Izrazi i kliničke značajnosti c-MET, p-MET i E2F-1 u ljudske želučane carcinoma

izričaja i kliničkih značajki, c-MET, p-MET i E2F-1 u ljudske želučane karcinoma
apstraktne pregled pozadine
za ispitivanje na izraze i kliničke značenja receptora faktora rasta hepatocita (c-Met), fosforiliran c-MET (p-MET) i E2F-1 transkripcijski faktor primarna lezija želučane adenokarcinoma (GC). pregled metodi
uzorci tkiva iz primarne lezije GC u bolesnika koji su prihvatili D 2 /D 3 radikalna gastrektomije s R 0 /R 1 resekcija su obojeni su imunohistokemijski c-MET, p-MET, E2F-1 i Ki-67. Univarijatnom i multivarijatne analize uključuje u kliničkopatološkim parametara i prognostičkih čimbenika ocijenjeni. Pregled Rezultati
pozitivnost stope za c-MET (66.12%, 80 slučajeva /121 slučajeva), p-MET (59.50%, 72 slučajeva /121 slučajeva), E2F-1 (38.84%, 47 slučajeva /121 slučaja) i Ki-67 (72.73%, 88 slučajeva /121 slučajeva) u primarnom lezijom GC bila je značajno viša nego u ne-kancerogenog tkiva na 5 cm mjestima daleko od granice primarne lezije (P < 0,05). Dublja tumorske invazije, strožijim limfni čvor metastaze, kasnijoj fazi TNM i veća ekspresija Ki-67 bio je redom neovisni čimbenik rizika za višu ekspresiju c-MET ili p-MET, ali mlađoj dobi i kraća vrijeme preživljenja je neovisan čimbenik rizika za višu ekspresiju E2F-1 respektivno. Preživljavanje analiza je pokazala da je gore prognoza moglo se uočiti u pacijenata s kombinacijom obje c-MET-pozitivne i E2F-1 negativan (P = 0,038), ili i p-MET-pozitivne i E2F-1 negativan (P = 0,042). Cox analiza je pokazala da je lošiji limfni čvor metastaze, a viša stopa pozitivnost c-met, p-MET ili E2F-1 bili neovisni čimbenik prognoze respektivno. Viša ekspresija E2F-1 identificiran u bolesnika s Fazi I-II, koji korelira s kraće vrijeme preživljavanja. Preživljavanje analiza pokazala je da je prognoza bolesnika s pozitivnom ekspresijom E2F-1 U fazi I-II bio je znatno lošije nego u bolesnika s negativnim izrazom E2F-1 (χ pregled 2 = 13,437, p = 0,001 ). Međutim, u slučajevima sa Stage III-IV, nema značajne razlike mogu biti identificirani u prognostičkog usporedbe između pozitivnih i negativnih izraza E2F-1. Pregled Zaključci
ekspresiju c-MET ili p-MET je neovisan čimbenik prognoze. Uočeno je da je veći izraz E2F-1 dogodila se u ranim fazama, dok je donji izraz toga u kasnijim fazama u GC. Pregled Ključne riječi pregled, karcinom želuca /novotvorina c-MET E2F-1 Ki-67 Prognoza Pozadina pregled, faktora rasta i njihovih receptora, kao i čimbenika koji utječu na pokretanje staničnog ciklusa, igraju važnu ulogu u inicijaciji i napredovanje tumora. C-Met kao receptor faktora rasta hepatocita (HGF) važan je član obitelji receptora faktora rasta, što je protein kojeg kodira c-Met protoonkogen te je transmembranski protein uglavnom se nalazi na staničnoj membrani. C-MET ima aktivnost tirozin kinaze, a povezana je s različitim raka gena povezanih proizvoda i regulacijskih proteina. Kao što je poznato, vezanje HGF sa c-MET može aktivirati Ras → Raf → MEK → MAPK proteina signalnog puta. HGF regulira aktivaciju Ras vezivanjem s malim G proteina, i to kroz G proteina, te je drugi glasnik, kao cAMP, cGMP, DAG, PIP3, i Ca 2 + signalne puteve, koji prenosi signal jezgra. To inicira ili isključi odgovarajuće transkripciju gena, što dovodi do povećanja ili smanjenja razine staničnog ciklusa proteina ciklina D [1, 2], koja fosforilira Rb otpustiti transkripcijski faktor E2F [3, 4]. E2F-1 je pokazano da je značajan član E2F faktora transkripcije obitelji odnosi na stanični ciklus, a najvažniji transkripcije aktivatora Rb /E2F puteva koji su uključeni u regulaciji staničnog ciklusa, koji regulira transkripciju odgovarajućeg nizvodno gena za prijelaz iz faze G 1 prema postupnom S. zbog ove funkcije, E2F-1 smatra se da je bitna za širenje i razvoj stanica [5]. Netlogu prekomjerna ekspresija i genske amplifikacije c-met javlja tijekom inicijacije i metastaza mnogih tumora [6-8]. Nadalje, uloga E2F-1 je mnogo složeniji, ima mnoge funkcije onkogena i tumor supresor gena. Kao nuklearnog antigena povezana sa staničnom proliferacijom-specifičnosti, Ki-67 se može izraziti u razmnožavanje stanica u svim fazama tijekom staničnog ciklusa, osim u fazi G 0 [9].
