Uitdrukkingen en klinische betekenissen van c-MET, p-MET en E2F-1 in menselijke maagcarcinoom

Uitdrukkingen en klinische betekenissen van c-MET, p-MET en E2F-1 in menselijke maagcarcinoom
Abstracte achtergrond
Om te onderzoeken op de uitdrukkingen en de klinische betekenissen van de hepatocyte growth factor receptor (c-MET) , gefosforyleerd c-MET (p-MET) en E2F-1 transcriptiefactor in primaire laesie van adenocarcinoom van de maag (GC).
Method
weefselmonsters van de primaire laesie van GC bij patiënten die D 2 aanvaard /D 3 radicale gastrectomy met R 0 /R 1 resectie werden gekleurd door immunohistochemie van c-mET, p-mET, E2F-1 en Ki-67. De univariate en multivariate analyse te betrekken bij clinicopathologische parameters en prognostische factoren werden geëvalueerd.
Resultaten
De positiviteit tarieven voor c-MET (66,12%, 80 gevallen /121 gevallen), p-MET (59.50%, 72 gevallen /121 gevallen), E2F-1 (38,84%, 47 cases /121 gevallen) en Ki-67 (72,73%, 88 cases /121 gevallen) in primaire laesie GC was significant hoger dan die in niet-cancereus weefsel op 5 cm plaatsen ver van de rand van primaire laesie (P < 0,05, respectievelijk). Hoe dieper tumorinvasie, de ernstiger lymfeknoop metastase, de latere fase van TNM en de hogere expressie van Ki-67 respectievelijk een onafhankelijke risicofactor voor de hogere expressie van c-MET of p-MET, maar de jongere leeftijd en de kortere overlevingstijd een onafhankelijke risicofactor voor de hogere expressie van E2F-1 respectievelijk. Overlevingsanalyse toonde dat de slechtere prognose kon worden waargenomen bij patiënten met de combinatie van c-MET-positieve en E2F-1-negatieve (P = 0,038) of beide p-MET-positieve en E2F-1-negatieve (P = 0,042). Cox analyse toonde aan dat de strengere lymfatische metastase en de hogere positiviteit snelheid van c-MET, p-MET of E2F-1 was een onafhankelijke prognose factor respectievelijk. De hogere expressie van E2F-1 werd geïdentificeerd in patiënten met stadium I-II, die correleerden met een kortere overlevingstijd. Overlevingsanalyse bleek ook dat de prognose van patiënten met positieve expressie van E2F-1 in fase I-II was beduidend slechter dan bij patiënten met een negatieve expressie van E2F-1 (χ
2 = 13,437, p = 0,001 ). In de gevallen Fase III-IV geen significant verschil kon worden geïdentificeerd in de prognostische vergeleken tussen positieve en negatieve uitingen van E2F-1.
Conclusies
De expressie van c-MET of p-MET is een onafhankelijke prognose factor. Waargenomen is dat de hogere expressie van E2F-1 zich in een vroeg stadium, terwijl de lagere expressie ervan in de latere stadia van GC.
Sleutelwoorden
Maagkanker /Neoplasma c-MET E2F-1 Ki-67 prognose Achtergrond
groeifactoren en hun receptoren, beïnvloedende factoren celcyclusinitiatie, spelen een belangrijke rol bij het ontstaan ​​en de progressie van de tumor. Het c-MET als de receptor van hepatocyt groeifactor (HGF) is een belangrijk lid van de groeifactor receptorfamilie, een eiwit gecodeerd door het c-MET proto-oncogen en een transmembraaneiwit vooral aan het celmembraan. Het c-MET is tyrosine kinase activiteit, met verbindingen met verschillende kanker-gen-gerelateerde producten en regulerende eiwitten. Zoals bekend, de binding van HGF met c-MET kan de Ras → Raf → MEK → MAPK eiwit signalisatie pathway te activeren. HGF regelt ook de activatie van Ras door binding met kleine G-eiwitten, met name door de G-eiwit en is een tweede boodschapper cAMP, cGMP, DAG, PIP3 en Ca 2+ signaalweg die een signaal overdraagt ​​aan de kern. Dit initieert of schakelt de overeenkomstige gen transcriptie, wat leidt tot een verhoging of een verlaging van het niveau van de celcyclus proteïne Cycline D [1, 2], waarin Rb fosforyleert de transcriptiefactor E2F vrijgeven [3, 4]. E2F-1 is aangetoond dat een aanzienlijke lid van de E2F transcriptiefactor familie betreffende de celcyclus en de belangrijkste transcriptie activator van de Rb /E2F route als betrokken bij regulering van de celcyclus, waarbij de transcriptie van het overeenkomstige stroomafwaartse gen reguleert voor de overgang van fase G 1 naar fase S. door deze functie E2F-1 wordt essentieel geacht voor de proliferatie en ontwikkeling van cellen [5]. Ondernemingen de overexpressie en genamplificatie te zijn c-Met optreedt tijdens de initiatie en de uitzaaiing van veel tumoren [6-8]. Voorts is de rol van E2F-1 is veel ingewikkelder heeft vele functies van oncogenen en tumorsuppressorgenen. Als nucleair antigen geassocieerd met celproliferatie-specificiteit, kan de Ki-67 tot expressie worden gebracht in prolifererende cellen in alle fases celcyclus behalve in fase G 0 [9].
