Expressions et significations cliniques de c-MET, p-MET et E2f-1 dans les expressions de carcinoma

gastriques humaines et significations cliniques de c-MET, p-MET et E2f-1 dans le cancer de l'estomac humain
Résumé de l'arrière-plan
Pour étudier les expressions et les significations cliniques du récepteur du facteur de croissance des hépatocytes (c-MET), phosphorylée c-MET (p-MET) et E2F-1 facteur de transcription dans la lésion primaire de l'adénocarcinome gastrique (GC). PROCEDE des échantillons de tissus
de la lésion primaire du GC chez les patients qui ont accepté D 2 /D 3 gastrectomie radicale avec R 0 /R 1 résection ont été colorées par immunohistochimie de c-MET, p-MET, E2F-1 et Ki-67. Résultats de la univariée et les analyses multivariées impliquant des paramètres clinicopathologiques et facteurs pronostiques ont été évalués.
Les taux de positivité pour c-MET (66,12%, 80 cas /121 cas), p-MET (59,50%, 72 cas /121 cas), E2F-1 (38,84%, 47 cas /121 cas) et Ki-67 (72,73%, 88 cas /121 cas) dans la lésion primaire de GC était significativement plus élevée que dans les tissus non cancéreux à 5 cm endroits loin de la marge de la lésion primaire (P < 0,05, respectivement). L'invasion profonde de la tumeur la plus sévère métastase ganglionnaire, l'étape ultérieure de TNM et l'expression plus élevé de Ki-67 était respectivement un facteur indépendant de risque pour l'expression élevée de c-MET ou p-MET, mais le plus jeune âge et de la plus courte le temps de survie était respectivement un facteur de risque indépendant pour l'expression élevée de E2F-1. L'analyse de survie a montré que le plus mauvais pronostic a pu être observée chez les patients présentant la combinaison des deux c-MET-positives et E2F-1 négatif (P = 0,038) ou les deux p-MET-positives et E2F-1 négatif (P = 0,042). l'analyse de Cox a démontré que les métastases des ganglions lymphatiques et plus sévère que le taux de positivité plus élevés de c-MET, p-MET ou E2F-1 ont été un facteur de pronostic indépendant, respectivement. L'expression élevée de l'E2F-1 a été identifiée chez les patients atteints de la phase I-II, en corrélation avec un temps de survie plus courte. analyse de survie a également révélé que le pronostic des patients avec une expression positive de E2F-1 au stade I-II était significativement pire que chez les patients présentant une expression négative de E2F-1 (χ
2 = 13,437, p = 0,001 ). Conclusions de Toutefois, dans les cas de stade III-IV, aucune différence significative n'a pu être identifié dans la comparaison pronostique entre les expressions positives et négatives de E2F-1.
L'expression de c-MET ou p-MET est un facteur pronostique indépendant. Il a été observé que l'expression plus élevé de E2F-1 a eu lieu dans les premiers stades alors que la plus faible expression de celui-ci dans les étapes ultérieures de GC.
Mots-clés
cancer de l'estomac /Tumeurs c-MET E2f-1 Ki-67 Contexte pronostic
facteurs de croissance et leurs récepteurs, les facteurs qui influent sur l'initiation du cycle cellulaire, jouent un rôle important dans l'initiation et la progression de la tumeur. C-MET comme le récepteur du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) est un élément important de la famille des récepteurs du facteur de croissance, qui est une protéine codée par le c-MET proto-oncogène, et est une protéine transmembranaire principalement localisée à la membrane cellulaire. C-MET a une activité tyrosine kinase et a des connexions avec une variété de produits liés à des gènes cancéreux et des protéines régulatrices. Comme on le sait, la liaison de HGF avec c-MET peut activer le Ras → Raf → MEK → MAPK protéine voie de signalisation. HGF régule également l'activation de Ras par la liaison avec les petites protéines G, notamment par la protéine G, et est un second messager cAMP comme, cGMP, DAG PIP3 et Ca 2+ voie de signalisation, qui transmet un signal à la noyau. Cela déclenche ou arrête la transcription du gène correspondant, ce qui conduit à une augmentation ou une diminution du niveau de la protéine du cycle cellulaire cycline D [1, 2], qui phosphoryle Rb pour libérer le facteur de transcription E2F [3, 4]. E2F-1 a été démontrée être un élément important de la famille E2F de facteurs de transcription liées au cycle cellulaire et l'activateur de transcription plus importante de la /voie E2F Rb comme impliqué dans la régulation du cycle cellulaire, qui régule la transcription du gène en aval correspondant pour le passage de la phase G 1 à la phase S. en raison de cette fonction, E2F-1 est considéré comme essentiel pour la prolifération et le développement des cellules [5].