Rak želuca je i dalje drugi uzrok povezana s rakom smrti u svijetu [10, 11], ali su mehanizmi inicijacije i metastaziranja njega su još uvijek nije jasno do sada. Dakle, odnos ekspresije c-MET, E2F-1 i K-67 s profilima kliničkopatološkim parametara i prognozu u bolesnika s želučanim adenokarcinom (GC) bi se u ovom istraživanju naše.
Metode
Klinički podaci
ukupno 121 bolesnika s GC, koji su prošli kroz radikalnu operaciju (D 2 ili D 3 rada) s R 0 ili R 1 rezultat za GC iz siječnja 2001 do prosinca 2008. godine u našem odjelu (muški = 77 slučajeva, ženke = 44 slučajeva), zabilježeni su u ovom istraživanju naše, a slijedili su do 31. svibnja 2011. u tim slučajevima u tom razdoblju, kliničkim profila i patološke značajke od kojih su zabilježeni [12]. Sve pacijenata s uznapredovalim stadijima GC će dobiti istu shemu kemoterapije s (8-12) režimima 5-FU i cisplatina nakon operacije. Promatranjem podataka, kao što su dob (62.02 godina kao prosjek), promjer tumora (5,23 cm što je u prosjeku), omjer metastatski limfni čvor (35.89% kao prosjek) i vrijeme preživljavanja (20.17 mjeseci su u prosjeku) su grupirani u odnosu na prosječne vrijednosti [13 ]. Informacije o ostalim parametrima su navedene u tablici 1. U isto vrijeme, uzorke koji se nalaze na mjestima daleko više od 5 cm od ruba primarne lezije karcinoma (tzv kao peri-raka tkiva) su uzeti i svi su bili patološki potvrđen kao normalno tkivo želuca u isto vrijeme. Ovi uzorci tkiva peri-raka su korištene kao kontrole za relativno primarnog žarišta GC za imunohistokemijsko bojanje [8, 14, 15]. Ova studija je odobren od strane Etičkog povjerenstva Šangaj 3. Narodne bolnice, Medicinskog fakulteta, Shanghai Jiao-tong Sveučilišta prije njegova početka. Informirani pristanak svakog pacijenta se dobiva u pisanom datoteke od pacijenta ili njegov /njezin rođak prije pacijenta su sudjelovali u ovom istraživanju naše. Pismeni pristanak za objavljivanje ove studije su dobivene od pacijenata ili njihove relativne too.Table 1 ekspresije c-MET i njene povezanosti s kliničkopatološkim parametara u 121 slučajeva pregled Parametri
Grupiranje
n
c-MET [slučaja (%)]
χ pregled 2test
Pozitivan
Negativan
χ
2value
P pregled vrijednost
doba (godina)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Spol pregled Muški pregled 77 pregled, 52 (67,5)
25 (32,5)
1,835 pregled 0,168 pregled Ženski pregled 44 pregled, 28 (63,6)
16 (36,4) pregled promjer tumora (cm) izvoznici < 5 pregled 48 pregled, 36 (75,0)
12 (25,0)
1,108 pregled 0,216 pregled ≥5
73 pregled, 44 (60.3)
29 (39,7)
položaja tumora pregled kardija fundus pregled 20
17 (65,0)
3 (35.0)
11.239 pregled 0,003 pregled tijela
37
30 (62.2)
7 (37,8) pregled piloms, antruma pregled 64 pregled, 33 (51,6)
31 (48,4) pregled Lauren klasifikacija
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
Histološki tip pregled Grade 1 pregled 25 pregled, 15 (40,0)
10 (60,0)
0.207 pregled 0,839
Grade 2 pregled, 47 pregled, 31 (66,0)
16 (34,0) pregled, ocjena 3 pregled, 49 pregled, 34 (69,4)
15 (30,6)
dubina invazije pregled T1 pregled 18 pregled, 10 (55,6)
8 (44,4)
1,928 pregled 0,116 pregled T2 pregled 32 pregled, 20 (62,5)
