Svjesno Model miša želučane ileus koristeći klinički relevantne krajnje

Svjesno mišji model želučane ileus koristeći klinički relevantne krajnje pregled apstraktne pregled pozadine
želučani ileus je neriješeno klinički problem i trenutni tretman je ograničena na podršku mjerama. Modeli ileus koriste ancstcziranih životinje, mišića trake ili izolirane stanice glatkih mišića ne adekvatno reproducirati kliničku situaciju. Dakle, prethodne studije koje koriste ove tehnike nisu dovele do jasnog razumijevanja patofiziologije ileusa. Izvedivost korištenjem unos hrane i fekalne izlaz kao jednostavan, klinički značajne krajnje točke za praćenje ileusa u svjesnom mišjem modelu je vrednovati po procjeni ozbiljnosti i vremenski tijek raznih uvreda zna da uzrokuju začepljenje crijeva.
Metode
Odgođeno unos hrane i fekalna izlaz povezan s ileus je praćen nakon intraperitonealnom injekcijom endotoksina, laparotomije s crijeva manipulacije, opeklinama ili cerulein induciranih akutnog pankreatitisa. Korelacija smanjen unos hrane nakon endotoksinom injekcije sa želučanim ileus je provjerena je mjerenjem pražnjenje želuca. Učinak endotoksina na općoj razini aktivnosti i hranidbeno ponašanje je također određena. Mali tranzit crijeva je mjerena pomoću fenol crveni marker. Pregled Rezultati
Svaka uvreda rezultirao je prolazno i ​​usporedive smanjenja unosa hrane i fekalne izlaz u skladu s kliničkom slikom ileusa. Završne točke su vrlo osjetljivi na male promjene u niskim dozama endotoksina, opsegu manipulacije crijeva i cerulein doze. Kašnjenje u uzimanju hrane izravno korelira s zadržanog pražnjenja želuca. Promjene u općem aktivnosti i hranjenja ponašanja nisu bile dovoljne da objasni smanjen unos hrane. Crijevna tranzit ostala nepromijenjena u vrijeme izmjerenih. Pregled Zaključak pregled unosa hrane i fekalne izlaz su osjetljivi markeri želučane disfunkcije u četiri eksperimentalnim modelima ileusa. U mišem, odgođeno pražnjenje želuca čini se da je glavni uzrok anoreksične učinak povezan s ileusa. Želučani disfunkcija je važnija od malog crijeva disfunkcije kod ovog modela. Oporavak funkcije želuca čini se simultano za debelog oporavka. Pregled Pozadina pregled, ileus je česta nakon operacije pojava karakterizirana prolazne slabljenjem gastrointestinalne funkcije. Osim abdominalnu kirurgiju, sepsu, pankreatitis, trauma, anestetičkih agenasa i opioidni analgetici su također povezani s ileusa. Mehanizmi ileus uključuje živčane signale inhibicije i humoralne čimbenike, uključujući parakrinih agenata i crijevnih hormona [1-3]. Niti jedan događaj ili faktor je očito bio uključen kao da su odgovorni; to je veća vjerojatnost da više posrednici djeluju na raznim puta tijekom trajanja stanja. Ovi medijatori komuniciraju u gastrointestinalnom traktu. Na primjer, kirurške manipulacije distalnog crijeva može uzrokovati želučane disfunkciju [4-8]. Jednom uspostavljena, ileus Smatra se riješiti u različito vrijeme u ljudi s funkcionalnim inhibicije traju nekoliko sati u tankom crijevu, 1-2 dana u želucu i 2-3 dana u debelo crijevo [9, 10]. Pregled mnogi nedavne studije ileusa su usmjerene pažnje na male crijeva glatkih mišića disfunkcije u izoliranim mišićnim trake [11-14]. Slabost metode mišića strip, međutim, je nemogućnost da ispita složene interakcije, uključujući mozak crijeva interakcije ili organa određenih živčanih refleksa. Isto tako, in vitro
preparati zahtijevaju berbu tkiva kako bi se ispitala stanje i ne dopuštaju sustava pristup problemu ileusa. Dostupnost kompletne genomske informacije slijed u miša je napravio primjena sustava približiti izvedivo pomoću globalnog analizu ekspresije gena. No, fenotipske karakterizacije ileusa u životinjskim modelima koji pružaju cijeli sustav informacije nedostaju. Razvoj takvog modela u miša bi bilo korisno.
