Een bewuste muismodel van maag ileus gebruik van klinisch relevante eindpunten

Een bewuste muismodel van maag ileus gebruik van klinisch relevante eindpunten
Abstracte achtergrond
Gastric ileus is een onopgelost klinisch probleem en de huidige behandeling is beperkt tot ondersteunende maatregelen. Modellen van ileus gebruik verdoofde dieren, spierstrips of geïsoleerde gladde spiercellen niet adequaat reproduceren klinische situatie. Zo hebben eerdere studies met behulp van deze technieken niet tot een duidelijk begrip van de pathofysiologie van ileus. De haalbaarheid van het gebruik van de voedselinname en fecale uitgang zo simpel, klinisch relevante eindpunten voor het bewaken ileus op een bewuste muismodel werd geëvalueerd door de beoordeling van de ernst en het tijdsverloop van de verschillende beledigingen bekend om ileus veroorzaken.
Methods
Vertraagde voedselinname en fecale uitgang geassocieerd met ileus werd gecontroleerd na intraperitoneale injectie van endotoxine, laparotomie met darm manipulatie, thermisch letsel of cerulein geïnduceerde acute pancreatitis. De correlatie van verminderde voedselinname na endotoxine-injectie met maag ileus werd gevalideerd door het meten van de maaglediging. Het effect van endotoxine over algemene niveau van activiteit en voedingsgedrag werd ook bepaald. Kleine darm werd gemeten met een fenolrood marker.
Resultaten
Elk insult resulteerde in een voorbijgaande en vergelijkbare afname in voedselinname en fecale uitvoer in overeenstemming met het ziektebeeld van ileus. De eindpunten waren zeer gevoelig voor kleine veranderingen in lage doses van endotoxine, de omvang van de darm manipulatie en cerulein dosis. De vertraging in voedselinname direct gecorreleerd met vertraagde maaglediging. Wijzigingen in de algemene activiteit en voedingsgedrag waren onvoldoende om uit te leggen verminderde voedselinname. Darmtransit bleef onveranderd op de tijd gemeten.
Conclusie
voedselinname en fecale uitvoer gevoelig zijn markers van maag disfunctie in vier experimentele modellen van ileus. In de muis, verschijnt vertraagde maaglediging de belangrijkste oorzaak van anorexia effect geassocieerd met ileus. Gastric disfunctie is belangrijker dan de dunne darm stoornissen in dit model. Herstel van de maag functie verschijnt simultaan aan colon herstel te zijn. Achtergrond
Ileus is een veel voorkomende post-operatieve optreden gekenmerkt door kortstondige verslechtering van de gastro-intestinale functie. Naast buikoperaties, sepsis, trauma, pancreatitis, anesthetica en opioïde analgetica zijn ook geassocieerd met ileus. De mechanismen van ileus betrekken neurale remmende signalen en humorale factoren, waaronder paracriene agenten en darmhormonen [1-3]. Geen enkele gebeurtenis of factor is duidelijk geïmpliceerd als zijnde verantwoordelijk; Het is waarschijnlijker dat meerdere mediatoren veroorzaken op verschillende tijdstippen tijdens het verloop van de aandoening. Deze mediatoren communiceren door het gehele maagdarmkanaal. Bijvoorbeeld, kan chirurgische manipulatie van de distale darm maag disfunctie [4-8] induceren. Eenmaal tot stand is ileus gedacht te lossen met verschillende snelheden bij mensen met functionele remming van enkele uren in de dunne darm, 1-2 dagen in de maag en 2-3 dagen in de dikke darm [9, 10].
Vele recente studies van ileus hebben de aandacht gevestigd op de dunne darm gladde spieren disfunctie in geïsoleerde spierstrips [11-14]. De zwakte van de spieren strookmethode echter het onvermogen om complexe interacties zoals hersen-darm interacties of orgaanspecifieke neurale reflexen onderzoeken. Ook in vitro
voorbereidingen vereisen weefsel oogst om de conditie te testen en niet toestaan ​​dat een systematische aanpak van het probleem van ileus. De beschikbaarheid van de volledige genoomsequentie informatie in de muis heeft de toepassing van een systeembenadering mogelijk via globale genexpressie analyse. Echter, fenotypische karakteriseringen van ileus in dierlijke modellen die het hele systeem informatie ontbreken. Ontwikkeling van een dergelijk model in de muis zou nuttig zijn.
