Kifejezések és klinikai significances c-MET, p-MET és E2F-1 humán gyomor carcinoma

kifejezéseket és klinikai significances c-MET, p-MET és E2F-1 humán gyomorrák katalógusa Abstract Background katalógusa
Annak vizsgálatára, a kifejezések és a klinikai significances a hepatocita növekedési faktor receptor (c-MET), foszforilált c-MET (p-MET) és E2F-1 transzkripciós faktor primer lézió a gyomor adenokarcinóma (GC).
módszer
szövetminta primer lézió a GC betegeknél, akik elfogadták D 2 /D 3 radikális gastrectomián R 0 /R 1 reszekciós festettünk immunohisztokémiával c-MET, p-MET, E2F-1 és a Ki-67. Az egy- és többváltozós elemzéseket bevonásával a klinikopatológiai paraméterek és prognosztikai faktorok alapján kerültek értékelésre. Katalógusa Eredmények katalógusa A pozitivitás aránya c-MET (66.12%, 80 eset /121 eset), p-MET (59.50%, 72 esetben /121 eset), E2F-1 (38.84%, 47 eset /121 eset) és a Ki-67 (72,73%, 88 eset /121 eset) a primer lézió GC szignifikánsan magasabb volt, mint a nem rákos szövetet 5 cm helyek messze a különbözet ​​a primer lézió (P < 0,05). A mélyebb tumor invázió, a szigorúbb nyirokcsomó-metasztázis, a későbbi szakaszában TNM, valamint a magasabb expressziós a Ki-67 volt, illetve egy független kockázati tényező a magasabb expresszióját a c-MET vagy p-met, de a fiatalabb életkor és a rövidebb túlélési idő volt független kockázati tényező a magasabb expressziója E2F-1 volt. A túlélési analízis azt mutatta, hogy a rosszabb prognózisú volt megfigyelhető a betegek a kettő kombinációja a c-MET-pozitív és E2F-1-negatív (P = 0,038), vagy mindkettő p-MET-pozitív és E2F-1-negatív (P = 0,042). Cox elemzése kimutatta, hogy a szigorúbb nyirokcsomó-metasztázis, és a magasabb pozitivitási aránya a c-MET, p-MET vagy E2F-1 voltak egy független prognózist tényező volt. A magasabb expressziója E2F-1-ben azonosították stádiumú I-II, ami korrelált a rövidebb túlélési időt. Túlélési analízis azt mutatja, hogy a betegek prognózisát pozitív kifejezése E2F-1 Stage I-II szignifikánsan rosszabb a betegek negatív kifejezése E2F-1 (χ katalógusa 2 = 13,437, p = 0,001 ). Azonban abban az esetben, a Stage III-IV, nincs szignifikáns különbség lehetett azonosítani a prognosztikai összehasonlítása a pozitív és negatív megnyilvánulásai E2F-1. Katalógusa Következtetések katalógusa kifejezése c-MET vagy p-MET egy független prognózis tényező. Azt is megfigyelték, hogy a magasabb expressziója E2F-1 történt a korai szakaszában, míg az alsó expressziója azt a későbbi szakaszaiban GC.
Kulcsszavak
gyomorrák /neoplasma c-MET E2F-1 Ki-67 prognózisa alapon
növekedési faktorok és azok receptorai, mint befolyásoló tényezők a sejtciklus megindításához, fontos szerepet játszanak a kezdeményező és a progresszió tumor. A c-MET, mint a receptor a hepatocita növekedési faktor (HGF) fontos tagja a növekedési faktor receptor család, amely egy fehérje által kódolt C-MET proto-onkogén, és egy transzmembrán fehérje elsősorban található a sejtmembránon. A c-MET-tirozin-kináz-aktivitással, és kapcsolatban áll a különböző rák gén-rokon termékek és szabályozó fehérjék. Mint közismert, a kötelező a HGF c-MET aktiválhatja a Ras → Raf → MEK → MAPK fehérje jelátviteli útvonal. HGF is szabályozza az aktiválás Ras általi kötő kis G-fehérjék, nevezetesen a G-fehérjéhez, és egy második messenger, mint cAMP, cGMP, DAG, PIP3, és a Ca 2+ jelátviteli útvonal, amely közvetíti a jelet a atommag. Ez kezdeményezi, vagy lekapcsolja a megfelelő gén transzkripcióját, ami a növekedését vagy csökkenését a szint a sejtciklus fehérje ciklin D [1, 2], amely foszforilezi Rb, hogy kiadja a transzkripciós faktor E2F a [3, 4]. E2F-1 kimutatták, hogy egy jelentős tagja a E2F transzkripciós faktor család kapcsolatos a sejtciklus és a legfontosabb transzkripciós aktivátor az RB /E2F-útvonal részt vesz a sejtciklus szabályozásában, amely szabályozza a transzkripciót a megfelelő downstream gén az átmenetet a fázis G 1, hogy fokozatosan S. Mivel ez a funkció, E2F-1 kell tekinteni elengedhetetlen a proliferáció és a fejlesztés a sejtek [5].
