A tudatos egérmodellben gyomor ileus segítségével klinikailag releváns végpontok

A tudatos egérmodellben gyomor ileus segítségével klinikailag releváns végpontok katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Gyomor ileus megoldatlan klinikai probléma, és jelenlegi kezelése korlátozva szupportív. Összes ileus segítségével altatott állatok izomdarabokon vagy izolált simaizomsejtek nem megfelelően szaporodnak a klinikai állapotot. Így a korábbi vizsgálatok során ezek a technikák nem vezettek világos megértése kórélettanáért ileus. Használatával történő megvalósíthatóságát táplálékfelvétel és széklet kimenet egyszerű, klinikailag releváns végpontok felügyeleti ileus tudatos egér modellt értékelésével vizsgálták súlyossága és időbeli lefolyása különböző sértéseket okoznak ileus. Katalógusa módszerek
Késleltetett táplálékfelvételt és széklet kimenet kapcsolódó ileus követtük után intraperitoneá endotoxin, laparotomia a bél manipuláció, égési sérülés vagy ceruleint okozta akut hasnyálmirigy-gyulladás. Az összefüggés a csökkent táplálékfelvételt követően endotoxin injekció gyomor bélelzáródás volt mérésével a gyomor kiürülését. A hatás a endotoxin általános aktivitási szint és táplálkozási viselkedés szintén meghatároztuk. A vékonybél tranzit mértük fenolvörös markert.
Eredménye
Minden sértés eredményezett tranziens és összehasonlítható csökkenést táplálékfelvétel és széklet kimenet összhangban van a klinikai képét ileus. A végpont a rendkívül érzékeny a kis változásaira alacsony dózisú endotoxin mértékének bél manipuláció, és a ceruleint adagot. A késés a táplálékfelvétel közvetlenül összefügg a késleltetett gyomor kiürülését. Változások az általános aktivitás és táplálkozási magatartás nem volt elegendő, hogy ismertesse csökkent táplálékfelvételt. Béltranzit változatlanok maradtak az idők mérjük. Katalógusa Következtetés katalógusa táplálékfelvételt és széklet kimenet érzékeny marker gyomor diszfunkció négy kísérleti modellekben ileus. Az egér, késleltetett gyomorürülés úgy tűnik, hogy a fő oka a anorexiás hatását társított ileus. A gyomor diszfunkció sokkal fontosabb, mint a vékonybél zavar ebben a modellben. Visszanyerése gyomor működését úgy tűnik, hogy egyidejűleg a vastagbél hasznosítás. Katalógusa Háttér katalógusa ileus gyakori műtét utáni előfordulása jellemzi átmeneti romlása emésztőrendszeri működést. Amellett, hogy a hasi sebészeti beavatkozás, szepszis, trauma, hasnyálmirigy-gyulladás, érzéstelenítő szerek, és az opioid fájdalomcsillapítók is társult ileus. Mechanizmusainak ileus vonja idegi gátló szignálok és humorális tényezők, beleértve a parakrin ügynökök és a bél hormonok [1-3]. Egyetlen esemény vagy tényező egyértelműen összefüggésbe, mint aki felelős; sokkal valószínűbb, hogy a többszörös mediátor magatartását különböző időpontokban egész folyamán az állapot. Ezek a mediátorok kommunikálni az egész gyomor-bél traktusban. Például műtéti manipuláció a disztális bél indukáló gyomor diszfunkció [4-8]. Amint létrejött, ileus gondolják, hogy megoldja eltérő mértékben emberben a funkcionális gátlás tartó néhány órán belül a vékonybélben, 1-2 nap a gyomorban és 2-3 napon belül a vastagbélben [9, 10].
Sok legújabb tanulmányok ileus is ráirányították a figyelmet a vékonybél simaizom diszfunkció izolált izomdarabokon [11-14]. A gyengesége az izom szalag módszer azonban az, hogy nem vizsgálja bonyolult kölcsönhatások, beleértve az agy-bél kölcsönhatások vagy szerv konkrét idegi reflexek. Hasonlóképpen, az in vitro katalógusa készítmények szükség szövet betakarítás, hogy vizsgáljuk a feltételt, és nem teszi lehetővé a rendszerek megközelítés a problémát az ileus. A rendelkezésre álló teljes genom szekvencia adatok az egér tette az alkalmazás egy rendszer kialakulása lehetséges, globális génexpressziós elemzésben. Azonban fenotípusos jellemzése ileus állatkísérletekben, amelyek a rendszer egészére vonatkozó információk hiányoznak. Fejlesztés egy ilyen modell az egér hasznos lenne.