In de klinische setting, is de resolutie van ileus bepaald door de hervatting van de normale eetgedrag en de passage van flatus of ontlasting. Hoewel voedselinname en fecale output eenvoudige metingen van gastro-intestinale functie ze niet grondig onderzocht in diermodellen van ileus. Hier beschrijven we een bewuste muizenmodel dat gebruikt voedselinname en fecale output naar het tijdsverloop van ileus controleren en wordt het meten van zowel de grootte en de duur van de aandoening in hetzelfde dier. Deze integrale benadering van het definiëren van het fenotype van ileus kan onderzoeken van mogelijke klinisch relevante interventies of preventieve strategieën te vergemakkelijken. Daarnaast is deze bewuste muismodel biedt de mogelijkheid om moleculaire gebeurtenissen geassocieerd met ileus bestuderen.
Methods
Dieren
Man C3H muizen, 8-12 weken oud, werden gedurende het onderzoek gebruikt. De muizen werden gehandhaafd op een 12-uurs licht /donker-cyclus en krijgen gratis toegang tot de standaard knaagdieren chow en water. Voor de continue voedselinname monitoringstudie, werden muizen 20 mg stofvrije voedsel pellets (Bio-Serv, Frenchtown, NJ). Alle procedures werden goedgekeurd en gecontroleerd door de Universiteit van Utah Institutional Animal Care en gebruik Comite.
Voedselinname en fecale uitgang meting
Muizen in afzonderlijke kooien werden gescheiden met vrije toegang tot water en een getarreerde hoeveelheid voedsel. Voedsel, werden fecale muis gemeten massa iedere 12 uur aan het begin van elke scotofase en fotofase (7:00 en 19:00). De hoeveelheid voedsel geconsumeerd in de periode van 12 uur werd berekend als het verschil tussen de massa van voedsel aan het einde van de periode en de hoeveelheid voedsel aan het begin van de periode. Fecale uitvoer werd bepaald uit de massa van fecale pellets verzameld en gemeten aan het eind van de periode van 12 uur. Het potentiële effect van fecale pellet dehydratie gedurende de 12 uur werd behandeld in modelstudies waarbij werd ileus geïnduceerd met behulp van 0,1 mg /kg LPS of laparotomie gevolgd door 4 minuten darm manipulatie en de bijbehorende besturing. Fecale pellets werden elke 12 uur verzameld en fecale productie werd op drie manieren bepaald: 1) bepaling van de massa direct na verzameling (zoals in deze studie), 2) bepaling van de massa na nog 24 uur uitdroging periode, en 3) door het tellen van fecale pellets . De daling van fecale uitvoer bij de controlegroepen ileus na inductie was gelijk en niet significant verschillend tussen de drie meetmethodes (gegevens niet getoond). We concludeerden dat het potentiële effect van uitdroging was inconsequent. Na een driedaagse acclimatisatie periode werden de muizen gerandomiseerd in experimentele groepen en een schijnvertoning groep. Gegevensverzameling gestart 24 uur voor de inductie van ileus en voortgezet na inductie totdat een normaal (baseline) circadiane patroon van voeding en fecale uitvoer terug. Voor continue voedselinname controle werden muizen geplaatst in individuele metabole kamers met vrije toegang tot water. Single 20 mg stofvrije voedsel pellets werden geleverd op aanvraag met behulp van een Coulbourn Instruments Habitest systeem (Allentown, PA) uitgerust met een pellet feeder en voedsel trog. De aanwezigheid van een levensmiddel pellet in de goot geblokkeerd licht uitgezonden door een lichtemitterende diode tot een fotodetector. Wanneer de muis verwijderd het pellet werd een nieuwe pellet opgeleverd. Deze uitwisseling werd automatisch gecontroleerd en geregistreerd door de Graphic State Notation 2 softwareprogramma (Coulbourn Instruments, Allentown, PA). Muizen werden gewend aan de kooi 4 dagen voor gegevensverzameling.