U kliničkom okruženju, rezolucija ileus određuje nastavak normalnog ponašanja prehrane i prolaz flatus ili stolice. Unatoč činjenici da je unos hrane i fekalna izlaz su jednostavne mjerenja gastrointestinalne funkcije oni nisu rigorozno analizirano u životinjskim modelima ileus. Ovdje ćemo opisati svjesno mišjem modelu koji koristi unos hrane i fekalne izlaz pratiti vremenski tijek ileus, omogućujući mjerenje obje veličine i trajanja stanja u iste životinje. Ovaj integrativni pristup definiranju fenotip ileus može olakšati istraživanja potencijalnih klinički relevantnih intervencija ili preventivnim strategijama. Osim toga, ova svjesna Model miš nudi mogućnost studiranja molekularnih događanja povezanih s ileusa.
Metode
Životinje
Muški C3H miševi, 8-12 tjedana stari, korišteni su tijekom studije. Miševi su se održavale na 12-satni ciklus svjetlo /mrak i dan im je slobodan pristup standardnoj rodent hrani i vodi. Za kontinuiranu uzimanja hrane studije praćenja miševima 20 mg dustless hrane kuglica (Bio-SERV, Frenchtown, NJ). Svi postupci su odobreni i pratiti na Sveučilištu Utah Institucionalni Animal Care i korištenja odbora.
Unos hrane i fekalne izlaz mjerenja pregled Miševi su bili odvojeni u individualne kaveze sa slobodnim pristupom vodi i tarira količinu hrane. Hrana, fekalne i miš mase mjereni su svakih 12 sati na početku svake scotophase i photophase (7 ujutro i 7 sati). Količina hrane konzumira tijekom razdoblja od 12 sata je izračunata kao razlika između mase hrane na kraju razdoblja i količina hrane na početku razdoblja. Fekalna izlaz je određena iz mase fekalnih peleta prikupljenih i izmjerenih na kraju razdoblja od 12 sata. Potencijalni učinak fekalne peleta dehidracije u periodu od 12 sata je upućena u pilot studija u kojima je inducirana ileus koristeći ili 0,1 mg /kg LPS ili laparotomije slijedi 4 minute manipulacije crijeva, kao i odgovarajuće kontrole. Fekalne pelete su prikupljaju svakih 12 sati i fekalna izlaz određena je na tri načina: 1) maseni određivanje odmah nakon prikupljanja (kao što je opisan u ovoj studiji), 2) maseni određivanje nakon daljnjih 24 sata dehidracije razdoblja i 3) se brojanjem fekalnih pelete , Smanjenje fekalne izlaz u odnosu na kontrolu nakon indukcije ileus je bila slična ali ne značajno drugačiji od triju metoda mjerenja (podaci nisu prikazani). Zaključili smo da je potencijal učinak dehidracije bio nedosljedan. Nakon perioda aklimatizacije u trodnevnom, miševi su nasumično podijeljeni u eksperimentalne grupe i lažne grupe. Prikupljanje podataka je počeo 24 sata prije indukcije ileus i nastavio nakon indukcije dok je normalna (osnovna linija) cirkadijurni obrazac hranjenja i fekalne izlaz vratio. Za kontinuirano praćenje uzimanja hrane, miševi su stavljeni u pojedinačne metaboličke komore za slobodan pristup vodi. Pojedinačne 20 mg dustless pelete hrane dostavljene su na zahtjev pomoću sustava Coulbourn instrumenti Habitest (Allentown, PA) koji je opremljen sa opskrbljivačem peleta i prehrambenoj korito. Prisutnost pelete hrane u koritastom blokiran emitiranog svjetla iz svjetlosnih dioda postizanja fotodetektora. Kad miš ukloniti talog, nova pelet je dostavljena. Ova razmjena je automatski prati i bilježi grafički državnog zapisa 2. programu (Coulbourn Instruments, Allentown, PA). Miševi su aklimatizirani na kavez 4 dana prije prikupljanja podataka. Pregled Indukcija ileus pregled Nakon prilagodbe i osnovna prikupljanja podataka perioda, ileus je induciran 30 minuta prije scotophase ukoliko nije drugačije naznačeno. Da oponaša sepsu, lipopolisaharidom (E. coli O111