a túlzott expressziója és gén amplifikációját c-met bekövetkezik megindítása és a metasztázis sok tumor [6-8]. Továbbá, a szerepe E2F-1 sokkal bonyolultabb, miután sok funkciója onkogének és tumorszuppresszor gének. Mint egy nukleáris antigén sejtburjánzással kapcsolatos-specificitás, a Ki-67 lehet kifejezni proliferáló sejtekben az összes fázisban alatt sejtciklus kivéve fázisban G 0 [9].
Gyomorrák még mindig a második oka a rákkal összefüggő halálozás világszerte [10, 11], de a mechanizmusok kialakulása és metasztázis is lett volna még mindig nem tisztázott, egészen mostanáig. Ezért a kapcsolat a kifejezés c-MET, E2F-1 és a Ki-67 és a profilok klinikopatológiai paraméterek és a prognózis a betegek gyomor adenokarcinóma (GC), akkor meg kell vizsgálni a jelen tanulmányban a miénk. Katalógusa Módszerek
a klinikai adatok
összesen 121 beteg GC, átesett radikális műtétet (D 2 vagy D 3 működés) R 0 vagy R 1 eredmény GC-re január 2001 december 2008 a tanszéken (férfi = 77 esetben nő = 44 eset), regisztráltak ebben a vizsgálatban a miénk, és követték május 31-ig, 2011. ezekben az esetekben ezen időszak alatt, a klinikai profilok és a patológiás közülük rögzített [12]. Minden betegek előrehaladott GC kapna ugyanazt a rendszert a kemoterápia a (8-12) rezsimek 5-FU és ciszplatin művelet után. Megfigyelése adatok, mint például az életkor (62.02 év átlag), a tumor átmérője (5,23 cm-es átlagos), metasztatikus nyirokcsomó arány (35,89% -os átlag) és a túlélési idő (20.17 hónapos átlagos) csoportosították képest az átlagos értékeket [13 ]. Az információ a fennmaradó paramétereket az 1. táblázatban felsorolt ​​Ugyanakkor, példányok található a helyeken több mint 5 cm-re a mozgástér primer lézió a rák (úgynevezett, mint a peri-rákos szövetek) vettünk, és mindegyikük kórosan megerősítette, mint a normál gasztrikus szövet ugyanabban az időben. Ezek a minták a peri-rák szöveteket használtuk kontrollként, hogy a viszonylag elsődleges gócok GC az immunhisztokémiai festéssel [8, 14, 15]. Ez a tanulmány által jóváhagyott Etikai Bizottságának Shanghai 3. Népi Kórház, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong Egyetem, mielőtt kezdetét. A tájékozott beleegyezés minden beteg kaptunk írásos fájlt a beteg, vagy /rokona, mielőtt a beteg vett részt a vizsgálatban a miénk. Írásbeli hozzájárulása közlésre E tanulmány kapunk a páciensek vagy a relatív too.Table 1 kifejezése c-MET és annak kapcsolatát a klinikopatológiai paraméterek 121 esetben katalógusa paraméterek Matton csoportosítása Matton n Matton c-MET [esetén (%)] Matton χ katalógusa 2test Matton Pozitív Matton Negatív Matton χ
2value Matton P katalógusa érték Matton Életkor (év)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Nemek katalógusa Férfi katalógusa 77 katalógusa 52 (67,5) hotelben 25 (32,5) hotelben 1.835 katalógusa 0,168 fiatal női katalógusa 44 katalógusa 28 (63,6) hotelben 16 (36.4) hotelben tumor átmérő (cm) hotelben < 5 katalógusa 48 katalógusa 36 (75,0) hotelben 12 (25,0) hotelben 1.108 katalógusa 0.216 katalógusa ≥5
73 katalógusa 44 (60,3) hotelben 29 (39,7) hotelben elhelyezkedése tumor katalógusa Cardia, szemfenéki
20 katalógusa 17 (65,0) hotelben 3 (35,0) hotelben 11,239
0,003
Body
37 katalógusa 30 (62,2) hotelben 7 (37.8) hotelben Pylorus, antrumból katalógusa 64 katalógusa 33 (51,6) hotelben 31 (48,4)
Lauren besorolás
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
Szövettani típus katalógusa Grade 1 katalógusa 25 katalógusa 15 (40,0) hotelben 10 (60,0) hotelben 0,207 katalógusa 0,839 katalógusa Grade 2 | 47 katalógusa 31 (66,0)
16 (34,0) hotelben 3. fokozatú katalógusa 49 katalógusa 34 (69,4) hotelben 15 (30,6) hotelben invázió mélysége katalógusa T1 katalógusa 18 katalógusa 10 (55,6)
8 (44,4) hotelben 1,928 katalógusa 0,116 katalógusa T2 katalógusa 32 katalógusa 20 (62,5) hotelben 12 (37,5) hotelben T3 katalógusa 30 katalógusa 21 (70,0 ) hotelben 9 (30.0) hotelben T4 katalógusa 41 katalógusa 29 (70,7) hotelben 12 (29,3) hotelben áttétes nyirokcsomó aránya
