Ilmaisuja ja kliiniset merkitykset c-MET, p-MET ja E2F-1 ihmisen mahasyöpä

Ilmaisuja ja kliiniset merkitykset c-MET, p-MET ja E2F-1 ihmisen mahakarsinoo-
tiivistelmä
tausta
tutkimiseksi annetun ilmaisuja ja kliinisen merkitykset hepatosyyttien kasvutekijän reseptorin (c-MET) fosforyloitu c-MET (p-MET) ja E2F-1 transkriptiotekijän primäärivamma mahalaukun adenokarsinooma (GC).
Menetelmä
kudosnäytteitä primäärivamma GC potilailla, jotka hyväksytään D 2 /D 3 radikaali gastrectomy R 0 /R 1 resektio värjättiin immunohistokemiallisesti c-MET, p-MET, E2F-1 ja Ki-67. Yksiulotteista ja monimuuttuja analyysit mukana ovat kliinis parametrien ja ennustavat tekijät arvioitiin.
Tulokset
positiivisuusasteet c-MET (66.12%, 80 tapausta /121 tapausta), p-MET (59.50%, 72 tapauksessa /121 tapausta), E2F-1 (38.84%, 47 tapausta /121 tapausta) ja Ki-67 (72,73%, 88 tapausta /121 tapausta) vuonna primäärivamma GC oli merkittävästi suurempi kuin ei-syöpäkudoksen 5 cm paikkoja kaukana marginaali primäärivamma (P < 0,05, vastaavasti). Syvempi kasvain valloitusretkeä ankarammat imusolmuke etäpesäke, myöhemmässä vaiheessa TNM ja korkeamman ilmentymisen Ki-67 oli vastaavasti riippumaton riskitekijä korkeamman ilmentymisen c-MET tai p-MET, mutta nuorempien ja lyhyempi elinaika oli itsenäinen riskitekijä korkeamman ilmentymisen E2F-1 vastaavasti. Survival analyysi osoitti, että huonompi ennuste voitiin havaita potilaiden kanssa molempia c-MET-positiivisia ja E2F-1-negatiivinen (P = 0,038) tai molemmat p-MET-positiivisia ja E2F-1-negatiivinen (P = 0,042). Cox analyysi osoitti, että ankarammat imusuonten etäpesäke ja korkeamman positiivisuus nopeus c-MET, p-MET tai E2F-1 olisi itsenäinen ennusteen tekijä vastaavasti. Korkeampi ilmentyminen E2F-1 tunnistettiin potilailla vaiheen I-II, joka korreloi lyhyempi elinaika. Survival-analyysi osoitti myös, että ennusteeseen potilailla, joilla on positiivinen ilmaus E2F-1 Stage I-II oli merkittävästi huonompi kuin potilailla, joilla on negatiivinen ilmaus E2F-1 (χ
2 = 13,437, P = 0,001 ). Kuitenkin tapauksissa vaiheen III-IV, ei merkittävää eroa pystytty määrittelemään ennustetekijöiden verrattuna positiivisten ja negatiivisten ilmauksia E2F-1.
Johtopäätökset
ilmentyminen c-MET tai p-MET on riippumattoman ennusteen tekijä. On havaittu, että korkeampi ilmentyminen E2F-1 tapahtui varhaisessa vaiheessa, kun taas alempi ilmentymistä sen myöhemmissä vaiheissa GC.