12 (37,5)
T3 pregled 30 pregled, 21 (70,0 )
9 (30,0) pregled, T4 pregled 41 pregled, 29 (70,7)
12 (29,3)
omjer metastatski limfni čvor
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Uključivanje limfnog čvora postaju
N0 pregled 43 pregled, 22 (51,2)
21 (48,8)
9.731 pregled 0,021 pregled N1 pregled 41 pregled, 30 (73,2)
11 (26,8) pregled N2 pregled 26 pregled, 18 (69,2) pregled, 8 (30,8) pregled, N3 pregled 11 pregled, 10 (90,9) pregled, 1 (9.1) pregled TNM stadij pregled la
16
9 (56,2)
7 (43,8)
10,722 pregled 0,015 pregled lb
17 pregled, 8 (47.1) pregled, 9 (52,9) pregled II
20 pregled, 15 (75,0)
5 (25,0) pregled IIIa
20
14 (70,0)
6 (30,0 ) pregled, IIIb pregled 22. pregled 16 (72,7) pregled 6 (26,3)
IV pregled 26 pregled, 18 (69,2), pregled, 8 /(30.8) pregled opstanak (mjesec)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
Eksperimentalni reagensi
zeca izveden iz monoklonska protutijela na ljudski kao što su anti-c-MET (D1C2 Cell Signalling Technology, Beverly, MA), anti-c-met fosforilaciju (p-MET) (Tyr1234 /1235; D26; Korištene su stanične signalne TEHNOLOGIJA, Beverly, MA), anti-E2F-1 (USCN Life Science Co Ltd, Wuhan, Kina) i anti-Ki-67 (USCN Life Science Co Ltd, Wuhan, Kina). Biotiniliranog Sekundarno antitijelo bilo kozji anti-zečje antitijelo (Changdao Co Shanghai, Kina). Komplet za Streptococcus avidin-biotin-peroksidaza kompleksom (SABC) postupak i DAB kromogenog reagensa su kupljena od Changdao Co., Šangaju, Kina.
Imunohistokemijsku postupak bojanja pregled Postupak Imunohistokemijsko bojanje koristio SABC metodom i postupak temelji se na specifikacijama uređaja. Svi uzorci tkiva iz primarnog žarišta i peri-raka tkiva (na 5 cm na marginu tumora kao normalnog tkiva provjerava patološkog promatranja) su fiksirane sa 10% formalinu, rutinski ugrađen u parafin, izrezati na 4-um debela kao serijske dijelove , odvoštiti ksilenom, rehidracija sa gradijentom etanola, potopiti tretirane s 0,3% -tnom otopinom vodikovog peroksida, ispere s destiliranom vodom i stavi se u puferu natrijevog citrata. Metoda mikrovalna grijanje je usvojen za dohvat antigena. Uzorci su isprani u PBS, blokirane sa goveđim serumom i inkubiraju preko noći na 4 ° C s primarnim protutijelom (1: 100 razrjeđenja). Biotinilirano drugo protutijelo je dodan i uzorci su inkubirani 30 minuta na sobnoj temperaturi. Uzorci su isprani s PBS-om radi uklanjanja bilo kojeg nevezano protutijelo. SABC reagens je dodan, a zatim su uzorci inkubirani 20 min na sobnoj temperaturi, ispere s PBS-om i obojene DAB. Zatim su uzorci su isprani destiliranom vodom, ponovno obojeni hematoksilinom. Konačno, uzorci su dehidrirane a transparentni, zapečaćen i ispituju pod mikroskopom. PBS je korišten kao negativna kontrola umjesto primarnog antitijela. Uzorak pruža društvu s poznatim pozitivnim rezultatima korišten je kao pozitivna kontrola. Pregled Određivanje pozitivnim rezultatima
