Espressioni e significati clinici di c-MET, p-MET e E2f-1 nel carcinoma gastrico umano

Espressioni e significati clinici di c-MET, p-MET e E2f-1 nel carcinoma gastrico umano
Abstract
sfondo
Per indagare sulle espressioni ei significati clinici del recettore del fattore di crescita degli epatociti (c-MET) , fosforilata c-MET (p-MET) e E2F-1 fattore di trascrizione nella lesione primaria di adenocarcinoma gastrico (GC).
Metodo
campioni di tessuto da lesione primaria di GC in pazienti che hanno accettato D 2 /D 3 gastrectomia radicale con R 0 /R 1 resezione erano macchiati da immunoistochimica di c-MET, p-MET, E2F-1 e Ki-67. Il univariata e multivariata analisi coinvolgendo nei parametri clinico-patologici e fattori prognostici sono stati valutati.
Risultati
I tassi di positività per c-MET (66.12%, 80 casi /121 casi), p-MET (59.50%, 72 casi /121 casi), E2F-1 (38.84%, 47 casi /121 casi) e Ki-67 (72,73%, 88 casi /121 casi) a lesione primaria di GC era significativamente più alta di quella in tessuto non-cancerosa a 5 cm posti lontano dal margine della lesione primaria (P < 0,05 rispettivamente). L'invasione profonda del tumore, il più severo metastasi linfonodali, la fase successiva della TNM e la più alta espressione di Ki-67 è stato, rispettivamente, un fattore indipendente di rischio per la più alta espressione di c-MET o p-MET, ma l'età più giovane e più breve tempo di sopravvivenza è stato un fattore di rischio indipendente per la più alta espressione di E2F-1 rispettivamente. L'analisi di sopravvivenza ha mostrato che la prognosi peggiore potrebbe essere osservato nei pazienti con la combinazione di entrambi c-MET-positivi e E2F-1-negativi (P = 0,038) o entrambi p-MET-positivi e E2F-1-negativi (P = 0,042). analisi di Cox ha dimostrato che la severa linfatica metastasi nodo e il tasso di positività più alto di c-MET, p-MET o E2F-1 sono stati un fattore di prognosi indipendente, rispettivamente. La più alta espressione di E2F-1 è stato identificato in pazienti con stadio I-II, che correlata con un tempo di sopravvivenza più breve. L'analisi di sopravvivenza ha anche rivelato che la prognosi dei pazienti con espressione positiva di E2F-1 a stadio I-II era significativamente peggiore rispetto a quella nei pazienti con espressione negativa di E2F-1 (χ
2 = 13,437, P = 0.001 ). Tuttavia, nei casi in stadio III-IV, nessuna differenza significativa potrebbe essere identificato nel confronto tra il prognostico espressioni positive e negative di E2F-1.
Conclusioni
L'espressione del c-MET o p-MET è un fattore di prognosi indipendente. E 'stato osservato che la più alta espressione di E2F-1 si è verificato nelle prime fasi, mentre la più bassa espressione di essa nelle fasi successive in GC.
Parole
cancro allo stomaco /Tumori c-MET E2f-1 Ki-67 la prognosi Sfondo
fattori di crescita e loro recettori, come fattori che influenzano ciclo cellulare iniziazione, svolgono un ruolo importante nell'iniziazione e progressione del tumore. Il c-MET come il recettore del fattore di crescita degli epatociti (HGF) è un importante membro della famiglia dei recettori del fattore di crescita, che è una proteina codificata dal c-MET proto-oncogene ed è una proteina transmembrana localizzata principalmente a livello della membrana cellulare. Il c-MET ha attività della tirosin-chinasi e ha collegamenti con una varietà di prodotti genici correlati cancro e proteine ​​regolatrici. Come noto, il legame di HGF con c-MET può attivare il Ras → → Raf MEK → MAPK proteine ​​via di segnalazione. HGF regola anche l'attivazione di Ras legandosi con piccole proteine ​​G, vale a dire attraverso la proteina G, ed è un secondo messaggero cAMP come, cGMP, DAG, PIP3 e Ca 2+ percorso di segnalazione, che trasmette un segnale alla nucleo. Questo avvia o si spegne il corrispondente trascrizione del gene, portando ad un aumento o una diminuzione nel livello della proteina ciclo cellulare ciclina D [1, 2], che fosforila Rb per rilasciare il fattore di trascrizione E2F [3, 4]. E2F-1 ha dimostrato di essere un membro sostanziale del E2F famiglia fattore di trascrizione in relazione al ciclo cellulare e il più importante attivatore di trascrizione del Rb /pathway E2F come coinvolti nella regolazione del ciclo cellulare, che regola la trascrizione del corrispondente gene valle per il passaggio dalla fase di G 1 alla fase S. a causa di questa funzione, E2F-1 è considerato essenziale per la proliferazione e lo sviluppo delle cellule [5].