la sur-expression et l'amplification du gène de c-met se produit lors de l'initiation et de la métastase de nombreuses tumeurs [6-8]. En outre, le rôle de l'E2F-1 est beaucoup plus complexe, comportant de nombreuses fonctions oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs. En tant que l'antigène nucléaire associé à la prolifération cellulaire spécificité, le Ki-67 peuvent être exprimées dans des cellules en prolifération dans toutes les phases au cours du cycle cellulaire, sauf dans la phase G 0 [9].
Cancer de l'estomac est toujours la deuxième cause décès liés au cancer dans le monde entier [10, 11], mais les mécanismes d'initiation et de métastases de celui-ci ont été encore peu clair jusqu'à présent. Par conséquent, la relation de l'expression de c-MET, E2F-1 et Ki-67 avec les profils de paramètres clinicopathologiques et le pronostic chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique (GC) sera examinée dans cette étude de la nôtre.
Méthodes
Les données cliniques
Un total de 121 patients avec GC, qui avaient subi une chirurgie radicale (D 2 ou D 3 opération) avec R 0 ou R 1 résultat pour GC de janvier 2001 à décembre 2008 dans notre département (hommes = 77 cas, femme = 44 cas), ont été enregistrés dans cette étude de la nôtre et ont été suivis jusqu'au 31 mai 2011. Pour ces cas, au cours de cette période, les profils cliniques et les caractéristiques pathologiques d'entre eux ont été enregistrés [12]. Tous les patients avec des stades avancés de GC recevraient le même schéma de chimiothérapie avec les (8-12) des régimes de 5-Fu et cisplatine après l'opération. des données d'observation tels que l'âge (62.02 ans en tant que moyenne), diamètre de la tumeur (5,23 cm que la moyenne), le ratio des ganglions lymphatiques métastatique (35,89% comme moyenne) et le temps de survie (20.17 mois que la moyenne) ont été regroupées par rapport aux valeurs moyennes [13 ]. Les informations des paramètres restants ont été répertoriés dans le tableau 1. Dans le même temps, les échantillons situés aux endroits plus de 5 cm loin de la marge de la lésion primaire du cancer (que l'on appelle aussi le tissu péri-cancer) ont été prises et tous étaient pathologiquement confirmé que le tissu gastrique normale en même temps. Ces échantillons provenant de tissus péri-cancéreux ont été utilisés comme témoins aux foyers relativement primaire de la CG pour la coloration immunohistochimique [8, 14, 15]. Cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique de la 3e Hôpital populaire de Shanghai, École de médecine, Université de Shanghai Jiao-tong avant son début. Le consentement éclairé de chaque patient a été obtenu dans le dossier écrit du patient ou de son /son parent avant que le patient a participé à cette étude de la nôtre. Le consentement écrit pour la publication de cette étude a été obtenue à partir des patients ou leur parent too.Table 1 Expression de c-MET et sa corrélation avec les paramètres clinicopathologiques dans 121 cas
Paramètres
Regroupement
n
c-MET [cas (%)]
χ
2Test
positive
négatif
χ
2Rapport
P
valeur
Age (année)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
sexes Homme
77
52 (67,5)
25 (32,5)
1.835
0,168
Femme
44
28 (63,6) 16
(36,4)
diamètre de la tumeur (cm)
< 5
48
36 (75,0)
12 (25,0)
1.108
0,216
≥5
73
44 (60,3)
29 (39,7)
Localisation de la tumeur
