Zavestna mišjem modelu želodca ileus uporabo Klinično pomembne endpoints

zavestno mišjem modelu želodca ileus s pomočjo klinično pomembne zaključke
Abstract
Ozadje
želodca ileus je nerešen klinični problem in dosedanji način zdravljenja je omejeno na podpornimi ukrepi. Modeli ileus uporabljajo anestezirajo živali, mišične trakove ali izolirane gladke mišične celice niso ustrezno posnema klinično stanje. Tako so prejšnje študije, ki uporabljajo te tehnike ni povzročila jasno razumevanje patofiziologijo ileusa. Izvedljivost uporabe vnos hrane in fekalno izhod, saj je preprosta, klinično pomembne končne točke za spremljanje ileus v zavestni modelu miši ocenilo z oceno resnosti in časovni potek različnih žaljivk, ki povzročajo ileus.
Metode PODJETJA
Zapozneli vnos hrane in blato izhod povezan z ileusom smo kontrolirali po intraperitonealnem injiciranju endotoksinov, laparotomijo z črevesja manipulacije, termične poškodbe ali cerulein inducirano akutnega pankreatitisa. Korelacija zmanjšane vnosa hrane po endotoksina injiciranju želodca ileusa je bila potrjena z merjenjem praznjenje želodca. je bila določena tudi učinek endotoksina na splošni ravni dejavnosti in obnašanja hranjenje. Tankega črevesa tranzit merijo s fenol rdečim označevalec.
Rezultati
Vsaka žalitev za posledico prehodno in primerljivo zmanjšanje vnosa hrane in fekalnih proizvodnje v skladu s klinično sliko ileusa. Končne točke so zelo občutljivi na majhne spremembe v nizkih odmerkih endotoksinov, obseg črevesja manipulacije in cerulein odmerek. Zamude pri vnosu hrane neposredno povezana z zakasnelo praznjenje želodca. Spremembe v splošnem vedenju dejavnosti in hranjenje niso zadostovali, da pojasni zmanjšala vnos hrane. Črevesne tranzit ostala nespremenjena v času, izmerjenih.
Zaključek
vnos hrane in hrane, izločanje blata so občutljivi kazalci disfunkcije želodca v štirih eksperimentalnih modelih ileusa. V miših, se zdi, da je glavni vzrok za anoreksične učinek, povezan z ileusom zamudo želodca. Želodčna disfunkcija je bolj pomembno kot majhne črevesne disfunkcije pri tem modelu. Zdi se Recovery delovanja želodca, da se hkrati s debelega okrevanje.
Ozadje
ileus je pogosta po operaciji pojav je značilno prehodno okvaro delovanja prebavil. Poleg abdominalni kirurgiji, sepsa, travme, pankreatitisa, anestetiki in opioidnih analgetikov so povezani tudi z ileusom. Mehanizmi ileus vključujejo nevronskih inhibitorne signale in humoralnih dejavnikov, vključno parakrin agentov in črevesnih hormonov [1-3]. Noben posamezen dogodek ali faktor je bil očitno vpleten kot odgovorno; je bolj verjetno, da več mediatorji delujejo na različnih časih celotnem poteku bolezni. Ti mediatorji sporočijo celotnem prebavnem traktu. Na primer, lahko kirurški manipulacija distalnega črevesja povzročijo motnje želodčne [4-8]. Enkrat določena, se ileus mislili, da rešiti z različnimi hitrostmi pri ljudeh s funkcionalnim inhibicije trajale nekaj ur v tankem črevesu, 1-2 dni v želodcu in 2-3 dni v debelem črevesu [9, 10].
Mnogi nedavne študije ileusa so se osredotočili pozornost na majhne črevesja gladke mišične disfunkcije pri izoliranih trakov mišičnih [11-14]. Slabost metode mišic traku, pa je nezmožnost za preverjanje kompleksnih interakcij, vključno z možgani-črevesni interakcij ali organov določenih živčnih refleksov. Podobno vitro
priprave zahtevajo pridelek tkiva s testom stanja in ne omogočajo pristop sistemov k problemu ileusa. Razpoložljivost popolne genomskih informacij zaporedja pri miših je dala uporaba sistemov pristop mogoče z globalno analizo izražanja genov. Vendar fenotipske karakterizacije ileus v živalskih modelih, ki omogočajo sistemske veliko informacij primanjkuje. Razvoj takega modela pri miših, bi bilo koristno.