Dvije patoloških istraživača koji su bili slijepi za odgovarajućim kliničkim i patološkim podataka pročitati na kriške. Bilo je potrebno imati iste rezultate čitati ova dva istraživača. Ako drugačije mišljenje za njihovo promatranje na istom uzorku došlo u ova dva patološka istraživača, još viši patolog će promatrati ovaj uzorak i onda donijeti konačnu odluku o tom promatranju. Kriteriji za ocjenjivanje bili su kako slijedi: a) Brown-žuta bila je pozitivna; pet visokih polja snage su nasumično odabrani za svaki rez i 500 stanice su izbrojene. b) Pozitivna ocjena: kriške sadrže manje od 5% pozitivnih stanica su smatrane negativan izraz, i kriške s veće ili jednake 5% pozitivnih stanica su smatrane pozitivnim izražavanja. U sažetku, 5% ~ 25%, 26% ~ 50%, a više od 50% pozitivnih stanica redom su bili klasificirani kao slab, umjeren i jak pozitivnosti. Pregled, Statistička analiza pregled SPSS 13,0 softvera (SPSS Inc., Chicago , IL) je korišten za analize. Hi-kvadrat test je provedena analiza odnosa izraze c-MET, p-MET, E2F-1 i K-67 s kliničkopatološkim parametrima respektivno. Dvije kategorije logistička regresijska analiza na temelju više parametara usvojen je zaključiti da odnos između ekspresije c-MET, p-MET i E2F-1 i svaki parametar respektivno. Jednosmjerna hi-kvadrat analiza i bivarijantnih Spearson relativna analize su primijenjene kod ekspresije c-MET, p-MET, E2F-1 i K-67. Kaplan-Meier metoda i log-rank testa su se koristili za crtanje i usporediti krivulje preživljavanja, respektivno. Coxova regresijski model za više parametara koji utječu na prognozu i test K-Vezani uzorci su korišteni za usporedbu prosječne trajanje života u različitim skupinama. P vrijednosti manje od 0,05 smatrane su statistički značajne. Pregled Rezultati
tumorske stanice pokazuju smeđe granule su smatrane pozitivnim. Konkretno, nuklearna obojenje prvenstveno je uočena za Ki-67, membrana i citoplazmatsku bojenje su dobivene za c-MET i p-MET i pozitivni čestice su kod citoplazmu ili jezgara za E2F-1 (Slika 1). Sve u svemu, 66,12% (80 slučajeva /121 slučajeva) c-met, 59.50% (72 slučajeva /121 slučajeva) p-MET, 38.84% (47 slučajeva /121 slučajeva) E2F-1 i 72.73% (88 slučajeva /121 slučajeva) od Ki-67 kao pozitivnost stope u primarnom lezijom bili značajno viši od 34.71% (42 slučajeva /121 predmeta; P = 0,001), 32.23% (39 slučajeva /121 predmeta; P = 0,001), 14.88% (18 Kućišta /121 predmeta; P = 0,005) i 29,75% (36 slučajeva /121 predmeta; P = 0,002) u ne-kancerogenog tkiva respektivno. Slika 1 Imunohistokemijska bojanja za primarnu žarišta GC (SABC metoda). Napomene: A: c-MET; B: p-MET, C: Ki-67; D: E2F-1 pregled Odnos ekspresije c-MET, p-MET i E2F-1 s kliničkopatološkim karakteristikama
znatno višu stopu pozitivnosti c-MET ekspresije odnosno identificiran u skupini tumora nalazi. u gornjem dijelu trbuha (P pregled = 0,003) je ≥ 35% omjeru čvora metastatski limfni (P = 0,006), pod strožijim limfni čvor metastaza (P = 0,021), kasnijim fazama TNM (P = 0,015) a ≥ 20 mjeseci prosječno vrijeme preživljavanja (P = 0,001) u usporedbi s nižom stopom pozitivnosti c-MET izražavanja u skupinama od tumora koji se nalazi u donjem i srednjem dijelu trbuha, < 35% metastatskog omjeru limfnih čvorova, blaža limfni čvor metastaze, ranije faze TNM i < 20 mjeseci prosječno vrijeme preživljavanja (Tablica 1).