Cardia, fundus
20
17 (65,0)
3 (35,0)
11,239
0,003
Body
37
30 (62,2)
7 (37,8)
pylore, antrum
64
33 (51,6)
31 (48,4) classification
Lauren
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
Le type histologique
Grade 1
25
15 (40,0)
10 (60,0)
0,207
0,839
Grade 2
47
31 (66,0)
16 (34,0)
grade 3
49
34 (69,4)
15 (30,6)
profondeur Invasion
T1
18
10 (55,6)
8 (44,4)
1.928
0,116
T2
32
20 (62,5)
12 (37,5)
T3
30
21 (70,0 )
9 (30,0)
T4
41
29 (70,7)
12 (29,3)
métastatiques lymphatique rapport noeud
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Impliquer station ganglionnaire
N0
43
22 (51,2)
21 (48,8)
9,731
0,021
N1
41
30 (73.2)
11 (26,8)
N2
26
18 (69,2)
8 (30,8)
N3
11
10 (90,9)
1 (9.1) stades
TNM
Ia
16
9 (56,2)
7 (43,8)
10,722
0,015
Ib
17
8 (47.1)
9 (52,9)
II
20
15 (75,0)
5 (25,0)
IIIa
20
14 (70,0)
6 (30,0 )
22
16 (72,7)
6 (26,3)
IV
26
18 (69,2)
8 /(30,8)
Survival IIIb (mois)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
réactifs expérimentaux
Les anticorps monoclonaux de lapin dérivés contre l'homme tels que les anti-c-MET (D1C2; Cell Signaling TECHNOLOGY, Beverly, MA), anti-c-MET phosphorylation (p-MET) (Tyr1234 /1235; D26; Cell Signaling TECHNOLOGY, Beverly, MA), anti-E2F-1 (USCN Life science Co. Ltd, Wuhan, Chine) et anti-Ki-67 (USCN Life science Co. Ltd, Wuhan, Chine) ont été utilisés. L'anticorps secondaire biotinylé était un anticorps de chèvre anti-lapin (Changdao Co., Shanghai, Chine). Le kit de la méthode streptococcus avidine-biotine-peroxydase complexe (SABC) et le réactif chromogène DAB ont été achetés chez Changdao Co., Shanghai, Chine.
Procédure de coloration immunohistochimique
La méthode de coloration immunohistochimique a été utilisée par la méthode SABC, et la procédure a été basée sur les spécifications du produit. Tous les échantillons de tissus provenant de foyers primaires et le tissu péri-cancer (à 5 cm à la marge de la tumeur comme un tissu normal vérifié par l'observation pathologique) ont été fixées avec 10% de formaline, systématiquement inclus dans la paraffine, coupé en 4 um d'épaisseur en tant que sections de série , déparaffinées avec du xylène, la réhydratation avec un gradient d'éthanol, faire tremper traitée avec une solution de peroxyde d'hydrogène à 0,3%, on l'a lavé avec de l'eau distillée et placés dans un tampon de citrate de sodium. Le procédé de chauffage par micro-ondes a été adoptée pour la récupération de l'antigène. Les échantillons ont été lavés avec du PBS, bloquées avec du sérum de veau, puis incubées pendant une nuit à 4 ° C avec l'anticorps primaire (1: 100 de dilution). un second anticorps biotinylé a été ajouté et les échantillons ont été mis en incubation pendant 30 min à température ambiante. Les échantillons ont été lavés avec du PBS pour éliminer tout anticorps non lié. Réactif DBSA a été ajouté, puis les échantillons ont été mis en incubation pendant 20 min à température ambiante, on l'a lavé avec du PBS et colorées avec DAB. Ensuite, les échantillons ont été lavés avec de l'eau distillée, re-colorées à l'hématoxyline. Enfin, les échantillons ont été déshydratés et transparents, scellés et examinées au microscope. PBS a été utilisé comme témoin négatif à la place de l'anticorps primaire. Un échantillon fourni par la société avec des résultats positifs connus a été utilisé comme témoin positif.