Inductie van ileus
Na acclimatisering en basislijn gegevensverzameling perioden ileus geïnduceerd 30 minuten voor scotofase tenzij anders vermeld. Sepsis, lipopolysaccharide (E. coli O111
: B4, List Biological Laboratories, Campbell, CA) na te bootsen werd toegediend door intraperitoneale injectie. De dosis-afhankelijke relatie van endotoxine op voedselinname en fecale productie werd onderzocht door het bepalen van het tijdsverloop voor elk eindpunt na toediening van 0,005, 0,01, 0,02, 0,04, 0,1, 0,2 en 0,4 mg /kg muis massa van endotoxine. Controlemuizen ontvingen eenzelfde volume zoutoplossing carrier. Postoperatieve ileus werd geïnduceerd bij muizen verdoofd met isofluraan hetzij door laparotomie gevolgd door manipulatie van de blindedarm voor 1 minuut of laparotomie, zonder ingewanden op een zoutoplossing bevochtigde spons en manipulatie van de dunne darm, blindedarm en de dikke darm in totaal manipulatie van 4 minuten . Manipulatie werd uitgevoerd met behulp van wattenstaafje swabs. Na sluiting van de incisie met hechtingen, werd de muis van verdoving verwijderd en herstellen onder een verwarmende lamp voor 30 minuten voor gegevensverzameling hervat. Om de effecten van thermische verwonding vast te stellen, werd een totale lichaamsoppervlak (TBSA) brandwonden brandwonden 20% geïnduceerd op muizen waarvan tronculaire haar werd verwijderd. Het verbranden burn werd geïnduceerd door onderdompeling van de blootgestelde dorsale huid in 70 ° C water gedurende 7 seconden. Onmiddellijk na brandwonden werden de muizen toegediend 1 ml intraperitoneale (IP) lactaat Ringers oplossing. Muizen kregen 0,5 ml LR IP elke 12 uur gedurende 72 uur na brandwonden. Controle dieren hadden tronculaire haren verwijderd en kreeg een vergelijkbaar tijdsverloop van anesthesie en reanimatie met LR. Acute pancreatitis werd geïnduceerd in muizen na achttien uur vastenperiode middels 3 of 7 uur IP injecties van cerulein (50 ug /kg /dosis). Sham behandelde controlemuizen kregen gelijke volumina carrier (0,1% BSA in PBS). De timing van de injecties werd zodanig afgestemd dat de laatste injectie vond plaats aan het begin van scotofase.
Maaglediging en intestinale transit
Na een 2-uur snel om lege maaginhoud, muizen werden 200 pi van een 1,5% gegeven (w /v) methylcellulose, 0,5% (w /v) fenolrood-oplossing in normale zoutoplossing door gavage. Dertig minuten na maagsonde werden de muizen gedood door cervicale dislocatie, een laparotomie uitgevoerd en de maag geïsoleerd door klemmen van het duodenum bij de pylorus en de slokdarm bij de cardia. De gehele procedure van offeren klemming werd uitgevoerd in minder dan één minuut. De GIT werd verwijderd, het scheiden van de maag van de darm. De dunne darm werd ontleed uit de blindedarm /dikke darm en verdeeld in vier gelijke lengte segmenten door opeenvolgende tweedeling. De hoeveelheid fenolrood in de maag en dunne darm werd spectrofotometrisch na homogenisering zoals beschreven [15]. Maaglediging werd beoordeeld als het percentage kleurstof blijft in de maag in verhouding tot de totale hoeveelheid kleurstof teruggevonden in een normalisatie groep muizen die werden gedood onmiddellijk na gavage. Darmpassage werd bepaald door de verdeling van de kleurstof in de dunne darm en colon segmenten genummerd 1-5, proximaal van distaal. Het geometrische middelpunt van kleurstof doorvoer werd berekend voor elk dier (Σ (% kleurstof per segment X segmentnummer) /100) zoals beschreven [16].