: B4, popis Biološki Laboratories, Campbell, CA) primijenjen je intraperitonealnom injekcijom. Odnos doza-ovisan endotoksina na unos hrane i fekalija izlaz ispitana je određivanjem vrijcmc za svaku krajnju točku nakon davanja 0,005, 0,01, 0,02, 0,04, 0,1, 0,2 i 0,4 mg /kg mišjeg mase endotoksina. Kontrolni miševi su dobili sličan volumen slane nosačem. Post-operativna ileus je izazvan kod miševa na anestetiziranim izofluranom bilo laparotomije zatim manipulacijom cekum tijekom 1 minute i laparotomije, vađenje utrobe na fiziološke navlaži spužvom i manipulacije tankog crijeva, slijepog crijeva i kolona za ukupno vrijeme manipuliranje 4 minute , Manipulacija je provedena pomoću pamuk vrhom za obuću. Nakon zatvaranja reza sa šavovima, miš je uklonjen iz anestezije i ostavljene da se oporave pod lampu za zagrijavanje kroz 30 minuta prije prikupljanja podataka nastavljen. Za procjenu učinaka opeklinama, 20% ukupne površine tijela (TBSA) skuhati opeklina izazvana je na miševima s kojeg je uklonjen truncal kose. Skuhati burn izazvana je uranjanja izložene kože na leđima u 70 ° C vode za 7 sekundi. Odmah nakon opekline, miševi su davani 1 ml intraperitonealnim (IP) Ringer laktat rješenje. Miševi su dobili 0,5 ml LR IP svakih 12 sati tijekom 72 sata nakon opeklina. Kontrolne životinje su imale truncal kosu ukloni i dobio sličan vremenski tijek anestezije i reanimacije s LR. Akutni pankreatitis izazvana je u miševa nakon osamnaest sati posta perioda od koristeći 3 ili 7 satu IP injekcije cerulein (50 ug /kg /dozi). Miševi tretirani kontrolni miševi su dobili slične količine nosača (0,1% BSA u PBS-u). Vrijeme je od injekcija je koordinirani tako da je posljednja injekcija dogodila na početku scotophase.
Pražnjenje želuca i crijeva tranzitni
Nakon 2 sata brzo da prazan sadržaj želuca, miševi su dobili 200 jal 1,5% (w /v) metilceluloza, 0,5% (w /v) crvena otopina fenola u normalnoj fiziološkoj otopini sondom. Trideset minuta nakon sondom, miševi su žrtvovani cervikalnom dislokacijom, a laparotomije izvedbi i želuca izoliran stezanje u duodenum blizini pylorus te jednjak na kardija. Cijeli postupak od žrtvovanja za stezanje provedena je u manje od jedne minute. GIT se ukloni, odvajanje želuca iz crijeva. Tankog crijeva izrezana je iz slijepog crijeva /kolona i podijeljen na četiri jednaka segmenta duljine sekvencijalnom bisekcija. Količina fenol crvenog u želucu i dijelova tankog crijeva je određena spektrofotometrijski nakon homogeniziranja, kao što je opisano [15]. Želučanog pražnjenja je ocijenjena kao postotak boje je zaostao u želucu u odnosu na ukupnu količinu boje izvađena na standardizacije skupini miševa koji su bili žrtvovani odmah nakon sondom. Intestinalnog prijenosa određena je mjerenjem podjelu boje u malim dijelovima crijeva i kolona brojevima 1-5, proksimalno distalni. Geometrijski centar boje tranzita izračunat je za svaku životinju (protjecanja (% boje po broju segment X segment) /100) kao što je opisano [16]. Pregled Srednji arterijski krvni tlak pregled Miševi su anestezirani s izofluranom i stavi na 37 ° C jastučić za grijanje. Polietilensku kanulu (PE 10), spojen na pretvarač tlaka, umetnut je približno 5 mm u femoralne arterije. Srednjeg arterijskog tlaka i disanja (broje više od 