V kliničnem okolju, je ločljivost ileus določi nadaljevanje normalnega obnašanja prehranjevanja in prehod flatus ali blatu. Kljub dejstvu, da sta vnos hrane in odpade izhod enostavne meritve funkcije gastrointestinalnega niso bili natančno analizirani v živalskih modelih ileusa. Tukaj smo opisali zavestno mišji model, ki uporablja vnos hrane in fekalno izhod za spremljanje časovni potek ileusa, ki omogoča merjenje tako obseg in trajanje stanja v isti živali. Ta Celostni pristop k opredelitvi fenotip ileus lahko olajša preiskave morebitnih klinično pomembnih posegov ali preventivne strategije. Poleg tega ta zavestno modela miška ponuja priložnost za študij molekularnih dogodkov, povezanih z ileusa.
Metod
Animals
Moški C3H miših, stare 8-12 tednov, smo uporabili ves čas trajanja študije. Miši so se ohranili na 12-urni cikla svetloba /tema, in prost dostop do standardnih glodalcev večerjo in vodo. Za študije za neprekinjeno spremljanje vnosa hrane, so miši dal 20 mg Dustless hrane peletov (Bio-Serv, Frenchtown, NJ). Vsi postopki so bili potrjeni in spremlja z University of Utah institucionalnega varstva živali in odbora uporabe.
Vnos hrane in merilne odpade izhod
Miši so bile ločene v posameznih kletkah s prostim dostopom do vode in stehtali količino hrane. Hrana, so fekalno in miška maso merijo vsakih 12 ur na začetku vsakega scotophase in photophase (7 AM in 7 PM). Količino hrane zaužijejo v 12-urnem obdobju smo izračunali kot razliko med maso živila na koncu obdobja in količino hrane na začetku obdobja. Fekalno izhod je bila določena iz mase fekalnih peletov zbranih in izmerjene na koncu 12-urnem obdobju. Potencialni vpliv odpade pelete dehidracije v 12-urnem obdobju je bila obravnavana v pilotnih študijah, v katerih je bila ileus povzročena z uporabo bodisi 0,1 mg /kg LPS ali laparotomijo sledi 4 minut črevesja manipulacije, kakor tudi ustrezne kontrole. Odpade pelete zberemo vsakih 12 ur odpade izhod določimo na tri načine: 1) maso določitev takoj po zbiranju (kot je navedeno v tej študiji), 2) mase določitev po nadaljnjih 24 urah dehidracije in 3) s štetjem fekalno pelete . Zmanjšanje odpade izhodni primerjavi s kontrolno skupino po indukciji ileus bila podobna in bistveno ne razlikuje med tremi načini merjenja (podatki niso prikazani). Ugotovili smo, da je potencialni učinek dehidracije nepomembna. Po tridnevnem obdobju aklimatizacije so bile miši naključno v eksperimentalne skupine in navidezni skupino. Zbiranje podatkov začeti 24 ur pred indukcijo ileus in se nadaljuje po indukciji, dokler normalno (izhodišče) cirkadiani vzorec hranjenja in fekalne izhod vrne. Za stalno spremljanje polnilnega hrano, smo miši objavljen v posameznih presnovnih komor s prostim dostopom do vode. Samski 20 mg dustless pelete hrane je bilo dostavljenih na zahtevo z uporabo sistema Coulbourn Instruments Habitest (Allentown, PA), opremljen s podajalnikom pelet in korita za hrano. Prisotnost pelete hrano znotraj korita blokiran oddane svetlobe iz svetlečih diod doseže fotodetektor. Ko miši odstranili pelet smo nov pelete dostavi. Ta izmenjava je bila samodejno spremlja in beleži z oznako 2 programu Grafični države (Coulbourn Instruments, Allentown, PA). Miši so se uskladijo z kletko za 4 dni pred zbiranjem podatkov.
