Družinska anamneza maligne neoplazme in njeno povezavo z clinicopathologic značilnosti želodčnega raka patients

družinsko anamnezo malignih novotvorb ter njeno razmerje z clinicopathologic značilnosti bolnikov z rakom želodca
Abstract
Ozadje
nekaj študij, do danes so ocenili raka želodca ( GC) -povezana maligne neoplazme družinsko anamnezo (MN-FH), in njihove ugotovitve so bile v veliki meri v neskladju. Namen te študije je oceniti razširjenost MN-FH in njen odnos do clinicopathologic značilnosti GC.
Metode
skupno 104 hospitaliziranih bolnikov s primarno adenokarcinomom želodca je naprej analizirali od leta 2008 do 2009. Positive MN-FH je bila opredeljena kot MN-prizadete prve in druge stopnje sorodniki sedanjih primerov GC. Razmerje med razširjenosti pozitivnih MN-FH in clinicopathologic funkcij v sedanjih bolnikov GC je bila ocenjena s pomočjo Chi-kvadrat test z V koeficientom Cramer je.
Rezultati
sedemintrideset (35,6%) bolnikov je imelo GC pozitiven MN-FH, z 42 povezanih tumorjev na prve in druge stopnje sorodniki. Šestindvajset (61,9%) s tem povezanih tumorjev so se nahajala v prebavnem sistemu, vključno s požiralnikom (26,2%), trebuh (23,8%), jetra (9,5%) in debelega črevesa (2,4%). Pljučni rak je bila najbolj razširjena brez prebavnih sistemsko povezano tumorji (9,5%). Korelacijska analiza je pokazala nobenih pomembnih odnosov z razširjenostjo MN-FH in katero koli od clinicopathologic funkcije (vse, P
> 0,05), vključno spola (V = 0,044), starost (V = 0,060) in histoloških podtipov (V = 0,109).
Sklepi
Več kot ena tretjina bolnikov GC v naši bolnišnici imeli pozitiven MN-FH. Najpogostejše oblike MN-FH so rak požiralnika in GC. Razširjenost pozitivnega MN-FH ni povezana z nobenim od clinicopathologic funkcije, vključno spol, starost in histoloških podtipov študijske populacije bolnikov GC.
Ključne besede
Rak želodca Družinska anamneza Malig Sex Starost histološki podtipov Ozadje
rak želodca (GC) je ena izmed najpogostejših malignih tumorjev svetu diagnozo. Čeprav je pojavnost GC v mnogih razvitih državah pokazala padajoči trend v zadnjem desetletju, je bilo več kot 980.000 novih primerov leta 2008 ocenil, [1], od katerih je 70% prišlo v državah v razvoju. GC ni le drugi najpogostejši maligni tumor poročali na Kitajskem [1], ki pa so predstavljali več kot 460.000 novih primerov in več kot 350.000 smrtnih žrtev samo v letu 2008 [2].
Večino primerov GC po vsem svetu so verjeli, da bo občasno. Le približno 10% primerov GC kažejo družinsko združevanje, ki je definirana kot dve ali več bolnikov GC v bližnji sorodniki [3]. Poleg tega samo 1-3% primerov GC bili diagnosticirani kot dedno sindromov [4]. Družinska rak želodca (FGC) je bila povezana z okoljskimi dejavniki, kot so Helicobacter pylori
okužbe in prehrane visoko soli in genetskih dejavnikov, kot so E-kadherina mutacij [5, 6]; Vendar pa je mogoče, da interakcije med okoljskih in genetskih dejavnikov poveča tveganje FGC ali spodbujajo njegov patogeni napredek.