Avainsanat
Mahasyöpä /Kasvaimen c-MET E2F-1 Ki-67 Ennuste Taustaa
kasvutekijöiden ja niiden reseptorien, kun vaikuttavia tekijöitä solusyklin aloittamiseen, on tärkeä rooli aloittamisesta ja etenemistä kasvain. C-MET kuin reseptorin hepatosyyttikasvutekijän (HGF) on tärkeä jäsen kasvutekijän reseptorin perhe, joka on proteiini, jota koodaa c-MET proto-onkogeenin, ja on transmembraaniproteiini pääasiassa sijaitsee solukalvon. C-MET on tyrosiinikinaasin aktiivisuutta ja on yhteyksiä erilaisia ​​syöpään geeni liittyvien tuotteiden ja säätelyproteiineilla. Kuten hyvin tiedetään, sitoutuminen HGF c-MET voi aktivoida Ras → Raf → MEK → MAPK proteiinia signalointireitin. HGF säätelee myös aktivointi Ras sitomalla pienet G-proteiinit, nimittäin kautta G-proteiini, ja on toinen sanansaattaja kuten cAMP, cGMP, DAG, PIP3, ja Ca 2+ signalointireitistä, joka välittää signaalin ydin. Tämä käynnistää tai sammuttaa vastaavan geenin transkriptio, mikä nostaa tai tason lasku solusyklin proteiini sykliini D [1, 2], joka fosforyloi Rb vapauttaa transkriptiotekijän E2F [3, 4]. E2F-1: n on osoitettu olevan merkittävä jäsen E2F transkriptiotekijän perhe, jotka liittyvät solusyklin ja tärkein transkription aktivaattori Rb /E2F-reitin mukana solukierron säätelyssä, joka säätelee transkriptiota vastaavasta alavirtaan geenistä siirryttäessä vaiheesta G 1 vaiheeseen S. tämän vuoksi toiminnon, E2F-1 pidetään välttämättömiä lisääntymistä ja kehittymistä solujen [5].
yli-ilmentyminen ja geenimonistuminen c-met tapahtuu aloittamisesta ja etäpesäkkeiden monien kasvainten [6-8]. Lisäksi rooli E2F-1 on paljon monimutkaisempi, joilla on monia toimintoja onkogeenien ja tuumorisuppressorigeeneille. Ydinvoimalaitoksen antigeeni, joka liittyy solujen lisääntymistä-spesifinen, Ki-67 voidaan ilmentää lisääntyviä soluja kaikissa vaiheissa aikana solusyklin paitsi vaiheessa G 0 [9].
Mahalaukun syöpä on edelleen toiseksi syy syöpään liittyvän kuoleman maailmanlaajuisesti [10, 11], mutta mekanismit aloittamisesta ja etäpesäke se on vielä epäselvää asti. Siksi suhde ilmentymisen c-MET, E2F-1 ja Ki-67 kanssa profiilit kliinis parametrien ja ennusteen mahalaukun adenokarsinoomaa sairastavien potilaiden (GC) olisi tässä tutkimuksessa tutkittu meidän. Tool Menetelmät
Kliiniset tiedot
kaikkiaan 121 potilasta GC, joille oli tehty radikaaleja (D 2 tai D 3 toiminta), R 0 tai R 1 tulos GC alkaen tammikuu 2001 joulukuuhun 2008 meidän osastolla (uros = 77 tapausta, naispuolinen = 44 tapausta), kirjattiin tässä tutkimuksessa meidän ja seurasi vasta toukokuussa 31, 2011. näissä tapauksissa tänä aikana, kliiniset profiilit ja patologiset ominaisuudet ne rekisteröitiin [12]. Kaikki potilaat, joilla on pitkälle edennyt GC saisivat saman järjestelmän kemoterapian kanssa (8-12) järjestelmät 5-Fu ja sisplatiinin käytön jälkeen. Tarkkailemalla tietoja kuten ikä (62,02 vuotta kuin keskiarvo), kasvaimen halkaisija (5,23 cm kuten keskiarvo), metastasoitunut imusolmukkeesta suhde (35,89% kun keskiarvo) ja elinaika (20,17 kuukausi kuin keskiarvo) ryhmiteltiin suhteessa keskiarvoja [13 ]. Tiedot jäljellä parametreja lueteltu taulukossa 1. Samalla, yksilöt sijaitsevat paikoissa yli 5 cm kaukana marginaali primäärivamma syövän (ns kuin reuna-syöpäkudoksessa) otettiin ja ne kaikki olivat patologisesti vahvistettu normaali mahan kudoksessa samaan aikaan. Nämä näytteet peri terveisiin kudoksiin käytettiin verrokkeina suhteellisen ensisijainen pesäkkeitä GC varten immunohistokemiallisella värjäyksellä [8, 14, 15]. Tutkimus hyväksyi eettinen komitea Shanghai 3. Kansan sairaalan School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University ennen sen alkua. Tietoon perustuva suostumus kunkin potilaan saatiin kirjoitettu tiedostoon potilaasta ja /tai hänen suhteellinen ennen kuin potilas osallistui tähän tutkimukseen meidän. Kirjallinen suostumus julkaisemista tässä tutkimuksessa saatiin potilailta tai niiden suhteelliset too.Table 1 Expression of c- MET ja sen korrelaatio kliinis parametrit 121 tapauksissa