Indukcija ileus
Po prilagajanja in izhodiščno zbiranja podatkov obdobjih, je ileus inducirane 30 minut pred scotophase, razen če ni drugače navedeno. Za posnemanje sepso, lipopolisaharid (E. coli
O111: B4, Seznam Biološki Laboratories, Campbell, CA) so dajali z intraperitonealno injekcijo. Razmerje odmerka odvisno endotoksina na vnos hrane in fekalnih proizvodnje je preiskovala določitev časovne poteke za vsako končno točko po dajanju 0,005, 0,01, 0,02, 0,04, 0,1, 0,2 in 0,4 mg /kg masa miške endotoksina. Kontrolne miši je prejela podobno količino solno nosilcem. Post-kirurške ileus bila povzročena pri miših anestetiziranih z izofluranom bodisi laparotomijo čemur sledi manipulacijo slepo črevo za 1 minuto ali laparotomijo, evisceracijo na slane navlaženo gobo in manipulacijo tankega črevesa, slepo črevo in debelega črevesa v skupnem času manipulacijo 4 minute . Manipulacije smo izvedli ob uporabi bombažne konico tamponov. Po zaprtju rez s šivi, se je miš odstranjen iz anestezije in pustimo vračilo pod svetilko segrevanja 30 minut pred ponovno zbiranje podatkov. Za oceno učinkov termalne poškodbe, je bilo 20% skupne telesne površine (TBSA) Opazi opeklina povzroča na miših, iz katerega je bila odstranjena truncal las. Opazi opekline smo inducirali s potopitvijo izpostavljenega hrbtne kože pri 70 ° C vodi 7 sekund. Takoj po opeklin so bile miši dajali 1 ml intraperitonealno (IP) Ringerjevo laktatno raztopino. Miši so dobile 0,5 ml LR IP vsakih 12 ur 72 ur po opeklini. Kontrolne živali, so bili odstranjeni truncal las in prejeli podoben časovni potek anestezije in reanimacije z LR. Akutni pankreatitis je bil dosežen pri miših po obdobjem posta osemnajst ur z uporabo 3 ali 7 uro IP injekcije cerulein (50 mg /kg /odmerek). Placebo kontrolo miši so dobile podobne količine nosilca (0,1% BSA v PBS). Časovni razpored injekcij je usklajeno tako, da je zadnja injekcija prišlo na začetku scotophase.
Praznjenje želodca in črevesja tranzitni
Po 2-urni hitro prazni želodčni vsebini, miši so imele 200 xl 1,5% (w /v) metilceluloze, 0,5% (m /v) rdeča raztopina fenola v normalni slanici gavažo. Trideset minut po gavažo smo miši žrtvovali s cervikalno dislokacijo, ki laparotomijo izvedli in želodca izoliramo z vpetjem dvanajsternik v bližini pilorus in požiralnik na Kardije. Celoten postopek od žrtvovanja za vpetje smo izvedli v manj kot eni minuti. Git smo odstranili ločevanje želodec iz črevesja. Majhen črevesa je seciramo iz slepo črevo /debelega črevesa in razdelimo na štiri enake segmente dolžine z zaporedno razpolovitev. Količina fenola rdečega v želodčnih in črevesnih segmente smo določili spektrofotometrično po homogenizaciji, kot je opisano [15]. Želodca smo ocenili kot odstotek barvila, ki ostane v želodcu glede na celotno količino barvila predelanega v skupini standardizacijo miši, ki so bile žrtvovali takoj po sondi. Črevesna tranzit določimo z merjenjem delitev barvila v majhnih segmentov črevesa in debelega črevesa oštevilčeni 1-5, proksimalno na distalnem. Geometrično središče tranzita barvila smo izračunali za vsako žival kot (Σ (% barvila na več odsekih X segment) /100), kot je opisano v [16].