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Bevonása nyirokcsomó állomás
N0 katalógusa 43 katalógusa 22 (51,2) hotelben 21 (48,8) hotelben 9,731 katalógusa 0.021 katalógusa N1 katalógusa 41 katalógusa 30 (73,2)
11 (26,8) hotelben N2 katalógusa 26 katalógusa 18 (69,2) hotelben 8 (30,8) hotelben N3 katalógusa 11 katalógusa 10 (90,9) hotelben 1 (9,1)
TNM szakaszában katalógusa Ia
16 katalógusa 9 (56,2) hotelben 7 (43,8) hotelben 10,722 katalógusa 0.015 katalógusa Ib
17 katalógusa 8 (47,1)
9 (52,9) hotelben II
20 katalógusa 15 (75,0) hotelben 5 (25.0) hotelben IIIa
20 katalógusa 14 (70,0) hotelben 6 (30.0 ) hotelben IIIb katalógusa 22 katalógusa 16 (72,7) hotelben 6 (26.3) hotelben IV
26 katalógusa 18 (69,2) hotelben 8 /(30.8) hotelben Survival (hónap)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
Kísérleti reagensek
A nyúl-eredetű monoklonális antitestek az emberi, mint az anti-c-MET (D1C2; Cell Signaling Technology, Beverly, MA), az anti-c-Met-foszforilezést (p-PGE) (Tyr1234 /1235; D26; Cell Signaling Technology, Beverly, MA), anti-E2F-1 (USCN Life Science Ltd. Co., Wuhan, Kína) és az anti-Ki-67 (USCN Life Science Ltd. Co., Wuhan, Kína) használtunk. A biotinilált másodlagos antitestet egy kecske anti-nyúl antitesttel (Changdao Co., Shanghai, Kína). A készlet streptococcus avidin-biotin-peroxidáz komplex (SABC) módszer és a DAB kromogén reagens vásároltunk Changdao Co., Shanghai, Kína.
Immunhisztokémiai eljárás katalógusa Az immunhisztokémiai festési módszert alkalmazta SABC módszert, az eljárás alapján a termék előírásoknak. Minden szövetet származó minták elsődleges gócok és a peri-rákos szövetet (5 cm-es a különbözet ​​a tumor, mint a normál szövet által ellenőrzött patológiás megfigyelés) fixáltuk 10% -os formalin, rutinszerűen paraffinba ágyaztuk, vágva, 4-um vastag, mint a soros szakaszok , viaszmentesített xilollal, rehidratáló egy etanol gradiens, áztatás-kezelt 0,3% -os hidrogén-peroxid-oldatot, desztillált vízzel mossuk, és elhelyezni a nátrium-citrát-pufferben. A mikrohullámú melegítés módszert alkalmaztunk antigénfeltárást. A mintákat PBS-sel mostuk, blokkoltuk szarvasmarha szérum, majd egy éjszakán át inkubáljuk 4 ° C hőmérsékleten a primer antitesttel (1: 100 hígításban). A biotinilezett második antitestet adtunk hozzá, és a mintákat 30 percig inkubáltuk szobahőmérsékleten. A mintákat PBS-sel mostuk, hogy eltávolítsa a nem kötődött antitest. SABC reagenst adtunk, majd a mintákat 20 percig inkubáltuk szobahőmérsékleten, mostuk PBS-sel, és festett DAB. Ezután a mintákat desztillált vízzel mossuk, újra festettük hematoxilin. Végül a mintákat a dehidratált és átláthatóvá, lezárjuk, és mikroszkopikus vizsgálat. PBS-t alkalmaztunk negatív kontroll helyett az elsődleges antitesttel. A mintát a cég által biztosított ismert pozitív eredményeket használtuk pozitív kontrollként. Katalógusa meghatározása pozitív eredmények katalógusa Két kóros kutatók, akik vakok a megfelelő klinikai és patológiai adatok olvasható a szeleteket. Szükséges volt, hogy ugyanazt az eredményt által olvasott e két kutató. Ha a különböző véleményt a megfigyelést az ugyanazon a mintán történt ebben a két kóros kutatók egy másik vezető patológus megjegyzem ezt a mintát, majd a végső döntést ebben a megfigyelés. Az értékelési kritériumok a következők voltak: a) barnás-sárga volt pozitív; öt nagy teljesítmény mezőt véletlenszerűen kiválasztott minden egyes szelet és 500 sejteket megszámláltuk. b) pozitív értékelése: szelet, amely kevesebb, mint 5% pozitív sejtet negatívnak tekinteni kifejezés, és a szeleteket nagyobb vagy egyenlő, mint 5% pozitív sejtet tekinthetők pozitív expressziót. Összefoglalva, 5% ~ 25%, 26% ~ 50%, több, mint 50% pozitív sejtet rendre besorolt ​​gyenge, mérsékelt és erős pozitivitást.