la sovra-espressione e amplificazione genica di c-met verifica durante l'apertura e la metastasi di molti tumori [6-8]. Inoltre, il ruolo di E2F-1 è molto più complicato, con molte funzioni di oncogeni e oncosoppressori. Come un antigene nucleare associato a proliferazione cellulare specificità, Ki-67 può essere espressa in cellule proliferanti in tutte le fasi durante il ciclo cellulare, tranne in fase G 0 [9].
Cancro gastrico è ancora la seconda causa di morte per cancro in tutto il mondo [10, 11], ma i meccanismi di iniziazione e le metastasi di esso sono stati ancora chiaro fino ad ora. Pertanto, il rapporto tra l'espressione del c-MET, E2F-1 e Ki-67 con i profili dei parametri clinico-patologici e la prognosi nei pazienti con adenocarcinoma gastrico (GC) sarebbe indagato in questo studio del nostro.
Metodi
I dati clinici
Un totale di 121 pazienti con CG, che avevano subito un intervento chirurgico radicale (D 2 o D 3 funzionamento) con R 0 o R 1 risultato per GC da gennaio 2001 a dicembre 2008 nel nostro reparto (maschi = 77 casi, femmina = 44 casi), sono stati registrati in questo studio della nostra e sono stati seguiti fino al 31 maggio 2011. per questi casi, durante questo periodo, i profili clinici e le caratteristiche patologiche dei quali sono stati registrati [12]. Tutti i pazienti con stadi avanzati di GC avrebbe ricevuto lo stesso schema della chemioterapia con le (8-12) regimi di 5-FU e cisplatino dopo l'operazione. dati Osservando come l'età (62.02 anni come media), diametro del tumore (5.23 cm come media), il rapporto metastatico dei linfonodi (35.89% come media) e il tempo di sopravvivenza (20,17 mesi come media) sono stati raggruppati rispetto ai valori medi [13 ]. Le informazioni dei parametri rimanenti sono stati elencati nella Tabella 1. Allo stesso tempo, i campioni situati nei luoghi più di 5 cm lontano dal margine della lesione primaria del cancro (come il cosiddetto tessuto peri-cancro) sono state prese e tutti erano patologicamente confermato come tessuto gastrico normale allo stesso tempo. Questi campioni di tessuti peri-tumorali sono stati utilizzati come controlli ai fuochi relativamente primario GC per la colorazione immunoistochimica [8, 14, 15]. Questo studio è stato approvato dal Comitato Etico di Shanghai 3 ° Ospedale del Popolo, Facoltà di Medicina, la Shanghai Jiao Tong University-prima del suo inizio. Il consenso informato di ogni paziente è stato ottenuto nel file scritto dal paziente o il suo /la sua parente prima che il paziente ha partecipato a questo studio della nostra. Il consenso scritto per la pubblicazione di questo studio è stato ottenuto da pazienti o loro relativa too.Table 1 espressione di c-MET e la sua correlazione con i parametri clinico-patologici in 121 casi
Parametri
raggruppamento
n
c-MET [caso (%)]
χ
2Test
positivo
negativo
χ
2Rapporto
P
valore
Età (anno)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Sesso
Maschio
77
52 (67,5)
25 (32,5)
1.835
0.168
femminile
44
28 (63,6)
16 (36,4)
diametro del tumore (cm)
< 5
48
36 (75,0)
12 (25,0)
1.108
0,216
≥5
73
44 (60,3)
29 (39,7)
sede del tumore
Cardia, fundus
20
17 (65,0) Pagina 3 (35,0)
11,239
0.003
corpo
37
30 (62,2)
7 (37,8)
piloro, antro
64
33 (51,6)
31 (48,4) classificazione
Lauren
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
tipo istologico
Grado 1
25
15 (40,0)
10 (60.0)
0,207 0,839