Srednji arterijski krvni tlak
so bile miši anestezirali s izofluran in dajo na 37 ° C ogrevanje pad. Polietilen kanilo (PE 10), priključen na tlačni pretvornik, je bil vstavljen približno 5 mm v stegensko arterijo. Srednji arterijski tlak in hitrost dihanja (šteje več kot 1 minuto) je bil posnet na vsakih pet minut. Po 10 minutah spremljanja, da se zagotovi stabilnost tlaka in frekvenca dihanja, LPS (25 ug /ml, pri odmerkih 0,1 in 0,4 mg /kg) ali nosilcem smo injicirali IP. Krvni tlak in hitrost dihal je bila zabeležena vsakih pet minut skupaj 1 uro. Spremljanje
Activity
digitalne video slike so bile posnete s pomočjo računalniškega sistema, ki temelji osebno, sestavljen iz WebCam (PC-kamera 300, Creative Labs, Milpitasu , CA) in kamere Control center različica 5.6 programska oprema http:.. //www webcam-nadzorni center com. Kamera je bila postavljena nad štiri standardne kletke miško z žičnimi vrhovi. Namesto legla je bila enotna zdrobljeni papirnato brisačo da v vsako kletko za posteljnino. Temnici luč opremljen z enim 15-vatna žarnica in Safelight filter Kodak GBX-2 (Eastman Kodak, Rochester, NY), pod pogojem osvetlitve. Posamezne miši smo dali v vsaki kletki s prostim dostopom do vode in stehtali količino hrane. Da bi ohranili neoviran pogled, je bila voda na voljo v steklenici in hrana je bila omejena na 4 standardne glodalce chow peletov (približno 5 g vsaka). Miši aklimatizirajo kletk za 5 dni pred zbiranjem podatkov. Mišim damo fiziološko raztopino, 0,1 mg /kg LPS ali 2 mg /kg LPS na slepo način 30 minut pred scotophase. Slike so bile posnete na 1 sliko na sekundo za 10 sekund, vsakih 10 minut za 36 ur. Preiskovalci zaslepljeni z zdravljenjem dosegel na posnete slike za dejavnost miške in miške povzroča gibanje peletov hrane. Aktivnost je dosegel, če bi bil bruto gibanje telesa miške zaznaven v katerem koli od 10 sekund slik na. Prav tako je pretok hrane pelete dosegel, če bi bil položaj po kateremkoli od peletov živilskih različen, ko smo primerjali 10 slik. Nove hrane peleti so bili dani, in hrana masa zabeležili v 12-urnih intervalih, ki ustrezajo scotophase in photophase.
Statistične analize so bile narejene
Statistične primerjave uporabo faktorsko ANOVA ali ponavljajoče se ukrepe ANOVA (za analize časovni potek) in Fisher je zaščiten najmanj pomemben razlika (PLSD) post-hoc testi. Primerjave so bile upoštevane statistično značilne pri P
< 0.05 ravni. Vrednosti so izražene kot povprečje ± SEM, razen če so prikazani podatki iz posameznega miši.
Da bi ugotovili, srednja učinka odmerek na LPS na vnos hrane in fekalnih izhod, je bil 12-urni (prva noč) podatki nameščena na odmerek -response krivulja. Model je imel inverzno obliko sorazmernosti z izravnav:
vnosa hrane
= A
+ (BA) * D
m
/(Doza
+ D
m
)
+ napaka

kjer je odmerek
odmerek zdravila, A
je najmanjša vnos hrane na poljubnih velikih odmerkih (vodoravna asimptota), B
je vnos izhodiščna hrane (ko odmerek
= 0) in D
m
je mediana učinek odmerek, da je odmerek, pri katerem je vnos hrane na pol poti med izhodiščem B
in minimum
. Ta napaka
izraz odraža variabilnost med-živali zaužite hrane, se domneva, da ima normalno porazdelitev s srednjo 0 in varianco sorazmerno z odgovorom: o napaki ~ N (0, s
2 (Food Sesalni ))
. je bila potrebna prilagoditev variabilnosti glede na odziv, kot je variabilnost med-živali zmanjša zmanjšala vnos hrane. Ker vsaka podatki kažejo ustreza različni miško, pripombe so neodvisni. Zgoraj model je bil razširjen na vseh časovnih točkah, ki jih modeliranje odmerka mediana učinek D
m
v odvisnosti od časa:
D
m
(T) = D
m
(1) c
T
, kjer je T
čas v "noči"
, da je za vsako noč odmerka, potrebnega za proizvajajo srednjo učinek je povečana c
-kratno. Dodali smo še dva naključna učinek pogoji: med miši variabilnost odmerka mediana učinek D
m
(1)
(na ladijskem lestvici) in osnovnega vnosa hrane B
. Te miške specifični izrazi, nam omogočajo, da sprejme odvisnost v miši pripomb.