družinsko anamnezo malignih novotvorb (MN-FH) je značilen dejavnik tveganja za GC, zaradi k dejstvo, da so ožji družinski člani pogosto izpostavljeni podobnim okoljskih dejavnikov tveganja in velja za podedovano genetsko predispozicijo [7]. Vendar natančnih okoljskih in genetskih dejavnikov razlikujejo za družine na različnih področjih [8], ki ustvarja regionalno nesorazmerje za MN-FH tveganja. Zato lahko določitev razširjenosti MN-FH v določenih regijah ter oceni njen odnos z clinicopathologic značilnosti bolnikov GC pomagajo pri oblikovanju učinkovitih diagnostičnih in terapevtskih strategij za zmanjšanje števila primerov GC na območjih z visokim tveganjem, kot na primer na Kitajskem . Nekaj ​​študij [9-12] do danes so ocenili, povezano z GC MN-FH, in njihove ugotovitve so bile v veliki meri v neskladju. Izvedli smo študijo bolnikov GC v provinci Shandong na severu Kitajske, da ugotovi, ali je bil MN-FH dejavnik tveganja za GC in ali je bil povezan z nobenim clinicopathologic značilnosti tekočih bolnikov GC.
Metode
skupaj 104 bolnikov z diagnozo primarne adenokarcinomom želodca in bolnišnico v kirurgijo Oddelek prebavil pri liaocheng ljudske Hospital (Shandong, Kitajska) od januarja 2008 do decembra 2009 je bilo vpisanih v prospektivni raziskavi. Mn-FH za vsak primer, je bila določena ob sprejemu en sam raziskovalec (JXY), ki se je zanašal na bolnika self-prijave ali poročanja, ki jo spremlja zakonca ali odrasle starosti otroka. Pozitivni MN-FH je bila opredeljena kot malignih sorodniki prve in druge stopnje, neoplazme prizadeti v tem primeru GC.
Študija ni vsebovala poseg izven predpisanih zdravljenj in histološke vrste, (ki ga določa Svetovna zdravstvena organizacija ( WHO) standarde [13]), ki so bili pridobljeni iz evidenc bolnikov. Študija je odobrila etični odbor liaocheng ljudske Hospital.
Vse statistične analize so bile izvedene s SAS programska oprema v9.0 (SAS Institute, Cary, NC, ZDA). Hi-kvadrat (χ
2) Test je bil uporabljen za oceno korelacije med MN-FH razširjenosti in različnih clinicopathological funkcije, ki uporabljajo V koeficient Cramer je. Statistična značilnost je bila označena z P
-vrednost manjša od 0,05.
Rezultati
Od primerih 104 GC v tej študiji, 76 je bilo moških in 28 žensk. Srednja starost je bila 58 let (razpon: od 22 do 80 let). Sedemintrideset (35,6%) primerih GC imela pozitiven MN-FH, z 42 povezanih tumorjev na prve in druge stopnje sorodniki.
42 povezanih maligne tumorje in njihove frekvence so navedene v tabeli 1. Šestindvajset (61,9%) s tem povezanih tumorjev so se nahajala v prebavnem sistemu (požiralnik, želodca, jeter in debelega črevesa). Dvaindvajset (52,4%) s tem povezanih tumorjev so se nahajala v prebavilih (požiralnik, želodca in debelega črevesa). Razmerja na požiralniku raka in raka želodca MN-FH je bilo 26,2% in 23,8%, v tem zaporedju. Te vrste raka, ki jih s tem povezanimi tumorji zelo redko zastopane (vsak 1/42) vključena debelega črevesa, dojke, možgane, nasopharangeal in ocular.Table 1 lokacija povezanih tumorjev pri bolnikih želodca z rakom s pozitivno maligne neoplazme družinska anamneza
