Expresiones y significados clínicos de c-MET, p-MET y E2F-1 en el carcinoma gástrico humano

Expresiones y significados clínicos de c-MET, p-MET y E2F-1 en el carcinoma gástrico humano
Resumen Antecedentes

a investigar sobre las expresiones y las significaciones clínicas del receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (c-MET) , fosforilados c-MET (p-MET) y 1-factor de transcripción E2F en la lesión primaria del adenocarcinoma gástrico (CG).
Método
muestras de tejido de la lesión primaria de la GC en pacientes que aceptaron D 2 /D 3 gastrectomía radical con R 0 /R 1 resección se tiñeron por inmunohistoquímica de c-MET, p-MET, E2F-1 y Ki-67. El análisis univariante y multivariante del análisis que involucran en los parámetros clínico-patológicos y factores pronósticos fueron evaluados.
Resultados
Las tasas de positividad para c-MET (66,12%, 80 casos /121 casos), p-MET (59.50%, 72 casos /121 casos), E2F-1 (38,84%, 47 casos /121 casos) y Ki-67 (72,73%, 88 casos /121 casos) en lesión primaria de GC fue significativamente más alto que en tejido no canceroso a 5 cm lugares alejados de la margen de la lesión primaria (P < 0,05, respectivamente). La invasión más profunda del tumor, el más severo de los ganglios linfáticos metástasis, la última etapa de TNM y la más alta expresión de Ki-67 fue, respectivamente, un factor de riesgo independiente para la mayor expresión de c-MET o p-MET, pero la edad más joven y el más corto el tiempo de supervivencia fue un factor de riesgo independiente para la más alta expresión de E2F-1, respectivamente. El análisis de supervivencia demostró que el peor pronóstico se pudo observar en los pacientes con la combinación de ambos c-MET-positivas y-1-negativos E2F (P = 0,038) o ambos p-MET-positivas y-1-negativos E2F (P = 0,042). análisis de Cox demostró que cuanto más grave metástasis en los ganglios linfáticos y la más alta tasa de positividad de c-MET, p-MET o E2F-1 eran un factor pronóstico independiente, respectivamente. La mayor expresión de E2F-1 se identificó en pacientes con estadio I-II, lo que se correlaciona con un tiempo de supervivencia más corta. El análisis de supervivencia reveló también que el pronóstico de los pacientes con expresión positiva de E2F-1 en estadio I-II fue significativamente peor que en los pacientes con expresión negativa de E2F-1 (χ
2 = 13,437, p = 0,001 ). Sin embargo, en los casos con estadio III-IV, no hubo diferencia significativa se pudo identificar en la comparación entre las expresiones de pronóstico positivo y negativo de E2F-1.
Conclusiones México La expresión de c-MET o p-MET es una factor de pronóstico independiente. Se ha observado que la mayor expresión de E2F-1 se produjo en las primeras etapas, mientras que la menor expresión de la misma en las etapas posteriores de la GC.
Palabras clave
cáncer de estómago /Neoplasia c-MET E2F-1 Ki-67 Pronóstico Antecedentes
los factores de crecimiento y sus receptores, como factores que influyen en la iniciación del ciclo celular, juegan un papel importante en la iniciación y la progresión de tumor. El c-MET como el receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) es un miembro importante de la familia de receptores del factor de crecimiento, que es una proteína codificada por el c-MET proto-oncogén y es una proteína transmembrana localizado principalmente en la membrana celular. El c-MET tiene actividad tirosina quinasa y tiene conexiones con una variedad de productos de genes relacionados con el cáncer y proteínas reguladoras. Como es bien conocido, la unión de HGF con c-MET puede activar el Ras → Raf MEK → → vía de señalización de la proteína MAPK. HGF también regula la activación de Ras mediante la unión con las proteínas G pequeñas, es decir, a través de la proteína G, y es un segundo mensajero cAMP como, cGMP, DAG, PIP3, y Ca 2 + vía de señalización, que transmite una señal a la núcleo. Esto inicia o se apaga la correspondiente transcripción de genes, lo que lleva a un aumento o una disminución en el nivel de la proteína del ciclo celular