Znatno višu stopu pozitivnosti p-MET izražavanja, odnosno pronađen je u skupini tumora koji se nalazi u gornjem dijelu trbuha (P pregled = 0,009) je ≥ 35% omjeru čvora metastatski limfni (P = 0,007), pod strožijim limfni čvor metastaza (P = 0,042), kasnijim fazama TNM (P = 0,016) i ≥20 mjeseci prosječno vrijeme preživljavanja (P = 0,004) u usporedbi s nižim stopom pozitivnost p-MET ekspresije u grupama tumora nalaze se u donjim i srednjeg dijela želuca, < 35% metastatskog omjeru limfnih čvorova, blaža limfni čvor metastaze, ranije faze TNM i < 20 mjeseci prosječno vrijeme preživljavanja (Tablica 2) .table 2 Expression p-MET i njihov odnos s kliničkopatološkim parametara u 121 slučajeva pregled Parametri
Grupiranje
n pregled
p-MET [slučaja (%)]
χ pregled 2test
Pozitivan
Negativan
χ pregled 2value pregled
P pregled vrijednost
Dob (godina)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
Spol pregled Muški pregled 77 pregled, 48 (62,3)
29 (37,7)
1,976 pregled 0.187
Ženski pregled 44 pregled, 24 (54,5)
20 (45.5) pregled promjer tumora (cm) izvoznici < 5 pregled 48 pregled, 33 (68,8)
15 (31,3)
1,138 pregled 0,236 pregled ≥5
73 pregled, 39 (53,4)
34 (46,6)
položaja tumora pregled kardija fundus pregled 20
15 (75,0)
5 (25.0)
10.252 pregled 0,009 pregled tijela
37 pregled, 27 (73,0)
10 (27.0)
piloms, antruma pregled 64 pregled, 30 (46,9)
34 (53.1) pregled Lauren klasifikacija
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
Histološki tip pregled Grade 1 pregled 25 pregled, 13 (52,0)
12 (48,0)
0,192 pregled 0.741
Grade 2 pregled, 47 pregled, 28 (59,6)
19 (40,4) pregled, ocjena 3 pregled, 49 pregled, 31 (63,3)
18 (36.7)
dubina invazije pregled T1 pregled 18 pregled, 9 (50,0)
9 (50,0)
1,996 pregled 0,156 pregled T2 pregled 32 pregled, 18 (56,3)
14 (43,8)
T3 pregled 30 pregled, 19 (63,3 )
11 (36.7) pregled, T4 pregled 41 pregled, 26 (63,4)
15 (36,6)
omjer metastatski limfni čvor
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Uključivanje limfnog čvora postaju
N0 pregled 43 pregled, 20 (46,5)
23 (53,5)
9.651 pregled 0,042 pregled N1 pregled 41 pregled, 27 (65,9)
14 (34,1) pregled N2 pregled 26 pregled, 16 (61,5)
10 (38,5) pregled, N3 pregled 11 pregled, 9 (81,8) pregled 2 (18.2) pregled TNM stadij pregled la
16
8 (50,0)
8 (50,0)
10,887 pregled 0,016 pregled lb
17 pregled, 8 (47.1) pregled, 9 (52,9) pregled II
20 pregled, 13 (65,0)
7 (35,0) pregled IIIa
20
13 (65,0)
7 (35,0 ) pregled, IIIb pregled 22 pregled, 14 (63,6) pregled, 8 (36,4) pregled, IV
26 pregled, 16 (61,5)
10 /38,5) pregled opstanak ( mjesec)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Međutim, značajno je viša stopa pozitivnost E2F-1 ekspresije odnosno zabilježeno je u skupini tumora s ≥ 5 cm (p = 0,001), u ≥ 35% od metastatskog omjer limfni čvorovi (P = 0,013), što dublje invazije tumora (P = 0,003), kasnijim fazama TNM (P = 0,017), a ≥ 20 mjeseci prosječno vrijeme preživljavanja (P = 0,005) u usporedbi s nižom stopom pozitivnosti E2F-1 ekspresije u skupinama od tumora s < 5 cm, < 35% metastatskog omjer limfni čvor, manjeg invazije tumora, ranije faze TNM i < 20 mjeseci prosječno vrijeme preživljavanja (Tablica 3) .table 3 Iskazivanje E2F-1 i njegova povezanost s kliničkopatološkim parametrima u 121 slučajeva pregled Parametri