združenega maligne neoplazme

Število
ustavodajno razmerjem%
požiralnika karcinom
11
26,2
Rak želodca
10
23,8
raka jeter
4
9.5
Pljučni rak
4
9.5
materničnega vratu /rak endometrija
2
4.8
Colon rak
1
2.4
rak na dojki
1
2.4
Brain glioma
1
2.4
nazofaringealnega karcinoma
1
2.4
Eye maligne neoplazme
1
2.4
Negotov maligne neoplazme
6
14,3
Skupaj
42
100
Kot je prikazano v tabeli 2, ni bilo bistvenih razlik v razširjenosti MN-FH med različnimi spola (v = 0,044), starost (v = 0,060), ali histoloških podtipe (v = 0,109) sedanjih bolnikov GC (vse, P
> 0,05) .table 2 Razširjenost malignega zgodovine neoplazme družinske med različnimi clinicopathologic značilnosti bolnikov z želodčnim rakom
Clinicopathologic parametra
število vseh bolnikov
Število patientswith pozitivnega MN-FH, n (%)
Cramer je V
χ 2
P-vrednost
Sex
0,044
0,197
0,657
moški
76
28 (36,8)
ženski
28
9 (32,1)
veku let
0.060
0.368
0,832
< 45
22
9 (40,9)
45 do 60
39
13 (33,3)
> 60
43
15 (34,9)
Histologija
tuba
19
5 (26,3)
0,109
0,776 *
PORb
69
27 (39,1)
SIGc
10
3 (30,0)
MUCd
6
2 (33,3)
*. Fisherjev natančni preizkus
aTUB, cevni adenokarcinom; bPOR, slabo diferenciran adenokarcinom; cSIG, karcinom pečat obroč celic; dMUC, mucinozni adenokarcinom.
Razprava
družinsko anamnezo malignih novotvorb kot dejavnik tveganja za GC
An retrospektivno študijo prej obsežno [14], je poročal, da je družinska zgodovina dovolj zanesljiv napovedovalec tveganje za nastanek raka za vse vrste raka. Medtem ko je bila v naši raziskavi so manjši po obsegu (n = 104) in bolj osredotočen (vse kitajske iz ene regije), je bila prospektivna v naravi in, za razliko od prejšnje študije, ki ne temelji samo na vprašalniku, ki jih več preiskovalci upravlja. Avtor (JXY) kot en sam raziskovalec zbirajo podatke v-oseba z namenom povečanja zanesljivosti naši raziskavi je.
Naši rezultati so pokazali, 35,6% od 104 bolnikov z GC predstavljene z MN-FH v prve in druge stopnje sorodniki. Ta odstotek je bistveno nižja od tiste, ki poročajo iz študije na Japonskem (46,4%) [11]; Vendar pa se lahko večja incidenca GC na Japonskem predstavljajo splošno višje MN-FH razširjenosti. Druga študija italijanskih bolnikov GC poročali MN-FH za 70,8% prebivalstva študiji [10]. Možno je, da je to lahko izredno visoke MN-FH odraža v zvezi z etičnost genetsko dovzetnost. Deset (9,61%) od 104 GC bolnikov v naši raziskavi so imeli enega ali več prve in druge stopnje sorodnike z GC. Ta družinska kopičenje GC strinja s prejšnja poročila navaja, da je približno 90% primerov GC občasno in le približno 10% sedanje družinsko povezovanje [3, 4].