Rezultati
endotoksinov prehodno zmanjšala vnos hrane in fekalno izhod v odvisnosti od odmerka
nezdravljenih (osnovnega) in nosilne zdravljenih miših dokazali cirkadijskega vzorec zaužite hrane. Miši so velik obrok v zgodnjem scotophase in manjši obrok ob koncu scotophase ali začetka photophase. Čeprav je vnos hrane nižji v ta čas, miši očitno pričakovala dokler temno fazo, kot je uživanje hrane poveča ob koncu photophase. Uprava endotoksina v času 0 povzročilo takojšnjo in vidno zmanjšanje vnosa hrane (slika 1). Hranjenje vedenje začelo okrevanje med sledila photophase in scotophase pri vrnitvi v normalno vzorec s strani tretje scotophase po injiciranju. Slika 1 cirkadiani vzorec zaužite hrane in učinkom endotoksina uprave. Vnos hrane je pod stalnim nadzorom. Endotoksini (0,1 mg /kg, polna črta) in nosilec (črtkana črta) je bil uporabljen IP v času 0. črne proge ob abscisi kažejo scotophase. Podatkovne točke predstavljajo srednje vrednosti šestih miši v 3 urnih časovnih smetnjake.
Glede dnevne obnašanje krmljenje miši z večino zaužite hrane v temni fazi, so poznejši poskusi izvajajo z analizo vnos hrane v vsakem 12-urnem osvetljenosti. Ta postopek dovoljen za sočasno vračilo fekalnih peletov. LPS uprava povzročilo statistično značilno zmanjšanje nočnega vnosa hrane med prvo (17% nadzora), drugo (60% nadzora) in tretji (83% nadzora) scotophases (slika 2A). vnos hrane so bili skoraj na normalno raven, ki jih tretja scotophase s popolno okrevanje cirkadiani vzorec, ki ga četrto scotophase. Ti podatki so bili v skladu z začetnimi ugotovitvami, ki uporabljajo stalno spremljanje hrane. Čeprav je količina hrane, ki se porabi v prvem photophase ni pomembno razlikovala med kontrolnimi mišmi in LPS obdelanih miši, se je znatno povečanje vnosa hrane med drugim photophase kaže, da je v času okrevanja po žalitev, valovno vzorec cirkadianega vnosa hrane ostalo dušen. Vzorec odpade proizvodnje je bil podoben vzorec uživanja hrane z znatno blokiranem odpade proizvodnja v prvi (26% nadzora), drugi (51% nadzora) in tretji (86% nadzora) scotophases (Slika 2B). Za razliko od podatkov vnosa hrane, je bilo blato izhod v četrti dan po injiciranju (116% nadzora) bistveno povečal glede na kontrolno skupino. Slika 2 Indukcija ileus po endotoksina uprave. Meritve so bile izvedene na vsakih 12 ur, tako da vsaka podatkovna točka predstavlja vnos hrane (A) ali odpade izhod (B) ustreza predhodnem scotophase ali photophase. Palice na abscisi kažejo scotophase. Endotoksini (0,1 mg /kg, polna črta) ali nosilec (črtkana črta) smo dajali z intraperitonealno injekcijo v času 0 (puščice). Podatkovne točke so predstavljeni kot povprečje ± SEM (n = 9 miši na skupino). * P
= 0.02 vs. nadzora na ustrezne časovne točke, ki jih ponavljajoče ukrepi ANOVA in Fisher je PLSD.
