Išraiškos ir klinikinių reikšmes C-MET, p-RER ir E2f-1 žmogaus skrandžio karcinoma

Išraiškos ir klinikinių reikšmes C-MET, p-RER ir E2f-1 žmogaus skrandžio karcinoma
tezės
Background
Ištirti ant išraiškos ir klinikinių reikšmes iš hepatocitų augimo faktoriaus receptorius (C-RER) , fosforilinarai c-MET (p-RER) ir e2f-1 transkripcijos faktorius pirminėje pažeidimo skrandžio adenokarcinoma (GC).
metodas
Audinių mėginiai iš pirminės pažeidimo GC pacientams, pripažintus d 2 /d 3 radikalių skrandžio pašalinimas su R 0 /R 1 rezekcija buvo tamsintas imunohistocheminiu c-MET, p-MET, e2f-1 ir Ki-67. Vienmatės ir daugiamatis analizuoja įtraukiant į klinikos parametrus ir prognozinių veiksnių buvo įvertintas.
Rezultatai Viesbutis The pozityvumo tarifus c-MET (66.12%, 80 atvejų /121 atvejai), P-RER (59.50%, 72 atvejų /121 atvejai), e2f-1 (38.84%, 47 atvejų /121 atvejai) ir Ki-67 (72.73%, 88 atvejai /121 atvejai) pirminės pažeidimo GC buvo reikšmingai didesnis negu nevėžinės audinį 5 cm vietos toli nuo pirminių pažeidimo skirtumo dydis (P < 0.05, atitinkamai). Kuo giliau naviko invazijos, atšiauresnis limfmazgių metastazės, vėliau etapas TNM ir didesnė raiška Ki-67 buvo atitinkamai nepriklausomas rizikos veiksnys aukštosios raiškos c-met arba p-MET, bet jaunesnis amžius ir trumpesnė išlikimo laikas buvo nepriklausoma rizikos veiksnys aukštosios raiškos e2f-1 atitinkamai. Išgyvenamumo analizė parodė, kad blogiau prognozė gali būti pastebėta, kad pacientams su kartu tiek C-MET-teigiamas ir e2f-1-neigiamas (p = 0,038) arba abu P-MET-teigiamas ir e2f-1-neigiamas (p = 0,042). Cox analizė parodė, kad atšiauresnis limfinės mazgas metastazės ir didesnis pozityvumo norma c-met, p-RER arba e2f-1 buvo nepriklausoma prognozė faktorius atitinkamai. Tuo didesnė išraiška e2f-1 buvo nustatyta pacientams, sergantiems I pakopos-II, kuri koreliuoja su trumpesnį išlikimo laiką. Išgyvenamumo analizė taip pat parodė, kad pacientų, turinčių teigiamą išraiška e2f-1 etapas I-II prognozė buvo žymiai blogesnė nei pacientams, sergantiems neigiamos išraiškos e2f-1 (χ
2 = 13,437, p = 0,001 ). Tačiau tais atvejais, su III-IV stadijos, jokių reikšmingų skirtumų gali būti identifikuojami prognostinę palyginimas tarp teigiamų ir neigiamų pareikšti e2f-1.