Večina MN-FH povezani tumorji bolnikov GC so se nahajala v prebavni sistem, zlasti v požiralniku in želodcu
Naši rezultati so pokazali, da je več kot polovica (61,9%) povezanih tumorjev v MN-FH nahajajo v prebavnem sistemu. Prav tako prejšnji študija MN-FH v druge stopnje sorodniki kitajskih bolnikih GC iz province Guandong na jugu Kitajske, so ugotovili, da je bilo 74,9% povezanih tumorjev nahaja v želodcu, požiralniku, jetrih in colorectum. Študija MN-FH pri bolnikih japonskih GC je pokazala tudi, da je 70,9% vseh pridruženih malignih novotvorb vpletene organe prebavnega trakta (želodec, colorectum, jeter, požiralnika in trebušne slinavke) [11]. Vendar pa je bilo sporočeno razširjenost posameznega organa specifične MN-FH-povezanega tumorja pri različnih regijah. Naša raziskava populacije iz severne Kitajske, najvišji znesek povezanih tumorjev v požiralniku (26,2%), sledijo želodcu (23,8%). Poročilo navedeno zgoraj, z uporabo bolnike GC z juga Kitajske, ki se nahajajo predvsem različne odstotke stomach- in požiralniku povezano tumorji (38,6% in 18,3%, v tem zaporedju) [15]. V nasprotju študija pacientov japonskih GC je pokazala, da je bilo 40,9% povezanih tumorjev nahajajo v želodcu [11], medtem ko študija italijanske bolnikov GC je pokazala, da je bilo le 21,9% povezanih tumorjev nahajajo v želodcu [10]. Natančni razlogi za to regionalno neskladje je treba analizirati v prihodnjih študij, ki menijo, da v zvezi z etničnimi dejavnike, kot so dednost, in okoljske izpostavljenosti, kot geografskih in kulturnih dejavnikov.
Tveganje GC je bila višja pri posameznikih s pozitivnim MN -FH prebavnih raka. študija primerov in kontrol iz ZDA je ugotovila, da je tveganje za bolnike GC poveča za MN-FH prebavnih raka, tudi po upoštevanju drugih dejavnikov tveganja, kot so starost, raso, kajenje in indeksu telesne mase (ITM) [16 ]. Druga študija primerov in kontrol bolnikov GC v Tajvanu označene pozitivno družinsko anamnezo GC kot pomemben dejavnik tveganja za GC [17]. Spet tveganje MN-FH vsaka od študij, ki uporabljajo različne populacije bolnikov določi pokazala regionalne razlike. Pregled povezane literature kaže, da je razmerje med tveganji v Azijci višja kot pri Evropejcih [18]. Natančneje, relativno tveganje za GC pri posameznikih s pozitivno družinsko anamnezo GC je gibala od 1,5-krat do 3,5-krat, v primerjavi s posamezniki z negativnim družinsko anamnezo GC [18]. Tako ni presenetljivo, da je naša študijska skupina edinstvene profile organov specifično povezanih tumorjev iz MN-FH.
Debelega črevesa in raka dojk se ni bila skupna povezana tumorjev v PK bolnikov
kolorektalnega raka opredeljena kot skupni povezana tumor MN-FH v prejšnjih študijah, ki niso kitajskega prebivalstva GC bolnikov. Je na drugem mestu med povezanimi tumorji, ki sta jih italijanska študija (11,1%), o katerih so poročali [10] in japonski študija (16%) [11]. V naši raziskavi populaciji, pa je le ena od 42 MN-FH-povezanimi tumorji kolorektalni rak dojke
uvrstili tudi visoka. (Tretje mesto; 10,2%) med povezanimi tumorji v italijanski študiji [10]. V nasprotju s tem, rak dojk postavljen nizek (šesto mesto) v japonski študiji, ki je ugotovila, da je bilo le 4,3%, povezanih tumorjev raka dojk [11]. Naš rezultat je bil v skladu z japonsko študijo, ki kaže, da lahko nekatere azijske specifični dejavniki, ki prispevajo k tveganju, MN-FH GC.
Prav tako je možno, da ti rezultati zgolj odražajo različne pojavnost kolorektalnega raka in raka dojke v različnih regijah [18]. Splošno znano je, da je pojavnost kolorektalnega raka in raka dojk v Evropi večja kot na Japonskem in Kitajskem. Poleg tega so evropske države imajo višjo stopnjo dedni razpršeni raka želodca (HDGC) od azijskih držav. HDGC družinsko anamnezo je bilo povezano z rakom dojke [19, 20], izmed katerih etiologija lahko vključuje zarodne mutacije v-1 kadherina (CDH1
) gena.