A klinikai környezetben felbontása ileus határozza meg az újbóli normális táplálkozási magatartás és a folyosón bélgázok vagy széklet. Annak ellenére, hogy a táplálékfelvételt és széklet kimenet egyszerű mérések gastrointestinalis funkció azokat nem szigorúan elemzett állatmodelljeiben ileus. Itt leírjuk egy tudatos egérmodellben, amely használja a táplálékfelvételt és széklet kimenet ellenőrzésére az idő folyamán ileus, lehetővé téve mérése mind a nagyságát és időtartamát a feltétel az azonos állatot. Ez az integratív megközelítése, a fenotípus ileus megkönnyítheti vizsgálatok potenciális klinikailag releváns beavatkozások vagy megelőző stratégiákat. Ezen túlmenően, ez a tudatos egérmodell lehetőséget kínál arra, hogy tanulmányozza a molekuláris események társított ileus.
Módszerek
Állatok
Férfi C3H egerekben, 8-12 hetes, használtunk a vizsgálat során. Egereket tartottunk egy 12 órás világos /sötét ciklus, és szabad hozzáférést biztosítottunk szabványos rágcsáló tápot és vizet. A folyamatos táplálékfelvétel megfigyelés vizsgálatban egereknek 20 mg dustless élelmiszer pellet (Bio-Serv, Frenchtown, NJ). Minden kísérleti eljárás által engedélyezett és felügyelt, a University of Utah Institutional Animál Care and Use Committee. Katalógusa táplálékfelvételt és széklet kimenet mérés katalógusa egereket szét egyedi ketrecekben szabad hozzáféréssel a vízhez és a lemért mennyiségű étel. Élelmiszer, széklet és egér tömegét mértük 12 óránként elején minden scotophase és photophase (07:00 és 19:00). Az elfogyasztott táp mennyiségét a 12 órás időszak számítottuk a különbség a tömege élelmiszer a az időszak végén, és az összeget az élelmiszer elején az időszak. Széklet kimenet határoztuk a tömeg fekális pelletek összegyűjtjük, és mérve a végén a 12 órás időszakban. A potenciális hatása széklet pellet kiszáradás a 12 órás időszak volt a témája a kísérleti vizsgálatok, amelyekben ileus váltottuk segítségével akár 0,1 mg /kg LPS vagy laparotomián majd 4 perc bél manipuláció, valamint a megfelelő ellenőrzéseket. Széklet-pelleteket összegyűjtjük 12 óránként és széklet kimenet határoztuk három módon: 1) tömegének meghatározása után azonnal Collection (jelentett ebben a vizsgálatban), 2) tömegének meghatározása után további 24 órán kiszáradás időszak, és 3) számlálásával fekális pelletek . A csökkenés a széklet kimenet a kontrollokhoz képest után ileus indukció hasonló volt, és nem szignifikánsan különbözik a három mérési módszerek (adatokat nem mutatjuk). Arra a következtetésre jutottunk, hogy a potenciális hatása a kiszáradás volt jelentéktelen. Miután a három napos akklimatizációs időszak, az egereket véletlenszerűen kísérleti csoportok és egy kontroli-operáit csoportban. Adatgyűjtés indult előtt 24 órával az indukció ileus és folytatta az indukció után, amíg a normál (alap) cirkadián mintázat etetés és széklet kimenet vissza. A folyamatos táplálékfelvétel monitoring, egereket helyeztünk az egyes metabolikus kamrákban szabad hozzáféréssel a vízhez. Egyszeri 20 mg-os pormentes élelmiszer pelletet szállítani igény egy Coulbourn Instruments Habitest rendszer (Allentown, PA) ellátott pellet feeder és az élelmiszer vályú. A jelenléte az élelmiszer pellet belül a vályú blokkolt kibocsátott fény egy fénykibocsátó dióda elérése fotodetektor. Amikor az egér eltávolítjuk a pellet, az új üledéket hozta. Ez a csere automatikusan ellenőrizni és rögzíteni a Graphic állam Jelölések 2 program (Coulbourn Instruments, Allentown, PA). Az egereket akklimatizálódott a ketrec előtt 4 napon adatgyűjtést. Katalógusa indukció ileus katalógusa után akklimatizációs és kiindulási adatgyűjtést időszakok, ileus váltottuk előtt 30 perccel scotophase hacsak másként nem jelezzük. Ahhoz, hogy utánozzák a szepszis, a lipopoliszacharid (E. coli
