Familie historie af malign neoplasma og dens forbindelse med clinicopathologic funktioner i mavekræft patients

Slægtshistorie af malign neoplasma og dens forbindelse med clinicopathologic funktioner i mavecancerpatienter
Abstract
Baggrund
få undersøgelser til dato har vurderet mavekræft ( GC) relaterede malignt neoplasme slægtshistorie (MN-FH), og deres resultater har været stort set inkonsekvent. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere forekomsten af ​​MN-FH og dens relation til de clinicopathologic funktioner i GC.
Metoder
En alt 104 indlagte patienter med primær gastrisk adenocarcinom blev prospektivt analyseret fra 2008 til 2009. Positiv MN-FH blev defineret som MN-ramte første og anden grad slægtninge til de nuværende GC tilfælde. Forholdet mellem forekomsten af ​​positive MN-FH og clinicopathologic funktioner i de nuværende GC patienter blev vurderet ved hjælp af Chi-square test med Cramers V koefficient.
Resultater
Thirty-syv (35,6%) af de GC patienterne havde positiv MN-FH, med 42 tilknyttede tumorer i første- og andengrads slægtninge. Seksogtyve (61,9%) af de associerede tumorer blev placeret i fordøjelsessystemet, herunder spiserøret (26,2%), mave (23,8%), lever (9,5%) og kolon (2,4%). Lungekræft var de mest udbredte ikke-fordøjelsessystemet-associerede tumorer (9,5%). Korrelation analyse viste ingen signifikante relationer med forekomst af MN-FH og nogen af ​​de clinicopathologic funktioner (alle, P
> 0,05), herunder køn (V = 0,044), alder (V = 0,060) og histologiske undertyper (V = 0,109).
konklusioner
Mere end en tredjedel af de GC patienter i vores hospital havde positive MN-FH. De hyppigste former for MN-FH var kræft i spiserøret og GC. Forekomsten af ​​positive MN-FH blev ikke korreleret til nogen af ​​de clinicopathologic funktioner, herunder køn, alder og histologiske undertyper i undersøgelsespopulationen af ​​GC patienter.
Nøgleord
mavekræft Familie historie Kræft Sex Alder Histologisk undertyper Baggrund
Gastrisk cancer (GC) er en af ​​de mest almindelige ondartede tumorer diagnosticeret verdensplan. Selvom forekomsten af ​​GC i mange udviklede lande har vist en nedadgående tendens i det seneste årti, blev mere end 980.000 nye tilfælde anslået i 2008 [1], hvoraf 70% fandt sted i udviklingslandene. GC er ikke kun den anden mest almindelige ondartet svulst rapporteret i Kina [1], men tegnede sig for mere end 460.000 nye tilfælde og mere end 350.000 dødsfald i 2008 alene [2].
Fleste GC tilfælde på verdensplan menes at være sporadisk. Kun omkring 10% af GC sager viser familiær sammenlægning, der defineres som to eller flere GC patienter i nære slægtninge [3]. Desuden har kun 1 til 3% af GC tilfælde blevet diagnosticeret som arvelige syndromer [4]. Familiær gastrisk cancer (FGC) er blevet forbundet med miljømæssige faktorer, såsom Helicobacter pylori
infektion og en høj salt kost, og genetiske faktorer, såsom E-cadherin mutationer [5, 6]; det er imidlertid muligt, at interaktioner mellem miljømæssige og genetiske faktorer kan øge risikoen for FGC eller fremme sin patogene fremskridt.
familiær historie med malign neoplasme (MN-FH) er blevet karakteriseret som en risikofaktor for GC, på grund af den faktum, at nære familiemedlemmer ofte er udsat for lignende faktorer miljørisikofaktorer og er genstand for nedarvet genetisk modtagelighed [7]. Men de nøjagtige miljømæssige og genetiske faktorer er forskellige for familier i forskellige områder [8], hvilket skaber en regional skævhed for MN-FH risiko. Derfor bestemme forekomsten af ​​MN-FH i bestemte regioner og vurdere dets relation med clinicopathologic funktioner i GC patienter kan hjælpe med at designe effektive diagnostiske og terapeutiske strategier til at reducere antallet af tilfælde af GC i højrisikoområder, såsom i Kina . Kun få undersøgelser [9-12] til dato har evalueret GC-relateret MN-FH, og deres resultater har været stort set inkonsekvent. Vi har foretaget en undersøgelse af GC patienter i Shandong-provinsen i det nordlige Kina for at afgøre, om MN-FH var en risikofaktor for GC, og om det var relateret til eventuelle clinicopathologic funktioner i de nuværende GC patienter.