Détermination des résultats positifs de deux chercheurs pathologiques qui étaient aveugles aux données cliniques et pathologiques correspondant lire les tranches. Il était nécessaire d'avoir les mêmes résultats lus par ces deux chercheurs. Si l'opinion différente de leur observation sur le même échantillon a eu lieu dans ces deux chercheurs pathologiques, un autre pathologiste principal observerait cet échantillon, puis prendre la décision finale sur cette observation. Les critères d'évaluation sont les suivants: a) jaune brun est positif; cinq champs de puissance élevée ont été choisis au hasard pour chaque tranche et 500 cellules ont été comptées. b) Evaluation positive: les tranches contenant moins de 5% de cellules positives ont été considérées comme expression négative, et avec des tranches supérieures ou égales à 5% de cellules positives ont été considérés comme une expression positive. En résumé, 5% ~ 25%, 26% ~ 50%, et plus de 50% de cellules positives ont été respectivement classés comme faible, modérée et forte positivité.
Analyse statistique
logiciel SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago , IL) a été utilisée pour l'analyse. Un test du chi carré a été réalisée afin d'analyser la relation des expressions de c-MET, p-MET, E2F-1 et Ki-67 avec les paramètres clinicopathologiques respectivement. Deux catégories d'analyse de régression logistique sur la base de plusieurs paramètres a été adoptée pour en déduire la relation entre l'expression de c-MET, p-MET et E2F-1 et chaque paramètre, respectivement. Univariée chi carré d'analyse et de l'analyse par rapport Spearson bivariées ont été appliqués entre l'expression de c-MET, p-MET, E2F-1 et Ki-67. La méthode de Kaplan-Meier et un test log-rank ont ​​été utilisés pour dessiner et pour comparer les courbes de survie, respectivement. Le modèle de régression de Cox pour de multiples paramètres influençant le pronostic et le test des échantillons K-connexes ont été utilisés pour comparer les temps moyens de survie dans les différents groupes. Résultats de valeurs de P inférieures à 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.
cellules tumorales présentant des granules bruns ont été considérés comme positifs. Pour être plus précis, la coloration nucléaire a été principalement observée pour Ki-67, la membrane et cytoplasmique ont été observées pour c-MET et p-MET, et que les particules positives ont été observées dans le cytoplasme ou le noyau pour l'E2F-1 (figure 1). Dans l'ensemble, 66,12% (80 cas /121 cas) de c-MET, 59,50% (72 cas /121 cas) de p-MET, 38,84% (47 cas /121 cas) de E2F-1 et 72,73% (88 cas /121 cas) de Ki-67 que les taux de positivité en lésion primaire étaient significativement plus élevés que 34,71% (42 cas /121 cas; P = 0,001), 32,23% (39 cas /121 cas; P = 0,001), 14,88% (18 cas /121 cas; P = 0,005) et 29,75% (36 cas /121 cas; P = 0,002) dans le tissu non-cancéreux respectivement. Figure 1 immunohistochimique coloration pour les foyers primaires de GC (méthode SABC). Notes: A: c-MET; B: p-MET, C: Ki-67; D: E2F-1
Relation d'expression de c-MET, p-MET et E2F-1 avec des caractéristiques clinico
Le taux de positivité significativement plus élevé d'expression de c-MET a été respectivement identifiés dans les groupes de la tumeur situés. dans la partie supérieure de l'estomac (P
= 0,003), le ≥ 35% du rapport des ganglions lymphatiques métastatique (P = 0,006), les métastases des ganglions lymphatiques sévère (p = 0,021), les étapes ultérieures de la classification TNM (p = 0,015) et les ≥ 20 mois de la durée de survie moyenne (P = 0,001) en comparaison avec le taux de positivité plus faible de l'expression de c-MET dans les groupes de la tumeur située dans les parties inférieures et moyennes de l'estomac, < 35% des métastases rapport des ganglions lymphatiques, le nœud plus doux métastases lymphatiques, les premiers stades de TNM et < 20 mois de la durée de survie moyenne (tableau 1).