parametrit
ryhmittely
n
c-MET [tapaus (%)]
χ
2test
Positiivinen
Negatiivinen
χ
2value
P
arvo
Ikä (vuosi)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Sukupuoli
Mies
77
52 (67,5)
25 (32,5)
1,835
0,168
Female
44
28 (63,6)
16 (36,4) B Tuumorin halkaisija (cm) B < 5
48
36 (75,0)
12 (25,0)
1,108
0,216
≥5
73
44 (60,3)
29 (39,7) B Sijainti kasvaimen
Cardia, silmänpohjan
20
17 (65,0) B 3 (35,0) B 11,239
0,003
Body
37
30 (62,2) B 7 (37,8) B pylorus, antrum
64
33 (51,6)
31 (48,4)
Lauren luokitus
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
Histologinen tyyppi
Grade 1
25
15 (40,0)
10 (60,0)
0,207
0,839
Grade 2
47
31 (66,0)
16 (34,0) B 3. asteen
49
34 (69,4)
15 (30,6) B Invasion syvyys
T1
18
10 (55,6)
8 (44,4)
1,928
0,116
T2
32
20 (62,5)
12 (37,5) B T3
30
21 (70,0 )
9 (30,0) B T4
41
29 (70,7)
12 (29,3) B Metastaattinen imusolmukkeesta suhde
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Ottamalla imusolmuke station
N0
43
22 (51,2)
21 (48,8)
9,731
0,021
N1
41
30 (73,2)
11 (26,8) B N2
26
18 (69,2) B 8 (30,8) B N3
11
10 (90,9) B 1 (9,1)
TNM vaiheissa
Ia
16
9 (56,2) B 7 (43,8)
10.722
0,015
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9) B II
20
15 (75,0) B 5 (25,0) B III
20
14 (70,0) B 6 (30,0 ) B IIIb
22
16 (72,7) B 6 (26,3) B IV
26
18 (69,2) B 8 /(30,8) B Survival (kuukausi)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
Kokeellinen reagenssit
kani-johdetut monoklonaaliset vasta-aineet ihmisen, kuten anti-c-MET (D1C2; Cell Signaling Technology, Beverly, MA), anti-c-MET fosforylaatiota (p-MET) (Tyr1234 /1235; D26; Cell Signaling Technology, Beverly, MA), anti-E2F-1 (USCN Life Science Ltd Co, Wuhan, Kiina) ja anti-Ki-67 (USCN Life Science Ltd Co, Wuhan, Kiina) käytettiin. Biotinyloitu sekundäärinen vasta-aine oli vuohen anti-kani-vasta-ainetta (Changdao Co, Shanghai, Kiina). Tarvikepakkaus Streptococcus avidiini-biotiini-peroksidaasi-kompleksia (SABC) menetelmä ja DAB kromogeeninen reagenssi hankittiin Changdao Co., Shanghai, Kiina.
Immunohistokemiallinen värjäys menettely
immunohistokemiallisella värjäyksellä menetelmää käytti SABC menetelmällä, ja menettely perustui tuotetiedot. Kaikki kudosnäytteitä ensisijaisen pesäkkeitä ja peri-syöpäkudoksessa (5 cm marginaali kasvain kuin normaali kudos tarkastaa patologinen havainto) kiinteään 10% formaliinilla, rutiininomaisesti upotettu parafiiniin, leikattiin 4 pm paksu kuin leikesarjojen , vahat ksyleenillä, nesteytys, jossa on etanolia kaltevuus, liota-käsiteltiin 0,3%: ista vetyperoksidiliuosta, pestiin tislatulla vedellä ja laitettiin natriumsitraattipuskuriin. Mikroaaltokuumennuslaite Menetelmä hyväksyttiin antigeenin haku. Näytteet pestiin PBS: llä, blokattiin naudan seerumia, ja sitten niitä inkuboitiin yön yli 4 ° C: ssa primaarisen vasta-aineen (1: 100 laimennokset). Biotinyloitu toinen vasta-aine lisättiin, ja näytteitä inkuboitiin 30 minuutin ajan huoneenlämpötilassa. Näytteet pestiin PBS: llä poistamiseksi sitoutumattoman vasta-aineen. SABC reagenssia lisättiin, ja sitten näytteitä inkuboitiin 20 minuuttia huoneen lämpötilassa, pestiin PBS: llä ja värjättiin DAB. Seuraavaksi näytteet pestiin tislatulla vedellä, uudelleen värjättiin hematoksyliinillä. Lopuksi näytteet olivat kuivattu ja avoimempia, sinetöity ja tutkitaan mikroskoopilla. PBS: ää käytettiin negatiivisena kontrollina eikä primaarisen vasta-aineen. Näyte yhtiön antaman tunnetuilla positiivisilla tuloksia käytettiin positiivisena kontrollina.