1 minute) zabilježen je svakih pet minuta. Nakon 10 minuta praćenje kako bi se osigurala stabilnost tlaka i brzine disanja, LPS (25 ug /ml, u dozama od 0,1 i 0,4 mg /kg) ili nosač injektira se IP. Krvni tlak i brzinu disanja zabilježen svakih pet minuta za ukupno 1 sat. Praćenje pregled aktivnosti pregled digitalni video snimke su snimljeni pomoću osobnog sustava računalno se sastoji od web kamere (PC-CAM 300, Creative Labs, Milpitas , CA) i webCam centar za kontrolu verzija 5.6 softvera http:.. //www web-kontrolni centar com. Kamera je postavljena iznad četiri standardne kaveze miš sa žicom vrhova. U zamjenu za legla, jedan isjeckan papir ručnik bio postavljen u svakom kavezu za posteljinu. Darkroom svjetlo opremljeno s jednim 15-watt žarulja i Kodak GBX-2 Safelight filter (Eastman Kodak, Rochester, NY) pod uvjetom da osvjetljenje. Pojedinačni miševi su stavljeni u svakom kavezu sa slobodnim pristupom vodi i menziriranu količinu hrane. U cilju održavanja neometan pogled, voda se daje u staklene boce i hranu je ograničeno na 4 standardnu ​​hranu za glodavce peleta (oko 5 g svaki). Miševi se aklimatiziraju na kavez 5 dana prije prikupljanja podataka. Miševi su fiziološka otopina, 0,1 mg /kg LPS ili 2 mg /kg LPS na slijepo 30 minuta prije scotophase. Slike su zabilježeni na 1 sliku u sekundi 10 sekundi svakih 10 minuta tijekom 36 sati. Istražitelji slijep za tretman zabio snimaka za miša aktivnost i miša izazvanog kretanja kuglica hrane. Aktivnost je zabio, ako je bruto kretanje tijela miša bila je očita u bilo slika od 10 sekundi. Isto tako, kretanje hrane peleta se zabio je pozicija bilo kojeg od kuglica hrane su bile drugačije kada su uspoređene 10 slika. Novi pelete hrane postavljeni su i hrana masa snimljen u 12-satnim intervalima odgovara scotophase i photophase. Pregled Statistički analizira
Statističke usporedbe su napravljene pomoću faktorsku ANOVA ili ANOVA za ponavljana mjerenja (za analizu vremena naravno), a Fisher je zaštićena najmanje važan razlika (PLSD) post-hoc testova. Usporedbe su smatrane statistički značajna na razini p Netlogu < 0,05 razini. Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± SEM, osim prikazane su podaci pojedinačne miševe.
Kako bi se odredila doza s medijalnim efektom LPS na unos hrane i fekalija izlaz, 12 sati (prva noć) podaci koje se postavi na dozu -response krivulja. Model je imao obrnutu proporcionalnost obrazac s offseta: pregled, unos hrane
= A pregled + (BA) * D pregled, m pregled /(Doza pregled + D pregled m pregled) pregled + pogreška

gdje doza pregled je doza lijeka, A pregled je minimalna unos hrane kod proizvoljne velikim dozama (horizontalna asimptota), B pregled je unos osnovica hrane (kad doza pregled = 0) i D pregled, m pregled je doza medijalnog efekta, to je doza pri kojoj je unos hrane na pola puta između referentne vrijednosti B pregled i minimum pregled. Pogreška pregled termina odražava između-životinje varijabilnost unosa hrane, pretpostavlja se da ima normalnu distribuciju s prosjekom 0 i varijance razmjeran odgovor: Error ~ N (0, s pregled 2 (unos hrane )) pregled. Podešavanje varijabilnosti, ovisno o odgovoru je potrebno, kao i varijabilnost između-životinje su smanjeni unos hrane smanjuje. Budući da svaka točka odgovara drugom mišu, opažanja su neovisni. Gore navedeni model je proširen na svim točkama od modeliranja doze medijalnog efekta D
m
