Suvussa pahanlaatuinen kasvain ja sen suhde viittaavia tekijöitä mahalaukun syöpäpotilaiden
tiivistelmä
tausta
harvoissa tutkimuksissa on arvioitu mahasyövän (GC) liittyviä pahanlaatuinen kasvain suvussa (MN-FH), ja havaintonsa ovat olleet suurelta osin ristiriitaisia. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida esiintyvyys MN-FH ja sen suhteen viittaavia tekijöitä GC. Tool Menetelmät
Kaikkiaan 104 sairaalahoidossa primaarisessa mahalaukun adenokarsinoomaa oli takautuvasti analysoitiin vuodesta 2008 vuoteen 2009. Positiivinen MN-FH määriteltiin MN-vaikutti ensimmäisen ja toisen asteen sukulaiset nykyisen GC tapauksissa. Välinen suhde yleisyys positiivisen MN-FH ja viittaavia tekijöitä nykyisessä GC potilaat arvioitiin käyttäen Chi-neliö -testi Cramerin V kerroin.
Tulokset
Kolmekymmentäseitsemän (35,6%) GC potilaista oli positiivinen MN-FH, jossa on 42 liittyvä kasvaimia ensimmäisen ja toisen asteen sukulaiset. Kaksikymmentäkuusi (61,9%) liittyvän kasvainten sijaitsivat ruoansulatuskanavan, kuten ruokatorven (26,2%), vatsa (23,8%), maksan (9,5%) ja paksusuolen (2,4%). Keuhkosyövässä olivat yleisimpiä kuin ruoansulatuskanavan liittyvät kasvaimet (9,5%). Korrelaatio analyysi paljasti merkittäviä suhteita esiintyvyys MN-FH ja jokin viittaavia tekijöitä (kaikki, P
> 0,05), mukaan lukien sukupuoli (V = 0,044), ikä (V = 0,060) ja histologisia alatyyppejä (V = 0,109).
Johtopäätökset
yli kolmasosa GC potilaiden meidän sairaalassa ollut myönteisiä MN-FH. Yleisimmät muodot MN-FH olivat ruokatorven syöpään ja GC. Yleisyys positiivisen MN-FH ei korreloi johonkin viittaavia tekijöitä, kuten sukupuoli, ikä ja histologisia alatyyppejä tutkimuksessa populaatio GC potilaista.
Avainsanat
Mahasyöpää Suvussa syöpä Sukupuoli Ikä histologinen alatyyppi Taustaa
Mahasyöpää (GC) on yksi yleisimmistä pahanlaatuisia kasvaimia diagnosoitu maailmanlaajuisesti. Vaikka ilmaantuvuus GC monissa kehittyneissä maissa on osoittanut laskusuunnassa viime vuosikymmenen aikana, yli 980,000 uutta tapausta arvioitiin vuonna 2008 [1], josta 70% tapahtui kehitysmaissa. GC ei ole vain toiseksi yleisin pahanlaatuinen kasvain raportoitu Kiinassa [1], mutta osuus oli yli 460000 uutta tapausta ja yli 350000 kuolemantapausta pelkästään vuonna 2008 [2].
Suurin GC tapauksista maailmanlaajuisesti uskotaan olevan satunnaista. Vain noin 10% GC tapaukset osoittavat familiaalinen aggregaatiota, joka määritellään kahden tai useamman GC potilaista lähisukulaisiin [3]. Lisäksi vain 1-3% GC tapauksista on diagnosoitu perinnöllinen oireyhtymien [4]. Perinnöllinen mahasyövän (FGC) on liittynyt ympäristötekijöihin, kuten Helicobacter pylori
infektio ja korkea suolaa ruokavaliosta, ja geneettiset tekijät, kuten E-kadheriinin mutaatiot [5, 6]; on kuitenkin mahdollista, että vuorovaikutukset ympäristö- ja geneettiset tekijät voivat lisätä riskiä FGC tai edistää sen patogeenisia edistymistä.