Maagkanker is nog steeds de tweede oorzaak van -kanker gerelateerde sterfgevallen wereldwijd [10, 11], maar de mechanismen van initiatie en metastase ervan nog steeds onduidelijk geweest tot nu toe. Derhalve zou de verhouding van de expressie van c-MET, E2F-1 en Ki-67 met de profielen van clinicopathologische parameters en de prognose bij patiënten met gastrisch adenocarcinoom (GC) onderzocht in deze studie van ons.
Methods
Klinische gegevens
Een totaal van 121 patiënten met GC, die radicale chirurgie hadden ondergaan (D 2 of D 3 werking) met R 0 of R 1 resultaat voor de GC uit januari 2001 tot december 2008 in onze afdeling (mannelijk = 77 gevallen vrouwelijke = 44 gevallen), werden in deze studie van ons geregistreerd en werden gevolgd tot en met 31 mei 2011. voor deze gevallen in deze periode, de klinische profielen en de pathologische kenmerken daarvan zijn opgenomen [12]. Alle van de patiënten met gevorderde stadia van GC zou hetzelfde schema van chemotherapie met de (8-12) regimes van 5-FU en cisplatine na de operatie. Waarnemen gegevens zoals leeftijd (62,02 jaar gemiddelde), tumordiameter (5,23 cm als gemiddelde), metastatische lymfeknoop ratio (35,89% als gemiddeld) en overlevingstijd (20,17 maanden gemiddeld) werden gegroepeerd met betrekking tot de gemiddelde waarden [13 ]. De informatie van de resterende parameters in tabel 1. Tevens specimens gevestigd bij het plaatsen van meer dan 5 cm ver van de rand van de primaire laesie kanker (zogenaamde als peri-kankerweefsel) werden genomen en waren allemaal pathologisch bevestigde normaal maagweefsel tegelijk. Deze monsters van peri-kanker weefsels werden gebruikt als controles voor de relatief primaire brandpunten van GC voor immunohistochemische kleuring [8, 14, 15]. Deze studie werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van Shanghai 3 People's Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University vóór de start. De geïnformeerde toestemming van iedere patiënt werd in geschreven bestand verkregen van de patiënt of zijn /haar relatieve voordat de patiënt namen deel aan deze studie van ons. Schriftelijke toestemming voor publicatie van dit onderzoek werd verkregen van de patiënten of hun relatieve too.Table 1 Expressie van c-MET en de correlatie met klinisch-pathologische parameters in 121 gevallen
Parameters
groeperen
n
c-MET [zaak (%)]
χ
2test
Positief
Negatief
χ
2Waar
P
waarde
Leeftijd (jaar)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Geslacht
Man
77
52 (67,5)
25 (32,5)
1.835
0,168
Female
44
28 (63,6)
16 (36.4)
Tumor diameter (cm) Restaurant < 5
48
36 (75,0)
12 (25,0)
1.108
0,216
≥5
73
44 (60,3)
29 (39,7)
Locatie van de tumor
Cardia, fundus
20
17 (65,0)
3 (35,0)
11,239
0,003
Body
37
30 (62,2)
7 (37,8)
pylorus, antrum
64
33 (51,6)
31 (48,4)
Lauren classificatie
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
Histologische soort
Grade 1
25

• Cytoreductieve chirurgie plus hypertherme intraperitoneale chemotherapie verbetert de overleving van maagkanker met peritoneale carcinomatosa: bewijsmateriaal van een experimentele study
• De analyse van PIK3CA mutaties in maagcarcinoom en metanalysis van de literatuur suggereert dat exon-selectiviteit is een handtekening van kanker type