Määrittäminen positiivisten tulosten
Kaksi patologinen tutkijaa sokealle vastaaviin kliinisten ja patologisten tietojen lukea viipaleiksi. Se oli tarpeen saada samat tulokset lukea nämä kaksi tutkijaa. Jos eri mieltä niiden havainto samasta näytteestä tapahtui näissä kahdessa patologinen tutkijaa, toinen vanhempi patologi voisi tarkkailla tätä näyte ja sitten tehdä lopullisen päätöksen tämän havainnon. Arviointikriteerit olivat seuraavat: a) Ruskeankeltainen oli positiivinen; viisi HPF valittiin satunnaisesti kustakin siivu ja 500 solut laskettiin. b) Positiivinen luokitus: viipaletta sisältää vähemmän kuin 5% positiivisia soluja pidettiin negatiivinen ilmaus, ja viipaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 5% positiivisia soluja pidettiin positiivisina ilme. Yhteenvetona, 5% ~ 25%, 26% ~ 50%, ja yli 50% positiivisia soluja vastaavasti luokiteltu heikko, kohtalainen ja vahva positiivisuus.
Tilastollinen
SPSS 13.0 ohjelmistolla (SPSS Inc., Chicago , IL) käytettiin analyysimme. Chi-neliö testi suoritettiin analysoida suhde ilmaisujen c-MET, p-MET, E2F-1 ja Ki-67 kanssa kliinis parametrit vastaavasti. Kahden luokan regressioanalyysimme perustuu useita parametreja hyväksyttiin päätellä suhdetta ilmaisua c-MET, p-MET ja E2F-1 ja kunkin parametrin osalta. Univariate chi-square analyysi ja kahden muuttujan Spearson suhteellinen analyysi levitettiin joukossa ilmentymistä c-MET, p-MET, E2F-1 ja Ki-67. Kaplan-Meier menetelmä ja log-rank-testi käytettiin piirtää ja vertailla eloonjäämiskäyrien, vastaavasti. Coxin regressiomallin useita parametreja vaikuttavat ennustetta ja K-sivujen Näytteitä testiä käytettiin vertaamaan keskimääräinen elinaika kertaa eri ryhmissä. P-arvot alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä.
Tulokset
kasvainsoluista, joilla ruskea rakeita pidettiin positiivisina. Tarkemmin, ydin- värjäytyminen oli ensisijaisesti havaittiin Ki-67, kalvon ja sytoplasman värjäytymistä havaittiin c-MET ja p-MET, ja positiiviset hiukkaset havaittiin solulimassa tai ytimiä E2F-1 (kuvio 1). Kaiken 66.12% (80 tapausta /121 tapausta) c-MET, 59.50% (72 tapausta /121 tapausta) p-MET, 38,84% (47 tapausta /121 tapausta) ja E2F-1 ja 72.73% (88 tapausta /121 tapausta) Ki-67 kuin positiivisuus hinnat primäärivamma olivat huomattavasti korkeampia kuin 34,71% (42 tapausta /121 tapausta; P = 0,001), 32.23% (39 tapausta /121 tapausta; P = 0,001), 14.88% (18 tapausta /121 tapausta; P = 0,005) ja 29,75% (36 tapausta /121 tapausta; P = 0,002) ei-syöpäkudoksen vastaavasti. Kuvio 1 immunohistokemiallinen värjäys ensisijaisesti pesäkkeitä GC (SABC menetelmä). Huomioi: A: c-MET; B: p-MET, C: Ki-67; D: E2F-1.