Grado 2
47
31 (66,0)
16 (34,0)
grado 3
49
34 (69,4)
15 (30,6)
profondità Invasion
T1
18
10 (55,6)
8 (44,4)
1.928
0,116
T2
32
20 (62,5)
12 (37,5)
T3
30
21 (70.0 )
9 (30,0)
T4
41
29 (70,7)
12 (29,3)
metastatico rapporto linfonodo
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Coinvolgere stazione linfonodale
N0
43
22 (51,2)
21 (48,8)
9,731 0,021

N1
41
30 (73,2)
11 (26,8)
N2
26
18 (69,2) Pagina 8 (30,8)
N3
11
10 (90,9)
1 (9.1)
TNM fasi
Ia
16
9 (56,2)
7 (43,8)
10,722
0.015
Ib
17 Pagina 8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
15 (75,0)
5 (25,0)
IIIa
20
14 (70.0)
6 (30.0 )
IIIb
22
16 (72,7)
6 (26,3)
IV
26
18 (69,2) Pagina 8 /(30,8)
di sopravvivenza (mese)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
reagenti sperimentali
il coniglio di derivazione anticorpi monoclonali contro umana come anti-c-MET (D1C2; Cell Signaling TECHNOLOGY, Beverly, MA), anti-c-MET fosforilazione (p-MET) (Tyr1234 /1235; D26; Cell Signaling TECHNOLOGY, Beverly, MA), anti-E2F-1 (USCN life Science Co. Ltd, Wuhan, Cina) e anti-Ki-67 (USCN life Science Co. Ltd, Wuhan, Cina) sono stati utilizzati. L'anticorpo secondario biotinilato era un anticorpo di capra anti-coniglio (Changdao Co., Shanghai, Cina). Il kit del metodo di streptococco avidina-biotina-perossidasi complesso (SABC) e il reagente cromogeno DAB sono stati acquistati da Changdao Co., Shanghai, Cina.
Procedura di colorazione immunoistochimica
Il metodo di colorazione immunoistochimica è stato utilizzato il metodo SABC, e la procedura è basata sulle specifiche del prodotto. Tutti i campioni di tessuto da foci primario e il tessuto peri-cancro (a 5 cm al margine del tumore tessuto normale controllato mediante osservazione patologica) sono stati fissati con formalina al 10%, normalmente inclusi in paraffina, tagliato a 4 micron di spessore come sezioni seriali , decerati con xilene, reidratazione con un gradiente di etanolo, si impregna-trattato con soluzione di perossido di idrogeno 0,3%, lavato con acqua distillata e posti in tampone citrato di sodio. Il metodo di riscaldamento a microonde è stato adottato per il recupero antigene. I campioni sono stati lavati con PBS, bloccate con siero bovino e quindi incubate overnight a 4 ° C con l'anticorpo primario (1: 100 diluizioni). Biotinilato secondo anticorpo è stato aggiunto, ei campioni sono stati incubati per 30 min a temperatura ambiente. I campioni sono stati lavati con PBS per rimuovere qualsiasi anticorpo non legato. SABC reagenti è stato aggiunto, e poi i campioni sono stati incubati per 20 minuti a temperatura ambiente, lavate con PBS, e colorate con DAB. Successivo i campioni sono stati lavati con acqua distillata, ri-colorati con ematossilina. Infine, i campioni sono stati disidratati e rese trasparenti, sigillati ed esaminati con un microscopio. PBS è stato utilizzato come controllo negativo invece dell'anticorpo primario. Un campione fornito dalla società con risultati noti positivi è stato utilizzato come controllo positivo.
Determinazione dei risultati positivi
Due ricercatori patologiche che erano ciechi ai dati clinici e patologici corrispondenti leggere le fette. Era necessario avere gli stessi risultati letti da questi due ricercatori. Se il parere diverso per la loro osservazione sullo stesso campione, si è verificato in questi due ricercatori patologiche, un altro patologo anziano sarebbe osservare questo campione e poi prendere la decisione finale su questa osservazione. I criteri di valutazione sono stati i seguenti: a) Brown-giallo sia positivo; cinque campi ad alta potenza sono stati selezionati in modo casuale per ogni sezione e 500 cellule sono state contate. b) valutazione positiva: Fette contenenti meno del 5% di cellule positive sono state considerate espressione negativa, e fette con maggiore o uguale a 5% di cellule positive sono state considerate espressione positiva. In sintesi, 5% ~ 25%, 26% ~ 50%, e più di 50% di cellule positive sono state, rispettivamente, classificato come debole, moderata e forte positività. Analisi statistica

software SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago , iL) è stato utilizzato per l'analisi. Un test del chi-quadrato è stato effettuato per analizzare la relazione tra le espressioni di c-MET, p-MET, E2F-1 e, rispettivamente, Ki-67 con i parametri clinico-patologici. Two-categoria analisi di regressione logistica basato su molteplici parametri è stato adottato per dedurre rispettivamente il rapporto tra l'espressione di c-MET, p-MET e E2F-1 e ciascun parametro. Univariata chi-quadrato analisi e bivariata relativa analisi Spearson sono stati applicati tra l'espressione del c-MET, p-MET, E2F-1 e Ki-67. Il metodo di Kaplan-Meier e un log-rank test sono stati usati per disegnare e per confrontare le curve di sopravvivenza, rispettivamente. Il modello di regressione di Cox per molteplici parametri che influenzano la prognosi e il test di campioni K-correlati sono stati usati per confrontare i tempi medi di sopravvivenza in diversi gruppi. valori di p inferiori a 0,05 sono stati
considerato statisticamente significativo. Risultati
Le cellule tumorali che presentano granuli marroni sono stati considerati positivi. Per essere precisi, la colorazione nucleare è stata osservata principalmente per Ki-67, la membrana e colorazione citoplasmatica sono stati osservati per c-MET e p-MET e le particelle positive sono state osservate nel citoplasma o nuclei per E2F-1 (Figura 1). Nel complesso, 66.12% (80 casi /121 casi) di c-MET, 59.50% (72 casi /121 casi) di p-MET, 38.84% (47 casi /121 casi) di E2F-1 e il 72,73% (88 casi /121 casi) di Ki-67 come i tassi di positività nella lesione primaria erano significativamente superiori a 34.71% (42 casi /121 casi; p = 0.001), 32.23% (39 casi /121 casi; p = 0.001), 14.88% (18 casi /121 casi; P = 0.005) e 29,75% (36 casi /121 casi; p = 0,002) nel tessuto non-cancerosa rispettivamente. Figura 1 colorazione immunoistochimica per i fuochi primario di GC (metodo SABC). Note: A: c-MET; B: p-MET, C: Ki-67; D: E2F-1
Relazione di espressione del c-MET, p-MET e E2F-1 con caratteristiche clinico-patologici
La significativamente più alto tasso di positività di espressione c-MET è stato, rispettivamente, identificato nei gruppi del tumore situati. nella parte superiore dello stomaco (P
= 0.003), il ≥ 35% del rapporto di nodo metastatico linfa (P = 0,006), la metastasi linfonodali severa (P = 0,021), le fasi successive di TNM (P = 0,015) e le ≥ 20 mesi di tempo medio di sopravvivenza (p = 0.001) in confronto con il tasso di positività più bassa di espressione c-MET nei gruppi del tumore si trova nelle parti basse e medio dello stomaco, < Il 35% dei metastatico rapporto di linfonodi, il più mite metastasi linfonodali, le prime fasi del TNM e < 20 mesi di tempo di sopravvivenza medio (Tabella 1).
Il tasso di positività significativamente più alto di espressione p-MET è stato, rispettivamente, hanno trovato nei gruppi del tumore si trova nella parte superiore dello stomaco (P = 0.009
), il ≥ 35% del rapporto di nodo metastatico linfa (P = 0,007), la metastasi linfonodali severa (P = 0,042), le fasi successive di TNM (P = 0,016) e le ≥20 mesi di tempo medio di sopravvivenza (P = 0,004) rispetto con il tasso di positività più bassa di espressione p-MET nei gruppi del tumore si trova nelle parti basse e medio dello stomaco, < Il 35% dei metastatico rapporto di linfonodi, il più mite metastasi linfonodali, le prime fasi del TNM e < 20 mesi di tempo medio di sopravvivenza (Tabella 2) .table 2 Espressione di p-MET e la sua correlazione con i parametri clinico-patologici in 121 casi
Parametri
raggruppamento