Gemiddelde arteriële bloeddruk
Muizen werden verdoofd met isofluraan en bovenaan een 37 ° C verwarmen pad. Een polyethyleen canule (PE 10), verbonden met een druktransductor werd ongeveer 5 mm ingebracht in de femorale slagader. Gemiddelde arteriële druk en ademfrequentie (geteld meer dan 1 minuut) werd opgenomen om de vijf minuten. Na 10 minuten controlesysteem om de stabiliteit van druk en ademhalingssnelheid, LPS (25 ug /ml bij doses van 0,1 en 0,4 mg /kg) of drager ervoor werd IP geïnjecteerd. Bloeddruk en ademhaling werd opgenomen om de vijf minuten voor een totaal van 1 uur.
Activiteit bewaking
Digitale video beelden werden opgenomen met behulp van een personal computer gebaseerd systeem dat bestaat uit een webcam (PC-Cam 300, Creative Labs, Milpitas , CA) en webCam control Center versie 5.6 software. http: //www. webcam-control-center com. De camera werd bovenstaande vier standaard muis kooien met draad tops geplaatst. In plaats van zwerfafval, werd een enkele papiersnippers handdoek geplaatst in elke kooi voor beddengoed. Een donkere kamer licht uitgerust met een 15-watt lamp en een Kodak GBX-2 Safelight filter (Eastman Kodak, Rochester, NY) verstrekt verlichting. Individuele muizen werden in elke kooi geplaatst met vrije toegang tot water en een getarreerde hoeveelheid voedsel. Teneinde een onbelemmerd uitzicht behouden, werd stromend water in een glazen fles en voedsel werd beperkt tot 4 standaard knaagdiervoer pellets (ongeveer 5 g elk). Muizen werden gewend aan de kooien gedurende 5 dagen voorafgaand aan het verzamelen van gegevens. Muizen werden zoutoplossing op een blinde wijze 30 minuten voor scotofase toegediend, 0,1 mg /kg LPS of 2 mg /kg LPS. Beelden werden opgenomen 1 beeld per seconde bij gedurende 10 seconden elke 10 minuten voor 36 uur. Onderzoekers blind voor de behandeling scoorde de opgenomen beelden voor muisactiviteit en muis geïnduceerde beweging van het voedsel pellets. De activiteit werd gescoord als grove beweging van de muis lichaam was duidelijk in een van de 10-tweede beelden. Evenzo werd voedselpellet beweging gescoord als de positie van elke van de verschillende voedsel pellets waren toen de 10 beelden werden vergeleken. Nieuw voedsel pellets werden geplaatst en het eten massa opgenomen in interval van 12 uur die overeenkomt met scotofase en fotofase.
Statistische analyses
Statistische vergelijkingen werden gemaakt met behulp van factorial ANOVA of herhaalde metingen ANOVA (voor tijdsverloop analyses) en Fisher's beschermde minst significante verschil (PLSD) post-hoc testen. Vergelijkingen werden beschouwd als statistisch significant bij de P Restaurant < 0,05-niveau. De waarden worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM, wanneer gegevens van individuele muizen worden getoond.
Om de mediaan-effect dosis LPS voedselinname en fecale uitvoer te bepalen werd de 12-uur (eerste nacht) gegevens bevestigd aan een dosis en respons curve. Het model had een omgekeerde evenredigheid vorm met offsets:
intake eten bestellen = A
+ (BA) * D
m Twitter /(Dose
+ D
m
)
+ error Gids, waar Dose
is de dosis van het geneesmiddel, A
is de minimale voedselinname bij willekeurige grote doses (horizontale asymptoot), B
is de basislijn voedselinname (wanneer dosis
= 0) en D
m
is de mediaan-effect dosis, dat is de dosis waarbij de voedselinname is halverwege tussen de basislijn B
en minimale A
. De fout
termijn het tussen dieren variabiliteit van voedselinname, wordt aangenomen dat een normale verdeling met gemiddelde 0 en variantie evenredig met de respons: error ~ N (0, s
2 (voedselinname ))
. De aanpassing van de variabiliteit afhankelijk van de respons was nodig omdat de tussen dieren variabiliteit verminderd als de voedselinname verlaagd. Omdat elk gegevenspunt correspondeert met een andere muis, de waarnemingen onafhankelijk. Het bovenstaande model werd uitgebreid tot alle tijdstippen door het modelleren van de mediaan-effect dosis D
m
als functie van de tijd:
D
m
(T) = D
m
(1) c
T Shirts, waarbij T Shirts tijd in "nachten"
dat is voor elke nacht van de dosis die nodig is om produceren een mediane effect wordt verhoogd c
voudige. We hebben ook nog twee willekeurige effect termen: tussen-muis variabiliteit van de mediaan-effect dosis D
m
(1)
(op log-schaal) en van de basislijn voedselinname B
. Deze muis-specifieke termen kunnen we het binnen-muis afhankelijkheid van de waarnemingen tegemoet te komen.