Le taux de positivité nettement plus élevé d'expression p-MET a été respectivement trouvées dans les groupes de la tumeur située dans la partie supérieure de l'estomac (P
= 0,009), le ≥ 35% du rapport des ganglions lymphatiques métastatique (P = 0,007), les métastases des ganglions lymphatiques sévère (p = 0,042), les étapes ultérieures de la classification TNM (p = 0,016) et les ≥20 mois de la durée de survie moyenne (P = 0,004) en comparaison avec le taux de positivité plus faible d'expression p-MET dans les groupes de la tumeur située dans les parties inférieures et moyennes de l'estomac, < 35% des métastases rapport des ganglions lymphatiques, le nœud plus doux métastases lymphatiques, les premiers stades de TNM et < 20 mois de la durée de survie moyenne (tableau 2) .Table 2 Expression de p-MET et sa corrélation avec les paramètres clinicopathologiques dans 121 cas
Paramètres
Regroupement
n

p-MET [cas (%)]
χ
2Test
positive
négatif
χ
2Rapport

P
valeur
Age (année)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
sexes Homme
77
48 (62,3)
29 (37,7)
1.976
0,187
Femme
44
24 (54,5) 20
(45,5)
diamètre de la tumeur (cm)
< 5
48
33 (68,8)
15 (31,3)
1.138
0,236
≥5
73
39 (53,4)
34 (46,6)
Localisation de la tumeur
Cardia, fundus
20
15 (75,0)
5 (25,0)
10,252
0,009
Body
37
27 (73,0)
10 (27,0)
pylore, antrum
64
30 (46,9)
34 (53,1) classification
Lauren
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
Le type histologique
Grade 1
25
13 (52,0)
12 (48,0)
0,192
0,741
Grade 2
47
28 (59,6)
19 (40,4)
grade 3
49
31 (63,3)
18 (36,7)
profondeur Invasion
T1
18
9 (50,0)
9 (50,0)
1.996
0,156
T2
32
18 (56,3)
14 (43,8)
T3
30
19 (63,3 )
11 (36,7)
T4
41
26 (63,4)
15 (36,6)
métastatiques lymphatique rapport noeud
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Impliquer station ganglionnaire
N0
43
20 (46,5)
23 (53,5)
9,651
0,042
N1
41
27 (65,9)
14 (34.1)
N2
26
16 (61,5)
10 (38,5)
N3
11
9 (81,8)
2 (18.2) stades
TNM
Ia
16
8 (50,0)
8 (50,0)
10,887
0,016
Ib
17
8 (47.1)
9 (52,9)
II
20
13 (65,0)
7 (35,0)
IIIa
20
13 (65,0)
7 (35,0 )
IIIb
22
14 (63,6)
8 (36,4)
IV
26
16 (61,5)
10 /38,5)
Survival ( mois)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Cependant, le taux de positivité nettement plus élevé de E2F-1 expression a été observée respectivement dans les groupes de la tumeur avec ≥ 5 cm (P = 0,001), l'≥ 35% des métastases ratio ganglions lymphatiques (P = 0,013), l'invasion profonde de tumeur (P = 0,003), les étapes ultérieures du TNM (P = 0,017) et les ≥ 20 mois de la durée de survie moyenne (P = 0,005) en comparaison avec le taux de positivité inférieur de E2F-1 expression dans les groupes de la tumeur avec < 5 cm, le < 35% des métastases rapport des ganglions lymphatiques, l'invasion de la tumeur plus légère, les premières étapes du TNM et < 20 mois de la durée de survie moyenne (tableau 3) .Table 3 Expression de E2F-1 et sa corrélation avec les paramètres clinicopathologiques dans 121 cas
Paramètres
Regroupement
n

E2F-1 [cas (%)]
χ
2Test