O111: B4, List Biological Laboratories, Campbell, CA) adtunk be intraperitoneális injekció formájában. A dózis-függő viszony endotoxin a táplálékfelvétel és széklet kimenet vizsgáltuk, hogy meghatározzuk a időbeli lefolyását az egyes végpontok beadása után 0,005, 0,01, 0,02, 0,04, 0,1, 0,2, és 0,4 mg /kg egér tömege endotoxin. A kontroll egerek kapott egy hasonló térfogatú sóoldatot hordozó. Műtét utáni bélelzáródás indukáltunk egerekben érzéstelenítettünk izoflurán akár laparotomiát majd manipuláció a vakbél 1 percig vagy laparotomiát, kizsigerelés rá egy sóoldattal megnedvesített szivacs és manipuláció a vékonybél, vakbél és a vastagbél, összesen manipuláció idő 4 perc . Manipuláció alkalmazásával végeztük pamut hegyű törlőkendő. Lezárását követően a bemetszés varratokkal, az egér lekerült érzéstelenítés és hagyjuk regenerálódni alatt felmelegedés lámpa előtt 30 percig adatgyűjtés folytatódik. Hatásának értékelésére a hő okozta sérülés, a 20% -os teljes testfelszín (TBSA) forrázás égési váltottunk ki egerekben, ahonnan truncalis haj eltávolítjuk. A forrázás égési indukáltunk merítés a kitett dorzális bőr 70 ° C víz 7 másodpercig. Közvetlenül azután, égési sérülés, az egereknek 1 ml intraperitoneális (IP) Ringer-laktát oldattal. Egereknek 0,5 ml LR IP 12 óránként 72 óra post-égési sérülés. A kontroll állatok truncalis szőrt és kapott egy hasonló időbeli lefolyását érzéstelenítés és újraélesztés LR. Akut pancreatitis indukáltunk egerekben, miután egy tizennyolc óra éhezési periódus alkalmazásával 3 vagy 7 óránkénti IP injekciót ceruleint (50 ng /kg /dózis). Sham kezelt kontroll egereknek hasonló térfogatú hordozót (0,1% BSA PBS-ben). Az injekciók beadásának időzítése koordinálta úgy, hogy az utolsó injekció történt elején scotophase.
Gyomorürülés és az intesztinális tranzit
után 2 órás gyorsan éhgyomorra tartalom, egerek kaptak 200 ul 1,5% -os (w /v) metil-cellulóz, 0,5% (w /v) fenolvörös-oldatot normál sóoldatban szondán keresztül. Harminc perccel azután, gyomorszondán át, az egereket a nyakcsigolya kicsavarásával elpusztítjuk, egy laparotomiát végeztünk, és a gyomor izoláljuk szorító a nyombél közelében, a pylorus és a nyelőcső, a cardia. Az egész eljárást a áldozatot szorító végeztük, kevesebb mint egy perc alatt. A GIT eltávolítjuk, elválasztjuk a gyomor a bélből. A vékonybél-t kimetszettük a vakbél /vastagbél és négy egyenlő hosszúságú szegmenseket szekvenciális szögfelezés. Az összeg a fenolvörös a gyomorban és a bél szegmensek spektrofotometriásán határoztuk meg homogenizálás után leírtak [15]. Gyomorürülés értékeltük a százalékos festék maradt a gyomorban képest a teljes összeg a festék behajtott szabványosítási csoport egerek leöltük után azonnal szondán keresztül. Béltranzit mérésével határoztuk meg az elválasztó színezék belül a vékonybél szegmensek és a vastagbél számozott 1-5, proximális disztális. A geometriai középpont a festék tranzit kiszámítottuk minden egyes állatra meghatározzuk (Σ (% színezéket szegmensenként X szegmens szám) /100) leírt [16].