Resultaten
endotoxine tijdelijk tot verminderde voedselinname en fecale output in een dosis-afhankelijke wijze
Onbehandelde (baseline) en de drager behandelde muizen aangetoond een circadiaan patroon van de voedselinname. Muizen hebben een grote maaltijd tijdens vroege scotofase en een kleinere maaltijd aan het einde van scotofase of begin fotofase. Hoewel voedselinname lager was tijdens de lichtperiode de muizen schijnbaar verwachte hangende donkere fase en voedselinname verhoogde het einde van fotofase. Toediening van endotoxine op tijdstip 0 resulteerde in een onmiddellijke en opvallende afname van voedselopname (Figuur 1). Voedingsgedrag begon te herstellen tijdens de daaropvolgende fotofase en scotofase met een terugkeer naar een normaal patroon van de derde scotofase na de injectie. Figuur 1 Circadiaanse patroon van de voedselinname en het effect van endotoxine toediening. De voedselinname werd continu gevolgd. Endotoxine (0,1 mg /kg, vaste lijn) of drager (stippellijn) werd toegediend IP op tijdstip 0. zwarte balken langs de x-as aangeven scotofase. Coördinaten stellen gemiddelde waarden van zes muizen in 3 uur tijd bakken.
Gezien de dagelijkse voedingsgedrag van de muizen met de meeste voedsel verbruikt tijdens de donkere fase, werden verdere experimenten uitgevoerd door analyse voedselinname gedurende elke 12 uur uitgevoerd fotoperiode. Deze procedure kon voor gelijktijdige terugwinning van fecale pellets. LPS toediening resulteerde in een statistisch significante vermindering van nachtelijke voedselinname tijdens de eerste (17% van de controle), tweede (60% van de controle) en derde (83% van de controle) scotophases (Figuur 2A). Voedselinname hersteld tot in de buurt van normale niveaus van de derde scotofase met volledig herstel van de circadiane patroon door de vierde scotofase. Deze gegevens waren consistent met de eerste bevindingen met een continue bewaking van de voedselprijzen. Hoewel de hoeveelheid voedsel verbruikt tijdens de eerste fotofase was niet significant verschillend tussen controlemuizen en LPS behandelde muizen was er een significante toename in voedselinname tijdens de tweede fotofase aangeeft dat, tijdens het herstel van het insult, het golfpatroon van circadiane voedselinname bleef vochtig. Het patroon van fecale opbrengst was vergelijkbaar met het patroon van voedselinname met significant geremd fecale output in de eerste (26% van de controle), tweede (51% van de controle) en derde (86% van de controle) scotophases (figuur 2B). In tegenstelling innamegegevens eten werd fecale productie significant toegenomen ten opzichte van controles gedurende de vierde dag na de injectie (116% van de controle). Figuur 2 Inductie van ileus na endotoxine toediening. Werden uitgevoerd om de 12 uur zodat elk gegevenspunt stelt de voedselinname (A) of fecale uitgang (B) gevonden volgens de voorgaande scotofase of fotofase. Bars langs de abscis geven scotofase. Endotoxine (0,1 mg /kg, getrokken lijn) of drager (stippellijn) werd toegediend door intraperitoneale injectie op tijdstip 0 (pijl). Gegevenspunten zijn weergegeven als gemiddelde ± SEM (n = 9 muizen per groep). * P
= 0,02 versus controle op overeenkomstige tijdstip door herhaalde metingen ANOVA en Fisher's PLSD. Ondernemingen De dosis-afhankelijke relatie van endotoxine op voedselinname en fecale productie werd onderzocht door het bepalen van het tijdsverloop voor elk eindpunt na toediening verschillende doses endotoxine. Elke dosis resulteerde in een statistisch significante afname in voedselinname en fecale productie van het eerste scotofase dus de drempeldosis van endotoxine was minder dan 0,005 mg /kg IP. De geschatte parameters en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gegeven in tabel 1 en de grafiek van de waargenomen data met geplaatste dosis-respons curves zijn weergegeven in Figuur 3. Zowel past leiden tot soortgelijke conclusies: de mediane effectdosering D
m
was ongeveer 0,01 mg /kg en er bleek een niet-nul minimale voedselinname /fecale uitgevoerd, zelfs bij hoge doses.Table 1 parameters van de 12-uurs endotoxine dosis-respons curve. De resultaten van het aangepaste model onderzoekt het effect van verschillende doses van endotoxine op voedselinname en fecale uitvoer tijdens de eerste scotofase worden getoond.