Išvados
C-MET arba p-MET išraiška yra nepriklausoma prognozė veiksnys. Ji buvo pastebėta, kad kuo didesnis išraiška e2f-1 įvyko ankstyvosiose stadijose o apatinis
Raktiniai žodžiai
Skrandžio vėžys /navikai C-RER E2f-1 Kar-67 išraiška jo vėlesniuose etapuose GC. prognozė faktai
augimo veiksniai ir jų receptorių, kaip veiksnių, darančių įtaką ląstelių ciklo pradžia, vaidina svarbų vaidmenį inicijuojant tyrimą ir naviko progresavimas. C-RER kaip hepatocitų augimo faktoriaus receptoriaus (HGF) yra svarbus narys augimo faktoriaus receptorių šeimai, kuri yra užkoduotas baltymas C-RER proto-onkogeno ir yra transmembraninis baltymas daugiausia esančių prie ląstelės membranos. C-RER turi tirozino kinazės aktyvumą ir palaiko ryšius su vėžiu genų susijusių produktų ir reguliavimo baltymų įvairovė. Kaip gerai žinoma, HGF privalomas su c-met galite aktyvuoti Ras → Raf → MEK → MAPK baltymų signalizacijos kelią. HGF taip pat reguliuoja Ras aktyvacija privalomas su mažais g baltymų, ty per G baltymą ir yra antra pasiuntinys kaip stovykloje GMP, DAG, PIP3 ir Ca 2 + signalinio kelio, kuris perteikia signalas branduolys. Tai inicijuoja arba išsijungia atitinkamą genų transkripciją, todėl padidinus arba atsižvelgiant į ląstelės ciklo baltymų cikloniniai D lygio sumažėjimą [1, 2], kuris fosforilina Rb išleisti transkripcijos faktorius e2f [3, 4]. E2f-1 buvo įrodyta, kad bus iš esmės narys e2f transkripcijos faktoriaus šeimos, susijusios su ląstelių ciklo ir svarbiausias transkripcijos aktyvatoriaus iš Rb /e2f keliu, dalyvavo ląstelių ciklo reguliavimas, pagal kurį reguliuojamas atitinkamo pasroviui geno transkripcija pereinant nuo fazės G 1 palaipsniui S. Kadangi šios funkcijos, e2f-1 yra laikoma būtina, kad platinimo ir ląstelių vystymąsi [5].
per saviraiškos ir genų amplifikacija iš c-MET įvyksta inicijavimo ir daugelio navikų [6-8] metastazių. Be to, e2f-1 vaidmuo yra daug sudėtingesnis, turinti daug funkcijų onkogenų bei navikų slopintuvas genų. Kaip branduolinis antigeno, susijusios su ląstelių proliferacijos specifiškumu, Ki-67 gali būti išreikštas besidauginančiose ląsteles visuose etapuose per ląstelės ciklo išskyrus etapo G 0 [9].
Skrandžio vėžys yra vis dar antra priežastis vėžys-susijusi mirtis visame pasaulyje [10, 11], bet iniciavimo ir metastazių jo mechanizmai buvo vis dar neaiškios iki šiol. Todėl nuo C-MET išraiškos santykis, e2f-1 ir Ki-67 su klinikos parametrus ir prognozės pacientams, sergantiems skrandžio adenokarcinoma (GC) profilius būtų ištirtas šio mūsų tyrime.
Metodai
Klinikiniai duomenys
A 121 pacientams, sergantiems GC, kurie buvo atlikta radikali operacija iš viso (D 2 arba D 3 režimas) su R 0 arba R 1 rezultatų dėl GC nuo jan 2001 Gru 2008 mūsų departamento (vyrai = 77 atvejų, moterys = 44 atvejai), buvo registruotas šioje mūsų tyrime taip pat buvo laikomasi iki gegužės 31, 2011. Tokiais atvejais per šį laikotarpį, klinikinių profilių ir patologinių funkcijų iš jų buvo įrašyti [12]. Visi pacientams, sergantiems stadijose GC gaus tą pačią schemą chemoterapija su (8-12) režimų 5-FU ir cisplatinos po operacijos. Stebėjimų duomenys, kaip antai amžiaus (62.02 metų vidutine), naviko skersmuo (5.23 cm vidutine), metastazavusiu limfmazgis santykis (35.89%, nes vidurkio) ir išgyvenimo laikas (20.17 mėnesius vidurkio) buvo sugrupuoti atsižvelgiant į vidutines vertes [13 ]. Likusių parametrų informacija buvo įtrauktos į 1 lentelėje Tuo pačiu metu, buvo paimti bandiniai, esančių tose vietose, daugiau nei 5 cm toli nuo pirminės pažeidimo vėžio (taip vadinama kaip peri-vėžio audinio) atsargai, ir visi jie buvo patologiškai patvirtino kaip normalus skrandžio audinio tuo pačiu metu. Šie pavyzdžiai iš peri-vėžio audiniuose buvo naudojami kaip kontrolės iki santykinai pirminės židinių GC už imunohistocheminį dažymo [8, 14, 15]. Šis tyrimas patvirtino Etikos komiteto Šanchajaus 3 Liaudies ligoninė, medicinos mokyklos, Šanchajaus Jiao Tong universiteto-iki jo pradžios. Informuoto sutikimo kiekvienam pacientui buvo gautas raštu failą iš paciento ar jo /jos giminaitis prieš paciento dalyvavo šiame mūsų tyrime. Rašytinis sutikimas paskelbti šio tyrimo buvo gauta iš pacientų ar jų santykinę too.Table 1 išraiškos c-RER ir jo sąsajas su klinikos parametrų 121 atvejais