Relationship ilmaisun c-MET, p-MET ja E2F-1 kliinis ominaisuudet
huomattavasti korkeampi positiivisuus nopeudella c-MET ilmentymistä vastaavasti tunnistettu ryhmissä kasvain sijaitsee in yläosassa vatsan (P
= 0,003), The ≥ 35% metastasoituneen imusolmuke suhde (P = 0,006), The ankarammat imusolmuke etäpesäke (P = 0,021), myöhemmissä vaiheissa TNM (P = 0,015) ja ≥ 20 kuukauden keskimääräinen elinaika (P = 0,001) verrattuna alhaisempi positiivisuus nopeudella c-MET ilmentymisen ryhmissä kasvain sijaitsee alemman ja keskiosien vatsan, < 35% metastasoituneen imusolmuke suhde, miedompi imusolmuke etäpesäke, varhaisemmissa vaiheissa TNM ja < 20 kuukautta ja keskimääräinen elinaika (taulukko 1).
Huomattavasti korkeampi positiivisuus määrä p-MET ilmentymistä vastaavasti löydettiin ryhmissä kasvain sijaitsee yläosassa vatsan (P
= 0,009), The ≥ 35% metastasoituneen imusolmuke-suhde (P = 0,007), The ankarammat imusolmuke etäpesäke (P = 0,042), myöhemmissä vaiheissa TNM (P = 0,016) ja ≥20 kuukauden keskimääräinen elinaika (P = 0,004) verrattuna alemman positiivisuus määrä p-MET ilmentymisen ryhmissä kasvain sijaitsee alemman ja keskiosien vatsan, < 35% metastasoituneen imusolmuke suhde, miedompi imusolmuke etäpesäke, varhaisemmissa vaiheissa TNM ja < 20 kuukautta ja keskimääräinen elinaika (taulukko 2) .table 2 Expression of p-MET ja sen korrelaatio kliinis parametrit 121 tapauksissa
parametrit
ryhmittely
n

p-MET [tapaus (%)]
χ
2test
Positiivinen
Negatiivinen
χ
2value

P
arvo
Ikä (vuosi)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
Sukupuoli
Mies
77
48 (62,3)
29 (37,7)
1,976
0,187
Female
44
24 (54,5)
20 (45,5) B Tuumorin halkaisija (cm) B < 5
48
33 (68,8)
15 (31,3)
1,138
0,236
≥5
73
39 (53,4)
34 (46,6) B Sijainti kasvaimen
Cardia, silmänpohjan
20
15 (75,0) B 5 (25,0) B 10,252
0,009
Body
37
27 (73,0)
10 (27,0) B pylorus, antrum
64
30 (46,9)
34 (53,1)
Lauren luokitus
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
Histologinen tyyppi
Grade 1
25
13 (52,0)
12 (48,0)
0,192
0,741
Grade 2
47
28 (59,6)
19 (40,4) B 3. asteen
49
31 (63,3)
18 (36,7) B Invasion syvyys
T1
18
9 (50,0)
9 (50,0)
1,996
0,156
T2
32
18 (56,3)
14 (43,8) B T3
30
19 (63,3 )
11 (36,7) B T4
41
26 (63,4)
15 (36,6) B Metastaattinen imusolmukkeesta suhde
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Ottamalla imusolmuke station
N0
43
20 (46,5)
23 (53,5)
9,651
0,042
N1
41
27 (65,9)
14 (34,1) B N2
26
16 (61,5)
10 (38,5) B N3
11
9 (81,8) B 2 (18.2)
TNM vaiheissa
Ia
16
8 (50,0) B 8 (50,0)
10,887
0,016
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9) B II
20
13 (65,0) B 7 (35,0) B III
20
13 (65,0) B 7 (35,0 ) B IIIb
22
14 (63,6) B 8 (36,4) B IV
26
16 (61,5)
10 /38,5) B Survival ( kuukausi)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Kuitenkin huomattavasti korkeampi positiivisuus nopeudella E2F-1 ekspressio vastaavasti havaittiin ryhmissä kasvaimen ≥ 5 cm (P = 0,001), The ≥ 35% metastasoituneen imusolmukkeiden suhde (P = 0,013), syvempi hyökkäys kasvain (P = 0,003), myöhemmissä vaiheissa TNM (P = 0,017) ja ≥ 20 kuukauden keskimääräinen elinaika (P = 0,005) verrattuna alhaisempi positiivisuus määrä E2F-1 ilmentymisen ryhmissä kasvaimen kanssa < 5 cm, < 35% metastasoituneen imusolmuke suhde, sitä pienempi hyökkäystä kasvain, varhaisempien vaiheiden TNM ja < 20 kuukautta ja keskimääräinen elinaika (taulukko 3) .table 3 ilmentäminen E2F-1 ja sen korrelaatio kliinis parametrit 121 tapauksissa