Statisztikai analízis
SPSS 13.0 szoftver (SPSS Inc., Chicago , IL) használtunk a mi elemzés. A chi-négyzet tesztet végeztünk, hogy elemezze a kapcsolat a kifejezések a c-MET, p-MET, E2F-1 és a Ki-67 és a klinikopatológiai paraméterek rendre. Két kategóriában logisztikus regressziós analízis alapján több paramétert fogadták levezetni közötti kapcsolat kifejezése c-MET, p-MET és E2F-1 és minden paraméter esetében. Egyváltozós chi-négyzet analízis és kétváltozós Spearson relatív vizsgálattal végeztük között expressziójának c-Met, p-met, E2F-1 és a Ki-67. A Kaplan-Meier módszerrel és a log-rank tesztet alkalmaztuk felhívni, és összehasonlítani a túlélési görbéket, ill. A Cox-féle regressziós modell több befolyásoló paraméterek prognózisát és a K-Kapcsolódó mintákat tesztet használtunk összehasonlítani az átlagos túlélési idő a különböző csoportokban. P-értékek 0,05-nél kisebb statisztikailag szignifikánsnak tekintettük. Katalógusa Eredmények katalógusa A daganatsejteket mutató barna szemcsék pozitívnak tekintettük. Ahhoz, hogy specifikus, a nukleáris festődést elsősorban megfigyelhető a Ki-67, a membrán és citoplazmatikus festődés volt megfigyelhető a c-MET és a p-met, és a pozitív részecskéket figyeltek citoplazmában vagy sejtmagok E2F-1 (1. ábra). Összességében 66,12% (80 eset /121 eset) a c-MET, 59.50% (72 eset /121 eset) p-MET, 38.84% (47 eset /121 eset) E2F-1 és 72,73% (88 eset /121 esetben) a Ki-67, mint a pozitivitás aránya a primer lézió szignifikánsan magasabb volt, mint a 34.71% (42 eset /121 esetben; P = 0,001), 32.23% (39 eset /121 esetben; P = 0,001), 14,88% (18 esetek /121 esetben; p = 0,005), és 29,75% (36 eset /121 esetben; p = 0,002), a nem-rákos szövet volt. 1. ábra immunhisztokémiai festését az elsődleges gócok GC (SABC módszer). Megjegyzések: A: c-MET; B: p-MET, C: Ki-67; D: E2F-1.
Kapcsolat expressziójának c-Met, p-MET és E2F-1 klinikopatológiai jellemzők
lényegesen magasabb pozitivitási aránya a c-MET-expresszió, illetve azonosították a csoportok a tumor található, a felső része a gyomor (p
= 0,003), a ≥ 35% -a metasztatikus nyirokcsomó arány (p = 0,006), a szigorúbb nyirokcsomó-metasztázis (p = 0,021), a későbbi szakaszában TNM (p = 0,015) és a ≥ 20 hónapos átlagos túlélési idő (p = 0,001), összehasonlítva az alacsonyabb pozitivitási aránya a c-MET-expresszió a csoportok a tumor található, az alsó és középső részein a gyomor, a < 35% metasztatikus nyirokcsomó arány, annál enyhébb nyirokcsomómetastasis, a korábbi szakaszaiban TNM és a < 20 hónapos átlagos túlélési idő (1. táblázat).