parametrai
grupavimas

N
c-MET [atvejis (%)]
χ
2test
Teigiamas
Neigiama
χ
2value
P
vertė
amžius (metai)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Lytis
Vyras
77
52 (67,5)
25 (32,5)
1,835
0,168
Moteris
44
28 (63,6)
16 (36,4)
naviko skersmuo (cm)
< 5
48
36 (75,0)
12 (25,0) 1.108
0,216
≥5
> 73
44 (60,3) 29 (39,7)
kur naviko
Cardia, dugnas
20 (65,0)
17 3 (35,0)
11.239
0,003
Kūno
37 (62,2)
30 7 (37,8)
fazė prievartyje, Ertmė
64
33 (51,6)
31 (48,4)
Lauren klasifikacija
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
Histologinis tipas
1 laipsnio
25
15 (40,0)
10 (60,0)
0.207
0,839
2 laipsnio
47
31 (66,0)
16 (34,0)
3 laipsnio
49
34 (69,4)
15 (30,6)
invazija gylis
T1
18
10 (55,6)
8 (44,4)
1,928
0,116
T2
32
20 (62,5)
12 (37,5)
T3
30
21 (70,0 )
9 (30,0)
T4
41
29 (70,7)
12 (29,3)
metastazavusiu limfmazgių santykis
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Įtraukiant limfmazgių stotį
N0
43
22 (51,2)
21 (48,8)
9.731
0,021
N1
41
30 (73,2)
11 (26,8)
N2
26
18 (69,2)
8 (30,8)
N3
11
10 (90,9)
1 (9,1)
TNM etapai
Ia
16
9 (56,2)
7 (43,8)
10,722
0,015
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
15 (75,0)
5 (25,0)
IIIa
20
14 (70,0)
6 (30,0 )
IIIb
22
16 (72,7)
6 (26,3) pervežimas IV
26
18 (69,2)
8 /(30.8)
Survival (mėnuo)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
Eksperimentiniai reagentai
triušis gautas monokloninius antikūnus prieš žmogaus, pavyzdžiui, kovos su c-met (D1C2; Cell Signalizacijos TECHNOLOGIJOS, Beverly, MA), anti-c-MET fosforilinimo (P-MET) (Tyr1234 /1235; D26; buvo naudojami Mobilusis Signalizacijos TECHNOLOGIJA Beverly, MA), anti-e2f-1 (USCN gyvenimas Mokslas Co Ltd, Uhanas, Kinija) ir anti-ki-67 (USCN gyvenimas Mokslas Co Ltd, Uhanas, Kinija). Biotinilintą vidurinė antikūnų buvo ožka prieš triušio antikūnai (Changdao Co, Šanchajus, Kinija). Iš streptokokas avidino-biotino-peroksidazės komplekso (SABC) metodo ir DAB chromogeniniu reagento rinkinys buvo įsigytas iš Changdao Co, Šanchajus, Kinija.
Imunohistocheminiais dažymo procedūrą Viesbutis The imunohistocheminį dažymo metodas buvo naudojamas SABC metodą, ir procedūra buvo grindžiamas gaminio specifikacijas. Visi audinio mėginiai iš pirminės židinių ir apylinkių naviko audinyje (bent 5 cm į naviko dydį, kaip normalaus audinio patikrinti patologinės stebėjimo) buvo nustatytas 10% formalino, paprastai integruotas parafinu, supjaustyti į 4-mkm storio kaip serijinių skyriuose , devaškuoti su ksileno rehidratacija su etanolio nuolydžiu, mirkymas-gydomi 0,3% vandenilio peroksido tirpalo, išplautos su distiliuotu vandeniu ir supilamas į natrio citrato buferio. Mikrobangų šildymo būdas buvo priimtas antigeno išimti. Mėginiai buvo išplauti su PBS, užblokuotas su galvijų serumo, ir inkubuojami per naktį 4 ° C su pirminiais antikūnais (1: 100 tirpalui ir). Biotinilinto antra antikūnas buvo įtraukta, ir mėginiai buvo inkubuojamos 30 min, esant kambario temperatūrai. Mėginiai buvo išplauti su PBS, kad pašalinti bet kokį nesurištam antikūną. SABC reagentas buvo įtraukta, ir tada mėginiai buvo inkubuojamos 20 min kambario temperatūroje, išplautos su PBS, ir nudažomi su DAB. Kitą mėginiai buvo plaunamas distiliuotu vandeniu, iš naujo sutepti su hematoksilinu. Galiausiai, mėginiai buvo dehidratuota ir skaidrūs, sandarūs ir išnagrinėti su mikroskopu. PBS buvo naudojamas kaip neigiama kontrolė, o ne pirminio antikūno. Pavyzdys, kurią teikia bendrovė su žinomais teigiamų rezultatų buvo naudojamas kaip teigiama kontrolė.