parametrit
ryhmittely
n

E2F-1 [tapaus (%)]
χ
2test
Positiivinen
Negatiivinen
χ
2value

P
arvo
Ikä (vuosi)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
Sukupuoli
Mies
77
32 (41,6)
45 (58,4)
0,657
0,418
Female
44
15 (34,1)
29 (65,9) B Tuumorin halkaisija (cm) B < 5
48
27 (56,3)
21 (43,7) B 10,148
0,001
≥5
73
20 (23,4)
53 (76,6) B Sijainti kasvaimen
Cardia, silmänpohjan
20
7 (35,0)
13 (65,0) B 0,226
0,893
Body
37
14 (37,8)
23 (62,2) B pylorus, antrum
64
26 (60,6)
38 (59,4)
Lauren luokitus
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
Histologinen tyyppi
Grade 1
25
10 (40,0)
15 (60,0)
0,236
0,889
Grade 2
47
17 (36,2)
30 (63,8) B 3. asteen
49
20 (40,8)
29 (59,2) B Invasion syvyys
T1
18
12 (66,7)
6 (33,3) B 14,143
0,003
T2
32
17 (53,1)
15 (46,9) B T3
30
7 (23,3 )
23 (76,7) B T4
41
11 (26,8)
30 (73,2) B Metastaattinen imusolmukkeesta suhde
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Ottamalla imusolmuke station
N0
43
21 (48,8)
22 (51,2)
6,739
0,081
N1
41
17 (41,5)
24 (58,5) B N2
26
8 (30,8)
18 (69,2) B N3
11
1 (9,1)
10 (90.91)
TNM vaiheissa
Ia
16
10 (62,5) B 6 (37,5) B 13,724
0,017
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9) B II
20
11 (55,0) B 9 (45,0) B III
20
8 (40,0)
12 (60,0 ) B IIIb
22
6 (27,3)
16 (72,7) B IV
26
7 (26,9)
19 (73,1) B Survival ( kuukausi)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Välisten suhteiden ilmaisuja c-MET, p-MET ja E2F-1
korkeampi positiivisuus nopeudella c-MET korreloi merkitsevästi korkeampi positiivisuus määrä p-MET lauseke (P = 0,001) tai Ki-67 lauseke (P < 0,001), vastaavasti. Ja korkeampi positiivisuus määrä p-MET korreloi merkitsevästi korkeampi positiivisuus määrä Ki-67 lauseke (P < 0,001). Suhteellinen analyysi, positiivinen ilmaisu c-MET positiivisesti liittyy positiivisen ekspression p-MET (P = 0,001). Ja positiivinen ilmaus joko c-MET (P < 0,001) tai p-MET (P < 0,001) positiivisesti sidoksissa positiivinen ilmaus Ki-67 vastaavasti myös (taulukko 4) .table 4 Chi-square analyysi ja Spearson suhteellinen analysoineet ekspression c-MET, p-MET, E2F-1 ja Ki-67
parametrit
c-MET lauseke (n /%)
Positiivinen

Negative
χ
2value
P
1
arvo *
r arvo
P
2
arvo #
c-MET
Positiivinen
80 /66,1
Negative
41 /33,9
P-MET
Positiivinen
70 /57,9
2 /1,7
28,765
0,001
0,635
0,001
Negatiivinen
10 /8.3
39 /32,2
E2F-1
Positiivinen
33 /27,3
14 /11,6
0,766
0,290
0,142
0,395
Negative
47 /38,8
27 /22,3
Ki-67
Positiivinen
70 /57,8
18 /14,9
28,262
< 0,001
0,621
< 0,001
Negative
10 /8.3
23 /19,0
p-MET lauseke (n /%) B E2F-1
Positiivinen
29 /24,0
18 /14,9
0,811
0,308
0,195
0,518
Negatiivinen
43 /35,5
31 /25,6
Ki-67
Positiivinen
66 /54,5
22 /18.2
29,233
< 0,001
0,667
< 0,001
Negative
6 /5.0
27 /22,3
E2F-1 lauseke (n /%) B Ki-67
Positiivinen
35 /28,9
53 /43,8
0,021
0,858
-0,018
0,861
Negative
12 /9.9
21 /17,4
Huom: *: Chi -square analyysi, #: Spearson suhteellinen analyysi.