Metoder
i alt 104 patienter diagnosticeret med primær gastrisk adenocarcinom og indlagt på Institut for Gastrointestinal Kirurgi på Liaocheng Folkets Hospital (Shandong, Kina) fra januar 2008 til december 2009 blev indskrevet i vores prospektive undersøgelse. MN-FH for hver enkelt sag blev bestemt ved indlæggelse af en enkelt investigator (JXY), der har påberåbt sig patientens selvrapportering eller rapportering af en medfølgende ægtefælle eller voksen-alder barn. Positiv MN-FH blev defineret som Kræft-ramte første- og andengrads slægtninge til den aktuelle GC tilfældet.
Undersøgelsen omfattede ikke nogen intervention ud over de foreskrevne behandlingsregimer og histologiske typer, (defineret af World Health Organization ( WHO) standarder [13]), som blev indhentet fra de patientjournaler. Undersøgelsen blev godkendt af Etisk Komité Liaocheng Folkets Hospital.
Alle statistiske analyser blev udført med SAS-software v9.0 (SAS Institute, Cary, NC, USA). Chi-square (χ
2) test blev anvendt til at vurdere sammenhængen mellem MN-FH prævalens og diverse klinisk-patologiske funktioner ved hjælp af Cramers V koefficient. Statistisk signifikans blev angivet med en P
-værdien mindre end 0,05.
Resultater
Af de 104 GC sager i denne undersøgelse, 76 var mænd og 28 var kvinder. Den mediane alder var 58 år (interval: 22 til 80 år). Tredive-syv (35,6%) af de GC sager havde positive MN-FH, med 42 tilknyttede tumorer i første- og andengrads slægtninge.
Den 42 associerede maligne tumorer og deres frekvenser er anført i tabel 1. Tyve-seks (61,9%) af de associerede tumorer blev placeret i fordøjelsessystemet (spiserør, mave, lever og colon). Toogtyve (52,4%) af de associerede tumorer blev placeret i fordøjelseskanalen (spiserør, mave og tyktarm). Forholdene mellem kræft i spiserøret og mavekræft MN-FH var 26,2% og 23,8%, hhv. Disse kræftformer meget sjældent repræsenteret ved de associerede tumorer (hver 1/42) omfattede tyktarm, bryst, hjerne, nasopharangeal og ocular.Table 1 Placeringen af ​​associerede tumorer i mavecancerpatienter med positiv malignt neoplasme familiens historie
Associated Kræft

nummer
konstituerende forhold,%
Esophageal karcinom
11
26,2
mavekræft
10
23,8
Leverkræft
4
9.5
Lungekræft
4
9,5
Cervikal /endometriecancer
2
4,8
Tyktarmskræft
1
2.4
Brystkræft
1
2.4
Brain gliom
1
2.4
nasofaryngealt karcinom
1
2.4
Eye malign neoplasma
1
2.4
Usikker malign neoplasme
6
14,3
Total
42
100
som vist i tabel 2, var der ingen signifikante forskelle i MN-FH udbredelsen blandt forskellige køn (V = 0,044), aldre (V = 0,060) eller histologiske undertyper (V = 0,109) af de nuværende GC patienter (alle, P
> 0,05) .table 2 Forekomsten af ​​malign neoplasma familiehistorie mellem forskellige clinicopathologic funktioner i gastrisk kræftpatienter
Clinicopathologic parameter
Antal af totale patienter
Antal patientswith positive MN-FH, n (%)
Cramers V
χ 2
P-værdi
Sex
0,044
0,197
0,657
Mand
76
28 (36,8)
Kvindelige
28
9 (32,1)
Ages, året
0,060
0,368
0,832
< 45
22
9 (40,9)
45 til 60
39
13 (33,3)
> 60
43
15 (34,9)
Histologi
TUBA
19
5 (26,3)
0,109
0,776 *
porB
69
27 (39,1)
SIGc
10
3 (30,0)
MUCd
6
2 (33,3)
*:. Fishers eksakte test
aTUB, rørformet adenocarcinom; bPOR, dårligt differentieret adenocarcinom; cSIG, signet-ring cell carcinoma; dMUC, mucinøs adenocarcinom.
Diskussion
Family historie af malign neoplasma som en risikofaktor for GC
En tidligere storstilet retrospektiv undersøgelse [14] havde rapporteret, at familiens historie er en tilstrækkeligt pålidelig indikator for kræftrisiko for alle typer af kræft. Mens vores undersøgelse var mindre i skala (n = 104) og mere fokuseret (alle kinesiske fra en enkelt region), det var prospektivt i naturen og i modsætning til tidligere undersøgelse, udelukkende ikke er baseret på et spørgeskema, som administreres af flere efterforskere. Forfatteren (JXY) som en enkelt investigator indsamlede data i-person, med henblik på at øge vores undersøgelse pålidelighed.