Artériás nyomás
egereket elaltattuk izofluránnal és forgalomba 37 ° C-os fűtési pad. Polietilén kanült (PE 10), csatlakozik egy nyomásátalakító volt behelyezve körülbelül 5 mm-re a femorális artériába. Átlagos artériás nyomás és a légzésszám (számított több mint 1 perc) feljegyeztük ötpercenként. 10 perc után az ellenőrzés, hogy biztosítsák a stabilitást a nyomás és a légzési sebesség, LPS-t (25 ug /ml, a dózisok 0,1 és 0,4 mg /kg) vagy hordozót IP injekcióban. A vérnyomást és a légzésszámot feljegyeztük ötpercenként, összesen 1 óra. Katalógusa tevékenységfigyelés katalógusa Digitális videó képeket készített egy személyi számítógép alapú rendszer, amely egy webkamera (PC-Cam 300, Creative Labs, Milpitas , CA), és webCam Control Center szoftver 5.6 verzióját http: //www. webcam-control-center. com. A kamera fölött elhelyezett négy standard egérketrecek dróttal tetejét. Helyett alom, egy aprított papírtörlővel helyezünk minden ketrecben ágynemű. A sötétkamra lámpa szerelve egy 15 wattos izzó és a Kodak GBX-2 vörösfényt szűrő (Eastman Kodak, Rochester, NY), amennyiben megvilágítás. Egyedi egereket helyeztünk mindegyik ketrecbe szabad hozzáféréssel a vízhez, és egy kitárázott mennyiségű élelmiszer. Annak érdekében, hogy zavartalan kilátás, vizet adunk feltéve üvegpalackba és élelmiszer korlátozódott 4 szabvány rágcsáló eledelt pellet (mintegy 5 g egyenként). Az egereket szoktatják a ketrecek előtt 5 nappal adatgyűjtést. Az egereknek fiziológiás sóoldat, 0,1 mg /kg LPS-t, vagy 2 mg /kg LPS-t egy vak módon 30 percig, mielőtt scotophase. A képeket rögzített 1 kép másodpercenként 10 másodpercig minden 10 percben 36 órán át. A nyomozók tudták, hogy a kezelés szerezte a rögzített képeket az egér aktivitás és az egér által kiváltott mozgás az élelmiszer pellet. Activity pontozták ha a bruttó az egér mozgatása test nyilvánvaló volt bármely 10 másodperces képeket. Hasonlóképpen, az élelmiszer-pelletet mozgás pontoztuk, ha a pozíció bármely élelmiszer pelletek voltak más, amikor az 10 képet hasonlítottuk össze. Új élelmiszer pellet került, és az élelmiszer tömegét rögzített 12 órás időközönként megfelelő scotophase és photophase. Katalógusa Statisztikai elemzések katalógusa statisztikai összehasonlításokat készült faktoriális ANOVA vagy ismételt méréses ANOVA (az idő folyamán elemzések) és Fisher-féle védett legkisebb szignifikáns különbség (PSD-vel) post-hoc teszt. Az összehasonlítás statisztikailag szignifikánsnak tekintettük a P katalógusa < 0,05 szinten. Az értékeket átlag ± SEM, kivéve, ha az adatokat az egyes egerek látható.
Annak érdekében, hogy meghatározzuk a közepes hatás dózis LPS a táplálékfelvétel és széklet kimenet, a 12 órás (első éjszaka) az adatok illesztettünk egy adagot -válasz görbe. A modellt kellett inverz arányossági formában eltolások: katalógusa táplálékfelvételt katalógusa = Egy fiatal + (BA) * D katalógusa m katalógusa /(Dose katalógusa + D katalógusa m katalógusa) hotelben + error

ahol Dose katalógusa a gyógyszer adagját, Egy fiatal a minimális táplálékbevitel tetszőleges nagy adag (vízszintes asymptote), B
az alapvonal táplálékfelvétel (ha Dose katalógusa = 0) és a D katalógusa m katalógusa a közepes hatás dózis, azaz azt a dózist, amely az élelmiszer-bevitel félúton van az alapvonali B katalógusa és minimális Egy fiatal. A hiba katalógusa kifejezés tükrözi között állaton belüli sokfélesége táplálékfelvétel, azt feltételezzük, hogy normális eloszlású, 0 és szórás arányos a válasz: hiba ~ N (0, s katalógusa 2 (Táplálékfelvétel )) hotelben. A kiigazítás a variabilitás függően válasz volt szükség, mert a között állaton belüli sokfélesége csökkent, mivel a táplálékfelvételt csökkent. Mivel az egyes adatpontok megfelel egy másik egér, a megfigyelések