sukuanamneesissa pahanlaatuinen kasvain (MN-FH) on luonnehdittu riskitekijä GC johtuen se, että läheinen perheenjäsenet altistuvat usein samanlaisia ympäristöön liittyvien riskitekijöiden ja niihin sovelletaan periytyvän geneettisen alttiuden [7]. Kuitenkin tarkka ympäristö- ja geneettiset tekijät eroavat perheille eri alueilla [8], luodaan alueelliset erot varten MN-FH riski. Siksi määritettäessä esiintyvyys MN-FH erityisesti alueilla ja arvioidaan sen suhde viittaavia tekijöitä GC potilaat voivat auttaa suunniteltaessa tehokkaita diagnostisia ja terapeuttisia strategioita vähentää tapausten määrä GC korkean riskin alueilla, kuten Kiinassa . Harvat tutkimukset [9-12] mennessä on arvioitu GC liittyvät MN-FH, ja niiden tulokset ovat olleet enimmäkseen epäjohdonmukaisia. Me teki tutkimuksen GC potilasta Shandongin provinssissa Pohjois Kiina onko MN-FH oli riskitekijä GC ja se liittyy mihinkään viittaavia tekijöitä nykyisten GC potilaista. Tool Menetelmät
kaikkiaan 104 potilasta diagnosoitu primääri mahalaukun adenokarsinooma ja sairaalahoidossa laitoksella Ruoansulatuskanavan Surgery Liaocheng People sairaala (Shandong, Kiina) tammikuusta 2008 joulukuuhun 2009 oli kirjoilla meidän ennakoivan tutkimuksen. MN-FH kussakin tapauksessa määritettiin maahantuonnissa yhden tutkijan (JXY), joka vetosi potilas itse raportointi tai raportointi mukana puoliso tai aikuinen-ikä lapsi. Positiivinen MN-FH määriteltiin pahanlaatuinen kasvain-vaikutti ensimmäisen ja toisen asteen sukulaiset nykyisen GC tapauksessa.
Tutkimuksessa ei sisältänyt interventio pidemmälle määrättyä hoito-ohjelmissa ja histologiset tyypit, (määritellään Maailman terveysjärjestön ( WHO) standardit [13]), joka saatiin potilastietoja. Tutkimuksen hyväksyi eettinen komitea Liaocheng Kansan sairaalassa.
Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin SAS-ohjelmiston v9.0 (SAS Institute, Cary, NC, USA). Chi-square (χ
2) testiä käytettiin arvioimaan korrelaatiota MN-FH yleisyys ja eri kliinis käyttämällä Cramerin V kerroin. Tilastollinen merkitsevyys merkitty P
-arvo alle 0,05.
Tulokset
Niistä 104 GC tapauksissa tässä tutkimuksessa, 76 oli miehiä ja 28 oli naisia. Mediaani-ikä oli 58 vuotta vanha (vaihteluväli: 22-80 vuotta). Kolmekymmentäseitsemän (35,6%) GC tapauksista oli positiivinen MN-FH, jossa on 42 liittyvä kasvaimia ensimmäisen ja toisen asteen sukulaiset.
42 liittyy pahanlaatuisia kasvaimia ja niiden taajuudet on lueteltu taulukossa 1. Kaksikymmentäkuusi (61,9%) liittyvän kasvainten sijaitsivat ruoansulatuskanavan (ruokatorvi, mahalaukku, maksa ja paksusuolen). Kaksikymmentäkaksi (52,4%) ja siihen liittyvä kasvaimia sijaitsee ruoansulatuskanavan (ruokatorven, mahalaukun ja paksusuolen). Suhteet ruokatorven syöpä ja mahasyöpä MN-FH olivat 26,2% ja 23,8%, tässä järjestyksessä. Ne syövät hyvin harvoin kuvataan siihen liittyvän kasvaimet (kukin 1/42) olivat paksusuolen, rinta-, aivo-, nasopharangeal ja ocular.Table 1 sijainti liittyvän kasvainten mahasyövän potilailla, joilla on positiivinen pahanlaatuinen kasvain suvussa
Associated pahanlaatuinen kasvain
Number
säätävän suhde,%
Ruokatorven syöpä
11
26,2
Mahasyöpää
10
