a < 20 mesiacov priemernej doby prežitia (Tabuľka 1).
Podstatne vyššiu mieru pozitivita p MET expresie bola nájdená v tomto poradí v skupinách nádoru sa nachádza v hornej časti brucha (P
= 0,009), pričom ≥ 35% z pomeru uzla metastatické lymfatické (p = 0,007), metastáza závažnejšie lymfatických uzlín (P = 0,042), neskoršie štádia TNM (p = 0,016) a ≥20 mesiacov priemernej doby prežitia (p = 0,004) v porovnaní s nižšou mierou pozitivity p MET expresie v skupinách nádoru sa nachádza v spodnej a strednej časti žalúdka, < 35% z pomeru metastatické lymfatických uzlín, miernejší lymfatických uzlín, skorší štádia TNM a < 20 mesiacov odo dňa, priemerná doba prežitia (Tabuľka 2) .Table 2 Expression p MET a jeho korelácia s klinicko-parametrami v 121 prípadoch
Parametre
Zoskupenie
n

p-MET [puzdro (%)]
χ
2test
Pozitívne
Negatívne
χ
2value

P
hodnota
vek (roky)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
Rodovej rovnosti
Muž
77
48 (62,3)
29 (37,7)
1,976 0,187
Žena
44
24 (54,5)
20 (45.5)
priemer tumoru (cm) Hotel < 5
48
33 (68,8)
15 (31,3)
1,138 0,236
≥5
73
39 (53,4)
34 (46,6)
Umiestnenie nádoru
Cardia, fundus
20
15 (75,0)
5 (25,0)
10.252
0,009
telo
37
27 (73,0)
10 (27,0)
pyloru, antra
64
30 (46,9)
34 (53,1)
Lauren klasifikácia
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
Histologický typ
Grade 1
25
13 (52,0)
12 (48,0)
0,192 0,741
Grade 2
47
28 (59,6)
19 (40,4)
stupeň 3
49
31 (63,3)
18 (36,7)
hĺbku invázie
T1
18
9 (50,0)
9 (50,0)
1,996 0,156
T2
32
18 (56,3)
14 (43,8)
T3
30
19 (63,3 )
11 (36,7)
T4
41
26 (63,4)
15 ()
metastatického pomer lymfatických uzlín 36,6
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Zapojenie lymfatických uzlín stanice
N0
43
20 (46,5)
23 (53,5)
9.651
0,042
N1
41
27 (65,9)
14 (34,1)
N2
26
16 (61,5)
10 (38,5)
N3
11
9 (81,8)
2 (18.2)
TNM štádia
Ia
16
8 (50,0)
8 (50,0)
10,887 0,016
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
13 (65,0)
7 (35,0)
IIIa
20
13 (65,0)
7 (35,0 )
IIIb
22
14 (63,6)
8 (36,4)
IV
26
16 (61,5)
10 /38,5)
Survival ( mesiac)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Avšak, významne vyšší pozitivita rýchlosť E2F-1 expresie bola v tomto poradí v týchto skupinách nádoru S najmenej 5 cm (p = 0,001), v ≥ 35% z pomeru metastatického lymfatických uzlín (p = 0,013), tým hlbšie Invázia tumor (P = 0,003), neskoršie štádia TNM (p = 0,017) a ≥ 20 mesiacov priemernej doby prežitia (P = 0,005), v porovnaní s nižšou mierou pozitivity E2F-1 expresiu v skupinách nádoru < 5 cm, < 35% metastatický pomere lymfatických uzlín, tým menšia invázie nádoru, skorší štádia TNM a < 20 mesiacov odo dňa, priemerná doba prežitia (Tabuľka 3) .Table 3 Expresia E2F-1 a jeho korelácia s klinicko-parametrami v 121 prípadoch
Parametre
Zoskupenie
n

E2F-1 [puzdro (%)]
χ
2test
Pozitívne
Negatívne
χ
2value

P
hodnota
vek (roky)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
Rodovej rovnosti
Muž
77
32 (41,6)
45 (58,4)
0,657 0,418
Žena
44
15 (34,1)
29 (65,9)
priemer tumoru (cm) Hotel < 5
48
27 (56,3)
21 (43,7)
10,148 0,001
≥5
73
20 (23,4)