függetlenek. A fenti modell kiterjesztették minden időpontban modellezésével közepes hatás adag D katalógusa m katalógusa mint az idő függvényében: katalógusa D katalógusa m katalógusa (T) = D katalógusa m katalógusa (1) c katalógusa T katalógusa, ahol T katalógusa van idő "éjszaka" a legfrissebb, hogy minden este a szükséges adag készítsen egy közepes hatás fokozódik c katalógusa szeres. Azt is hozzátette, két véletlen hatás szempontjából: between-egér változékonysága közepes hatás adag D katalógusa m katalógusa (1) hotelben (log-skála), és az alapvonal táplálékfelvétel B
. Ezek egér-specifikus feltételek lehetővé teszik számunkra, hogy elférjen belül egér függését a megfigyeléseket. Katalógusa Eredmények katalógusa endotoxin átmenetileg csökkent táplálékfelvételt és széklet kimenet dózisfüggő módon katalógusa Kezeletlen (alapvonal) és a hordozó kezelt egerek cirkadián mintázat táplálékfelvétel. Egerek vett egy nagy étkezés a korai scotophase és egy kisebb étkezés vége felé scotophase vagy az elején photophase. Bár táplálékfelvétel alacsonyabb volt alatt a fény időszak során az egerek nyilvánvalóan várható a függőben lévő sötét fázisban például az élelmiszer-bevitel fokozott végéhez közel photophase. Az endotoxin adagolása a 0 időpontban eredményezett azonnali és szembetűnő csökkent élelmiszer-bevitelt (1. ábra). Táplálkozási viselkedés kezdett felépülni során az ezt követő photophase és scotophase a visszatérés a normális mintát a harmadik scotophase injekció beadása után. 1. ábra cirkadián minta a táplálékfelvétel és hatása endotoxin. A táplálékfelvétel folyamatosan mértük. Endotoxint (0,1 mg /kg, folyamatos vonal) vagy hordozót (szaggatott vonal) adagoltuk IP 0 időpontban fekete sávok az abszcisszán jelzi scotophase. A felvett adatpontok középértékeket hat egerek 3 óra idő bins.
Tekintettel a napi táplálás az egerek viselkedésére a legtöbb elfogyasztott élelmiszer sötét fázisban, további kísérletekben végeztük elemzésével táplálékfelvétel során minden egyes 12 órás fényperiódusok. Ez az eljárás lehetővé egyidejű hasznosítás a bélsár pellet. LPS beadása eredményezett statisztikailag szignifikáns csökkenését éjszakai táplálékfelvételt az első (17% kontroll), második (60% kontroll), és a harmadik (83% -os kontroll) scotophases (2A ábra). A táplálékfelvételt vissza a normál szintre a harmadik scotophase a teljes gyógyulás a cirkadián mintázat a negyedik scotophase. Ezek az adatok összhangban vannak a korábbi megállapításokat a folyamatos élelmiszer-ellenőrzés. Bár az elfogyasztott táp mennyiségét az első photophase nem volt szignifikáns különbség a két kontroll egerek és LPS-sel kezelt egerek, volt egy jelentős növekedés a táplálékfelvétel során a második photophase jelezve, hogy, a helyreállítás során a sértés, a hullám minta cirkadián táplálékfelvétel maradt nedves. A minta a széklet kibocsátás hasonló volt hogy a minta a táplálékfelvétel jelentősen gátolta széklet kimenet az első (26% kontroll), második (51% -os kontroll), és a harmadik (86% -os kontroll) scotophases (2b ábra). Ellentétben a táplálékfelvétel adatok, széklet kimenet szignifikánsan nőtt a kontrollokhoz képest a negyedik napon az injekció beadása után (116% -os kontroll). 2. ábra indukció ileus után endotoxin. A méréseket minden 12 órában, hogy minden egyes adatpont az élelmiszer-bevitelt (A) vagy széklet kimenet (B), amely megfelel az előző scotophase vagy photophase. Bars az abszcisszán jelzi scotophase. Endotoxint (0,1 mg /kg, folyamatos vonal) vagy hordozót (szaggatott vonal) adagoltuk intraperitoneális injekció 0 időpontban (nyíl). Az adatpontok az átlag ± SEM (n = 9 egér csoportonként). * P
= 0,02 vs. kontroll a megfelelő időpontban történő ismételt méréses ANOVA és Fisher-féle PLSD.