positive
négatif
χ
2Rapport

P
valeur
Age (année)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
sexes Homme
77
32 (41,6)
45 (58,4)
0,657
0,418
Femme
44
15 (34,1) 29
(65,9)
diamètre de la tumeur (cm)
< 5
48
27 (56,3)
21 (43,7)
10.148
0,001
≥5
73
20 (23,4)
53 (76,6)
Localisation de la tumeur
Cardia, fundus
20
7 (35,0)
13 (65,0)
0,226
0,893
Body
37
14 (37,8)
23 (62,2)
pylore, antrum
64
26 (60,6)
38 (59,4) classification
Lauren
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
Le type histologique
Grade 1
25
10 (40,0)
15 (60,0)
0,236
0,889
Grade 2
47
17 (36,2)
30 (63,8)
grade 3
49
20 (40,8)
29 (59,2)
profondeur Invasion
T1
18
12 (66,7)
6 (33,3)
14.143
0,003
T2
32
17 (53,1)
15 (46,9)
T3
30
7 (23,3 )
23 (76,7)
T4
41
11 (26,8)
30 (73,2)
métastatiques lymphatique rapport noeud
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Impliquer station ganglionnaire
N0
43
21 (48,8)
22 (51,2)
6.739
0,081
N1
41
17 (41,5)
24 (58,5) 26

8 (30,8) de N2
18 (69,2) 11

1 (9.1) de N3
10 (90.91) stades
TNM
Ia
16
10 (62,5)
6 (37,5)
13,724
0,017
Ib
17
8 (47.1)
9 (52,9)
II
20
11 (55,0)
9 (45,0)
IIIa
20
8 (40,0)
12 (60,0 )
IIIb
22
6 (27,3)
16 (72,7)
IV
26
7 (26,9)
19 (73.1)
Survival ( mois)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Les relations entre les expressions de c-MET, p-MET et E2F-1
Le taux de positivité plus élevé de c-MET était significativement corrélée avec le taux plus élevé de positivité de l'expression p-MET (P = 0,001) ou Ki-67 expression (P < 0,001) respectivement. Et le taux de positivité plus élevé de p-MET était significativement corrélée avec le taux de positivité plus élevé de Ki-67 expression (P < 0,001). Par l'analyse relative, l'expression positive de c-MET a été positivement liée à l'expression positive de p-MET (P = 0,001). Et l'expression positive soit c-MET (P < 0,001) ou p-MET (P < 0,001) a été positivement liée à l'expression positive de Ki-67 respectivement également (tableau 4) analyse .Table 4 Chi-carré et analyse Spearson relative entre l'expression de c-MET, p-MET, E2F-1 et d'expression Ki-67
Paramètres
c-MET (n /%)
positif

χ
2Rapport
P 1
valeur
négatif *
valeur r
P
2
valeur #
c-MET
80 /66,1
négatif
41 /33,9
P-MET de positif
positif
70 /57,9
2 /1,7
28,765
0,001
0,635
0,001
négatif 10 /8.3
39 /32,2
E2F-1
positive
33 /27,3
14 /11.6
0,766
0,290
0,142
0,395
négatif
47 /38,8
27 /22,3
Ki-67
positive
70 /57,8
18 /14,9
28,262
< 0,001
0,621
< 0,001
négatif
10 /8.3
23 /19,0
p-MET expression (n /%)
E2F-1
29 /24,0
18 /14,9
0,811
0,308
0,195 de
positive 0,518
négatif
43 /35,5
31 /25,6
Ki-67
positif
66 /54,5
22 /18,2
29,233
< 0,001
0,667
< 0,001
négatif 6 /5.0
27 /22,3
E2F-1 expression (n /%)
Ki-67
positif 35 /28,9
53 /43,8
0,021
0,858
-0,018
0,861
négatif 12 /9.9
21 /17,4
note: *: Chi analyse -carré, #:. Spearson analyse par rapport
analyse logistique concernant les expressions de c-MET, p-MET et E2F-1