Parameter
Estimate

95% betrouwbaarheidsinterval
Intake eten bestellen A
- minimum, g
0,16
(0,08, 0,24)
B
- uitgangswaarde gram
3,27
(2,90, 3,64)
D
m
- mediane effect dosis, mg /kg
0,011
(0,007, 0,015)
s
- standaard afwijking, gram
0,33
(0,28, 0,41)
fecale Output Hotels A
- minimum, g
0,11
(0,08, 0,14)
B
- baseline gram
1,00
(0,88, 1,12)
D
m
- mediane effect dosis, mg /kg
0,010
(0,006, 0,015)
s
- standaarddeviatie, gram
0,13
(0,11, 0,16)
Figuur 3 Effect van endotoxine dosis op voedselinname en fecale output. Twaalf uur voedselinname en fecale uitgang werd gevolgd over een periode van 4 dagen na de injectie van de drager of verschillende doses van endotoxine. De aangebrachte dosis-respons curves voor voedselinname (A) en fecale uitgang (B) voor de eerste 12 uur na endotoxine-injectie getoond (n = 6 muizen per dosis). Ondernemingen De coëfficiënten van de totale aangepaste model waarin de onderzochte data over de eerste vier nachten worden gegeven in de tabel 2. Figuur 4A toont het aangepaste model als dosis-respons curves voor een "gemiddelde" muis, terwijl figuur 4B plots de tijdsafhankelijke curves voor elke muis afzonderlijk. Het model vangt de waargenomen verschijnselen behalve de "overshoot" aan de vierde nacht (84 uur). Een ingewikkelder vorm nodig zou zijn in die zin te vangen. Het verkregen c-multiplier geeft aan dat, als de muizen hersteld, de mediane effectdosering verhoogde 11-voudig elk night.Table 2 parameters van het endotoxine dosis-respons curves voor voedselinname tijd. De resultaten van het aangepaste model onderzoekt het effect van verschillende doses van endotoxine op nachtelijke voedselinname uitgebreid naar de vier nachten onder meer na LPS-injectie.