23,8
Maksasyöpää
4
9,5
Keuhkosyöpä
4
9.5
Kohdunkaulan /kohdun limakalvon syöpä
2
4,8
Colon syöpä
1
2.4
Rintasyöpä
1
2,4
Brain gliooma
1
2,4
nenänielusyöpä
1
2,4
Eye pahanlaatuinen kasvain
1
2.4
epävarma pahanlaatuinen kasvain
6
14,3
Yhteensä
42
100
Kuten taulukosta 2, ei ollut merkittäviä eroja MN-FH esiintyvyys eri sukupuolilla (V = 0,044), iät (V = 0,060), tai histologisia alatyyppejä (V = 0,109) nykyisestä GC potilaita (kaikki, P
> 0,05) .table 2 yleisyys pahanlaatuinen kasvain suvussa eri viittaavia tekijöitä mahalaukun syövän potilaiden
ennusteeseen viittaavia parametri
lukumäärä yhteensä potilasta
lukumäärä patientswith positiivisen MN-FH, n (%)
Cramerin V
χ 2
P-arvo
Sex
0,044
0,197
0,657
Mies
76
28 (36,8) B Female
28
9 (32,1) B Ages, vuotta
0,060
0,368
0,832
< 45
22
9 (40,9)
45-60
39
13 (33,3) B > 60
43
15 (34,9) B Histologia
Tuba
19
5 (26,3) B 0,109
0,776 *
PORb
69
27 (39,1) B SIGc
10
3 (30,0) B MUCd
6
2 (33,3) B *: Fisherin testiä.
aTUB, putkimainen adenokarsinooma; bPOR, huonosti eriytetty adenokarsinooma; cSIG, sinettisormus-rengas cell carcinoma; dMUC, mucinous adenokarsinooma.
Keskustelu
suvussa pahanlaatuinen kasvain kuin riskitekijä GC
aikaisempi laajamittainen retrospektiivinen tutkimus [14] oli ilmoittanut, että suvussa on riittävän luotettava ennustaja syöpäriski kaikki syöpätyypit. Vaikka meidän tutkimus oli pienimuotoisempia (n = 104) ja keskitetympi (kaikki kiinalaiset yhdestä alue), se oli mahdollisille luonteeltaan, toisin kuin aiemmassa tutkimuksessa, ei pelkästään perustuu kyselyyn hallinnoi useita tutkijoita. Tekijä (JXY) yhtenä tutkija kerätyt tiedot henkilön, jonka tavoitteena on lisätä Tutkimuksemme luotettavuuteen.
Tuloksemme osoittivat 35,6% ja 104 potilasta GC esittelyyn MN-FH ensimmäisen ja toisen asteen sukulaiset. Osuus on huomattavasti pienempi kuin mitä on raportoitu tutkimuksesta Japanissa (46,4%) [11]; Kuitenkin suurempi GC esiintyvyys Japanissa voi selittää yleistä korkeamman MN-FH esiintyvyys. Toinen tutkimus Italian GC potilaista ilmoitti MN-FH 70,8% Tutkimukseen osallistuneista [10]. On mahdollista, että tämä huomattavan suuri MN-FH voi heijastaa etnisen liittyvä geneettinen alttius. Kymmenen (9,61%) ja 104 GC potilaiden tutkimuksessamme oli yksi tai useampia ensimmäisen ja toisen asteen sukulaiset GC. Tämä familiaalinen klusterointi GC yhtyy aiemmissa raporteissa todetaan, että noin 90% GC tapaukset ovat satunnaisia ja vain noin 10% esillä familiaalinen klustereiden [3, 4]. Dating MN-FH liittyvän kasvainten GC potilasta sijaitsee ruoansulatuskanavan järjestelmä, erityisesti ruokatorven ja mahalaukun
Tuloksemme osoittivat, että yli puolet (61,9%) liittyvien kasvainten MN-FH sijaitsivat ruoansulatuskanavan. Samoin aiemman tutkimuksen MN-FH toisen asteen sukulaisten Kiinan GC potilasta Guandong maakunnassa Etelä-Kiinassa todennut, että 74,9% liittyvien kasvainten sijaitsivat mahassa, ruokatorven, maksan ja colorectum. Tutkimus MN-FH Japani GC potilailla havaittiin myös, että 70,9% kaikista liittyvien pahanlaatuisten kasvaimien mukana elinten ruoansulatuskanavan (vatsa, colorectum, maksan, ruokatorven ja haiman) [11]. Kuitenkin raportoitu