logistinen analyysi koskien sen ilmaisuja c-MET, p-MET ja E2F-1
Monimuuttuja-analyysi paljasti, että syvempi kasvaimen invaasio [P = 0,017, 95,0%: n luottamusväli . for Exp (B) = 0,000 ~ 0,368] mukaan ankarampaa imusolmuke etäpesäke [P = 0,010, 95,0%: n luottamusväli. for Exp (B) = 0,000 ~ 0,253], myöhemmässä vaiheessa TNM [P = 0,009, 95,0%: n luottamusväli. for Exp (B) = 4,390 ~ 354,32] ja korkeamman ilmentymisen Ki-67 [P = 0,001, 95,0%: n luottamusväli. ja Exp (B) = 2,870 ~ 66,900] olivat riippumattomia riskitekijöitä suurempi ekspressio c-MET vastaavasti.
Samalla, monimuuttuja-analyysi osoitti, että syvempi tuumori-invaasio [P = 0,025, 95,0%: n luottamusväli . for Exp (B) = 0,000 ~ 0,468] mukaan ankarampaa imusolmuke etäpesäke [P = 0,021, 95,0%: n luottamusväli. for Exp (B) = 0,000 ~ 0,358], myöhemmässä vaiheessa TNM [P = 0,011 95,0% CI. for Exp (B) = 3,390 ~ 302,37] ja korkeamman ilmentymisen Ki-67 [P = 0,034, 95,0%: n luottamusväli. for Exp (B) = 2,898 ~ 54,943] olivat riippumattomia riskitekijöitä korkeamman ilmentymisen p-MET vastaavasti.
kuitenkin nuorempien [P = 0,011, 95,0%: n luottamusväli. for Exp (B) = 0,897 ~ 0,986] ja lyhyempi elinaika [P = 0,028, 95,0%: n luottamusväli. for Exp (B) = 0,933 ~ 0,996] olivat riippumattomia riskitekijöitä korkeamman ilmentymisen E2F-1 vastaavasti ehdottivat monimuuttujamenetelmin.
Survival analyysi
analyysi ennusteeseen
Kuten taulukossa 5 , log-rank analyysi ennusteen osoitti, että korreloivat tekijöitä huonompi ennusteeseen olivat ≥ 5 cm kasvaimen halkaisija (P = 0,002), kasvain sijaitsee cardia, silmänpohjan ja ruumiin mahan (P = 0,017), syvempi hyökkäys kasvain (P = 0,008), The ≥35% metastaattisen imusolmukkeiden suhde (P = 0,003), The ankarammat imusolmukkeiden etäpesäke (P < 0,001), myöhemmissä vaiheissa TNM (P < 0,001), korkeampi positiivisuus rate c-MET ilmentymisen (P = 0,001) (kuvio 2A), korkeampi positiivisuus määrä p-MET ilmentymisen (P < 0,001) (kuvio 2B), alempi positiivisuus määrä E2F-1 ilmentymisen (P = 0,036) ( kuvio 2C) ja korkeampi positiivisuus määrä Ki-67 lauseke (P = 0,002). Survival-analyysi paljasti myös, että huonompi ennuste havaittiin potilailla, joilla on molempia c-MET-positiivisia ja E2F-1-negatiivinen (P = 0,038) tai molemmat p-MET-positiivisia ja E2F-1-negatiivinen (P = 0,042). Kuten alla Coxin vaiheittain regressiomallin analyysi (kohteita tarkkailla sisältyvät standardin yhden muuttujan analyysin P < 0,05), The ankarammat imusolmukkeiden etäpesäke [P < 0,001, 95,0% luottamusväli Exp (B) = 1,504 ~ 2,747] ja korkeamman positiivisuus nopeudella c-MET ilmaisun [P = 0,038, 95,0% luottamusväli Exp (B) = 1,152 ~ 3,005], p-MET ilme [P = 0,035, 95,0% luottamusväli Exp (B) = 1,005 ~ 2,981] tai E2F-1 ilmentymisen [P = 0,032, 95,0% luottamusväli Exp (B) = 1.058 ~ 3.602] jakanut huonompi ennuste vastaavasti. Kuten kävi ilmi Coxin mallin analyysit suhdetta ennusteen kanssa positiivisuusasteet 4 tekijöitä, 3 