Familiehistorie med ondartet svulst og dens forhold med clinicopathologic funksjoner i magekreft patients

familie historie av ondartet svulst og dens forhold med clinicopathologic funksjoner i mage kreftpasienter
Abstract
Bakgrunn
Få studier til dags dato har evaluert magekreft ( GC) -relaterte ondartet svulst familiehistorie (MN-FH), og deres funn har i stor grad vært inkonsekvent. Målet med denne studien er å evaluere utbredelsen av MN-FH og dens forhold til clinicopathologic funksjonene i GC.
Metoder
Totalt 104 innlagte pasienter med primær adenokarsinom i ventrikkel ble prospektivt analysert fra 2008 til 2009. Positive MN-FH ble definert som MN-rammede første- og annengrads slektninger av dagens GC tilfeller. Forholdet mellom utbredelsen av positive MN-FH og clinicopathologic funksjoner i dagens GC pasienter ble vurdert ved hjelp av Chi-kvadrat test med Cramers V koeffisient.
Resultater
Tretti-sju (35,6%) av GC pasientene hadde positive MN-FH, med 42 tilhørende svulster i første- og annengrads slektninger. Tjueseks (61,9%) av de tilhørende tumorer ble plassert i fordøyelsessystemet, herunder spiserør (26,2%), mage (23,8%), lever (9,5%) og kolon (2,4%). Lungekrefttilfellene var de mest utbredte ikke-fordøyelsessystemet-assosiert svulster (9,5%). Korrelasjonsanalyse viste ingen signifikante sammenhenger med utbredelsen av MN-FH og noen av clinicopathologic funksjoner (alle, P
> 0,05), inkludert sex (V = 0,044), alder (V = 0,060) og histologiske undergrupper (V = 0,109).
Konklusjoner
Mer enn en tredjedel av GC pasientene i vårt sykehus hadde positive MN-FH. De vanligste formene for MN-FH var esophageal kreft og GC. Prevalensen av positiv MN-FH var ikke korrelert til noen av de clinicopathologic funksjoner, blant annet kjønn, alder og histologiske subtyper i studiepopulasjonen av GC pasienter.
Nøkkelord
Magekreft Familiehistorie Ondartet Sex Age Histologisk subtyper Bakgrunn
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP (GC) er en av de vanligste ondartede svulster diagnostisert over hele verden. Selv om forekomsten av GC i mange utviklede land har vist en nedadgående trend de siste ti årene, ble over 980 000 nye tilfeller anslått i 2008 [1], 70% av disse skjedde i utviklingsland. GC er ikke bare den nest vanligste ondartet svulst rapportert i Kina [1], men sto for mer enn 460.000 nye tilfeller og mer enn 350.000 dødsfall i 2008 alene [2].
Fleste GC tilfeller på verdensbasis antas å være sporadisk. Bare om lag 10% av GC saker viser familiær aggregering, som er definert som to eller flere GC pasienter i nære slektninger [3]. Videre bare 1-3% av GC tilfeller har blitt diagnostisert som arvelige syndromer [4]. Familiær magekreft (FGC) har blitt forbundet med miljøfaktorer, såsom Helicobacter pylori-infeksjon og
en høy salt diett, og genetiske faktorer, slik som E-cadherin mutasjoner [5, 6]; Det er imidlertid mulig at samspillet mellom miljømessige og genetiske faktorer kan øke risikoen for FGC eller fremme sin patogene fremgang.
Familiær historie ondartet svulst (MN-FH) har blitt karakterisert som en risikofaktor for GC, på grunn av faktum at nære familiemedlemmer er ofte utsatt for tilsvarende miljømessige risikofaktorer og er underlagt arvelig genetisk mottakelighet [7]. Men de eksakte miljømessige og genetiske faktorer forskjellig for familier i ulike områder [8], og skaper en regional ulikhet for MN-FH risiko. Derfor bestemme utbredelsen av MN-FH i bestemte regioner og vurdere sitt forhold med clinicopathologic funksjonene i GC pasienter kan bidra til å utforme effektive diagnostiske og terapeutiske strategier for å redusere antall tilfeller av GC i høyrisikoområder, for eksempel i Kina . Få studier [9-12] hittil har evaluert GC-relaterte MN-FH, og deres funn har i stor grad vært inkonsekvent. Vi gjennomførte en studie av GC pasienter i Shandong-provinsen nord i Kina for å avgjøre om MN-FH var en risikofaktor for GC og om det var knyttet til eventuelle clinicopathologic funksjonene i dagens GC pasienter.