Vores resultater viste 35,6% af 104 patienter med GC præsenteret med MN-FH i første- og andengrads slægtninge. Denne procentdel er især lavere end rapporteret fra et studie i Japan (46,4%) [11]; dog kan højere GC forekomst i Japan betragtning ved den samlede højere MN-FH prævalens. En anden undersøgelse af italienske GC patienter rapporterede MN-FH for 70,8% af den undersøgte population [10]. Det er muligt, at dette bemærkelsesværdig høj MN-FH kan afspejle en etnisk-relateret genetisk modtagelighed. Ti (9,61%) af de 104 GC patienter i vores undersøgelse havde en eller flere første- og andengrads slægtninge med GC. Det familiære gruppering af GC er enig med tidligere rapporter om, at omkring 90% af GC tilfælde er sporadiske og kun ca. 10% til stede familiær klyngedannelse [3, 4].
Fleste MN-FH associerede tumorer i GC patienter blev placeret i fordøjelsessystemet system, navnlig i spiserøret og maven
Vores resultater viste, at mere end halvdelen (61,9%) af associerede tumorer i MN-FH var placeret i fordøjelsessystemet. Ligeledes en tidligere undersøgelse af MN-FH i andengrads slægtninge til kinesiske GC patienter fra Guandong provinsen i det sydlige Kina, bestemt, at 74,9% af associerede tumorer blev placeret i maven, spiserør, lever og colorectum. En undersøgelse af MN-FH i japanske GC patienter fandt også, at 70,9% af de samlede associerede maligne neoplasmer involverede organer i fordøjelsessystemet (mave, colorectum, lever, spiserør og bugspytkirtel) [11]. Imidlertid rapporterede forekomst af hver af organspecifik MN-FH-associeret tumor var forskellig for forskellige regioner. Vores undersøgelse population fra nordlige Kina havde den højeste mængde af associerede tumorer i spiserøret (26,2%), efterfulgt af maven (23,8%). Rapporten dommen, ved hjælp af GC patienter fra det sydlige Kina, fundet især forskellige procentdele af mave- og spiserør-associerede tumorer (38,6% og 18,3%, henholdsvis) [15]. I modsætning hertil studiet af japanske GC patienter fandt, at 40,9% af associerede tumorer blev placeret i maven [11], mens studiet af italienske GC patienter viste, at kun 21,9% af associerede tumorer blev placeret i maven [10]. De præcise årsager til denne regionale forskelle skal analyseres i fremtidige undersøgelser som anser etnisk relaterede faktorer, såsom arvelighed og miljømæssige engagementer, såsom geografiske eller kulturelle faktorer.
Risikoen for GC var højere hos personer med en positiv MN -fh af fordøjelsessystemet kræftformer. En case-kontrol undersøgelse fra USA fandt, at risikoen for GC patienter blev øget med en MN-FH af fordøjelsessystemet kræftformer, selv efter justering for andre risikofaktorer, såsom alder, race, rygning og body mass index (BMI) [16 ]. En anden case-kontrol undersøgelse af GC patienter i Taiwan identificerede positiv familiehistorie med GC som en væsentlig risikofaktor for GC [17]. Igen, MN-FH risiko bestemt af hver af de undersøgelser under anvendelse af forskellige patientpopulationer viste regionale forskelle. En gennemgang af relaterede litteratur anført, at risikoen forholdet var højere i asiater end i europæerne [18]. Konkret den relative risiko for GC i personer med en positiv familiehistorie med GC varierede fra 1,5 gange til 3,5 gange, sammenlignet med personer med negativ familie historie GC [18]. Det er således ikke overraskende, at vores undersøgelse gruppe havde unikke profiler af organ-specifikke associerede tumorer fra MN-FH.
Kolorektal og brystkræft er ikke almindelige associerede tumorer i GC patienter
Tyktarmskræft er blevet identificeret som en fælles associeret tumor i MN-FH af tidligere studier af ikke-kinesiske GC patientgrupper. Det andenplads blandt de associerede tumorer rapporteret af både den italienske undersøgelse (11,1%) [10] og den japanske undersøgelse (16%) [11]. I vores undersøgelse population imidlertid kun en af ​​de 42 MN-FH-associerede tumorer var kolorektal cancer
Brystkræft også placeret højt. (Tredje sted; 10,2%) blandt de associerede tumorer i italiensk undersøgelse [10]. I modsætning hertil brystkræft rangeret lavt (sjetteplads) i den japanske undersøgelse, som viste, at kun 4,3% af associerede tumorer var brystkræft [11]. Vores resultat var i overensstemmelse med den japanske undersøgelse, hvilket antyder, at nogle asiatiske-specifikke faktorer kan bidrage til MN-FH risiko for GC.