ciclina D [1, 2], que fosforila Rb para liberar el factor de transcripción E2F [3, 4]. E2F-1 ha demostrado ser un miembro importante de la familia del factor de transcripción E2F en relación con el ciclo celular y el activador de la transcripción más importante de la ruta de Rb /E2F como implicados en la regulación del ciclo celular, que regula la transcripción del gen aguas abajo correspondiente para la transición de la fase G 1 a la fase S. Debido a esta función, E2F-1 se considera que es esencial para la proliferación y el desarrollo de células [5]. México la sobre expresión y el gen de amplificación c-met se produce durante el inicio y la metástasis de muchos tumores [6-8]. Además, el papel de E2F-1 es mucho más complicado, que tiene muchas funciones de oncogenes y genes supresores de tumores. Como un antígeno nuclear asociado con la proliferación celular especificidad, la Ki-67 se puede expresar en la proliferación de células en todas las fases del ciclo celular durante excepto en la fase G 0 [9].
Cáncer gástrico es todavía la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo [10, 11], pero los mecanismos de iniciación y la metástasis del mismo han sido todavía no está claro hasta ahora. Por lo tanto, la relación de la expresión de c-MET, E2F-1 y Ki-67 con los perfiles de los parámetros clínico y el pronóstico de los pacientes con adenocarcinoma gástrico (CG) sería investigado en este estudio de los nuestros.
Métodos
Los datos clínicos
Un total de 121 pacientes con GC, que habían sido sometidos a cirugía radical (D 2 o D 3 operación) con R 0 o R 1 resultado para GC de enero 2001 a diciembre 2008 en nuestro departamento (varones = 77 casos, femenino = 44 casos), se registraron en este estudio nuestro y fueron seguidos hasta el 31 de mayo de 2011. Para estos casos, durante este período, los perfiles clínicos y las características patológicas de ellos se registraron [12]. Todos los pacientes con estadios avanzados de GC recibirían el mismo esquema de quimioterapia con las (8-12) regímenes de 5-FU y cisplatino después de la operación. datos de observación como la edad (62.02 años como promedio), el diámetro del tumor (5.23 cm como media), la relación de los ganglios linfáticos metastásico (35,89% como promedio) y el tiempo de supervivencia (20.17 meses como promedio) se agruparon con respecto a los valores medios [13 ]. La información de los parámetros restantes se enumeran en la Tabla 1. Al mismo tiempo, se tomaron muestras situados en los lugares más de 5 cm lejos del margen de la lesión primaria del cáncer (denominado como el tejido peri-cáncer) y todos ellos eran patológicamente confirmado como tejido gástrica normal al mismo tiempo. Estas muestras de tejidos peri-cáncer se utilizaron como controles a los focos relativamente primaria de GC para la tinción inmunohistoquímica [8, 14, 15]. Este estudio fue aprobado por el Comité Ético de Shanghai tercera Hospital Popular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Shanghai Jiao Tong-antes de su inicio. Se obtuvo el consentimiento informado de cada paciente en el expediente escrito del paciente o de su /su pariente antes de que el paciente ha participado en este estudio de los nuestros. consentimiento por escrito para la publicación de este estudio se obtuvo de los pacientes o su pariente too.Table 1 La expresión de c-MET y su correlación con los parámetros clínico en 121 casos
Parámetros
Agrupación
n
c-MET [caso (%)]
χ
2test
positivo negativo

χ
2value
P
valor
Edad (años)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Sexo Masculino

77
52 (67,5)
25 (32,5) 1.835

0,168
Mujer
44
28 (63,6) 16
(36.4)
tumor de diámetro (cm) Hotel < 5
48
36 (75,0) página 12 (25,0) 1.108

0,216
≥5
73
44 (60,3)
29 (39,7)
localización del tumor
Cardia, fondo de ojo
20
17 (65,0) página 3 (35,0) 11.239

0,003
Cuerpo
37
30 (62,2) página 7 (37,8)
píloro, antro
64
33 (51,6)
31 (48,4) clasificación
Lauren
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
El tipo histológico del tour 1

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