tekijät ja 2 tekijät yhdessä c-MET, p-MET, E2F-1 ja Ki-67, positiivisuus kaikkien 4 tekijät oli itsenäisesti ennustetekijä [P = 0,003, 95,0% luottamusväli Exp (B) = 1,033 ~ 4,323] ja positiivisuus 3 tekijät p-MET, E3F-1, Ki-67 oli myös itsenäisesti ennustetekijä [P = 0,012, 95,0% luottamusväli Exp (B) = 1,015 ~ 4,023]. Mutta positiivisuus muissa näiden tekijöiden yhdistelmä ei ollut itsenäisesti ennustetekijä. Kuitenkin muut variate kuten kasvaimen sijainti, kasvaimen koon, invaasio syvyys, TNM ja korkeampi ilmentyminen Ki-67 ei ollut itsenäisesti ennustetekijöiden too.Table 5 Survival Analyysitodistukset tapauksessa Log-rank analyysi (n = 121)
Parametrit
ryhmittely
Asian numero (n /%)
χ
2value
df
P
arvo
Tuumorin halkaisija (cm) B < 5
48 /(39,7)
9.190
1
0,002
≥5
73 /( 60,3) B kasvain sijainti
Cardia, silmänpohjan
20 /(16,5) B 8.122
2
0,017
Body
37 /(30,6) B pylorus, antrum
64 /(52,9) B Invasion syvyys
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Ottamalla imusolmuke station
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Metastaattinen imusolmuke suhde
< 35%
60 /(49,6) B 8,596
1
0,003
≥35%
61 /(50,4)
TNM
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
c-MET ilmaisu
Positiivinen
80 /(66,1) B 12,084
1
0,001
Negative
41 /(33,9) B p-MET ilme
positiivinen
72 (59,5) B 5.687
1
< 0,001
Negative
49 (40,5) B E2F-1 ilmentymisen
positiivinen
47 /( 38,8) B 3,217
1
0,036
Negative
74 /(61,2)
Ki-67 ilmentyminen
Positiivinen
88 /(72,7) B 9,348
1
0,002
Negative
33 /(27,3) B Kuva 2 Leikkauksen jälkeinen pitkäaikainen eloonjäämiskäyristä koskevat ilmentymiseen c-MET, p-MET ja E2F-1. Huomioi: A: Ryhmitelty c-MET lauseke (P = 0,001); B; Ryhmitelty p-MET ilmentymisen (P = 0,001). C: Ryhmitelty E2F-1 ilmentymisen (P = 0,036). D: Potilailla, joilla vaiheissa I ja II ryhmitelty E2F-1 positiivisia ja negatiivisia ilmaisun; E: Potilailla, joilla on vaiheiden III ja IV ryhmitelty E2F-1 positiivisia ja negatiivisia ilme.
Liitäntä c-MET, p-MET tai E2F-1 alaryhmä, jonka kohteena positiivisuutta korko kanssa ennusteen
analyysi alaryhmä joko c-MET positiivinen ilmaisu tai p-MET positiivinen ilmaisu paljasti, että keskimääräinen elinaika kuukauden vahvasti positiivinen ryhmä [(15,1 ± 2,9) mo, P = 0,002] oli huomattavasti lyhyempi kuin että kohtalaisen [(22,1 ± 3,3) mo. ] ja heikosti [(29,8 ± 3,8) mo.] positiivinen ryhmiä, ja samanaikaisesti, että keskimääräinen elinaika kuukauden vahvasti positiivinen ryhmä [(16,5 ± 4,1) mo, P = 0,003] oli huomattavasti lyhyempi kuin että kohtalaisen [( 23,0 ± 2,9) mo.] ja heikosti [(30,1 ± 4,1) mo.] positiivinen ryhmiä. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Sytoreduktiivisen leikkaus plus hypertermistä vatsaonteloon kemoterapiaa eloonjäämistä mahasyövän vatsakalvon carcinomatosis: todisteita kokeellinen study
• Analyysi PIK3CA mutaatioiden mahakarsinoo- ja metanalysis kirjallisuuden mukaan eksoni-selektiivisyys on allekirjoitus syövän type