Det er også muligt, at disse resultater simpelthen kan afspejle de forskellige forekomster af kolorektal cancer og brystcancer i forskellige regioner [18]. Det er velkendt, at forekomst af kolorektal cancer og brystkræft er højere i Europa end i Japan eller Kina. Desuden europæiske lande har en højere arvelig diffus gastrisk cancer (HDGC) end de asiatiske lande. HDGC familiens historie er blevet forbundet med brystcancer [19, 20], ætiologi der kan indebære germlinie mutationer i cadherin-1 (CDH1
) gen.
Forekomst af MN-FH ikke korrelerer til GC patient køn, alder eller histologisk undertype i kinesiske patienter
Svarende til den italienske undersøgelse [10], viste vores resultater, at der ikke var nogen sammenhæng mellem forekomsten af ​​MN-FH og køn GC patienter. Konkret Bernini et al
. rapporterede, at der ikke var nogen signifikante forskelle i sex blandt patienter med og uden en familie historie af GC [10]. Studiet af GC patienter af Lee et al
. [21] også fundet nogen forskelle mellem mænd og kvinder i forhold til positiv arvelig kræft.
Som for den formodede relation med alderen, den italienske undersøgelse viste ingen signifikante korrelationer mellem de GC patienter med og uden en familie historie af GC (middel alderen 65,2 og 67,6, henholdsvis) [10], som var magen til vores resultater. Den japanske undersøgelse fandt også ingen sammenhæng med alder (gennemsnitlig alder af patienter med arvelig GC, med en familie historie af andre kræftformer, og uden en familie historie af kræft var 64,4, 64,5 og 67,7 år, henholdsvis) [11]. Endelig en komparativ analyse af familiær og non-familiær kræftformer i USA-baserede patienter fandt ingen signifikant forskel i diagnostisk alder med adenocarcinomer i spiserør og gastroøsofageal krydset [22].
Som for den formodede relation mellem GC histologiske subtyper og MN-FH, både vores undersøgelse og den japanske undersøgelse [11] fundet nogen signifikante forskelle mellem GC patienter. Men en tidligere japansk undersøgelse [23] gjorde rapportere en øget risiko for intestinal type, GC, når begge forældre havde GC (odds ratio = 7,8), og en øget risiko for diffus-typen kræft, når begge forældre havde ikke-GC (odds ratio = 2.1). Interessant, den italienske undersøgelse viste, at gastrisk adenokarcinom type, som bestemt af klassifikationssystem for Lauren, var korreleret til slægtshistorie GC [10]. Konkret blev patienter med positive slægtshistorie GC fundet at præsentere med mere intestinal type, GC end dem med negative slægtshistorie GC (71,8% vs.
55,1%, henholdsvis).
Konklusioner
Flere end en tredjedel af patienterne havde mindst én første eller anden grads slægtning med en kræftdiagnose. Størstedelen af ​​de associerede tumorer involverede fordøjelsessystemet organer, med spiserøret og maven er det hyppigst repræsenteret, hvilket antyder, at en familie historie fordøjelsessystemet kræftformer kan være en risikofaktor for nogle GC patienter. Kolorektal og brystkræft, som tidligere har været forbundet med en MN-FH af GC i forskellige etniske grupper, var sjældne MN-FH typer i vores studiepopulation. MN-FH prævalens Det var ikke forbundet med patientens køn, alder eller histologisk undertype
Forkortelser
CDH1:.
Cadherin-1-genet
BMI:
Body mass index
FGC:
familiær mavekræft
GC:
mavekræft


HDGC:
arvelig diffus mavekræft
MN-FH:
kræft slægtshistorie
WHO:.
Verdenssundhedsorganisationen
erklæringer
konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser
forfattere bidrag
JXY udtænkt dette. undersøgelse, indsamlede data, udførte analyse og udarbejdet manuskriptet. BF har deltaget i undersøgelsen design og udarbejdede manuskriptet. QZ indsamlede data og udførte dataanalyse. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Neuroendokrin tumor i gastrisk adenom: en diagnostisk faldgrube efterligne invasiv adenokarcinom
• En sjælden tilfælde af samtidig kæmpe eksofytiske gastrointestinal stromal tumor i maven og Kasabach-Merritt fænomen