Odnos odvisnosti od odmerka endotoksina na vnos hrane in fekalnih proizvodnje je preiskovala določitev časovne poteke za vsako končno točko po dajanju različnih odmerkov endotoksina. Vsak odmerek povzročila statistično pomembnega zmanjšanja vnosa hrane in fekalna izhod v prvem scotophase, s čimer je bila mejna doza endotoksin manj kot 0,005 mg /kg IP. Ocenjeni parametri in njihovi 95% intervali zaupanja so podani v tabeli 1 in parcelo opazovanih podatkov z vgrajenimi krivulje doza-odziv so prikazani na sliki 3. Obe napadi povzroči podobne sklepe: mediana učinek doza D
m
je bila okoli 0,01 mg /kg in se je zdelo, da je ni nič minimalni vnos hrane /hrane, izločanje blata, tudi pri visokih doses.Table 1 parametrov 12-urni krivulje endotoksinom odziva na odmerek. Rezultati prilagojenega modela preučuje vpliv različnih odmerkov endotoksina na vnos hrane in odpade proizvodnja v prvih scotophase so prikazani.
Parameter
Ocena

95% interval zaupanja
Food Sesalni
A
- najmanjša gramov
0.16
(0,08, 0,24)
B
- izhodišče, g
3.27
(2.90, 3.64)
D
m
- mediana odmerka učinek, mg /kg
0,011
(0,007, 0,015)
s
- standardni odmik, gramov
0,33
(0,28, 0,41)
hrane, izločanje blata
A
- najmanjša gramov
0,11
(0,08, 0,14)
B
- izhodišče, g
1,00
(0,88, 1,12)
D
m
- mediana odmerka učinek, mg /kg
0,010
(0,006, 0,015)
s
- standardni odklon, gramov
0,13
(0,11, 0,16)
Slika 3 Vpliv odmerka endotoksina na vnos hrane in fekalnih izhod. Dvanajst ur vnos hrane in hrane, izločanje blata smo spremljali več kot 4-dnevno obdobje, po injiciranju prevoznika ali različnih odmerkih endotoksina. Vgrajena krivulje odziva na dozo za uživanje hrane (A) in odpade izhod (B) za prvih 12 urah po injiciranju endotoksina so prikazani (n = 6 miši na odmerek).
Koeficientov prilagojenega celotnega modela, ki preučiti podatki v prvih štirih nočeh so podane v tabeli 2. Slika 4A prikazuje opremljeno model kot krivulj odmerkom in odzivom za "povprečno" miško, medtem ko Slika 4B parcel na časovno odvisne krivulje za vsako miš posebej. Model zajame večini opazovanih pojavov razen "prekoračitve" na četrto noč (84 ur). Bolj zapletena oblika bi bile potrebne, da zajame tak učinek. Nastalo c-multiplikator kaže, da kot predelana miši, odmerka mediana učinek povečal 11-krat vsaka night.Table 2 Parametri krivulj odmerkom in odzivom endotoksina za vnos hrane v daljšem časovnem obdobju. Rezultati prilagojenega modela preučuje vpliv različnih odmerkov endotoksina na nočno vnosa hrane razširila na štiri noči po injekciji LPS.