A dózis-függő viszony endotoxin a táplálékfelvétel és széklet kimenet vizsgáltuk, hogy meghatározzuk a időbeli lefolyását az egyes végpontok beadás után a különböző dózisú endotoxin. Minden adag eredményezett statisztikailag szignifikáns csökkenést táplálékfelvétel és széklet kimenet az első scotophase, így, a küszöb dózisa endotoxin kevesebb volt, mint 0,005 mg /kg ip. A becsült paraméterek és azok 95% -os megbízhatósági intervallumok az 1. táblázatban megadott, és a cselekmény a megfigyelt adatokat az illesztett dózis-válasz görbéket a 3. ábrán látható mindkét görcsök eredményez hasonló következtetéseket: a medián-hatás dózis D
m
körülbelül 0,01 mg /kg és úgy tűnt, hogy egy nem nulla minimum táplálékfelvétel /széklet kimenet még magas doses.Table 1 paraméterei a 12 órás endotoxin dózis-válasz görbét. Eredmények az illesztett modell hatását vizsgáló különböző dózisú endotoxin táplálékbevitel és széklet kimenet az első scotophase jelennek meg. Katalógusa Paraméter Matton Becsült katalógusa
95% konfidencia intervallum Matton Táplálékfelvétel katalógusa Egy fiatal - legalább gramm katalógusa 0,16 katalógusa (0,08, 0,24) hotelben B katalógusa - kiinduláskor gramm
3,27 katalógusa (2,90, 3,64) hotelben D katalógusa m katalógusa - közepes hatás adag, mg /kg-os katalógusa 0.011 katalógusa (0,007, 0,015) hotelben s katalógusa - szabvány szórás, g katalógusa 0,33 katalógusa (0,28, 0,41) hotelben Széklet Output katalógusa Egy fiatal - legalább gramm katalógusa 0,11 katalógusa (0,08, 0,14) hotelben B katalógusa - alapvonal gramm katalógusa 1,00 katalógusa (0,88, 1,12) hotelben D katalógusa m katalógusa - közepes hatás adag, mg /kg-os katalógusa 0.010 katalógusa (0,006, 0,015) hotelben s katalógusa - szórás, g katalógusa 0,13 katalógusa (0,11, 0,16) hotelben 3. ábra hatása endotoxin dózis táplálékbevitel és széklet kimenet. Tizenkét órás táplálékfelvételt és széklet kimenet követtük egy 4 napos időszak befecskendezése után fuvarozó vagy különböző dózisú endotoxin. Az illesztett dózis-válasz görbéket az élelmiszer-bevitelt (A) és a széklet kimenet (B) az első 12 óra után az endotoxin injekció mutatjuk be (n = 6 egér dózis).
A együtthatókat az illesztett általános modell, amely megvizsgálta az adatokat az első négy éjszaka adjuk a 2. táblázatban a 4A ábrán az illesztett modell dózis-válasz görbéket egy "átlagos" egér, míg 4B ábra ábrázolja az idő-függő görbét minden egyes egér külön-külön. A modell figyelembe veszi a legtöbb megfigyelt jelenségek kivéve a "túllépés" a negyedik éjszaka (84 óra). A bonyolultabb formában lenne szükség, hogy rögzítse, hogy a hatás. A kapott c-szorzó azt jelzi, hogy, mivel az egerek behajtani, a közepes hatás dózis növelte 11-szer minden night.Table 2 paraméter az endotoxin dózis-válasz görbék táplálékfelvétel idővel. Eredmények az illesztett modell hatását vizsgáló különböző dózisú endotoxin az éjszakai táplálékfelvétel kiterjesztették a négy éjszaka után LPS injektálás. Katalógusa Paraméter Matton Becsült katalógusa katalógusa 95% konfidencia intervallum Matton Egy fiatal - legalább gramm katalógusa 0,13 katalógusa (0,05, 0,21) hotelben B katalógusa - kiinduláskor gramm katalógusa 3,50
(3,61, 3,72) hotelben D katalógusa m katalógusa (1) hotelben - közepes hatás dózis az első éjszaka, mg /kg katalógusa 0.010 katalógusa (0,007, 0,012) hotelben c katalógusa - szorzó közepes hatás dózis minden további éjszaka katalógusa 11,00 katalógusa (8,62, 14,04) hotelben s katalógusa B katalógusa - szórása B, g katalógusa