Nustatymas teigiamus rezultatus
Du patologinių mokslininkų, kurie akli su atitinkamais klinikiniais ir patologiniais duomenimis skaityti skiltelės. Tai buvo būtina turėti tuos pačius rezultatus skaityti šie du mokslininkai. Jei skiriasi nuomonės dėl jų pastabą dėl to paties mėginio įvyko šių dviejų patologinių tyrėjų, kitas vyresnysis patologas būtų stebėti šį pavyzdį ir tada priimti galutinį sprendimą šiuo stebėjimu. Vertinimo kriterijai buvo tokie: a) Rudos ir geltonos spalvos buvo teigiamas; penkios didelės galios laukai buvo atsitiktinai parinkti kiekvienam gabalas ir buvo skaičiuojami 500 ląstelių. b) teigiama įvertinimas: skiltelės, kurių sudėtyje yra mažiau kaip 5% teigiamų ląstelių buvo laikomas neigiamu požymiu, griežinėliai su didesnis arba lygus 5% teigiamų ląstelių buvo laikomas teigiamu išraiška. Apibendrinant, 5% ~ 25%, 26% ~ 50%, o daugiau nei 50% teigiamų ląstelės buvo atitinkamai klasifikuojamas kaip silpnas, vidutinio sunkumo ir stipriai pozityvumo.
Statistinė analizė
SPSS 13.0 programos (SPSS Inc., Čikaga , IL) buvo naudojamas mūsų analizės. Chi-kvadrato testas buvo atliktas analizuoti C-MET, p-MET išraiškos santykį, e2f-1 ir Ki-67 su klinikos parametrus atitinkamai. Dviejų Kategorija logistinės regresijos analizė, pagrįsta keliais parametrais buvo priimtas siekiant išvesti tarp c-met, p-MET saviraiškos ir e2f-1 ir kiekvieno parametro santykius atitinkamai. Vienmatės chi kvadrato analizė ir bivariate Spearson santykinė analizė buvo taikoma tarp C-MET, p-MET išraiškos, e2f-1 ir Ki-67. Kaplan-Meier metodu ir log-rank testas buvo naudojamas atkreipti ir palyginti išgyvenimo kreives, atitinkamai. Cox regresijos modelis kelis parametrus, įtakojančių prognozės ir K-Susiję Pavyzdžiai testas buvo naudojamas palyginti vidutinius išgyvenimo kartus skirtingose ​​grupėse. P vertes mažesnis nei 0,05 buvo laikomi statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
vėžinių ląstelių eksponuoti rudos granules buvo laikomas teigiamu. Konkrečiai, branduolinė dažymo pirmiausia buvo pastebėta Ki-67, membrana ir citoplazmos dažymo buvo stebimi c-met ir p-MET, o teigiami dalelės buvo pastebėtas citoplazmoje ar branduolių už e2f-1 (1 pav). Apskritai, 66,12% (80 atvejai /121 atvejai) C-MET, 59.50% (72 atvejai /121 atvejai) P-MET, 38.84% (47 atvejai /121 atvejai) iš e2f-1 ir 72.73% (88 atvejai /121 atvejai) Ki-67, kaip teigiamos normos pirminės pažeidimo buvo gerokai didesnis nei 34.71% (42 atvejai /121 atvejus; p = 0,001), 32.23% (39 atvejai /121 atvejus; p = 0,001), 14.88% (18 atvejų /121 atvejus; p = 0,005) ir 29.75% (36 bylos /121 atvejus; p = 0,002) į nevėžinės audinio atitinkamai. 1 pav imunohistocheminį dažymo pirminio židinių GC (SABC metodas). Pastabos: a: c-MET; B: P-RER C: Ki-67; D: e2f-1
Ryšys išraiškos c-met, p-RER ir e2f-1 su klinikos ypatybes Viesbutis The gerokai didesnis teigiamos norma c-MET išraiška buvo atitinkamai nustatytiems naviko grupių, esančių. viršutinėje dalyje, skrandžio (p
= 0,003), The ≥ 35% metastazavusiu limfmazgių santykis (P = 0,006), The atšiauresnis limfmazgių metastazės (p = 0,021), vėlesnės stadijos TNM (p = 0,015) ir ≥ 20 mėnesių vidutinio išlikimo laiką (p = 0,001), lyginant su žemesnio teigiamos norma c-MET raiškos naviko esančių apatinio ir vidurinio dalių skrandžio grupių, < 35% metastazavusiu limfmazgių santykis, švelnus limfmazgių metastazės, kad ankstesni etapai TNM ir < 20 mėnesių vidutinio išgyvenimo laikas (1 lentelė).