Grupiranje
n pregled
E2F-1 [slučaja (%)]
χ pregled 2test
Pozitivan
Negativan
χ pregled 2value pregled
P pregled vrijednost
Dob (godina)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
Spol pregled Muški pregled 77 pregled, 32 (41,6)
45 (58,4)
0,657 pregled 0,418 pregled Ženski pregled 44 pregled, 15 (34,1)
29 (65,9) pregled promjer tumora (cm) izvoznici < 5 pregled 48 pregled, 27 (56,3)
21 (43,7)
10,148 pregled 0.001 pregled ≥5
73 pregled, 20 (23,4)
53 (76,6)
položaja tumora pregled kardija fundus pregled 20 pregled, 7 (35,0)
13 (65,0)
0.226 pregled 0,893 pregled tijela
37 pregled, 14 (37,8)
23 (62,2)
piloms, antruma pregled 64 pregled, 26 (60,6)
38 (59,4) pregled Lauren klasifikacija
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
Histološki tip pregled Grade 1 pregled 25 pregled, 10 (40,0)
15 (60,0)
0,236 pregled 0,889
Grade 2 pregled, 47 pregled, 17 (36,2)
30 (63,8) pregled, ocjena 3 pregled, 49 pregled, 20 (40,8)
29 (59,2)
dubina invazije pregled T1 pregled 18 pregled, 12 (66,7)
6 (33,3)
14,143 pregled 0,003 pregled T2 pregled 32 pregled, 17 (53,1)
15 (46,9)
T3 pregled 30 pregled, 7 (23,3 )
23 (76,7) pregled, T4 pregled 41 pregled, 11 (26,8)
30 (73,2)
omjer metastatski limfni čvor
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Uključivanje limfnog čvora postaju
N0 pregled 43 pregled, 21 (48,8)
22 (51,2)
6.739 pregled 0,081 pregled N1 pregled 41 pregled, 17 (41,5)
24 (58,5) pregled, n2 pregled, 26 pregled, 8 (30,8)
18 (69,2)
N3 pregled 11
1 (9.1)
10 (90,91) pregled TNM stadij pregled la
16
10 (62,5)
6 (37,5)
13,724 pregled 0,017 pregled lb
17 pregled, 8 (47.1) pregled, 9 (52,9) pregled II
20
11 (55,0)
9 (45,0) pregled IIIa
20
8 (40,0)
12 (60,0 ) pregled, IIIb
22 pregled 6 (27,3)
16 (72,7) pregled, IV
26
7 (26,9)
19 (73,1) pregled Survival ( mjesec)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Odnosi među izrazima c-MET, p-MET i E2F-1 pregled više stope pozitivnosti c-MET je značajno povezana s većom stopom pozitivnosti p-MET izraza (P = 0,001) i Ki-67 izražavanja (p 0.001) respektivno. I to je veća brzina pozitivnost p-MET je značajno povezano s višom stopom pozitivnosti Ki-67 izraza (P < 0,001). Relativnim analize pozitivan ekspresija c-MET pozitivno povezan s pozitivnim ekspresiju p-MET (P = 0,001). A pozitivan izraz ili c-MET (P < 0,001) ili p-MET (P < 0,001) pozitivno je povezana s pozitivnom ekspresijom Ki-67, odnosno također (Tablica 4) .table 4 Hi-kvadrat analize, Spearson relativna analiza među ekspresije c-MET, p-MET, E2F-1 i K-67 pregled Parametri
c-MET izraz (n /%)
Pozitivan
pregled Negativna
χ pregled 2value
P pregled 1 pregled vrijednost *
r vrijednost
P pregled 2. pregled vrijednost #
c-MET
pozitivan pregled, 80 /66,1 pregled Negativan pregled 41 /33,9 pregled P-MET
pozitivan pregled 70 /57.9 pregled 2 /1.7 pregled 28,765
0.001
0.635
0.001
Negativan pregled 10 /8,3 pregled, 39 /32,2 pregled E2F-1
pozitivnih
33 /27,3 pregled 14 /11,6 pregled 0,766 pregled 0,290 pregled 0,142 pregled 0,395 pregled Negativna pregled 47 /38,8
27 /22,3
Ki-67
Pozitivna pregled 70 /57,8 pregled 18 /14,9 pregled 28,262 izvoznici < 0,001 pregled 0.621 izvoznici < 0,001 pregled Negativan pregled 10 /8,3 pregled, 23 /19,0 pregled p-MET izraz (n /%) pregled E2F-1