0,27 katalógusa (0,18, 0,39) hotelben s katalógusa D katalógusa - szórása rönköt beszállítunk katalógusa m katalógusa (1) hotelben, g katalógusa 0,47 katalógusa (0,33 0,66) hotelben s katalógusa - maradék szórás, g katalógusa 0,23 katalógusa (0,20, 0,26) hotelben 4. ábra hatása endotoxin dózis felett time.A. Az illesztett dózis-válasz görbéket az élelmiszer-bevitel láthatók a négy éjszaka injekció után szemlélteti a növekedés a közepes hatékony dózist minden este. B. Időfüggő táplálékfelvételt görbék láthatók az egyes egerek az egyes dózisok. (N = 6 egér dózis) katalógusa csökkent táplálékfelvételt és széklet kimenet hatások közös volt más inzultusok
más klinikailag releváns sértések, amelyek eredményeként a bélelzáródás vizsgáltuk a tudatos egérmodellben. Átmeneti csökkenése a táplálékbevitel és széklet kimenet azonosították után laparotomiát /bél manipuláció (5. ábra), égési sérülés (6. ábra), és a ceruleint okozta akut pancreatitis (7. ábra). Mindhárom sértések okozott jelentős csökkenését táplálékfelvétel (52%, 21% és 54% a kontroll -kal) és széklet kimenet (50%, 25% és 67% a kontroll -kal) belül az első 12 órában. A hatások a ceruleint indukált akut pancreatitis indukcióval éjszakai táplálékfelvételt és széklet kimenet nem érte el a mélypontját, amíg a második scotophase (37% a kontroll az élelmiszer-bevitelt, 36% a kontroll fekális kimenet), miután a ceruleint injekció, jelezve, hogy, szemben a más sértéseket, több időre volt szükség, hogy fejlesszék a teljes hatás (7. ábra). 5. ábra Indukciós posztoperatív ileus. Tizenkét órás mérések ábrázoljuk leírt jelmagyarázat A 2. ábra Az egereket elaltattuk, és egy laparotomiát végeztünk, és a vakbél manipulált pamut hegyű tamponokat 1 percig 0 időpontban (folyamatos vonal). A kontroll egerek érzéstelenítés egy hasonló ideig (szaggatott vonal). N = 10 egér csoportonként. * P katalógusa = 0,008 vs. ellenőrzés megfelelő időpontban.
6. ábra indukció ileus után égési sérülésekkel. Tizenkét óra méréseket ábrázoljuk leírtak jelmagyarázat A 2. ábra 20% -os teljes testfelület forrázás égési indukáltunk 0 időpontban (folyamatos vonal). A kontroll egerek érzéstelenítés csak (szaggatott vonal). N = 3 egér csoportonként. * P = katalógusa 0,05 vs. a megfelelő időpontban.
7. ábra hatása ceruleint okozta akut pancreatitis táplálékbevitel és széklet kimenet. Tizenkét órás mérések ábrázoltuk leírt jelmagyarázat A 2. ábrán hét óránkénti injekciókat ceruleint (50 ug /kg per dózis) adtunk be, miután 12 órás éhezési időszak végződő 0 időpontban (folyamatos vonal) és a kontroll egerekhez képest kapó hordozóanyag önmagában (szaggatott vonal). N = 6 egér csoportonként. * P katalógusa = 0,009 vs. ellenőrzés megfelelő időpontban.
Specificitását ceruleint és laparotomiás /bél manipuláció okozó átmeneti csökkenését táplálékfelvétel és széklet kimenet értékelték megváltoztatásával súlyosságát a sértéseket. Mint endotoxin kezelés volt közvetlen korreláció súlyossága és nagysága a hatások (8. ábra). Akut pancreatitis indukáltunk egerekben sorozatának felhasználásával három vagy hét óránkénti injekciót ceruleint. 8A ábra mutatja a hatás az egyes sorozatok éjszakai táplálékfelvétel át a következő három éjszaka. Három ceruleint injekciók hatására csökken a táplálékfelvétel, az első két éjszakai étkezést (P ≤ 0,013 katalógusa vs. megfelelő ellenőrzések), és visszatért a normális szintre a harmadik éjszaka. Még kifejezettebb válasz volt látható, miután hét ceruleint injekciók, a csökkent táplálékfelvételt nyilvánvaló mindhárom éjszaka (P katalógusa < 0,0001 vs. megfelelő kontroll). Statisztikai összehasonlítást a két sértések mutatott szignifikáns különbséget (p
= 0,0018) minden egyes időpontban, jelezve, hogy a nagysága a válasz közvetlenül kapcsolódik a súlyosságát a sértés. Hasonló eredményt látható, amikor laparotomiát /bél manipuláció használtunk kiváltására ileus (8b ábra). Mindkét laparotomiát követően vagy 1 perc vakbél manipuláció vagy 4 perces manipuláció a vékonybél, vakbél és vastagbél csökkenését eredményezte mind a későbbi három éjszaka ételek (p