Žymiai didesnis pozityvumo norma P-MET išraiška buvo atitinkamai nustatyta naviko esančių viršutinėje dalyje skrandžio grupių (p
= 0,009), The ≥ 35% metastazavusiu limfmazgių santykis (P = 0,007), The atšiauresnis limfmazgių metastazės (p = 0,042), vėlesnės stadijos TNM (p = 0,016) ir ≥ 20 mėnesių vidutinis išlikimo laikas (p = 0,004), lyginant su apatiniu teigiamos norma p-MET raiškos naviko esančių apatinio ir vidurinio dalių skrandžio grupių, < 35% metastazavusiu limfmazgių santykis, švelnus limfmazgių metastazės, kad ankstesni etapai TNM ir < 20 mėnesių vidutinio išlikimo laiką (2 lentelė) .table 2 Expression p-MET ir jo koreliacija su klinikos parametrų 121 atvejais
parametrai
grupavimas

N

p-MET [atvejis (%)]
χ
2test
Teigiamas
Neigiama
χ
2value

P
vertė

Amžius (metai)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
Lytis
Vyras
77
48 (62,3)
29 (37,7)
1,976
0,187
Moteris
44
24 (54,5)
20 (45,5)
naviko skersmuo (cm)
< 5
48
33 (68,8)
15 (31,3)
1,138
0,236
≥5
73
39 (53,4)
34 (46,6)
kur naviko
Cardia, dugnas
20 (75,0)
15 5 (25.0)
10.252
0,009
Kūno
37
27 (73,0)
10 (27,0)
fazė prievartyje, Ertmė
64
30 (46,9)
34 (53,1)
Lauren klasifikacija
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
Histologinis tipas
1 laipsnio
25
13 (52,0)
12 (48,0)
0.192
0,741
2 laipsnio
47
28 (59,6)
19 (40,4)
3 laipsnio
49
31 (63,3)
18 (36,7)
invazija gylis
T1
18
9 (50,0)
9 (50,0)
1,996
0,156
T2
32
18 (56,3)
14 (43,8)
T3
30
19 (63,3 )
11 (36,7)
T4
41
26 (63,4)
15 (36,6)
metastazavusiu limfmazgių santykis
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Įtraukiant limfmazgių stotį
N0
43
20 (46,5)
23 (53,5) 9.651
0,042
N1
41
27 (65,9)
14 (34,1)
N2
26
16 (61,5)
10 (38,5)
N3
11
9 (81,8)
2 (18.2)
TNM etapai
Ia
16
8 (50,0)
8 (50.0)
10,887
0,016
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
13 (65,0)
7 (35,0)
IIIa
20
13 (65,0)
7 (35,0 )
IIIb
22
14 (63,6)
8 (36,4)
IV
26
16 (61,5)
10 /38,5)
Survival ( mėnesį)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Tačiau gerokai didesnis pozityvumo norma e2f-1 išraiškos buvo atitinkamai stebimas naviko grupių ≥ 5 cm (p = 0,001), ir ≥ 35% išplitusiam limfmazgiuose santykis (p = 0,013), tuo giliau invazija navikas (p = 0,003), vėlesnės stadijos TNM (p = 0,017) ir ≥ 20 mėnesių vidutinio išlikimo laiką (p = 0,005), lyginant su žemesnio teigiamos norma e2f-1 išraiškos naviko grupių < 5 cm, < 35% metastazavusiu limfmazgių santykis, tuo silpnesnį invazijos į naviko, kad ankstesni etapai TNM ir < 20 mėnesių vidutinio išlikimo laiką (3 lentelė) .table 3 išraiška e2f-1 ir jo koreliacija su klinikos parametrų 121 atvejais
parametrai
grupavimas
N

> e2f-1 [atvejis (%)]
χ
2test
Teigiamas
Neigiama
χ
2value

P
vertė

Amžius (metai)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