Razširjenost MN-FH ni v korelaciji s GC bolnika spol, starost ali histološki podtip pri kitajskih bolnikih
Podobno italijansko študijo [10], naši rezultati so pokazali, da je bilo med razširjenostjo MN-FH in spolu bolnikov GC nobene povezave. Natančneje, Bernini et al
. poročali, da ni bilo bistvenih razlik v spolu pri bolnikih z in brez družinsko anamnezo GC [10]. V študiji bolnikov GC ga Lee et al
. [21] najdemo tudi nobenih razlik med moškimi in ženskami v zvezi s pozitivno družinsko anamnezo raka.
Glede domnevnega zvezi s starostjo, italijanska študija je pokazala nobenih pomembnih korelacij med bolniki GC z in brez družinsko anamnezo GC (povprečni starosti od 65.2 in 67.6, v tem zaporedju) [10], ki je bil podoben naših ugotovitvah. Japonski Študija je pokazala tudi ni povezano s starostjo (povprečne starosti pri bolnikih z družinsko anamnezo GC, z družinsko anamnezo druge oblike raka, in brez družinsko anamnezo raka je bilo 64,4, 64,5 in 67,7 let, v tem zaporedju) [11]. Končno, primerjalna analiza družinskih in ne-družinsko raka pri bolnikih s sedežem v ZDA je pokazala, da ni značilnih razlik v diagnostični starosti z adenokarcinome v požiralniku in gastroezofagealnem prehodu [22].
Glede domnevnega razmerja med GC histoloških podtipov in MN-FH, tako naši raziskavi in ​​japonska študija [11] je pokazala nobenih pomembnih razlik med bolniki GC. Vendar pa prej japonska študija [23] naredil poroča povečano tveganje za črevesne tipa GC, ko oba starša imela GC (razmerje obetov = 7,8), in povečano tveganje za nastanek raka difuzna tipa, ko oba starša imela non-GC (razmerje obetov = 2,1). Zanimivo, italijanska študija je pokazala, da je v želodcu tip adenokarcinom, kot je določeno s sistemom razvrščanja Lauren, je bila povezana z družinskimi zgodovinami GC [10]. Natančneje, je bilo ugotovljeno, da z več črevesno tipa GC kot tisti z negativnimi družinske zgodovine GC (71,8% v primerjavi
55,1%, v tem zaporedju), bolniki s pozitivnimi družinske zgodovine GC.
Sklepi
Več kot ena tretjina bolnikov je imelo vsaj eno prvo- ali druge stopnje relativne z diagnozo raka. Večina povezanih tumorjev, ki sodelujejo prebavni sistem organov, s požiralnika in želodca pri čemer najpogosteje zastopana, kar kaže, da je lahko družinsko anamnezo prebavil raka dejavnik tveganja za nekatere bolnike GC. Kolorektalnega in dojk rak, ki so bili prej povezani z MN-FH GC v različnih narodnosti, so bile redke vrste MN-FH v naši populaciji v študiji. Razširjenost MN-FH ni bila povezana s seksom bolnika, starost ali histološki podtip
Kratice
CDH1.
Kadherina-1 gena
BMI: indeks
telesne mase
FGC:
družinski rak želodca
GC:
rak želodca


HDGC:
Dedni razpršeno raka želodca
MN-FH:
Malig družinska anamneza
WHO.
Svetovna zdravstvena organizacija
Izjave
Konkurenčni interesi
Avtorji izjavi, da nimajo konkurenčnih interesov prispevke
avtorjev
JXY to zanosi. študija, ki so zbrani podatki, ki se izvaja analizo in pripravila rokopis. BF sodeloval pri oblikovanju študije in pripravila rokopis. QZ zbrane podatke in opraviti analizo podatkov. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Nevroendokrini tumor želodca adenoma: diagnostični past posnemanjem invazivni adenokarcinom
• Redek primer sočasno veliko exophytic gastrointestinalni stromalni tumor želodca in Kasabach-Merritt pojav