n

p-MET [caso (%)]
χ
2Test
positivo
negativo
χ
2Rapporto

valore di P
Età (anno)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
Sesso
Maschio
77
48 (62,3)
29 (37,7)
1.976
0,187
femminile
44
24 (54,5)
20 (45,5)
diametro del tumore (cm)
< 5
48
33 (68,8)
15 (31,3)
1.138
0.236
≥5
73
39 (53,4)
34 (46,6)
sede del tumore
Cardia, fundus
20
15 (75,0)
5 (25,0)
10,252
0.009
corpo
37
27 (73,0)
10 (27,0)
piloro, antro
64
30 (46,9)
34 (53,1) classificazione
Lauren
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
tipo istologico
Grado 1
25
13 (52,0)
12 (48.0)
0,192 0,741

Grado 2
47
28 (59,6)
19 (40,4)
grado 3
49
31 (63,3)
18 (36,7)
profondità Invasion
T1
18
9 (50,0)
9 (50,0)
1.996
0,156
T2
32
18 (56,3)
14 (43,8)
T3
30
19 (63,3 )
11 (36,7)
T4
41
26 (63,4)
15 (36,6)
metastatico rapporto linfonodo
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Coinvolgere stazione linfonodale
N0
43
20 (46,5)
23 (53,5)
9,651 0,042

N1
41
27 (65,9)
14 (34,1)
N2
26
16 (61,5)
10 (38,5)
N3
11
9 (81,8) Pagina 2 (18.2)
TNM fasi
Ia
16 Pagina 8 (50,0) Pagina 8 (50,0)
10,887
0.016
Ib
17 Pagina 8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
13 (65,0)
7 (35,0)
IIIa
20
13 (65,0)
7 (35.0 )
IIIb
22
14 (63,6) Pagina 8 (36,4)
IV
26
16 (61,5)
10 /38,5)
sopravvivenza ( mese)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Tuttavia, il tasso di positività significativamente più alto di E2F-1 è stato, rispettivamente, osservata nei gruppi del tumore con ≥ 5 cm (p = 0.001), il ≥ 35% delle metastasi rapporto linfonodi (p = 0,013), l'invasione più profonda tumore (P = 0.003), le fasi successive della TNM (P = 0.017) ed i ≥ 20 mesi di tempo medio di sopravvivenza (p = 0,005) in confronto con il tasso di positività inferiore E2F-1 nei gruppi del tumore con < 5 cm, < Il 35% dei metastatico rapporto di linfonodo, l'invasione esile di tumore, le fasi precedenti del TNM e < 20 mesi di tempo medio di sopravvivenza (Tabella 3) .table 3 Espressione di E2F-1 e la sua correlazione con i parametri clinico-patologici in 121 casi
Parametri
raggruppamento
n