Lytis
Vyras
77
32 (41,6)
45 (58,4)
0,657
0,418
Moteris
44
15 (34,1)
29 (65,9)
naviko skersmuo (cm)
< 5
48
27 (56,3)
21 (43,7)
10,148
0,001
≥5
73
20 (23,4)
53 (76,6)
kur naviko
Cardia, dugnas
20
7 (35,0)
13 (65,0)
0.226
0,893
Kūno
37
14 (37,8)
23 (62,2)
fazė prievartyje, Ertmė
64
26 (60,6)
38 (59,4)
Lauren klasifikacija
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
Histologinis tipas
1 laipsnio
25
10 (40,0)
15 (60,0)
0,236
0,889
2 laipsnio
47
17 (36,2) <
Br> 30 (63,8)
3 laipsnio
49
20 (40,8) 29 (59,2)
invazija gylis
T1
18
12 (66,7)
6 (33,3)
14,143
0,003
T2
32
17 (53,1)
15 (46,9)
T3
30
7 (23,3 )
23 (76,7)
T4
41
11 (26,8)
30 (73,2)
metastazavusiu limfmazgių santykis
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Įtraukiant limfmazgių stotį
N0
43
21 (48,8)
22 (51,2)
6.739
0,081
N1
41
17 (41,5)
24 (58,5)
N2
26
8 (30,8)
18 (69,2)
N3
11
1 (9.1)
10 (90.91)
TNM etapai
Ia
16
10 (62,5)
6 (37,5)
13,724
0,017
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20 (55,0)
11 9 (45,0)
IIIa
20
8 (40,0)
12 (60,0 )
IIIb
22
6 (27,3)
16 (72,7)
IV
26
7 (26.9)
19 (73,1)
išgyvenamumas ( mėnesį)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Santykiai tarp c-met, p-RER ir e2f-1
aukštojo teigiamos norma c-met išraiškos reikšmingai koreliavo su didesniu teigiamos norma p-MET išraiškos (p = 0,001) ar Ki-67 išraiška (P < 0,001) atitinkamai. Ir tuo didesnis pozityvumo norma p-met reikšmingai koreliavo su aukštesniu teigiamos norma Ki-67 išraiškos (P < 0,001). Santykinis analizė parodė, kad teigiamas išraiška c-met buvo teigiamai susijęs su teigiamu išraiška p-met (P = 0,001). Ir teigiamas išraiška arba c-RER (P < 0,001) arba p-RER (P < 0,001) buvo teigiamai susijęs su teigiamu išraiška Ki-67 atitinkamai taip pat ir (4 lentelė) .table 4 Chi-kvadratinį analizės ir Spearson santykinė analizė tarp c-MET, p-MET išraiškos, e2f-1 ir Ki-67
parametrai
c-MET išraiška (N /%)
Teigiamas

Neigiama
χ
2value
P
1
vertė *
R vertė
P
2
vertės #
c-MET
teigiamą
80 /66,1
Neigiama
41 /33,9
P RER
teigiamas
70 /57,9
2 /1,7
28,765
0,001
0,635
0,001
Neigiama
10 /8,3
39 /32,2
e2f-1
Teigiamas
33 /27.3
14 /11,6
0,766
0.290
0,142
0,395
Neigiama
47 /38,8 pervežimas 27 /22,3 pervežimas Ki-67
Teigiamas
70 /57,8
18 /14,9
28,262
< 0,001
0,621
< 0,001
Neigiama
10 /8,3
23 /19,0
p RER išraiška (N /%)
e2f-1
teigiamą
29 /24,0
18 /14,9
0,811
0,308
0,195 0,518
Neigiama
43 /35,5 pervežimas 31 /25,6 pervežimas Ki-67
Teigiamas
66 /54,5
22 /18,2
29,233
< 0,001
0,667
< 0,001
Neigiama
6 /5.0
27 /22,3
e2f-1 išraiška (N /%)
Ki-67
Teigiamas
35 /28,9
53 /43,8
0,021
0,858
-0,018
0,861
Neigiama
12 9.9
21 17,4
//Pastaba: *: Či -square analizė, #. Spearson santykinė analizė