Parameter
Estimate

95% betrouwbaarheidsinterval
A
- minimum, g
0,13
(0,05, 0,21)
B
- baseline gram
3,50
(3,61, 3,72)
D
m
(1)
- mediane effect dosis voor de eerste nacht, mg /kg
0,010
(0,007, 0,012)
c
- multiplier van de mediane effect dosis voor elke extra nacht
11.00
(8.62, 14.04)
s
B
- standaardafwijking van B, g

0,27
(0,18, 0,39)
s
D
- standaarddeviatie van logD
m
(1)
, g
0,47
(0,33 , 0,66)
s
- residuele standaarddeviatie, gram
0,23
(0,20, 0,26)
Figuur 4 Effect van endotoxine dosis dan time.A. De ingebouwde dosis-respons curves voor voedselinname worden getoond voor de vier nachten na de injectie ter illustratie van de stijging van de gemiddelde effectieve dosis elke nacht. B. Tijdsafhankelijke voedselinname curven worden getoond voor de afzonderlijke muizen per dosis. (N = 6 muizen per dosis)
verminderde voedselinname en fecale output-effecten waren bij andere beledigingen
Andere klinisch relevante beledigingen die leiden ileus onderzocht met het bewuste muismodel. Een tijdelijke vermindering van voedselinname en fecale uitvoer werd geïdentificeerd na laparotomie /darm manipulatie (figuur 5), thermische verwonding (figuur 6) en cerulein geïnduceerde acute pancreatitis (Figuur 7). Alle drie beledigingen veroorzaakte een significante vermindering van voedselinname (52%, 21% en 54% van de controle respectievelijk) en fecale uitvoer (50%, 25% en 67% van de controle) binnen de eerste 12 uur. De effecten van cerulein geïnduceerde acute pancreatitis inductie nachtelijke voedselinname en fecale uitvoer hebben hun dieptepunt bereikt pas de tweede scotofase (37% van de controle van voedselinname, 36% van de controle voor fecale output) na cerulein injectie te geven dat, in vergelijking met de andere beledigingen, meer tijd nodig was om het volledige effect (Figuur 7) te ontwikkelen. Figuur 5 Inductie van postoperatieve ileus. Twaalf uur metingen worden uitgezet als beschreven in de legenda van figuur 2. Muizen werden verdoofd, een laparotomie uitgevoerd en de blindedarm gemanipuleerd met wattenstaafje swabs gedurende 1 minuut op tijdstip 0 (getrokken lijn). Controle muizen kregen anesthesie voor een vergelijkbare tijd (stippellijn). N = 10 muizen per groep. * P
= 0.008 versus controle op corresponderende tijdstip.
Figuur 6 Inductie van ileus na thermische verwonding. Twaalf uur metingen werden uitgezet zoals beschreven in de legenda voor Figuur 2. Een totale burn 20% lichaamsoppervlak verbranden werd geïnduceerd op tijdstip 0 (vaste lijn). Controle muizen kregen anesthesie alleen (stippellijn). N = 3 muizen per groep. * P
= 0,05 versus controle op corresponderende tijdstip.
Figuur 7 Effect van cerulein geïnduceerde acute pancreatitis op voedselinname en fecale output. Twaalf uur metingen werden uitgezet zoals beschreven in de legenda voor Figuur 2. Seven per uur injecties van cerulein (50 ug /kg per dosis) werden toegediend na een 12 uur durende periode van vasten eindigt op tijdstip 0 (vaste lijn) en vergeleken met muizen die carrier controle alleen (stippellijn). N = 6 muizen per groep. * P
= 0,009 versus controle op overeenkomstige tijdstip. Ondernemingen De specificiteit van cerulein en laparotomie /darm manipulatie voor het veroorzaken van de tijdelijke afname van voedselopname en fecale opbrengst werd bepaald door het veranderen van de ernst van de beledigingen. Zoals met endotoxine behandeling was er een directe correlatie tussen de ernst en omvang van de effecten (Figuur 8). Acute pancreatitis werd geïnduceerd in muizen met behulp van een reeks van drie of zeven per uur injecties van cerulein. Figuur 8A toont het effect van elke reeks op nachtelijke voedselinname gedurende de volgende drie nachten. Cerulein drie injecties resulteerde in verminderde voedselinname voor de eerste twee nachtelijke maaltijden (P
≤ 0,013 versus overeenkomstige controles) en keerde terug naar een normaal niveau van de derde nacht. Een meer uitgesproken respons werd gezien na zeven cerulein injecties, met een verminderde voedselinname evident voor alle drie nachten (P Restaurant < 0,0001 ten opzichte van de overeenkomstige bestrijdingsprogramma). Statistische vergelijking van de twee beledigingen onthulde een significant verschil (p = 0,0018
) op elk tijdstip aangeeft dat de grootte van de respons rechtstreeks verband met de ernst van het insult. Een soortgelijk resultaat werd waargenomen bij laparotomie /darm manipulatie werd gebruikt om ileus (figuur 8B) te induceren. Beide laparotomie gevolgd door 1 minuut caecum manipulatie of 4 minuten manipulatie van de dunne darm, blindedarm, colon en resulteerde in een verlaging voor elk van de volgende drie nachtelijke maaltijden (p = 0,04 vs.