53 (76,6)
Umiestnenie nádoru
Cardia, fundus
20
7 (35,0)
13 (65,0)
0,226
0,893
telo
37
14 (37,8)
23 (62,2)
pyloru, antra
64
26 (60,6)
38 (59,4)
Lauren klasifikácia
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
Histologický typ
Grade 1
25
10 (40,0)
15 (60,0)
0,236 0,889
Grade 2
47
17 (36,2)
30 (63,8)
stupeň 3
49
20 (40,8)
29 (59,2)
hĺbku invázie
T1
18
12 (66,7)
6 (33,3)
14,143 0,003
T2
32
17 (53,1)
15 (46,9)
T3
30
7 (23,3 )
23 (76,7)
T4
41
11 (26,8)
30 ()
metastatického pomer lymfatických uzlín 73,2
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Zapojenie lymfatických uzlín stanice
N0
43
21 (48,8)
22 (51,2)
6.739
0,081
N1
41
17 (41,5)
24 (58,5)
N2
26
8 (30,8)
18 (69,2)
N3
11
1 (9.1)
10 (90,91)
TNM štádia
Ia
16
10 (62,5)
6 (37,5)
13,724 0,017
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
11 (55,0)
9 (45,0)
IIIa
20
8 (40,0)
12 (60,0 )
IIIb
22
6 (27,3)
16 (72,7)
IV
26
7 (26,9)
19 (73,1)
Survival ( mesiac)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Vzťahy medzi prejavy c-met, p-trhovom hospodárstve a E2F-1
Čím vyššou mierou pozitivity c-Met bola významne koreloval s vyššou mierou pozitivity p MET výrazu (p = 0,001) alebo Ki-67 expresie (P 0,001), resp. A čím vyššia pozitivita miera p-MET významne koreluje s vyššou mierou pozitivity Ki-67 expresie (P 0,001). Relatívna analýzy, pozitívne expresie c-Met bola pozitívne súvisí s pozitívnou expresiou p MET (p = 0,001). A pozitívne expresie buď c-MET (P 0,001) alebo p-MET (P 0,001) pozitívne súvisí s pozitívnou expresiou Ki-67, respektíve tiež (tabuľka 4) .Table 4 Chi-štvorcové analýzy a Spearson relatívna analýza medzi expresiou c-met, p-MET E2F-1 a Ki-67
Parametre
c-MET výraz (n /%)
Pozitívne

Negatívne
χ
2value
P
1
hodnota *
r hodnota
P
2
hodnota #
c-MET
pozitívny
80 /66,1
Negatívne
41 /33,9
P-MET
pozitívny
70 /57,9
2 /1,7
28,765 0,001
0,635 0,001
Negatívny
10 /8,3
39 /32,2
E2F-1
Pozitívne
33 /27,3
14 /11,6
0,766 0,290
0,142 0,395
Negatívny
47 /38,8
27 /22,3
Ki-67
Pozitívne
70 /57,8
18 /14,9
28,262 Hotel < 0,001 0,621
Hotel < 0,001
Negatívny
10 /8,3
23 /19,0
p-MET výraz (n /%)
E2F-1
pozitívne
29 /24,0
18 /14,9
0,811
0,308 0,195
0,518
Negatívny
43 /35,5
31 /25,6
Ki-67
Pozitívne
66 /54,5
22 /18,2
29,233 Hotel < 0,001
0,667 Hotel < 0,001
Negatívny
6 /5,0
27 /22,3
E2F-1 výraz (n /%)
Ki-67
Pozitívne
35 /28,9
53 /43,8
0,021 0,858
-0,018
0,861
Negatívny
12 /9,9
21 /17,4
Poznámka: *: Chi -Čtyřhranná analýza, # :. Spearson relatívnej analýza
Logistická analýza týkajúce sa prejavov c-met, p-trhovom hospodárstve a E2F-1
viacrozmerné analýzy odhalili, že čím hlbšie nádor invázie [P = 0,017, 95,0% interval spoľahlivosti , Pre Exp (B) = 0,000 ~ 0,368], čím závažnejšie lymfatických uzlín [P = 0,010, 95,0% interval spoľahlivosti. Pre Exp (B) = 0,000 ~ 0,253], v neskoršom štádiu TNM [P = 0,009, 95,0% intervalom spoľahlivosti. za EXP (B) = 4,390 ~ 354.32] a vyššie expresiu Ki-67 [p = 0,001, 95,0% intervalom spoľahlivosti. pre EXP (B) = 2.870 ~ 66.900] boli nezávislé rizikové faktory pre vyššiu expresiu c-Met v danom poradí.