A szignifikánsan magasabb pozitivitási aránya p-MET-expresszió, illetve megtalálható a csoportokban a tumor található, felső részén a gyomor (p
= 0,009), a ≥ 35% -a metasztatikus nyirokcsomó arány (p = 0,007), a szigorúbb nyirokcsomó-metasztázis (P = 0,042), a későbbi szakaszában TNM (P = 0,016), és a ≥20 hónapos átlagos túlélési idő (p = 0,004), összehasonlítva az alacsonyabb pozitivitási aránya p-MET-expresszió a csoportok a tumor található, az alsó és középső részein a gyomor, a < 35% metasztatikus nyirokcsomó arány, annál enyhébb nyirokcsomómetastasis, a korábbi szakaszaiban TNM és a < 20 hónapos átlagos túlélési idő (2. táblázat) .table 2 expressziója p-MET és annak kapcsolatát a klinikopatológiai paraméterek 121 esetben katalógusa paraméterek Matton csoportosítása
n katalógusa
p-MET [esetén (%)] Matton χ katalógusa 2test Matton Pozitív Matton Negatív Matton χ katalógusa 2value katalógusa
P katalógusa érték
Életkor (év)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
Nemek katalógusa Férfi katalógusa 77 katalógusa 48 (62,3) hotelben 29 (37,7) hotelben 1,976 katalógusa 0,187 fiatal női katalógusa 44 katalógusa 24 (54,5) hotelben 20 (45.5) hotelben tumor átmérő (cm) hotelben < 5 katalógusa 48 katalógusa 33 (68,8) hotelben 15 (31,3) hotelben 1.138 katalógusa 0.236 katalógusa ≥5
73 katalógusa 39 (53,4) hotelben 34 (46,6) hotelben elhelyezkedése tumor katalógusa Cardia, szemfenéki
20 katalógusa 15 (75,0) hotelben 5 (25.0) hotelben 10,252
0.009
Body
37 katalógusa 27 (73,0) hotelben 10 (27,0) hotelben Pylorus, antrumból katalógusa 64 katalógusa 30 (46,9) hotelben 34 (53,1)
Lauren besorolás
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
Szövettani típus katalógusa Grade 1 katalógusa 25 katalógusa 13 (52,0) hotelben 12 (48,0) hotelben 0.192 katalógusa 0.741 katalógusa Grade 2 | 47 katalógusa 28 (59,6)
19 (40,4) hotelben 3. fokozatú katalógusa 49 katalógusa 31 (63,3) hotelben 18 (36,7) hotelben invázió mélysége katalógusa T1 katalógusa 18 katalógusa 9 (50.0)
9 (50.0) hotelben 1.996 katalógusa 0,156 katalógusa T2 katalógusa 32 katalógusa 18 (56,3) hotelben 14 (43,8) hotelben T3 katalógusa 30 katalógusa 19 (63,3 ) hotelben 11 (36,7) hotelben T4 katalógusa 41 katalógusa 26 (63,4) hotelben 15 (36,6) hotelben áttétes nyirokcsomó aránya
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Bevonása nyirokcsomó állomás
N0 katalógusa 43 katalógusa 20 (46,5) hotelben 23 (53,5) hotelben 9,651 katalógusa 0,042 katalógusa N1 katalógusa 41 katalógusa 27 (65,9)
14 (34,1) hotelben N2 katalógusa 26 katalógusa 16 (61,5) hotelben 10 (38,5) hotelben N3 katalógusa 11 katalógusa 9 (81.8) hotelben 2 (18.2)
TNM szakaszában katalógusa Ia
16 katalógusa 8 (50,0) hotelben 8 (50,0) hotelben 10,887 katalógusa 0.016 katalógusa Ib
17 katalógusa 8 (47,1)
9 (52,9) hotelben II
20 katalógusa 13 (65,0) hotelben 7 (35.0) hotelben IIIa
20 katalógusa 13 (65,0) hotelben 7 (35.0 ) hotelben IIIb katalógusa 22 katalógusa 14 (63,6) hotelben 8 (36,4) hotelben IV
26 katalógusa 16 (61,5) hotelben 10 /38,5) hotelben Survival ( hónap)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Ugyanakkor a lényegesen magasabb pozitivitási aránya E2F-1 expresszió rendre megfigyelhető a csoportok a tumor ≥ 5 cm-es (p = 0,001), a ≥ 35% metasztatikus nyirokcsomók aránya (p = 0,013), a mélyebb invázió tumor (p = 0,003), a későbbi szakaszában TNM (p = 0,017), és a ≥ 20 hónapos átlagos túlélési idő (p = 0,005), összehasonlítva az alacsonyabb pozitivitási aránya E2F-1 expresszió a csoportok a tumor < 5 cm, a < 35% metasztatikus nyirokcsomó arány, annál kisebb invázió tumor, a korábbi szakaszaiban TNM és a < 20 hónapos átlagos túlélési idő (3. táblázat) .table 3 kifejezése E2F-1 és annak kapcsolatát a klinikopatológiai paraméterek 121 esetben katalógusa paraméterek Matton csoportosítása Matton n katalógusa