pozitivan pregled, 29 /24,0 pregled 18 /14,9 pregled 0,811 pregled 0,308 pregled 0.195
0,518 pregled Negativna pregled 43 /35,5
31 /25.6
Ki-67
Pozitivan pregled 66 /54,5 pregled 22 /18,2 pregled 29,233 izvoznici < 0.001
0.667 izvoznici < 0,001 pregled Negativan pregled 6 /5,0 pregled, 27 /22,3 pregled E2F-1 ekspresija (n /%) pregled, Ki-67 pregled Pozitivan pregled 35 /28,9 pregled 53 /43,8 pregled 0,021 pregled 0,858 pregled -0,018 pregled 0,861 pregled Negativan pregled 12 /9,9 pregled, 21 /17,4 pregled Napomena: *: Chi -square analiza, #. Spearson relativna analiza pregled Logistička analiza s obzirom na izraze c-MET, p-MET i E2F-1
multivarijatne analize su pokazale da je dublja tumor invazija [P = 0,017, 95,0% CI , za Exp (B) = 0,000 ~ 0,368], pod strožijim limfnih čvorova metastaza [P = 0.010, 95,0% CI. za Exp (B) = 0,000 ~ 0,253], u kasnijoj fazi TNM [P = 0,009, 95,0% CI. za Exp (B) = 4,390 ~ 354.32] i visokom ekspresijom Ki-67 [p = 0,001, 95,0% CI. za Exp (B) = 2.870 ~ 66.900] bili su neovisni čimbenici rizika za višu ekspresiju c-MET respektivno.
U isto vrijeme, multivarijatna analiza je pokazala da je dublje tumor invazija [P = 0,025, 95,0% CI , za Exp (B) = 0,000 ~ 0,468], pod strožijim limfnih čvorova metastaza [P = 0,021, 95,0% CI. za Exp (B) = 0,000 ~ 0,358], u kasnijoj fazi TNM [p = 0,011 95,0% CI. za Exp (B) = 3,390 ~ 302.37] i visokom ekspresijom Ki-67 [p = 0,034, 95,0% CI. za Exp (B) = 2,898 ~ 54,943] bili su neovisni čimbenici rizika za višu ekspresiju p-MET respektivno.
Međutim, u mlađoj dobi [P = 0,011, 95,0% CI. za Exp (B) = 0,897 ~ 0,986] i kraće vrijeme preživljavanja [p = 0,028, 95,0% CI. za Exp (B) = 0,933 ~ 0,996] bili su neovisni čimbenici rizika za višu ekspresiju E2F-1 odnosno kako je predložio multivarijatne analize.
Survival analize pregled analize na prognozu Netlogu Kao što je prikazano u tablici 5 , log-rank analiza prognoze pokazala da su korelirane faktore lošeg prognozu uključeni tumor ≥ 5 cm u promjeru (P = 0,002), tumor se nalazi u cardia, fundus i tijelo želuca (P = 0,017), što je dublji invaziju tumora (P = 0,008) je ≥35% od metastaze omjer (p = 0,003), pod strožijim limfnih čvorova metastaza (P < 0,001), kasnijim fazama TNM (P &0,001), što je veći postotak pozitivnost c-met izraza (p = 0,001) (slika 2a), višu stopu pozitivnosti p-MET izraz (p < 0,001) (slika 2b), niže stope pozitivnosti E2F-1 ekspresije (p = 0,036) ( Slika 2C) i viša stopa pozitivnost Ki-67 izraza (P = 0,002). Preživljavanje analiza otkrila je da je gore prognoza je opaženo kod pacijenata s kombinacijom obje c-MET-pozitivne i E2F-1 negativan (P = 0,038), ili i p-MET-pozitivne i E2F-1 negativan (P = 0,042). Kao što je prikazano Cox stupnjevita regresijska analiza modela (stavke promatrati uključena u standardnu ​​univarijantne analize P < 0,05), pod strožijim limfni čvorovi metastaza [P < 0,001, 95,0% CI za Exp (B) = 1.504 ~ 2.747] i veća brzina pozitivnost c-met ekspresije [P = 0,038, 95,0% CI za Exp (B) = 1.152 ~ 3.005], p-MET ekspresije [P = 0,035, 95,0% CI za Exp (B) = 1,005 ~ 2,981] ili E2F-1 ekspresije [P = 0,032, 95,0% CI za Exp (B) = 1.058 ~ 3,602] dijeli lošiju prognozu respektivno. Kao što je otkriveno Cox analizama za odnos prognoze s pozitivnost stope od 4 faktora, 3 