esiintyvyys kunkin elinspesifiseen MN-FH-liittyvä kasvain oli erilainen eri alueilla. Tutkimuksemme väestön Pohjois-Kiinassa oli korkein määrä liittyy kasvaimia ruokatorven (26,2%), jonka jälkeen mahan (23,8%). Raportissa em käyttäen GC potilaita Etelä-Kiinassa, löytyy varsinkin eri prosentuaalista vatsa- ja ruokatorven liittyvä kasvaimia (38,6% ja 18,3%, tässä järjestyksessä) [15]. Sen sijaan, tutkimuksessa Japanin GC potilaista havaittiin, että 40,9% liittyvien kasvaimia sijaitsee mahassa [11], kun taas tutkimuksen Italian GC potilailla osoitti, että vain 21,9% liittyvien kasvaimia sijaitsee mahassa [10]. Tarkka syy tähän alueelliset erot olisi analysoitava tulevissa tutkimuksissa, jotka pitävät etnisten liittyvät tekijät, kuten perinnöllisyys, ja ympäristölle altistumisen, kuten maantieteellinen tai kulttuuriset tekijät.
Riski GC oli suurempi potilailla, joilla on positiivinen MN -FH ruoansulatuskanavan syöpiin. A case-control tutkimus Yhdysvalloista totesi, että riski GC potilaille korotettiin MN-FH ruoansulatuskanavan syöpien, vaikka säätämisen jälkeen muita riskitekijöitä, kuten ikä, rotu, tupakointi ja painoindeksi (BMI) [16 ]. Toinen tapauskontrollitutkimuksessa GC potilaiden Taiwanissa havaittiin positiivinen suvussa GC merkittävänä riskitekijänä GC [17]. Jälleen MN-FH riski määräytyy kunkin tutkimukset eri potilasryhmissä osoitti alueellisia eroja. Katsaus aiheeseen liittyvä kirjallisuus osoitti, että riskisuhde oli suurempi aasialaisilla kuin eurooppalaiset [18]. Tarkemmin sanottuna suhteellinen riski GC potilailla, joilla on positiivinen suvussa GC vaihteli 1,5-kertaiseksi 3,5-kertainen, verrattuna yksilöiden negatiivinen suvussa GC [18]. Näin ollen ei ole yllättävää, että meidän tutkimusryhmä oli ainutlaatuinen profiilit elinspesifiseen liittyviä kasvaimia MN-FH.
Peräsuolen ja rintasyövistä ei yhteistä liittyy kasvainten GC potilailla
peräsuolen syöpä on tunnistettu yhteiseksi liittyvä kasvain MN-FH aiempien tutkimusten ei-kiinalaisten GC potilasryhmissä. Se sijoittui toiseksi joukkoon liittyy kasvainten raportoitu sekä italialaisen tutkimuksen (11,1%) [10] sekä japanilainen tutkimus (16%) [11]. Tutkimuksessamme väestö kuitenkin vain yksi 42 MN-FH-liittyvä kasvaimia oli peräsuolen syövän.
Rintasyöpä myös sijoittui korkealle (kolmas sija; 10,2%) joukossa liittyvä kasvaimia Italian tutkimuksessa [10]. Sen sijaan rintasyövän sijalla alhainen (kuudenneksi) on japanilainen tutkimus, jossa todettiin, että vain 4,3% liittyy kasvaimia rintasyöpiä [11]. Tuloksemme oli yhdenmukainen japanilainen tutkimus viittaa siihen, että joissakin Aasian-tekijät voivat myötävaikuttaa MN-FH riski GC.
On myös mahdollista, että nämä tulokset saattavat heijastaa yksinkertaisesti eri ilmaantuvuus paksusuolisyövän ja rintasyövän eri alueilla [18]. On hyvin tunnettua, että ilmaantuvuus paksusuolisyövän ja rintasyövän ovat korkeammat Euroopassa kuin Japanissa tai Kiinassa. Lisäksi Euroopan maissa on korkeampi perinnöllisen hajakuormituksen mahasyövän (HDGC) kuin Aasian maissa. HDGC suvussa on rintasyöpään liittyvän [19, 20], etiologia, joka voi liittyä ituradan mutaatioita kadheriinin-1 (CDH1
) geenin.