E2F-1 [esetén (%)] Matton χ katalógusa 2test Matton Pozitív Matton Negatív Matton χ katalógusa 2value katalógusa
P katalógusa érték
Életkor (év)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
Nemek katalógusa Férfi katalógusa 77 katalógusa 32 (41,6) hotelben 45 (58,4) hotelben 0.657 katalógusa 0,418 fiatal női katalógusa 44 katalógusa 15 (34,1) hotelben 29 (65,9) hotelben tumor átmérő (cm) hotelben < 5 katalógusa 48 katalógusa 27 (56,3) hotelben 21 (43,7) hotelben 10,148 katalógusa 0.001 katalógusa ≥5
73 katalógusa 20 (23,4) hotelben 53 (76,6) hotelben elhelyezkedése tumor katalógusa Cardia, szemfenéki
20 katalógusa 7 (35.0) hotelben 13 (65,0) hotelben 0,226
0,893
Body
37 katalógusa 14 (37,8) hotelben 23 (62,2) hotelben Pylorus, antrumból katalógusa 64 katalógusa 26 (60,6) hotelben 38 (59,4)
Lauren besorolás
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
Szövettani típus katalógusa Grade 1 katalógusa 25 katalógusa 10 (40,0) hotelben 15 (60,0) hotelben 0.236 katalógusa 0.889 katalógusa Grade 2 | 47 katalógusa 17 (36,2)
30 (63,8) hotelben 3. fokozatú katalógusa 49 katalógusa 20 (40,8) hotelben 29 (59,2) hotelben invázió mélysége katalógusa T1 katalógusa 18 katalógusa 12 (66,7)
6 (33.3) hotelben 14,143 katalógusa 0.003 katalógusa T2 katalógusa 32 katalógusa 17 (53,1) hotelben 15 (46,9) hotelben T3 katalógusa 30 katalógusa 7 (23.3 ) hotelben 23 (76,7) hotelben T4 katalógusa 41 katalógusa 11 (26,8) hotelben 30 (73,2) hotelben áttétes nyirokcsomó aránya
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Bevonása nyirokcsomó állomás
N0 katalógusa 43 katalógusa 21 (48,8) hotelben 22 (51,2) hotelben 6,739 katalógusa 0.081 katalógusa N1 katalógusa 41 katalógusa 17 (41,5)
24 (58,5) hotelben N2 katalógusa 26 katalógusa 8 (30,8) hotelben 18 (69,2) hotelben N3 katalógusa 11 Pg: 1 (9,1) hotelben 10 (90.91)
TNM szakaszában katalógusa Ia
16 katalógusa 10 (62,5) hotelben 6 (37.5) hotelben 13,724 katalógusa 0.017 katalógusa Ib
17 katalógusa 8 (47,1)
9 (52,9) hotelben II
20 katalógusa 11 (55,0) hotelben 9 (45.0) hotelben IIIa
20 katalógusa 8 (40,0) hotelben 12 (60,0 ) hotelben IIIb
22 katalógusa 6 (27.3) hotelben 16 (72,7) hotelben IV
26 katalógusa 7 (26.9) hotelben 19 (73,1) hotelben Survival ( hónap)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Közötti kapcsolatok kifejezései c-MET, p-MET és E2F-1 katalógusa A magasabb pozitivitás aránya a c-MET szignifikáns korrelációt a magasabb pozitivitás aránya p-MET kifejezés (P = 0,001), illetve a Ki-67 expresszió (P < 0,001) volt. És a magasabb pozitivitás aránya p-MET szignifikáns korrelációt a magasabb pozitivitás aránya a Ki-67 expresszió (P < 0,001). Relatív elemzés pozitív kifejeződése a c-MET pozitívan kapcsolódik a pozitív kifejezése p-MET (P = 0,001). És a pozitív expresszióját vagy a c-MET (P < 0,001) vagy p-MET (P < 0,001) pozitívan összefügg a pozitív expresszióját Ki-67 illetőleg is (4. táblázat) .table 4 Chi-négyzet analízis és Spearson relatív elemzés között a kifejezés a c-MET, p-MET, E2F-1 és a Ki-67 katalógusa paraméterek Matton c-MET kifejezése (n /%) Matton Pozitív
katalógusa Negatív Matton χ katalógusa 2value Matton P katalógusa 1 katalógusa érték * Matton r értéke Matton P katalógusa 2 | értéke # Matton c-MET
Pozitív katalógusa 80 /66,1 katalógusa Negatív katalógusa 41 /33,9 katalógusa P-MET
Pozitív katalógusa 70 /57,9 katalógusa 2 /1,7 katalógusa 28,765 katalógusa 0.001 katalógusa 0,635 katalógusa 0.001 katalógusa Negatív katalógusa 10 /8.3 katalógusa 39 /32,2 katalógusa E2F-1