Súčasne, multivariačný analýza ukázala, že hlbší invázia tumoru [P = 0,025, 95,0% Cl , Pre Exp (B) = 0,000 ~ 0,468], čím závažnejšie lymfatických uzlín [P = 0,021, 95,0% interval spoľahlivosti. Pre Exp (B) = 0,000 ~ 0,358], v neskoršom štádiu TNM [p = 0,011 95,0% intervalom spoľahlivosti. za EXP (B) = 3,390 ~ 302.37] a vyššie expresiu Ki-67 [P = 0,034, 95,0% intervalom spoľahlivosti. Pre Exp (B) = 2,898 ~ 54,943] boli nezávislé rizikové faktory pre vyššiu expresiu p MET resp.
Však mladších vekových [P = 0,011, 95,0% CI. za EXP (B) = 0,897 ~ 0,986] a kratšou dobou prežitia [P = 0,028, 95,0% intervalom spoľahlivosti. za EXP (B) = 0,933 ~ 0,996] boli nezávislé rizikové faktory pre vyššiu expresie E2F-1, v tomto poradí, ako ich navrhol viacrozmerné analýzy.
Analýza prežitie
analýzy na prognózu
Ako je uvedené v tabuľke 5 , log-rank analýza prognóza ukázala, že vzájomne prepojených faktorov s horšou prognózou zahŕňal ≥ 5 cm nádor v priemere (p = 0,002), nádor sa nachádza v kardia, fundus a telo žalúdka (p = 0,017), hlbší inváziu tumor (P = 0,008), je ≥35% metastatického lymfatických uzlín pomer (p = 0,003), čím závažnejšie lymfatické uzliny metastázy (P 0,001), neskoršie štádia TNM (P 0,001), tým vyššia je miera pozitivity of c-Met expresiu (P = 0,001) (obr 2A), vyššia pozitivity rýchlosťou p MET expresiu (P 0,001) (obrázok 2B), nižšie pozitivity rýchlosťou E2F-1 expresie (p = 0,036) ( obrázok 2C) a vyššia miera pozitivita Ki-67 expresie (p = 0,002). Analýza prežitie tiež ukázala, že horšie prognózu bolo pozorované u pacientov s kombináciou oboch c-MET-pozitívnych a E2F-1-negatívne (P = 0,038), alebo ako p-MET-pozitívnych a E2F-1-negatívne (P = 0,042). Ako je ukázané Cox modelovej analýzy postupná regresný (položky pozorovať súčasťou štandardnej jednorozmerné analýze P < 0,05), čím závažnejšie lymfatické uzliny metastázy [P < 0,001, 95,0% CI pre Exp (B) = 1.504 ~ 2.747] a vyššia miera pozitivita c-Met expresiu [P = 0,038, 95,0% CI pre Exp (B) = 1,152 ~ 3.005], prejavu p MET [P = 0,035, 95,0% CI pre Exp (B) = 1,005 ~ 2,981] alebo E2F-1 expresie [P = 0,032, 95,0% CI pre EXP (B) = 1,058 ~ 3,602] zdieľa horšiu prognózu, resp. Ako vyplynulo z Coxovho modelu analýzy pre vzťah prognózy s pozitivity sadzieb 4 faktorov, 3 faktory a 2 faktory v kombinácii s c-met, p-MET E2F-1 a Ki-67, pozitivitu všetkých 4 faktorov bol nezávisle prognostický faktor [P = 0,003, 95,0% CI pre Exp (B) = 1,033 ~ 4,323] a pozitívnosť 3 faktorov p-Met, e3f-1, Ki-67 bol tiež nezávisle prognostický faktor [P = 0,012, 95,0% CI pre EXP (B) = 1,015 ~ 4,023]. Ale pozitivita v iných kombináciou týchto faktorov nebol nezávisle prognostický faktor. Avšak, iné variate ako je umiestnenie nádoru, veľkosť nádoru, hĺbku invázie, TNM štádiu a vyššie expresie Ki-67 bol nie samostatne prognostické faktory too.Table 5 Analýza prežitia u všetkých prípad od Log-rank analýzy (n = 121)