kao funkcija vremena: pregled, D pregled, m pregled (T) = D pregled, m pregled (1) c pregled T pregled, gdje je T pregled je put u "noći", pregled koji je za svaku večer je doza potrebna za proizvesti medijan učinak se povećava c pregled struka. Također smo dodali dva slučajna efekata uvjete: između miša varijabilnost doza medijalnog efekta D Netlogu m pregled (1) pregled (na log-ljestvici) i osnovnog uzimanja hrane B
. Ovi miš pojmovi omogućuju nam da se prilagodi u roku miša ovisnost opservacije. Pregled Rezultati
endotoksina prolazno smanjen unos hrane i fekalne izlaz na način ovisan o dozi pregled netretiranih (osnovnog) i miševi nosač tretira pokazao cirkadijurni obrazac unosa hrane. Miševi uzeo veliki obrok tijekom ranog scotophase i manji obrok pred kraj scotophase ili početkom photophase. Iako je unos hrane bio je niži za vrijeme svijetle perioda, miševi su navodno predvidio na čekanju tamnu fazu kao unos hrane porasla blizu kraja photophase. Primjena endotoksina u vremenu 0, rezultiralo je trenutnim i uočljiv pad unosa hrane (slika 1). Hranjenje ponašanje počelo oporavljati tijekom uslijedila photophase i scotophase s povratkom na normalnom uzorku od strane treće scotophase nakon injekcije. Slika 1 cirkadijurni obrazac unosa hrane i učinka endotoksina uprave. Unos hrane prati se kontinuirano. Endotoksina (0.1 mg /kg, puna linija), ili nosač (isprekidana linija) je dan IP u vrijeme 0. crne trake uz apscisu ukazuju scotophase. Podaci točke predstavljaju prosječne mjerenja šest miševa u tri sata vremena za otpatke.
Obzirom dnevnih hranjenja ponašanje miševa s većinom hrane koja se konzumira za vrijeme tamne faze, kasniji eksperimenti su provedeni analizom unos hrane tijekom svakog 12-satnom fotoperiod. Ovaj postupak dopušten za simultano oporavak fekalnih peleta. LPS primjena rezultirala statistički značajnog smanjenja noćnih unosa hrane tijekom prvog (17% kontrole), druga (60% kontrole), a treći (83% kontrole) scotophases (slika 2A). Uzimanje hrane oporavila se u blizini normalne razine do trećeg scotophase s potpunim oporavkom cirkadijurni obrazac po četvrti scotophase. Ti su podaci konzistentni s početnim nalazima koristeći kontinuirano praćenje hrane. Iako je količina hrane konzumira tijekom prvog photophase nije se značajno razlikovala između kontrolnih miševa i LPS tretiranih miševa, bilo je značajno povećanje unosa hrane tijekom drugog photophase ukazuje na to da, za vrijeme oporavka od uvrede, val uzorak cirkadijurni unosa hrane ostala amortizacijom. Uzorak fekalne izlaz bio je sličan obrascu unosa hrane sa značajno inhibiraju fekalne proizvodnja u prvom (26% kontrole), drugi (51% kontrole), a treći (86% kontrole) scotophases (slika 2b). Za razliku od podataka o unosu hrane, fekalne izlaz značajno je povećan u odnosu na kontrole tijekom četvrtog dana nakon injekcije (116% kontrole). Slika 2 Indukcija ileus nakon endotoksinom uprave. Mjerenja su provedena svakih 12 sati tako da se svaka točka predstavlja unos hrane (A) ili fekalne izlaz (b) odgovara jednom od prethodnih scotophase ili photophase. Barovi uz apscisi pokazuju scotophase. Endotoksina (0.1 mg /kg, puna linija), ili nosač (isprekidana linija), primijenjen je intraperitonealnom injekcijom u vrijeme 0 (strelica). Podatkovne točke su prikazani kao srednja vrijednost ± SEM (n = 9 miševa po skupini). * P = 0.02 naspram pregled kontrole na odgovarajućoj vremenskoj točki od ANOVA za ponavljana mjerenja i Fisher-ov PLSD.