Pozitív
33 /27,3 katalógusa 14 /11,6 katalógusa 0.766 katalógusa 0.290 katalógusa 0,142 katalógusa 0,395 katalógusa Negatív katalógusa 47 /38,8 katalógusa 27 /22,3 katalógusa Ki-67
Pozitív katalógusa 70 /57,8 katalógusa 18 /14,9 katalógusa 28,262 katalógusa < 0,001 katalógusa 0,621 katalógusa < 0,001 katalógusa Negatív katalógusa 10 /8.3 katalógusa 23 /19,0 katalógusa p-MET kifejezés (n /%) hotelben E2F-1
Pozitív katalógusa 29 /24,0 katalógusa 18 /14,9 katalógusa 0,811 katalógusa 0,308 katalógusa 0,195 katalógusa 0,518 katalógusa Negatív katalógusa 43 /35,5 katalógusa 31 /25,6 katalógusa Ki-67 pozitív
katalógusa 66 /54,5 katalógusa 22 /18,2 katalógusa 29,233 katalógusa < 0,001
0.667 katalógusa < 0,001 katalógusa Negatív katalógusa 6 /5,0 katalógusa 27 /22,3 katalógusa E2F-1 expresszió (n /%) hotelben Ki-67 pozitív katalógusa katalógusa 35 /28,9 katalógusa 53 /43,8 katalógusa 0.021 katalógusa 0.858 katalógusa -0,018 katalógusa 0,861 katalógusa Negatív katalógusa 12 /9.9 katalógusa 21 /17,4 katalógusa Megjegyzés: *: Chi -négyzet analízis #: Spearson relatív elemzés. katalógusa Logistic elemzésnek a kifejezést a c-MET, p-MET és E2F-1 katalógusa többváltozós elemzés kimutatta, hogy a daganat mélyebb invázió [P = 0,017 95,0% CI . EXP (B) = 0,000 ~ 0,368], a szigorúbb nyirokcsomó-metasztázis [P = 0,010, 95,0% CI. A Exp (B) = 0,000 ~ 0,253], a későbbi szakaszában TNM [P = 0,009 95,0% CI. EXP (B) = 4,390 ~ 354,32], valamint a magasabb expressziós a Ki-67 [p = 0,001, 95,0% CI. EXP (B) = 2.870 ~ 66.900] voltak az független kockázati tényező a magasabb expressziós a c-MET rendre.
Ugyanakkor, a többváltozós elemzés azt mutatta, hogy a mélyebb tumor invázió [p = 0,025, 95,0% -os CI . EXP (B) = 0,000 ~ 0,468], a szigorúbb nyirokcsomó-metasztázis [p = 0,021, 95,0% CI. A Exp (B) = 0,000 ~ 0,358], a későbbi szakaszában TNM [P = 0,011 95,0% CI. EXP (B) = 3,390 ~ 302,37], valamint a magasabb expressziós a Ki-67 [P = 0,034, 95,0% CI. A Exp (B) = 2,898 ~ 54,943] volt a független kockázati tényező a magasabb kifejezése p-MET ill.
Azonban a fiatalabb korban [P = 0,011 95,0% CI. EXP (B) = 0,897 ~ 0,986] és a rövidebb túlélési időt [P = 0,028, 95,0% CI. EXP (B) = 0,933 ~ 0,996] voltak az független kockázati tényezők a magasabb expressziója E2F-1, illetve ahogy azt a többváltozós analízis.
túlélési analízis
Elemzés a prognózist
Mint az 5. táblázatból látható log-rank elemzést prognózis bizonyította, hogy a korrelációs tényező rosszabb prognózist tartalmaz a ≥ 5 cm tumor átmérője (P = 0,002), a daganat található cardia, fundus és a test gyomor (P = 0,017), a mélyebb invázió tumor (P = 0,008), a ≥35% áttétes nyirokcsomók aránya (p = 0,003), a súlyosabb nyirokcsomóáttét (P < 0,001), a későbbi szakaszában TNM (P < 0,001), a magasabb pozitivitás aránya a c-MET expresszió (p = 0,001) (2A ábra), a magasabb pozitivitási aránya p-MET expresszió (P < 0,001) (2b ábra), az alsó pozitivitási aránya E2F-1-expresszió (P = 0,036) ( 2C ábra), valamint a magasabb pozitivitási arány a Ki-67 expresszió (p = 0,002). Túlélési elemzés azt is kimutatta, hogy a rosszabb prognózisú volt megfigyelhető a betegek a kettő kombinációja a c-MET-pozitív és E2F-1-negatív (P = 0,038), vagy mindkettő p-MET-pozitív és E2F-1-negatív (P = 0,042). Amint azt a Cox lépésenkénti regresszió modell elemzése (tételek megfigyelni szerepel a standard egyváltozós elemzés P < 0,05), a súlyosabb nyirokcsomóáttét [P < 0,001, 95,0% -os CI EXP (B) = 1.504 ~ 2,747], és a magasabb pozitivitási aránya a c-MET kifejezés [P = 0,038, 95,0% -os CI EXP (B) = 1,152 ~ 3,005], a p-MET kifejezés [P = 0,035 