overeenkomstige controle). Verschillen tussen de twee beledigingen was niet zo uitgesproken als het effect van de cerulein doses, maar resulteerde in een significant verschil voor de eerste nacht (P
= 0,0024). Figuur 8 Correlatie van belediging ernst en de omvang van ileus.Nocturnal voedselinname voor de drie nachten na de belediging werd uitgezet voor A. na 3 (blauw) of 7 (rood) per uur injecties van cerulein en B. na laparotomie en ofwel een one minute blindedarm manipulatie (blauw) of een 4 minuten manipulatie van het GIT (rood). Overeenkomstige controlegegevens wordt getoond voor elk perceel (stippellijn). Statistische vergelijkingen worden besproken in de tekst. Waarden zijn gemiddelden ± SEM.
Verminderde voedselinname gecorreleerd met vertraagde maaglediging Belgique Om het gebruik van deze eenvoudige maatregelen als markers van ileus te valideren, we maaglediging en intestinale transit onderzocht in dit model. Maaglediging van een methylcellulose /fenolrood kleurstof maaltijd werd gemeten bij muizen die 0,1 mg /kg IP LPS één uur voor sondevoeding (figuur 9A) was toegediend. Een periode van snelle lediging werd gezien in zowel controle muizen en muizen gedurende de eerste 15 minuten na gavage toegediend endotoxine. De hoeveelheid kleurstof geleegd uit magen van controle muizen bleef stijgen tussen de 15 en 45 minuten na maagsonde terwijl het legen van muizen toegediend endotoxine was statisch ten opzichte van dezelfde periode. Overall maaglediging één uur na LPS toediening werd drastisch verminderd ten opzichte van de controles (P Restaurant < 0,0001 ten opzichte van de overeenkomstige bestrijdingsprogramma voor 15, 30 en 45 minuten de tijd punten). De 30-minute tarief van de maaglediging was ook significant afgenomen ten opzichte van de controles 12 uur na LPS toediening (P
= 0,0053), maar herstelde tot een niveau te controleren door 36 uur na LPS toediening (figuur 9B). Het herstel van de maaglediging blijkbaar voorafgegaan herstel van voedselinname als normale niveaus van voedselinname niet duidelijk tot de derde of vierde nacht na LPS toediening (zie figuren 1 en 2A). De correlatie van de twee recovery rates grafisch evalueren, werd nachtelijke voedselinname uitgezet tegen maaglediging gemeten 12 uur vóór de overeenkomstige nachtelijke maaltijd (figuur 9C). In wezen, vroegen we of nachtelijke voedselinname gegevens zouden kunnen worden "voorspeld" door het antecedent maaglediging meting. Beide gegevensreeksen werden uitgezet als percentage van de controle metingen. De resulterende helling van een bij een positieve correlatie tussen voedselinname en maaglediging. Figuur 9 Effect van endotoxine op maaglediging. A. Maaglediging kromme gegenereerd 1 uur na endotoxine (0,1 mg /kg, getrokken lijn) of drager (streeplijn) injectie. Een methylcellulose /fenolrood kleurstof maaltijd werd toegediend aan verschillende groepen muizen door intragastrische gavage. De resterende in de maag na 1, 15, 30 of 45 minuten leveringstermijn kleurstof werd gemeten. Het percentage kleurstof geledigd, werd berekend op de totale hoeveelheid kleurstof gavaged. Elk gegevenspunt vertegenwoordigt metingen 3-7 muizen. B. Het terugwinnen van gastrische functie werd gevolgd door meting van de 30 minuten ledigen op verschillende tijdstippen na toediening van endotoxine (0,1 mg /kg, getrokken lijn) of drager (streeplijn). N = 3-12 muizen per groep. plot C. Correlatie vergelijking van het herstel van de voedselinname en de maaglediging. Coördinaten stellen procenten van de overeenstemmende controle.

• Pulmonale lymphangitic carcinomatosa als een primaire manifestatie van maagcarcinoom in een jonge volwassene: een case report en herziening van de literature
• Maag-doorvoer en dunne darm transit tijd en beweeglijkheid beoordeeld door een magneet volgsysteem