E2F-1 [caso (%)]
χ
2Test
positivo
negativo
χ
2Rapporto

valore di P
Età (anno)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
Sesso
Maschio
77
32 (41,6)
45 (58,4)
0,657 0,418

femminile
44
15 (34,1)
29 (65,9)
diametro del tumore (cm)
< 5
48
27 (56,3)
21 (43,7)
10,148
0.001
≥5
73
20 (23,4)
53 (76,6)
sede del tumore
Cardia, fundus
20
7 (35,0)
13 (65,0)
0,226
0,893
corpo
37
14 (37,8)
23 (62,2)
piloro, antro
64
26 (60,6)
38 (59,4) classificazione
Lauren
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
tipo istologico
Grado 1
25
10 (40,0)
15 (60,0)
0.236
0.889
Grado 2
47
17 (36,2)
30 (63,8)
grado 3
49
20 (40,8)
29 (59,2)
profondità Invasion
T1
18
12 (66,7)
6 (33,3)
14,143
0.003
T2
32
17 (53,1)
15 (46,9)
T3
30
7 (23.3 )
23 (76,7)
T4
41
11 (26,8)
30 (73,2)
metastatico rapporto linfonodo
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Coinvolgere stazione linfonodale
N0
43
21 (48,8)
22 (51,2)
6,739 0,081

N1
41
17 (41,5)
24 (58,5)
N2
26 Pagina 8 (30,8)
18 (69,2)
N3
11
1 (9.1)
10 (90.91)
TNM fasi
Ia
16
10 (62,5)
6 (37,5)
13,724
0.017
Ib
17 Pagina 8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
11 (55.0)
9 (45,0)
IIIa
20 Pagina 8 (40,0)
12 (60.0 )
IIIb
22
6 (27,3)
16 (72,7)
IV
26
7 (26,9)
19 (73,1)
sopravvivenza ( mese)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
I rapporti tra le espressioni di c-MET, p-MET e E2F-1
Il più alto tasso di positività del c-MET è risultata significativamente correlata con il tasso più alto di espressione positività p-MET (P = 0.001) o Ki-67 espressione (P < 0.001), rispettivamente. E il tasso di positività più alto di p-MET è risultata significativamente correlata con il tasso più elevato di positività Ki-67 espressione (P < 0,001). Con l'analisi relativa, l'espressione positiva di c-MET è stata positivamente correlata alla espressione positiva di p-MET (P = 0,001). E l'espressione positiva di una c-MET (P < 0,001) o p-MET (P < 0,001) è stata positivamente correlata con l'espressione positiva di Ki-67, rispettivamente, anche (tabella 4) analisi .table 4 Chi-quadro e Spearson analisi relativa tra l'espressione del c-MET, p-MET, E2F-1 e l'espressione di Ki-67
Parametri
c-MET (n /%)
positivo

negativo
χ
2Rapporto
P
1 * valore
valore r
P
2
valore #
c-MET
80 /66,1
negative
41 /33,9
positivo
P-MET
positivo
70 /57.9 Pagina 2 /1,7
28,765
0.001
0.635
0.001
negativo 10 /8.3
39 /32.2
E2F-1
positivo
33 /27,3
14 /11,6
0.766
0,290 0,142