95,0% CI Exp (B) = 1,005 ~ 2,981] vagy E2F-1 expresszióját [P = 0,032 95,0% CI Exp (B) = 1,058 ~ 3,602] megosztott rosszabb prognózist ill. Mint kiderült, a Cox-modell elemzések kapcsolatát prognózis a pozitivitás aránya 4 tényező, 3 tényezők és 2 tényező együtt c-MET, p-MET, E2F-1 és a Ki-67, a pozitivitást mind a 4 tényező volt az önállóan prognosztikai tényező [p = 0,003 95,0% CI Exp (B) = 1,033 ~ 4,323] és a pozitivitás 3 tényező p-MET, E3F-1, Ki-67 volt a független prognosztikai tényező [P = 0,012 95,0% CI Exp (B) = 1,015 ~ 4,023]. De a pozitivitás más E tényezők kombinációja nem volt önállóan prognosztikai faktor. Azonban más variate mint például a tumor helyét, a daganat mérete, invázió mélysége, TNM és magasabb kifejezése a Ki-67 nem volt önállóan prognosztikai too.Table 5 Survival elemzés minden esetben Log-rank analízis (n = 121)
paraméterek Matton csoportosítása Matton tok száma (n /%) Matton χ katalógusa 2value Matton df Matton P
érték Matton tumor átmérője (cm) hotelben < 5 katalógusa 48 /(39.7) hotelben 9,190 katalógusa 1 katalógusa 0.002 katalógusa ≥5 katalógusa 73 /( 60.3) hotelben tumor helyét katalógusa Cardia, szemfenéki
20 /(16.5) hotelben 8,122 katalógusa 2 | 0,017 katalógusa Body
37 /(30.6) hotelben Pylorus, antrumból katalógusa 64 /(52,9) hotelben invázió mélysége
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Bevonása nyirokcsomó állomás
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Metasztatikus nyirokcsomó arány katalógusa < 35% katalógusa 60 /(49,6) hotelben 8,596 katalógusa 1 katalógusa 0,003 katalógusa ≥35% katalógusa 61 /(50,4) hotelben TNM
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
c-MET kifejezés katalógusa Pozitív katalógusa 80 /(66,1) hotelben 12,084 katalógusa 1 katalógusa 0.001 katalógusa Negatív katalógusa 41 /(33,9) hotelben p-MET kifejezés katalógusa pozitív katalógusa 72 (59,5) hotelben 5,687 katalógusa 1 katalógusa < 0,001 katalógusa Negatív katalógusa 49 (40,5) hotelben E2F-1 expresszió katalógusa pozitív katalógusa 47 /( 38.8) hotelben 3,217 katalógusa 1 katalógusa 0.036 katalógusa Negatív katalógusa 74 /(61,2) hotelben Ki-67 expresszió katalógusa Pozitív katalógusa 88 /(72,7) hotelben 9,348
1 katalógusa 0.002 katalógusa Negatív katalógusa 33 /(27.3) hotelben 2. ábra Posztoperatív hosszú távú túlélési görbéket illetően, hogy a kifejezés a c-MET, p-MET és E2F-1. Megjegyzések: A: Csoportosítás c-MET kifejezés (P = 0,001); B; Csoportosítva p-MET kifejezés (P = 0,001). C: Csoportosítás E2F-1 expresszió (P = 0,036). D: A stádiumú I és II szerint csoportosítva E2F-1 pozitív és negatív kifejezés; E: A stádiumú és IV csoportosítva E2F-1 pozitív és negatív kifejezés. Katalógusa csatlakoztatása c-MET, p-MET vagy E2F-1 alcsoport vonatkozásában a pozitivitás aránya prognózissal katalógusa Elemzés alcsoportja sem a c-MET pozitív expresszió vagy p-MET pozitív expresszióját mutatta, hogy az átlagos túlélési hónapban az erősen pozitív csoport [(15,1 ± 2,9) MO, p = 0,002] szignifikánsan rövidebb, mint a mérsékelten [(22,1 ± 3,3) MO. ] és a gyengén [(29,8 ± 3,8) MO.] a pozitív csoportokat, és egyidejűleg, hogy az átlagos túlélési hónapban az erősen pozitív csoport [(16,5 ± 4,1) MO, P = 0,003] szignifikánsan rövidebb, mint a mérsékelten [( 23,0 ± 2,9) mo.] és gyengén [(30.1 ± 4.1) mo.] pozitív csoportokban. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Cytoreductiv műtét plusz hyperthermiás hasüregbe kemoterápia javítja a túlélést a gyomorrák peritoneális carcinomatosis: bizonyíték egy kísérleti tanulmány
• Az elemzés PIK3CA mutációk gyomorrák és metanalysis irodalom szerint exon-szelektivitása aláírással rák típusa