Metoder
totalt 104 pasienter diagnostisert med primær adenokarsinom i ventrikkel og innlagt ved Institutt for Gastrointestinal kirurgi ved Liaocheng Folkets sykehus (Shandong) fra januar 2008 til desember 2009 ble registrert i vår prospektiv studie. MN-FH for hvert tilfelle ble bestemt ved opptak av en enkelt etterforsker (JXY), som støttet seg på pasientens egenrapportering eller rapportering av en medfølgende ektefelle eller voksen-alder barn. Positive MN-FH ble definert som ondartet svulst rammede første- og andregradsslektninger til dagens GC saken.
Studien inkluderte ikke noen inngrep utover de foreskrevne behandlingsregimer og histologiske typer, (definert av Verdens helseorganisasjon ( WHO) standarder [13]), som ble hentet fra pasientjournaler. Studien ble godkjent av etisk komité Liaocheng Folkets sykehus.
Alle statistiske analyser ble utført med SAS programvare v9.0 (SAS Institute, Cary, NC, USA). The Chi-square (χ
2) test ble benyttet for å vurdere sammenhengen mellom MN-FH utbredelse og ulike clinicopathological funksjoner ved hjelp av Cramers V koeffisient. Statistisk signifikans ble angitt av en P
-verdi mindre enn 0,05.
Resultater
Av de 104 GC tilfeller i denne studien, 76 var menn og 28 var kvinner. Median alder var 58 år (range: 22 til 80 år). Tretti-sju (35,6%) av GC tilfellene hadde positive MN-FH, med 42 tilhørende svulster i første- og annengrads slektninger.
De 42 forbundet ondartede svulster og deres frekvenser er oppført i Tabell 1. Twenty-seks (61,9%) av de tilknyttede svulster ble plassert i fordøyelsessystemet (spiserør, magesekk, lever og tykktarm). Tjueto (52,4%) av de tilhørende tumorer ble plassert i fordøyelseskanalen (øsofagus, mage og tykktarm). Forholdene av spiserørskreft og magekreft MN-FH var 26,2% og 23,8%, henholdsvis. Disse kreft svært sjelden representert ved de tilknyttede svulster (hver 1/42) inkludert tykktarm, bryst, hjerne, nasopharangeal og ocular.Table en Plasseringen av tilknyttede svulster i magekreftpasienter med positiv ondartet svulst familiehistorie
Associated ondartet svulst <.no> Antall
konstituerende forholdet,%
Esophageal carcinoma
11
26,2
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP
10
23,8
Leverkreft kreft~~POS=HEADCOMP
4
9,5
Lungekreft
4
9,5
livmorhals~~POS=TRUNC /livmorkreft
2
4,8
Tykktarmskreft kreft~~POS=HEADCOMP
1 2,4
brystkreft
1 2,4
Brain glioma
1 2,4
Nasofaryngeal carcinoma
1 2,4
Eye ondartet svulst
1
2,4
Usikkert ondartet svulst
6
14,3
Totalt
42
100
Som vist i tabell 2, var det ingen signifikante forskjeller i forekomsten MN-FH blant annet kjønn (V = 0,044), alder (V = 0,060), eller histologiske undergrupper (V = 0,109) av de aktuelle GC pasienter (alle, P
> 0,05) .table 2 Forekomsten av ondartet svulst familiehistorie mellom ulike clinicopathologic funksjoner i mage kreftpasienter
Clinicopathologic parameter
Antall totalt antall pasienter
Antall patientswith positive MN-FH, n (%)
Cramers V
χ 2
P-verdi
Sex
0,044
0,197
0,657
male 76
28 (36,8)
Kvinnelige
28
9 (32,1)
Ages, år
0,060
0,368
0,832
< 45
22
9 (40,9)
45-60
39
13 (33,3)
> 60
43
15 (34,9)
Histologi
Tuba
19
5 (26,3)
0,109
0,776 *
PORb
69
27 (39,1)
SIGc
10
3 (30,0)
MUCd
6
2 (33.3) product: *:. Fishers eksakte test
aTUB, rørformet adenokarsinom; bPOR, dårlig differensiert adenokarsinom; cSIG, signet-ring cellekreft; dMUC, mucinous adenokarsinom.
Diskusjon
Familie historie av ondartet svulst som en risikofaktor for GC
En tidligere stor-skala retrospektiv studie [14] hadde rapportert at familiehistorie er en tilstrekkelig pålitelig prediktor for kreftrisiko for alle typer kreft. Mens vårt studium var mindre i skala (n = 104) og mer fokusert (alle kinesisk fra en enkelt region), var det prospektiv i natur og, i motsetning til den tidligere studie, ikke utelukkende basert på et spørreskjema som administreres av flere forskere. Forfatteren (JXY) som én etterforsker innsamlede data i-person med sikte på å øke vår studiens pålitelighet.