0,395
negativo
47 /38,8
27 /22,3
Ki-67
positivo
70 /57,8
18 /14,9
28,262
< 0,001 0,621

< 0,001
negativo
10 /8.3
23 /19,0
p-MET espressione (n /%)
E2F-1
positivo
29 /24,0
18 /14,9
0,811 0,308

0,195
0,518
negativo
43 /35.5
31 /25,6
Ki-67
positivo
66 /54,5
22 /18,2
29,233
< 0,001
0.667
< 0,001
negativo 6 /5.0
27 /22,3
E2F-1 (n /%)
Ki-67
positivo 35 /28,9
53 /43,8
0,021 0,858

-0,018
0,861
negativo 12 /9,9
21 /17,4
Nota: *: Chi analisi -square, #:. Spearson relativa analisi
analisi logistica per quanto riguarda le espressioni di c-MET, p-MET e E2F-1
l'analisi multivariata ha rivelato che l'invasione tumorale più profondo [P = 0.017, 95,0% CI . per Exp (B) = 0.000 ~ 0.368], il severo metastasi linfonodali [P = 0,010, 95,0% CI. per Exp (B) = 0.000 ~ 0.253], la fase successiva della TNM [P = 0,009, 95,0% CI. per Exp (B) = 4.390 ~ 354,32] e la più alta espressione di Ki-67 [p = 0.001, 95,0% CI. per Exp (B) = 2.870 ~ 66,900] sono stati i fattori di rischio indipendenti per l'elevata espressione di c-MET rispettivamente.
Allo stesso tempo, l'analisi multivariata ha mostrato che l'invasione tumorale profondo [P = 0.025, 95,0% CI . per Exp (B) = 0.000 ~ 0,468], il più severo metastasi linfonodali [P = 0.021, 95,0% CI. per Exp (B) = 0.000 ~ 0.358], la fase successiva della TNM [P = 0.011 95,0% CI. per Exp (B) = 3.390 ~ 302,37] e la più alta espressione di Ki-67 [P = 0.034, 95,0% CI. per Exp (B) = 2.898 ~ 54,943] sono stati i fattori di rischio indipendenti per la più alta espressione di p-MET, rispettivamente.
Tuttavia, la giovane età [P = 0,011, 95,0% CI. per Exp (B) = 0,897 ~ 0,986] e il tempo di sopravvivenza più breve [P = 0,028, 95,0% CI. per Exp (B) = 0,933 ~ 0,996] sono stati i fattori di rischio indipendenti per la più alta espressione di E2F-1, rispettivamente, come suggerito dalla analisi multivariata.
L'analisi di sopravvivenza
Analisi sulla prognosi
Come mostrato nella tabella 5 , analisi log-rank di prognosi dimostrato che i fattori correlati con la prognosi peggiore inclusi il tumore ≥ 5 cm di diametro (P = 0,002), il tumore si trova nel cardias, fondo ed il corpo dello stomaco (P = 0.017), l'invasione più profonda tumore (P = 0,008), la ≥35% della linfa metastatico nodi ratio (P = 0.003), la linfa severa nodi metastasi (P < 0,001), le fasi successive della TNM (P < 0,001), il tasso di positività più alto di espressione c-MET (P = 0,001) (Figura 2A), il tasso di positività elevato di espressione p-MET (P < 0,001) (Figura 2B), il tasso di positività inferiore E2F-1 (P = 0,036) ( Figura 2C) e il tasso di positività maggiore di Ki-67 espressione (P = 0,002). L'analisi di sopravvivenza anche rivelato che la prognosi peggiore è stata osservata in pazienti con la combinazione di entrambi c-MET-positivi e E2F-1-negativi (P = 0,038) o entrambi p-MET-positivi e E2F-1-negativi (P = 0,042). Come dimostrato dalla regressione di Cox graduale analisi del modello (elementi da osservare inclusi nell'analisi univariata standard di P < 0,05), la linfa severa nodi metastasi [P < 0.001, 95,0% IC per exp (B) = 1.504 ~ 2.747] e il tasso di positività più alto di espressione c-MET [P = 0.038, 95,0% IC per exp (B) = 1.152 ~ 3.005], espressione p-MET [P = 0,035, 95,0% IC per exp (B) = 1.005 ~ 2.981] o E2F-1 [P = 0,032, 95,0% IC per exp (B) = 1.058 ~ 3.602] condiviso, rispettivamente, la prognosi peggiore. Come rivelato dal modello di Cox analisi per la relazione di prognosi con i tassi di positività di 4 fattori, 3 fattori e 2 fattori in combinazione con c-MET, p-MET, E2F-1 e Ki-67, la positività di tutti i 4 fattori era il fattore indipendentemente prognostico [P = 0,003, 95,0% CI per Exp (B) = 1.033 ~ 4.323] e la positività di 3 fattori di p-MET, E3F-1, Ki-67 era anche il fattore indipendentemente prognostico [P = 0.012, 95,0% IC per exp (B) = 1.015 ~ 4.023]. Ma la positività in altra combinazione di questi fattori non è stato in modo indipendente fattore prognostico. Tuttavia, altri variata come la localizzazione del tumore, le dimensioni del tumore, la profondità di invasione, stadio TNM e più alta espressione di Ki-67 non sono stati i fattori prognostici indipendenti too.Table 5 L'analisi di sopravvivenza su tutte caso per l'analisi dei log-rank (n = 121)
Parametri
raggruppamento
numero di caso (n /%)
χ
2Rapporto
df
P
valore
diametro del tumore (cm)
< 5
48 /(39,7)
9.190
1 0.002
≥5
73 /( 60.3)
Tumore posizione
Cardia, fondo
20 /(16,5)
8,122 2
0.017
corpo
37 /(30,6)
piloro, antro
64 /(52,9)
profondità Invasion
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Coinvolgere linfa stazione nodo
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Metastatico rapporto linfonodo
< 35%
60 /(49,6)
8,596
1 0.003
≥35%
61 /(50,4)
TNM fase
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
c-MET espressione
positivo
80 /(66,1)
12,084
1 0.001
Negativo
41 /(33,9)
p-MET espressione