l'analyse multivariée a révélé que l'invasion profonde de la tumeur [P = 0,017, 95,0% CI . pour Exp (B) = 0,000 ~ 0,368], la métastase ganglionnaire sévère [P = 0,010, 95,0% CI. pour Exp (B) = 0,000 ~ 0,253], l'étape ultérieure de TNM [P = 0,009, 95,0% CI. pour Exp (B) = 4,390 ~ 354,32] et l'expression ultérieure de Ki-67 [p = 0,001, IC à 95,0%. pour Exp (B) = 2.870 ~ 66.900] ont été les facteurs de risque indépendants pour l'expression élevée de c-MET, respectivement.
Dans le même temps, l'analyse multivariée a montré que l'invasion profonde de la tumeur [P = 0,025, 95,0% CI . pour Exp (B) = 0,000 ~ 0,468], la métastase ganglionnaire sévère [P = 0,021, 95,0% CI. pour Exp (B) = 0,000 ~ 0,358], l'étape ultérieure de TNM [P = 0,011 95,0% CI. pour Exp (B) = 3.390 ~ 302,37] et l'expression plus élevé de Ki-67 [P = 0,034, 95,0% CI. pour Exp (B) = 2,898 ~ 54,943] ont été les facteurs de risque indépendants pour l'expression élevée de p-MET respectivement.
Cependant, le plus jeune âge [P = 0,011, 95,0% CI. pour Exp (B) = 0,897 ~ 0,986] et le temps de survie plus courte [P = 0,028, 95,0% CI. pour Exp (B) = 0,933 ~ 0,996] ont été les facteurs de risque indépendants pour l'expression élevée de E2F-1, respectivement, comme suggéré par l'analyse multivariée.
analyse de survie
Analyse sur le pronostic
Comme le montre le tableau 5 , l'analyse log-rank du pronostic démontré que les facteurs corrélés avec un pronostic défavorable inclus le ≥ 5 cm tumeur de diamètre (P = 0,002), la tumeur située dans cardia, fundus et le corps de l'estomac (P = 0,017), l'invasion profonde de la tumeur (p = 0,008), le ≥35% des ganglions métastatiques noeuds de rapport (p = 0,003), la lymphe sévère noeuds de métastases (P < 0,001), les étapes ultérieures du TNM (P < 0,001), le taux de positivité supérieur d'expression c-MET (P = 0,001) (figure 2A), le taux de positivité supérieur d'expression p-MET (P < 0,001) (figure 2B), le taux de positivité inférieur de E2F-1 expression (P = 0,036) ( la figure 2C) et le taux de positivité plus élevé de Ki-67 expression (P = 0,002). L'analyse de survie a également révélé que le plus mauvais pronostic a été observée chez les patients atteints de la combinaison des deux c-MET-positives et E2F-1 négatif (P = 0,038) ou les deux p-MET-positives et E2F-1 négatif (P = 0,042). Comme le montre par Cox régression pas à pas l'analyse du modèle (éléments à observer inclus dans l'analyse univariée norme P < 0,05), la lymphe sévère nœuds métastases [P < 0,001, 95,0% CI pour Exp (B) = 1.504 ~ 2.747] et le taux plus élevé de positivité de l'expression c-MET [P = 0,038, 95,0% CI pour Exp (B) = 1.152 ~ 3.005], l'expression p-MET [P = 0,035, 95,0% CI pour Exp (B) = 1.005 ~ 2.981] ou E2F-1 expression [P = 0,032, 95,0% CI pour Exp (B) = 1.058 ~ 3.602] partagé respectivement le plus mauvais pronostic. Comme l'a révélé le modèle de Cox analyse de la relation du pronostic avec les taux de 4 facteurs, 3 facteurs et 2 facteurs en combinaison avec c-MET, p-MET positivité, E2F-1 et Ki-67, la positivité de tous les 4 facteurs a été le facteur indépendamment pronostique [P = 0,003, 95,0% CI pour Exp (B) = 1.033 ~ 4.323] et la positivité de 3 facteurs de p-MET, E3F-1, Ki-67 a également été le facteur indépendamment pronostique [P = 0,012, 95,0% CI pour Exp (B) = 1.015 ~ 4.023]. Mais la positivité dans une autre combinaison de ces facteurs n'a pas été indépendamment facteur pronostique. Cependant, d'autres variate telles que l'emplacement de la tumeur, la taille de la tumeur, la profondeur de l'invasion, le stade TNM et d'expression plus élevé de Ki-67 ne sont pas les facteurs indépendamment pronostiques too.Table 5 L'analyse de survie sur tous les cas par l'analyse Log-rank (n = 121)
Paramètres
nombre de cas de groupement (n /%)
χ
2Rapport
df
P
valeur
Tumor diamètre (cm)
< 5
48 /(39,7)
9.190 1
0,002
≥5
73 /( 60.3)
emplacement de la tumeur
Cardia, fundus
20 /(16.5)
8.122 2
0,017
Body
37 /(30,6)
pylore, 64 /(52,9)
profondeur Invasion de antrum
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Impliquer station ganglionnaire
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Métastases rapport ganglionnaire
< 35%
60 /(49,6)
8,596 1
0,003
≥35%
61 /(50,4)
stade TNM
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
c-MET expression
80 /(66,1)
12,084 1
0,001
Négatif
41 /(33,9)
p-MET expression
positive
positif 72 (59,5)
5,687 1
< 0,001
négatif
49 (40,5)
E2F-1 expression
positif
47 /( 38,8)
3.217 1
0,036
négatif
74 /(61,2)
Ki-67 expression
positif
88 /(72,7)
9,348
1
0,002
négatif
33 /(27,3)
figure 2 postopératoires courbes de survie à long terme en ce qui concerne l'expression de c-MET, p-MET et E2F-1. Notes: A: Regroupées par expression de c-MET (P = 0,001); B; Regroupées par l'expression p-MET (P = 0,001). C: Regroupées par E2F-1 expression (P = 0,036). D: Chez les patients aux stades I et II regroupés par E2F-1 expression positive et négative; E:. Chez les patients aux stades III et IV regroupés par E2F-1 expression positive et négative
Connexion de c-MET, p-MET ou E2F-1 sous-groupe en ce qui concerne le taux de positivité au pronostic
Analyse sur sous-groupe de soit c-MET expression positive ou expression positive p-MET ont révélé que le mois de survie moyenne du groupe fortement positif [(15,1 ± 2,9) mo, P = 0,002] était significativement plus courte que dans le mo modérément [(22,1 ± 3,3). ] et faiblement [(29,8 ± 3,8) mo.] les groupes positifs, et en même temps que le mois de survie moyen du groupe fortement positif [(16,5 ± 4,1) mo, P = 0,003] était significativement plus courte que celle de la modérément [( 23,0 ± 2,9) mo.] et faiblement [(30,1 ± 4,1) mo.] des groupes positifs. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

• Traitement par chirurgie plus chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale améliore la survie du cancer gastrique avec carcinose péritonéale: preuves d'une étude expérimentale
• L'analyse des mutations PIK3CA dans le carcinome gastrique et la méta-analyse de la littérature suggèrent que l'exon-sélectivité est une signature de type de cancer