Parameters
zoskupovanie
Prípad číslo (n /%)
χ
2value
df
P
hodnota
priemeru nádoru (cm) Hotel < 5
48 /(39,7)
9.190
1
0,002
≥5
73 /( 60,3)
lokalizácia nádoru
Cardia, fundus
20 /(16,5)
8,122
2
0,017
telo
37 /(30,6)
pyloru, antra
/(52,9)
hĺbka 64 invázie
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Zapojenie uzla stanicu lymfy
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Metastatický pomer lymfatických uzlín Hotel < 35%
60 /(49,6)
8,596
1
0,003
≥35%
61 /(50,4)
TNM štádium
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
c-MET výraz
pozitívny
80 /(66,1)
12,084
1
0,001
negatívne
41 /(33,9)
p MET expresného
pozitívna
72 (59,5)
5,687
1 Hotel < 0,001
Negatívne
49 (40,5)
E2F-1 expresie
pozitívne
47 /( 38.8)
3,217
1
0,036
Negatívny
74 /(61,2)
Ki-67 expresie
Pozitívne
88 /(72,7)
9,348
1
0,002
Negatívny
33 /(27,3)
Obrázok 2 pooperačné dlhodobé krivky prežitie Vzhľadom k expresiu c-met, p-trhovom hospodárstve a E2F-1. Poznámky: A: zoskupil c-met výrazu (p = 0,001); B; Zoskupené podľa p MET výrazu (p = 0,001). C: zoskupil E2F-1 expresie (p = 0,036). D: U pacientov s fázou I a II zoskupené podľa E2F-1 kladným a záporným prejavu; E :. U pacientov s etapami III a IV sú zoskupené podľa E2F-1 kladným a záporným výrazom
Pripojenie c-met, p-splnil alebo E2F-1 podskupiny týkajúce sa pozitivity rýchlosti s prognózou
analýzu k podskupine buď c-MET pozitívne expresie alebo p-MET pozitívny expresie bolo zistené, že priemerný mesiac prežitie silne pozitívne skupiny [(15,1 ± 2,9) mo, P = 0,002], bolo podstatne kratšie ako v mierne [(22,1 ± 3,3) mo. ] a slabo [(29,8 ± 3,8) mo.] pozitívne skupiny, a súčasne, že priemerný mesiac prežitie silne pozitívne skupiny [(16,5 ± 4,1), mO, p = 0,003], bolo podstatne kratšie ako v mierne [( 23,0 ± 2,9) mesačne.] a slabo [(30,1 ± 4,1) mo.] pozitívnej skupiny. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Cytoredukčnými chirurgia a hyperthermic intraperitoneálna chemoterapia zlepšuje prežitie rakoviny žalúdka s peritoneálnej karcinosou: dôkazy z experimentálneho study
• Analýza mutácií v PIK3CA karcinómu žalúdka a metanalysis literatúry ukazujú, že exón-selektivita je podpis rakoviny type