= 0,04 vs. megfelelő kontroll). Különbség a két sértéseket nem olyan hangsúlyos, mint a hatása a ceruleint adagok, de az eredmény szignifikáns különbség az első éjszaka (P = 0,0024 katalógusa). 8. ábra korrelációja sértés súlyossága és nagysága ileus.Nocturnal táplálékfelvétel a három éjszaka utáni sértés ábrázoljuk az A. 3. után (kék) vagy 7 (piros) és óránkénti injekciót ceruleint és B. laparotomia után, és akár egy perc vakbél manipuláció (kék), vagy egy 4 perces manipuláció a GIT (piros). Megfelelő vezérlő adat látható az egyes területekre (szaggatott vonal). A statisztikai összehasonlításokat tárgyalja a szövegben. Az értékek átlag ± SEM. Katalógusa csökkent táplálékfelvételt korrelált késleltetett gyomorürülés katalógusa érvényesítéséhez ezeknek a használata egyszerű intézkedések markerek ileus, megvizsgáltuk a gyomor kiürülését és béltranzitot ebben a modellben. Gyomorból való kiürülése a metil-cellulóz /fenol vörös festék étkezés mértük egerek hogy a már beadott 0,1 mg /kg ip LPS előtt egy órával gyomorszondán át (9A ábra). Időszak gyors ürítés volt látható mind a kontroll egerek és az egereket beadott endotoxin felett az első 15 perc után gyomorszondán át. A festék mennyiségét üríteni a gyomrot a kontroll egerek tovább nőtt a 15 és 45 perc elteltével gyomorszonda mivel kiürítése egerekből származó beadott endotoxin statikus volt ugyanebben az időszakban. Összességében gyomorkiürüiési egy órával az LPS beadása után drámaian csökkent a kontrollhoz képest (P katalógusa < 0,0001 vs. megfelelő vezérlő 15, 30 és 45 perces időpontokban). A 30 perces gyomor kiürülésének sebességét is jelentősen csökkent a kontrollhoz képest 12 órával az LPS beadása után (p
= 0,0053), de a visszanyert, hogy ellenőrizzék szintre 36 órával az LPS beadása után (9B ábra). A helyreállítási gyomorürülés látszólag megelőzte a helyreállítási táplálékfelvétel mint a normális szint a táplálékfelvétel nem volt egyértelmű, amíg a harmadik vagy negyedik éjszakai LPS beadása után (lásd az 1. és a 2A). Grafikusan értékeli a korreláció a két hasznosítási arányok, éjszakai táplálékfelvétel függvényében ábrázoltuk a gyomor ürülését mért megelőző 12 órában a megfelelő éjszakai étkezés (ábra 9C). Lényegében megkérdezte éjszakai táplálékfelvétel adatokat lehet "jósolta" a megelőző gyomorkiürüiési mérést. Mindkét adatsor ábrázoltuk százalékát ellenőrző mérések. A kapott meredeksége egy jelez pozitív korrelációt a táplálékfelvételt és a gyomor kiürülését. 9. ábra hatása endotoxin a gyomor kiürülését. A. gyomorürülés görbe után 1 órával az endotoxin (0,1 mg /kg, folyamatos vonal) vagy hordozót (szaggatott vonal) injekció formájában. A metil-cellulóz /fenol vörös festék étkezés adtuk be különböző csoportok az egerek által intragasztrikus szondán keresztül. A színezék mennyisége maradt után a gyomor 1, 15, 30 vagy 45 perces tranzit időszakban mérjük. A százalékos színezék kiürített képest kiszámítottuk a teljes összeg a festék gyomorszondán keresztül. Minden egyes adatpont méréseket 3-7 egerekben. B. A helyreállítási gyomor- funkció mérésével követtük nyomon a 30 perces kiürítése után különböző időpontokban beadása endotoxin (0,1 mg /kg, folyamatos vonal) vagy hordozót (szaggatott vonal). N = 3-12 egér csoportonként. C. korreláció telek összehasonlítjuk a helyreállítási táplálékfelvétel és a gyomor kiürülését. A felvett adatpontok százalékok a megfelelő ellenőrzés.

• Tüdő lymphangitic carcinomatosis elsődleges megnyilvánulása a gyomorrák egy fiatal felnőtt: egy esetismertetés és felülvizsgálata literature
• Gyomor tranzit és vékonybél tranzit idő és motilitás értékelte mágnes nyomkövető system