Odnos dozi ovisnu endotoksina na unos hrane i fekalija izlaz ispitana je određivanjem vrijcmc za svaku krajnju točku nakon primjene različitih doza endotoksina. Svaka doza je rezultirala je statistički značajnim smanjenjem uzimanja hrane i fekalija izlaz u prvom scotophase, a time i doza praga endotoksina je bio manji od 0,005 mg /kg IP. Procijenjeni parametri i njihovi interval pouzdanosti 95% dani su u tablici 1, a zemljište od promatranih podataka s krivulje ugrađenih doza-odgovor su prikazani na slici 3. Oba odgovara dovesti do sličnih zaključaka: medijan-efekt doze D pregled m pregled je oko 0,01 mg /kg, a izgledalo je da ne-nula minimalni unos hrane /fekalne izlaz, čak i pri visokim doses.Table 1 Parametri 12-satnom krivulje endotoksina doza-odgovor. Rezultati obloženi modela ispituje učinak različitih doza endotoksina na unos hrane i fekalne izlaz tijekom prvog scotophase prikazati. Pregled Parametar
Procjena pregled
95% Confidence Interval
unos hrane
A Netlogu - minimalni, grama
0,16 pregled (0,08, 0,24) pregled, B pregled - osnovica, grama
3,27 pregled (2,90, 3,64) pregled, D pregled, m pregled - srednja doza efekt, mg /kg pregled 0,011 pregled (0.007, 0.015) pregled, a pregled - standard devijacija grama
0,33 pregled (0.28, 0.41) pregled Fekalna izlaz pregled A Netlogu - minimalni, grama
0,11 pregled (0.08, 0.14) pregled, B pregled - osnovica, grama
1,00 pregled (0.88, 1.12) pregled, D pregled, m pregled - srednja doza efekt, mg /kg pregled 0,010 pregled (0.006, 0.015) pregled a pregled - standardna devijacija grama
0,13 pregled (0,11, 0,16)
Slika 3. Utjecaj doze endotoksina na unos hrane i fekalne izlaz. Dvanaest sati unos hrane i fekalne izlaz je praćeno tijekom perioda od 4 dana nakon injekcije prijevoznika ili različitih doza endotoksina. prikazane su krivulje doza-odgovor opremljeni za unos hrane (A) i fekalne izlaz (B) za prvih 12 sati nakon endotoksinom injekcije (n = 6 miševa po dozi).
koeficijenata obloženi ukupnog modela koji pregledan podaci tijekom prva četiri noći daju se u tablici 2. Slika 4A prikazuje opremljena model kao krivulja doza-odgovor za "prosječnog" miša, dok Slika 4B zemljišta vremenski ovisno krivulje za svakog miša odvojeno. Model obuhvaća većinu promatranih pojava osim "nadvišenja" na četvrtom noći (84 sati). Složeniji oblik će biti potrebno za hvatanje taj učinak. Nastala c-množitelj ukazuje na to da, kako su miševi oporavio, doza medijalnog efekta povećao 11 puta svaki night.Table 2 parametara krivulja doza-odgovor na endotoksina za unos hrane tijekom vremena. Rezultati obloženi modela ispituje učinak različitih doza endotoksina na noćnom unosa hrane proširena i četiri noći nakon injekcije IPS. Pregled Parametar
Procjena pregled pregled, 95% Confidence Interval
pregled - minimalni, grama
0,13 pregled (0.05, 0.21) pregled, B pregled - osnovica, grama
3,50
(3.61, 3.72) pregled, D pregled, m pregled (1) pregled - srednja doza efekt za prvu noć, mg /kg pregled 0,010 pregled (0.007, 0.012) pregled c pregled - množitelj doze medijana učinak za svaku dodatnu noć pregled 11.00 pregled (8.62, 14.04) pregled, a pregled B pregled - standardno odstupanje od B, g pregled
0,27 pregled (0.18, 0.39) pregled, a pregled D pregled - standardna devijacija logD pregled, m Netlogu (1) pregled, g
0,47 pregled (0,33 , 0,66) pregled, a pregled - rezidualni standardna devijacija grama
0,23 pregled (0.20, 0.26)