positivo 72 (59,5)
5,687
1 < 0,001
negativa
49 (40,5)
E2F-1
positivo
47 /( 38.8)
3.217
1 0.036
negativo
74 /(61,2)
Ki-67 espressione
positivo
88 /(72,7)
9,348
1
0.002
negativo
33 /(27,3)
FIGURA 2 curve di sopravvivenza a lungo termine postoperatorie per quanto riguarda l'espressione del c-MET, p-MET e E2F-1. Note: A: raggruppati per l'espressione di c-MET (P = 0,001); B; Raggruppati per espressione p-MET (P = 0,001). C: raggruppati per E2F-1 (P = 0,036). D: Nei pazienti con stadi I e II raggruppate per E2F-1 positivi e negativi; E:. Nei pazienti con stadi III e IV raggruppati per-1 E2F espressione positiva e negativa
Collegamento di c-MET, p-MET o E2F-1 sottogruppo riguardo al tasso di positività con la prognosi
Analisi su sottogruppo di entrambi c-MET espressione positiva o p-MET espressione positiva rivelato che nel mese di sopravvivenza media del gruppo fortemente positiva [(15.1 ± 2.9) mo, P = 0,002] era significativamente più breve di quella del mo moderatamente [(22.1 ± 3.3). ] e debolmente [(29,8 ± 3,8) mo.] gruppi positivi, e contemporaneamente, che il mese media sopravvivenza del gruppo fortemente positiva [(16.5 ± 4.1) mo, P = 0.003] era significativamente più breve di quella nella moderatamente [( 23.0 ± 2.9) mo.] e debolmente [(30.1 ± 4.1) mo.] gruppi positivi. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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