Våre resultater viste 35,6% av 104 pasienter med GC presentert med MN-FH i første- og annengrads slektninger. Denne prosentandelen er særlig lavere enn det som er rapportert fra en studie i Japan (46,4%) [11]; kan imidlertid høyere GC forekomst i Japan står for den samlede høyere MN-FH utbredelse. En annen studie av italienske GC pasientene rapporterte MN-FH for 70,8% av studiepopulasjonen [10]. Det er mulig at dette bemerkelsesverdig høy MN-FH kan gjenspeile en etnisitet relaterte genetisk disposisjon. Ti (9,61%) av de 104 GC pasientene i vår studie hadde én eller flere første- og andregradsslektninger med GC. Dette familiær opphopning av GC er enig med tidligere rapporter om at ca 90% av GC tilfellene er sporadisk og bare ca 10% til stede familiær clustering [3, 4].
Fleste MN-FH forbundet svulster i GC pasienter ble plassert i fordøyelses system, spesielt i spiserøret og magen
Våre resultater viste at mer enn halvparten (61,9%) av tilhørende tumorer i MN-FH ble plassert i fordøyelsessystemet. Likeledes, en tidligere studie av MN-FH i andre gradsslektninger av kinesiske GC pasienter fra Guandong-provinsen i det sørlige Kina bestemt at 74,9% av tilknyttede svulster ble plassert i magen, spiserør, lever og colorectum. En studie av MN-FH hos japanske GC pasientene også funnet at 70,9% av de totale tilhørende ondartede svulster organer som er involvert i fordøyelsessystemet (mage, colorectum, lever, spiserør og bukspyttkjertel) [11]. Imidlertid er rapportert forekomst av hvert organ-spesifikk MN-FH-assosiert tumor var forskjellig for forskjellige regioner. Vår studie befolkningen fra nord i Kina hadde den høyeste mengden assosiert svulster i spiserøret (26,2%), etterfulgt av magesekken (23,8%). Rapporten sitert ovenfor, ved hjelp av GC pasienter fra sør i Kina, fant særlig ulike prosenter av mage-og spiserør-assosiert svulster (38,6% og 18,3%, henholdsvis) [15]. I motsetning til dette studiet av japanske GC-pasienter fant at 40,9% av tilhørende tumorer ble plassert i magen [11], mens studiet av italienske GC-pasienter fant at bare 21,9% av tilhørende tumorer ble plassert i magen [10]. De eksakte årsakene til dette regionale misforholdet bør analyseres i fremtidige studier som vurderer etniske relaterte faktorer som arv og miljømessige eksponeringer, for eksempel geografiske og kulturelle faktorer.
Risikoen for GC var høyere hos personer med en positiv MN -fh av fordøyelses kreft. En case-control studie fra USA fant at risikoen for GC pasienter ble økt med en MN-FH fordøyelses kreft, selv etter justering for andre risikofaktorer som alder, rase, røyking og kroppsmasseindeks (BMI) [16 ]. Et annet case-control studie av GC pasienter i Taiwan identifisert positiv familiehistorie med GC som en betydelig risikofaktor for GC [17]. Igjen, MN-FH risiko bestemmes av hver av de studier med ulike pasientgrupper viste regionale forskjeller. En gjennomgang av relatert litteratur viste at risikoen var høyere i asiater enn i europeere [18]. Spesielt den relative risikoen for GC i personer med en positiv familiehistorie med GC varierte fra 1,5 ganger til 3,5 ganger, sammenlignet med personer med en negativ familiehistorie med GC [18]. Dermed er det ikke overraskende at vår studie gruppe hadde unike profiler av organspesifikk forbundet svulster fra MN-FH.
Colorectal og brystkreft er ikke vanlig i forbindelse svulster i GC pasienter
Tykktarmskreft har blitt identifisert som et felles assosiert svulst i MN-FH av tidligere studier av ikke-kinesiske GC pasientgrupper. Det rangert blant andre de tilhørende tumorer rapportert av både den italienske studien (11,1%) [10] og det japanske studien (16%) [11]. I vår studie populasjon, er imidlertid bare en av de 42 MN-FH-assosierte tumorer var kolorektal kreft
Brystkreft også rangert høy. (Tredje sted; 10,2%) blant de tilhørende tumorer i italiensk studie [10]. I motsetning til dette, brystkreft rangert lav (sjette sted) i den japanske studien, som fant at bare 4,3% av tumorene var forbundet brystkreft [11]. Vårt resultat var i samsvar med den japanske studien, noe som tyder på at noen asiatiske spesifikke faktorer kan bidra til MN-FH risiko for GC.