Slika 4 Utjecaj endotoksina dozi tijekom time.A. Krivulje doza-odgovor opremljeni za unos hrane koja su prikazana za četiri noći nakon injekcije ilustrira porast medijalne efektivne doze svake noći. B. Vremenski ovisni hranjenja krivulje su prikazane za pojedine miševe na svaku dozu. (N = 6 miševa po dozi) pregled, smanjen unos hrane i fekalne izlazni učinci bili zajednički s ostalim uvredama
drugim klinički relevantnim uvrede koje rezultiraju ileusa su ispitani pomoću svjesno mišjem modelu. Privremene smanjenje uzimanja hrane i fekalija izlaz identificiran laparotomije /crijeva manipulaciju (slika 5), ​​opekline (Slika 6), a cerulein inducirana akutna upala gušterače (Slika 7). Sva tri uvrede uzrokuje značajno smanjenje unosa hrane (52%, 21% i 54% kontrole) te su fekalne izlaz (50%, 25% i 67% od kontrole, respektivno) unutar prvih 12 sati. Učinci cerulein izazvana akutnog pankreatitisa indukciju na noćni unos hrane i fekalne izlaz nije dosegla svoj nadir do drugog scotophase (37% kontrole za unos hrane, 36% od kontrole za fekalne izlazu), nakon cerulein injekciju ukazuje da je, u odnosu na druge uvrede, bilo je potrebno više vremena da se razvije puni učinak (Slika 7). Slika 5 indukcija postoperativnog ileusa. Dvanaest sati mjerenja su prikazani kao što je opisano u legendi na Slici 2. Miševi su bili pod anestezijom, a laparotomije izvedbi, a crijevo manipulira s pamučnim vrhom briseva za 1 minutu, na 0 (puna linija). Kontrolni miševi su dobili anestezije za sličan put (isprekidana linija). N = 10 miševa po grupi. * P pregled = 0,008 vs kontrole na odgovarajućoj vremenskoj točki.
Slika 6 indukcije ileus nakon termičke ozljede. Dvanaest sat mjerenja su prikazani kao što je opisano u legendi za slici 2. 20% ukupne površine tijela skuhati sagorijevanja je inducirana u vremenu 0 (puna linija). Kontrolni miševi su dobili samo anesteziju (crtkana linija). N = 3 miševa po skupini. * P = 0.05 naspram pregled kontrole na odgovarajućoj vremenskoj točki.
Slika 7 Učinak cerulein inducirane akutnog pankreatitisa na unos hrane i fekalne izlaz. Dvanaest sat mjerenja se prikažu kao što je opisano u legendi na Slici 2. Sedam satu injekcije cerulein (50 ug /kg po dozi) primijeni nakon 12-satnog gladovanja period završava u vremenu 0 (puna linija) i u usporedbi s kontrolnim miševima koji primaju nosač sam (isprekidana linija). N = 6 miševa po skupini. * P pregled = 0,009 vs kontrola na odgovarajućoj vremenskoj točki.
Specifičnost cerulein i laparotomije /crijeva manipulacije za uzrokujući prolazno smanjenje unosa hrane i fekalne izlaz je procijenjena mijenjajući težinu uvrede. Kao i kod endotoksinom liječenja, bilo je izravna korelacija između težine i veličine učinka (slika 8). Akutni pankreatitis je izazvan u miševa pomoću niz bilo tri ili sedam sat injekcija cerulein. Slika 8A prikazuje učinak svake serije na noćnom unosa hrane tijekom sljedećih tri noći. Tri cerulein injekcija rezultirala je smanjenjem unosa hrane u prve dvije noćne obroke (P
≤ 0,013 vs odgovarajućih kontrola) i vratio na normalnu razinu od treće noći. Izraženiji odgovor uočen nakon sedam cerulein injekcije s smanjen unos hrane je vidljivo iz sva tri noći (P pregled < 0.0001 u odnosu na odgovarajući kontrola). Statistička usporedba dva inzulta pokazala je značajnu razliku (p = 0.0018