logistikos analizė, susijusi su c-MET, p-RER ir e2f-1 pervežimas Dispersinės analizės išraiškų atskleidė, kad giliau naviko invazija [p = 0,017, 95,0% PI , už Exp (B) = 0,000 ~ 0.368], The atšiauresnis limfmazgių metastazių [P = 0,010, 95,0% PI. už Exp (B) = 0,000 ~ 0.253], vėliau etape TNM [p = 0,009, 95,0% PI. už Exp (B) = 4,390 ~ 354.32] ir aukštojo išraiška Ki-67 [p = 0,001, 95,0% PI. už Exp (B) = 2.870 ~ 66.900] buvo nepriklausomi rizikos veiksniai didesnės raiškos c-met atitinkamai.
Tuo pačiu metu, daugiamatė analizė parodė, kad giliau naviko invazija [p = 0,025, 95,0% PI , už Exp (B) = 0,000 ~ 0.468], The atšiauresnis limfmazgių metastazių [P = 0,021, 95,0% PI. už Exp (B) = 0,000 ~ 0.358], vėliau etape TNM [p = 0,011 95,0% PI. už Exp (B) = 3,390 ~ 302.37] ir aukštojo išraiška Ki-67 [p = 0,034, 95,0% PI. už Exp (B) = 2,898 ~ 54,943] buvo nepriklausomi rizikos veiksniai didesnės raiškos p-MET atitinkamai.
Tačiau jaunesnio amžiaus [P = 0,011, 95,0% PI. už Exp (B) = 0,897 ~ 0.986] ir trumpesnį išlikimo laiką [p = 0,028, 95,0% PI. už Exp (B) = 0.933 ~ 0,996] buvo nepriklausomi rizikos veiksniai didesnės raiškos e2f-1, atitinkamai, kaip siūlė Dispersinės analizės.
išgyvenamumo analizė
analizė prognozių
Kaip parodyta 5 lentelėje , log-rank analizė prognozės parodė, kad susijusių veiksnių, kurių blogesnė prognozė įtraukti ≥ 5 cm auglio skersmuo (p = 0,002), naviko esančių CARDIA, dugno ir kūno skrandžio (p = 0,017), giliau invazija navikas (p = 0,008), The ≥35% nuo metastazavusiu limfmazgiuose santykis (P = 0,003), The atšiauresnis limfmazgių metastazės (p < 0,001), vėlesnės stadijos TNM (P < 0,001), tuo didesnis pozityvumo norma c-MET išraiškos (p = 0,001) (2a pav), aukštojo teigiamos norma p-MET išraiškos (p < 0,001) (2b pav), apatinės teigiamos norma e2f-1 išraiškos (p = 0,036) ( 2C skaičius) ir tuo didesnis pozityvumo norma Ki-67 išraiškos (p = 0,002). Išgyvenamumo analizė taip pat atskleidė, kad blogiau prognozės buvo pastebėtas pacientams su kartu tiek C-MET-teigiamas ir e2f-1-neigiamas (p = 0,038) arba abu P-MET-teigiamas ir e2f-1-neigiamas (p = 0,042). Kaip rodo Cox palaipsniui regresijos modelio analizė (vnt stebėti įtraukti į standartinį vieną požymį analizės P < 0,05), The atšiauresnis limfmazgių metastazės [P < 0.001, 95,0% PI Exp (B) = 1.504 ~ 2.747] ir didesnis pozityvumo norma c-MET išraiškos [P = 0,038, 95,0% PI Exp (B) = 1.152 ~ 3.005], p-MET išraiškos [P = 0,035, 95,0% PI Exp (B) = 1,005 ~ 2,981] arba e2f-1 ekspresijos [p = 0,032, 95,0% PI Exp (B) = 1.058 ~ 3,602] pasidalino blogiau prognozės atitinkamai. Kaip atskleidė Cox modelis analizuoja už prognozės santykių su pozityvumo normos 4 veiksnių, 3 veiksnius ir 2 veiksnių derinio su c-met, p-MET, e2f-1 ir Ki-67, visų 4 veiksnių pozityvumo buvo nepriklausomai prognostinis faktorius [P = 0,003, 