faktora i 2 faktora u kombinaciji sa c-MET, p-MET, E2F-1 i Ki-67, pozitivnost sva 4 faktora bio je samostalno prognostički čimbenik [P = 0,003, 95,0% CI za Exp (B) = 1.033 ~ 4,323] i pozitivnost od 3 faktora p-met, e3f-1, Ki-67 je također bio samostalno prognostički čimbenik [P = 0,012, 95,0% CI za Exp (B) = 1,015 ~ 4,023]. No, pozitivnost u drugom kombinacijom ovih faktora nije bilo samostalno prognostički čimbenik. Međutim, druga varijabla kao što su lokacija tumora, veličina tumora, dubini invazije, TNM fazi i visokom ekspresijom Ki-67 nije se samostalno prognostički čimbenici too.Table 5 Survival analize na svim slučaja do log-rank analize (n = 121)
Parametri
grupiranje
broj slučaja (n /%)
χ pregled 2value
df
P
vrijednost pregled
promjera tumora (cm) izvoznici < 5 pregled 48 /(39,7)
9.190 pregled, 1 pregled 0.002
≥5 pregled 73 /( 60.3) pregled lokacije tumora
kardija fundus
20 /(16,5) pregled 8,122 pregled 2 pregled 0,017 pregled tijela
37 /(30,6)
piloms, antruma pregled 64 /(52,9) pregled Invazija dubina
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Uključivanje limfnog čvora stanicu
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Metastatskim omjer limfni čvor izvoznici < 35% pregled 60 /(49,6) pregled 8,596 pregled 1 pregled 0,003 pregled ≥35% pregled 61 /(50.4)
TNM stadij
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
c-MET izraz pregled pozitivnih pregled 80 /(66,1) pregled 12,084
1 pregled 0.001 pregled Negative
41 /(33,9)
p-MET izražavanja Netlogu Pozitivna pregled 72 (59,5) pregled 5,687 pregled 1 izvoznici < 0,001 pregled Negativna pregled 49 (40,5) pregled E2F-1 ekspresija pregled Pozitivan pregled 47 /( 38,8) pregled 3,217 pregled 1 pregled 0,036 pregled Negativan pregled 74 /(61,2)
Ki-67 ekspresiju pregled Pozitivan pregled 88 /(72,7) pregled 9,348
1 pregled 0,002 pregled Negativan pregled 33 /(27,3)
Slika 2 postoperativnih dugoročne krivulje preživljavanja s obzirom na ekspresiju c-MET, p-MET i E2F-1. Napomene: A: grupirani po c-MET izraza (P = 0,001); B; Grupirane po p-MET izraza (P = 0,001). C: grupirani po E2F-1 ekspresije (P = 0,036). D: U bolesnika s fazama I i II grupirani po E2F-1 pozitivnog i negativnog izražavanja; E:. U bolesnika s fazama III i IV grupiranih po E2F-1 pozitivnog i negativnog izražavanja pregled Povezivanje c-MET, p-MET ili E2F-1 podskupine s obzirom na stopu pozitivnost s prognozom
analiza na podskupine bilo c-MET pozitivna ekspresija ili p-MET pozitivna ekspresija pokazala je da je prosječna preživljavanje mjesec u snažno pozitivne skupine [(15,1 ± 2,9) mo, p = 0,002] bilo značajno kraće nego u umjereno [(22,1 ± 3,3) mO. ] i slabo [(29,8 ± 3,8) mo.] pozitivne grupe, a istovremeno, da je prosječna opstanak mjesec u jako pozitivnom skupine [(16,5 ± 4,1) mo, P = 0,003] bio je znatno kraće u odnosu na skupinu umjereno [( 23,0 ± 2,9) mo.] i slabo [(30,1 ± 4,1) mo.] pozitivne grupe. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Citoreduktivni operacije plus Hipertermija u trbušnu šupljinu kemoterapija poboljšava preživljavanje od raka želuca sa peritonejsku karcinomatoza: dokazi iz eksperimentalne studije
• Analiza PIK3CA mutacija u želučanom karcinoma i metaanaliza literature pokazuju da eksona selektivnosti je potpis tipa raka