) na svakoj vremenskoj točki pokazuje da jačina reakcije bio je izravno povezan na težini inzulta. Sličan rezultat je kada se koristi manipulacija laparotomija /crijeva za indukciju ileusa (slika 8b). I laparotomija slijedi ili 1 minutu crijevo manipulacije ili 4 minute manipulacije tankog crijeva, slijepog crijeva i kolona rezultiralo smanjenjem za svaku od sljedeće tri noćnih obroka (P = 0.04 naspram pregled odgovarajućih kontrola). Razlike između dviju uvreda nije bio tako izražen kao efekt doze cerulein, ali jeste rezultirati značajnom razlikom za prvu noć (P pregled = 0,0024). Slika 8 Korelacija težini udara i veličina ileus.Nocturnal unosa hrane za tri noćenja post-uvreda je nacrtane za A. Nakon 3 (plavi) ili 7 (crveno) satnih injekcijama cerulein i B. nakon laparotomije i bilo kojem minute manipulacija crijevo (plavi) ili 4 minute manipulacija probavnog sustava (crveno). Odgovarajući kontrolnih podataka prikazan je na svakoj parceli (isprekidana linija). Statističke usporedbe se spominju u tekstu. Prikazane su srednje vrijednosti ± SEM. Pregled, smanjen unos hrane u korelaciji s usporenim pražnjenjem želuca pregled Kako provjeriti korištenje ovih jednostavnih mjera kao markere ileus, ispitali smo pražnjenje želuca i crijeva tranzit u ovom modelu. Pražnjenje želuca od metil celuloza /fenol crvene boje obrok je mjeren u miševa koji su bili 0.1 mg /kg IP LPS jedan sat prije sondom (Slika 9A). Razdoblje brzog pražnjenja opažena je i kod kontrolnih miševa i miševa primjenjuje endotoksin tijekom prvih 15 minuta nakon sondom. Količina boje ispražnjen od želucima kontrolnih miševa i dalje u porastu između 15 i 45 minuta nakon želučane sonde, dok pražnjenje s miševima daju endotoksina bila statična tijekom istog razdoblja. Sveukupno želučanog pražnjenja jedan sat nakon LPS primjene dramatično je smanjena u odnosu na kontrolnu skupinu (p izvoznici < 0.0001 u odnosu na odgovarajući kontrola za 15, 30 i 45 vremenskih minuta bodova). 30 minuta brzina želučanog pražnjenja je također znatno smanjena u odnosu na kontrole 12 sati nakon LPS primjene (P = 0,0053
), ali se oporavila za kontrolu razine od 36 sata nakon LPS primjene (slika 9b). Oporavak pražnjenja želuca navodno prethodila oporavak unosa hrane kao normalne razine unosa hrane nije bilo vidljivo dok je treći ili četvrti noć nakon LPS primjene (vidi slike 1 i 2). Grafički procjenu povezanosti dviju stopa oporavka, noćna unos hrane su nacrtani u ovisnosti pražnjenja želuca mjereno 12 sati prije do odgovarajućeg noćnog obroka (slika 9c). U biti, pitali smo, ako noćne podaci uzimanja hrane mogu biti "predvidjeti" od prethodnog pražnjenja želuca mjerenje. Obje grupe Podaci su grafički prikazani kao postotak kontrolnih mjerenja. Rezultirajući nagib jedan pokazuje pozitivnu korelaciju između unosa hrane i gastričko pražnjenje. Slika 9 Utjecaj endotoksina na pražnjenja želuca. A. pražnjenja želuca krivulje generira 1 sat nakon endotoksina (0,1 mg /kg, puna crta) ili nosač (isprekidana linija) injekcije. Metil-celuloze /fenol crvene boje obrok je dan različitim skupinama miševa, intragastričnom sondom. Količina boje koja ostaje u želucu, nakon tranzitnom vremenski period od 1, 15, 30 ili 45 minuta je mjerena. Postotak bojila ispražnjen je izračunata u odnosu na ukupnu količinu boje se kljukaju. Svaka točka predstavlja mjerenja od 3 - 7 miševa. B. Oporavak funkcije želuca praćena je mjerenjem 30 minuta pražnjenje u različitim vremenima nakon primjene endotoksina (0.1 mg /kg, puna linija) ili nosačem (isprekidana linija). N = 3-12 miševa po skupini. C. Korelacija zemljište usporedbom oporavak unosa hrane i pražnjenja želuca. Podaci točke predstavljaju postotak odgovarajuće kontrole. * P <

• Plućna lymphangitic karcinomatoza kao primarni očitovanje želučanog karcinoma u mladoj odrasloj osobi: prikaz slučaja i pregled literature
• Želučani tranzit i tankog crijeva vrijeme i pokretljivosti na pregled liječniku praćenje magnet system