Yleisyys MN-FH ei korreloi GC potilaalle sukupuoli, ikä tai histologisia alatyyppiä Chinese potilailla
Samanlainen Italian tutkimuksen [10], tuloksemme osoittivat, ettei korrelaatiota yleisyyttä MN-FH ja sukupuoli GC potilaista. Erityisesti Bernini ym
. kertoi, että ei ollut merkittäviä eroja sukupuolen potilailla ja ilman suvussa GC [10]. Tutkimuksessa GC potilaiden Lee et al
. [21] myös ei löytänyt eroja miesten ja naisten suhteen positiivinen suvussa syöpä.
Mitä oletetun suhteen iän, Italian tutkimuksessa ei havaittu huomattavia korrelaatiot GC potilaiden kanssa ja ilman suvussa GC (keskiarvo vuotiaita 65,2 ja 67,6, vastaavasti) [10], joka oli samanlainen kuin meidän havaintoja. Japani Tutkimuksessa todettiin myös mitään korrelaatiota iän (keskiarvo iät potilaalla on suvussa GC, joiden suvussa muiden syöpien, ja ilman suvussa syövän olivat 64,4, 64,5 ja 67,7 vuotta, vastaavasti) [11]. Lopuksi, vertaileva analyysi familiaalinen ja ei-familiaalinen syövistä Yhdysvalloissa toimivien potilailla ei havaittu huomattavia eroja diagnostisten iässä adenokarsinoomia ruokatorven ja mahalaukkurajan risteyksessä [22].
Mitä otaksuttu suhde GC histologisia alatyyppejä ja MN-FH, sekä tutkimuksemme ja japanilainen tutkimus [11] ei havaittu huomattavia eroja GC potilailla. Kuitenkin aikaisemman japanilainen tutkimus [23] teki ilmoittaa suurentunut suolen tyyppiä GC kun molemmat vanhemmat olivat GC (riskisuhde = 7,8), ja lisääntynyt riski diffuusi-tyyppinen syöpä, kun molemmat vanhemmat olivat ei-GC (riskisuhde = 2.1). Kiehtovan, Italian tutkimuksessa todettiin, että mahalaukun adenokarsinooman tyyppi, määritettynä Lauren luokitusjärjestelmä, oli korreloi sukuhistorioistaan GC [10]. Erityisesti potilaat, joilla positiivinen sukuhistorioistaan GC havaittiin esiintyä enemmän suoliston tyyppi GC kuin negatiiviset sukuhistorioistaan GC (71,8% vs.
55,1%, tässä järjestyksessä).
Johtopäätökset
Yli kolmasosa potilaista oli vähintään yksi ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, jolla on syövän diagnoosi. Suurin osa liittyy kasvainten mukana ruoansulatuskanavan elinten, jossa ruokatorven ja mahalaukun ollessa useimmin edustettuina, mikä viittaa siihen, että suvussa ruoansulatuskanavan syöpien voi olla riskitekijä joitakin GC potilaille. Peräsuolen ja rintasyöpiä, jotka on aiemmin liittynyt MN-FH GC eri etnisten ryhmien, olivat harvinaisia MN-FH tyyppejä tutkimuksessamme väestöstä. MN-FH yleisyys ei korreloi potilaan sukupuoleen, ikään tai histologisia alatyypin.
Lyhenteet
CDH1:
kadheriinin-1-geenin
BMI:
painoindeksi
FGC:
Perinnöllinen mahasyövän
GC:
mahasyöpää
HDGC:
Perinnöllinen hajanainen mahasyövän
MN-FH:
syöpä suvussa
WHO:
Maailman terveysjärjestö.
julistukset
kilpailevat edut
kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
JXY laati tämän tutkimuksessa kerätyt tiedot, suoritetaan analyysi ja laadittu käsikirjoitus. BF osallistuivat tutkimuksen suunnittelu ja laati käsikirjoituksen. QZ kerätyt tiedot ja suorittaa tietojen analysointi. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.