Parameter
Ocena

95% interval zaupanja

- najmanjša gramov
0,13
(0,05, 0,21)
B
- izhodišče, g
3,50
(3,61, 3,72)
D
m
(1)
- mediana učinek odmerek za prvo noč, mg /kg
0,010
(0,007, 0,012)
c
- mnogokratnik srednjo odmerka učinka za vsako dodatno noč
11.00
(8.62, 14.04)
s
B
- standardni odklon B, g

0,27
(0,18, 0,39)
s
D
- standardni odklon logD
m
(1)
, g
0,47
(0,33 , 0,66)
s
- preostala standardni odklon, gramov
0,23
(0,20, 0,26)
Slika 4 Učinek endotoksinov odmerka nad time.A. Vgrajena Krivulje odziva na dozo za vnos hrane so prikazani za štiri dni po injekciji ponazarjajo povečanje srednjo učinkovitega odmerka vsako noč. B. časa odvisne krivulje vnosa hrane, so prikazani v posamezni miši na vsako dozo. (N = 6 miši na odmerek)
Zmanjšan bili vnos hrane in fekalne izhodne učinki skupna drugih žalitve
drugih klinično pomembnih žalitve, ki povzročajo ileus so bile pregledane z zavestno modela miške. Prehodno zmanjšanje vnosa hrane in fekalnih proizvodnje je opredeljena po laparotomijo /črevesja manipulaciji (slika 5), ​​toplotne poškodbe (slika 6), in cerulein povzroča akutno vnetje trebušne slinavke (slika 7). Vsi trije žalitve povzročila znatno zmanjšanje vnosa hrane (52%, 21% in 54% nadzora) in v fekalno izhod (50%, 25% in 67% nadzora v tem zaporedju), v prvih 12 urah. Učinki cerulein povzroča akutno vnetje trebušne slinavke indukcijo na nočno uživanje hrane in fekalnih proizvodnje niso dosegli najnižjo točko do drugega scotophase (37% nadzora za vnos hrane, 36% nadzora za odpade izhod) po injekcijo cerulein kaže, da je v primerjavi s druge žalitve, je potrebno več časa, da razvije polni učinek (slika 7). Slika 5 Indukcija pooperativni ileus. Dvanajst ur meritve so narisane kot je opisano v legendi na sliki smo anestezirali 2. Miši, ki laparotomijo opravljeno, in slepo črevo manipulira z bombažnimi konico blazinicami za 1 minuto v času 0 (polna črta). Kontrolne miši je prejela anestezijo za podoben času (črtkana črta). N = 10 miši na skupino. * P
= 0,008 v primerjavi s kontrolo na ustrezne časovne točke.
Slika 6 Indukcija ileus po toplotnimi poškodbami. Dvanajst ur Meritve so bile so narisane, kot je opisano v legendi na sliki 2. za 20% skupne telesne površine Opazi opeklina je bila povzročena v času 0 (polna črta). Kontrolne miši prejeli anestezijo samo (črtkana črta). N = 3 miši na skupino. * P
= 0.05 vs. nadzora na ustrezni časovno točko.
Slika 7 Učinek cerulein inducirane akutnega pankreatitisa na vnos hrane in fekalnih izhod. Dvanajst ur Meritve so bile narisane, kot je opisano v legendi na sliki 2. Sedem uro injekcije cerulein (50 mikrogramov /kg na odmerek), smo dali po 12-urnem obdobju posta, ki se konča v trenutku 0 (polna črta) in v primerjavi s kontrolno skupino, ki prejemajo nosilec sam (črtkana črta). N = 6 miši na skupino. * P
= 0,009 nadzor vs. na ustrezni časovni točki.
Specifičnost cerulein in laparotomijo /črevesja manipulacije povzroči prehodno zmanjšanje vnosa hrane in odpade proizvodnja je bila ocenjena s spremembo resnost žalitve. Kot pri zdravljenju endotoksina, obstaja neposredna povezava med resnosti in obsega učinkov (slika 8). Akutni pankreatitis je bila povzročena pri miših z uporabo niza treh ali sedmih urnih injekcijami cerulein. Slika 8A prikazuje učinek vsakega niza na nočno zaužite hrane nad izhajajo tri noči. Tri cerulein injekcije za posledico zmanjšan vnos hrane v prvih dveh nočnih obrokov (P
≤ 0,013 v primerjavi ustrezne kontrole) in se vrnil na normalne vrednosti, ki jih je tretja noč. Bolj izrazit odziv opazili po sedmih cerulein injekcijami, z zmanjšanjem vnosa hrane očitno za vse tri noči (P
< 0,0001 vs. ustreza nadzora). Statistična primerjava dveh žaljivk pokazala na vsaki časovni točki pomembno razliko (P
= 0,0018), ki kaže, da je bil obseg odziva neposredno povezana z resnostjo žalitev. Podoben rezultat smo opazili, ko smo laparotomijo /črevesne manipulacijo uporabljena za induciranje ileus (slika 8b). Tako laparotomijo čemur sledi bodisi 1 minuto slepo črevo manipulacije ali 4 minute manipulacije tankem črevesu, slepo črevo, debelo črevo in povzročilo zmanjšanje za vsakega od naslednjih treh nočnih obroke (P
= 0,04 v primerjavi ustrezna kontrola). Razlike med obema žalitev ni bilo tako izrazito kot učinek doz cerulein, vendar pa povzroči precejšnje razlike za prvo noč (P
= 0,0024). Slika 8 Korelacija žalitev težo in obseg ileus.Nocturnal zaužite hrane za tri noči post-žalitev je narisan na A. Po 3 (modro) ali 7 (rdeča) urnih injekcijami cerulein in B po laparotomijo, in to z enim minute slepo črevo manipulacija (modra) ali 4 minute manipulacija GIT (rdeča). Ustreza kontrolnih podatkov je prikazan za vsako ploskev (črtkana črta). Statistične primerjave so obravnavane v besedilu. Vrednosti so srednja vrednost ± SEM.