95,0% PI Exp (B) = 1.033 ~ 4,323] ir 3 veiksnių p-MET pozityvumo, e3f-1, Ki-67 taip pat buvo nepriklausomai prognostinis faktorius [p = 0.012, 95,0% PI Exp (B) = 1,015 ~ 4,023]. Bet kitose derinys šių veiksnių pozityvumo nebuvo nepriklausomai prognostinis faktorius. Tačiau kita Variate tokių kaip naviko vietą, naviko dydį, invazijos gylis, TNM etape ir aukštojo išraiška Ki-67 nebuvo nepriklausomai prognostiniai veiksniai too.Table 5 išgyvenimo analizė kokiu atveju pagal log-rank analizė (N = 121)
parametrai
grupavimas
Byla skaičius (n /%)
χ
2value
DF
p
vertė
auglio skersmuo (cm)
< 5
48 /(39.7)
9.190
1
0,002
≥5
73 /( 60.3)
auglio vietą pervežimas Cardia, dugnas
20 /(16.5)
8,122
2
0,017
Kūno
37 /(30.6)
fazė prievartyje, Ertmė
64 /(52.9)
invazija gylis
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Įtraukiant limfmazgių stotį
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Metastazavusiu limfmazgis santykis
< 35%
60 /(49.6)
8,596
1
0,003
≥35%
61 /(50.4)
TNM etapą
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
c-MET išraiška
teigiamą
80 /(66.1)
12,084
1
0,001
Neigiama pervežimas 41 /(33.9) pervežimas P-MET išraiška
teigiamas
72 (59,5)
5,687
1
< 0,001
Neigiama
49 (40,5)
e2f-1 išraiška
teigiamas
47 /( 38,8)
3,217
1
0,036
Neigiama
74 /(61.2)
Ki-67 raišką
Teigiamas
88 /(72,7)
9,348
1
0,002
Neigiama
33 /(27,3)
2 paveikslas pooperacinis ilgalaikiam išlikimui kreives, susijusi su c-MET, p-RER ir e2f-1 išraiška. Pastabos: A: Grupuoti pagal c-MET išraiškos (p = 0,001); B dalyje; Grupuoti pagal P-MET išraiškos (p = 0,001). C: Grupuoti pagal e2f-1 išraiškos (p = 0,036). D: Pacientams, sergantiems etapuose I ir II sugrupuoti pagal e2f-1 teigiamu ir neigiamu išraiška; El. Pacientams, sergantiems III ir IV etapų sugrupuoti pagal e2f-1 teigiamu ir neigiamu išraiškos
prijungimas c-met, p-RER arba e2f-1 pogrupio, susijusi su teigiamos norma prognozės pervežimas analizė pogrupio arba c-MET teigiamas išraiška arba p-MET teigiamas išraiška parodė, kad vidutinis išlikimo mėnuo stipriai teigiamą grupės [(15,1 ± 2,9) MO, p = 0,002] buvo gerokai trumpesnis nei kad saikingai [(22,1 ± 3,3) Mo. ] ir silpnai [(29,8 ± 3,8) MO.] teigiamų grupes, ir tuo pačiu metu, kad vidutinis išlikimo mėnuo stipriai teigiamas, grupę, [(16,5 ± 4,1) MO, P = 0,003] buvo žymiai trumpesnis nei ta, pagal vidutinio [( 23,0 ± 2,9) mėn.] ir silpnai [(30,1 ± 4,1) mėn.] teigiami grupes. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Citoredukcinį chirurgija plius hipertermiškos pilvaplėvės ertmę chemoterapija pagerina išgyvenamumą skrandžio vėžio peritoninės karcinomatoze: įrodymų iš eksperimentinio study
• Iš PIK3CA mutacijų skrandžio karcinoma ir metanalizė literatūros analizė rodo, kad Exon-selektyvumas yra vėžio parašas type