Det er også mulig at disse resultatene kan bare reflektere de ulike tilfeller av tykktarmskreft og brystkreft hos ulike regioner [18]. Det er velkjent at forekomst av tykktarmskreft og brystkreft er høyere i Europa enn i Japan eller Kina. I tillegg europeiske land har en høyere forekomst av arvelig diffuse magekreft (HDGC) enn asiatiske land. HDGC familiehistorie har vært forbundet med brystkreft [19, 20], etiologien av noe som kan innebære kimlinje-mutasjoner i cadherin-1 (CDH1
) genet.
Utbredelse av MN-FH ikke korrelerer til GC pasienten kjønn, alder eller histologisk subtype hos kinesiske pasienter
Ligner på italiensk studie [10], våre resultater viste at det ikke var noen sammenheng mellom utbredelsen av MN-FH og sex av GC pasienter. Spesielt Bernini et al
. rapportert at det var ingen signifikante forskjeller i sex blant pasienter med og uten en familiehistorie med GC [10]. Studiet av GC pasienter ved Lee et al
. [21] fant også noen forskjeller mellom menn og kvinner i forhold til positiv familiehistorie med kreft.
Som for den antatte forhold til alder, italiensk studie fant ingen signifikante sammenhenger mellom GC pasienter med og uten en familie historie av GC (gjennomsnittlig alder på 65,2 og 67,6, henholdsvis) [10], som var lik våre funn. Den japanske studien fant heller ingen sammenheng med alder (gjennomsnittlig alder av pasienter med familiehistorie med GC, med en familiehistorie med andre kreftformer, og uten en familiehistorie med kreft var 64,4, 64,5 og 67,7 år, henholdsvis) [11]. Til slutt, en komparativ analyse av familiær og ikke-familiære kreft i USA-baserte pasienter fant ingen signifikant forskjell i diagnostisk alder med adenokarsinomer i spiserøret og den gastroøsofageale overgang [22].
Som for den antatte sammenheng mellom GC histologiske subtyper og MN-FH, både vår studie og japansk studie [11] fant ingen signifikante forskjeller mellom GC pasienter. Men en tidligere japansk studie [23] gjorde rapportere en økt risiko for tarm typen GC når begge foreldre hadde GC (odds ratio = 7,8), og en økt risiko for diffus-type kreft når begge foreldre hadde ikke-GC (odds ratio = 2,1). Forbløffende nok den italienske studien fant at adenokarsinom i ventrikkel type, som bestemmes av Lauren klassifiseringssystemet, ble korrelert til slektshistorier av GC [10]. Nærmere bestemt ble pasientene med positive slektshistorier av GC funnet å presentere med mer tarm typen GC enn de med negative slektshistorier av GC (71,8% vs.
55,1%, henholdsvis).
Konklusjoner
Flere enn en tredjedel av pasientene hadde minst en første- eller annengrads slektning med en kreftdiagnose. De fleste av de assosierte tumorer som er involvert fordøyelsessystemet organer, med spiserør og mage å være den mest hyppig representert, noe som tyder på at en familiehistorie av fordøyelsessystemet kreftformer kan være en risikofaktor for noen GC-pasienter. Colorectal og brystkreft, som tidligere har blitt assosiert med en MN-FH av GC i ulike etnisiteter, var sjeldne MN-FH typer i vår studiepopulasjonen. MN-FH utbredelsen var ikke korrelert med pasientens kjønn, alder eller histologisk subtype
Forkortelser
CDH1.
Cadherin-1 genet
BMI:
Body mass index
FGC:
Familiær magekreft
GC:
mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP


HDGC:
Arvelig diffuse magekreft
MN-FH:
Ondartet familiehistorie
WHO:.
World Health Organization
Erklæringer
konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser
forfatternes bidrag
JXY unnfanget dette. studien, innsamlede data, utført analyser og utarbeidet manuskriptet. BF deltatt i studiedesign og utarbeidet manuskriptet. QZ innsamlede data og utførte dataanalyse. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Nevroendokrine svulster i mage adenom: en diagnostisk fallgruve ligne invasiv adenokarsinom
• En sjelden tilfelle samtidig stor exophytic gastrointestinal stromal tumor i magen og Kasabach-Merritt fenomen