Zmanjšan vnos hrane povezana z zakasnelo praznjenje želodca
Za potrditev uporabo teh preprostih ukrepov, kot označevalce ileusa, smo pregledali praznjenja želodca in črevesja tranzit v tem modelu. Želodca metil celuloza /fenolno obrokom rdeča barvila je bila izmerjena pri miših, ki so bile upravljajo 0,1 mg /kg IP LPS eno uro pred pitanjem (slika 9A). Obdobje hitro praznjenje so opazili pri obeh kontrolnih miših in podganah nadzorovanih endotoksin v prvih 15 minutah po sondi. Količina barve izpraznijo želodcev kontrolnih miši še naprej povečeval od 15 do 45 minut po sondi, ker praznjenje od miši dajali endotoksinom bila statična v istem obdobju. Na splošno praznjenje želodca eno uro po dajanju LPS je dramatično zmanjšala relativno, (P
< 0,0001 v primerjavi ustrezne kontrole za 15, 30 in 45 minut časovnih točkah). 30-minutni stopnja praznjenja želodca je tudi bistveno zmanjšalo glede na kontrole 12 ur po dajanju LPS (P
= 0,0053), vendar vrniti nadzorovati nivoje za 36 ur po dajanju LPS (slika 9B). Okrevanje praznjenja želodca očitno pred okrevanje zaužite hrane kot normalno raven vnosa hrane niso bile vidne šele tretji ali četrti večer po dajanju LPS (glej sliki 1 in 2A). Grafično oceniti povezavo dveh stopnje predelave, je nočna uživanje hrane zapiše glede praznjenja želodca, merjeno 12 ur pred ustrezno nočno obrokom (slika 9C). V bistvu smo prosili, če bi se nočne podatki za dovod hrane "napovedati", ki ga predhodnikom praznjenja želodca meritev. Oba nabora podatkov so bile narisane kot odstotek kontrolne meritve. Nastala naklon ene kaže na pozitivno korelacijo med prehranjevanjem in praznjenja želodca. Slika 9 Učinek endotoksina na praznjenje želodca. A. želodca praznjenje krivulja ustvarila 1 uro po endotoksinov (0,1 mg /kg, polna črta) ali nosilcem (črtkana črta) injekcijo. Celuloza /fenol rdeče barvilo obrok dajali različnim skupinam miši s želodčne sondi. Količina barvila ostane v želodcu po 1, 15, 30 ali 45 minut tranzitnega obdobju smo izmerili. Odstotek barvila izpraznili smo izračunali glede na celotno količino barvila gavaged. Vsaka podatkovna točka predstavlja meritve od 3 - 7 miši. B. obnovitev delovanja želodčne smo spremljali z merjenjem 30 minut praznjenja pri različnih časih po dajanju endotoksinom (0,1 mg /kg, trdna linije) ali nosilcem (črtkana črta). N = 3-12 miši na skupino. C. krivulje primerjavo okrevanje zaužite hrane in praznjenja želodca. * P <

• Pljučna lymphangitic karcinomatozo kot primarni manifestacija raka želodca v mladih odraslih: prikaz primera in pregled literature
• Želodca tranzit in tankega črevesa tranzitni čas in gibljivost s sistemom magnet za sledenje oceniti