Familiengeschichte von bösartigen Neubildungen und ihre Beziehung mit klinisch-pathologische Merkmale von Magenkrebs patients

Familiengeschichte von bösartigen Neubildungen und ihre Beziehung mit klinisch-pathologische Merkmale von Patienten mit Magenkrebs
Zusammenfassung
Hintergrund
Nur wenige Studien bisher bewertet haben Magenkrebs ( GC) -bezogene bösartige neubildungen Familiengeschichte (MN-FH), und ihre Ergebnisse sind weitgehend uneinheitlich. Das Ziel dieser Studie ist es, die Prävalenz von MN-FH und ihre Beziehung zu den klinisch-pathologische Merkmale von GC zu bewerten.
Methoden Insgesamt 104 hospitalisierten Patienten mit primären Adenokarzinom des Magens
prospektiv von 2008 bis 2009 Positive analysiert MN-FH als MN betroffenen ersten und zweiten Grades der aktuellen GC Fälle definiert. Die Beziehung zwischen der Prävalenz von positiven MN-FH und klinisch-pathologische Merkmale der aktuellen GC-Patienten wurde die Chi-Quadrat-Test mit Cramers V-Koeffizienten bewertet werden.
Ergebnisse
siebenunddreißig (35,6%) der GC-Patienten positiv waren MN-FH mit 42 assoziierten Tumoren in der ersten und zweiten Grades. Sechsundzwanzig (61,9%) der assoziierten Tumoren im Verdauungstrakt befindet, einschließlich der Speiseröhre (26,2%), Magen (23,8%), Leber (9,5%) und Colon (2,4%). Lungenkarzinome waren die häufigsten nicht-Verdauungssystem-assoziierten Tumoren (9,5%). Die Korrelationsanalyse ergab keine signifikanten Beziehungen mit Prävalenz von MN-FH und jeder der klinisch-pathologische Merkmale (alle P
> 0,05), einschließlich des Geschlechts (V = 0,044), Alter (V = 0,060) und histologischen Subtypen (V = 0.109).
Schlussfolgerungen
Mehr als ein Drittel der GC-Patienten in unserer Klinik positive MN-FH hatte. Die häufigsten Formen der MN-FH waren Speiseröhrenkrebs und GC. Die Prävalenz von positiven MN-FH wurde nicht zu einem der klinisch-pathologische Merkmale korreliert, einschließlich Geschlecht, Alter und histologischen Subtypen in der Studienpopulation von GC-Patienten.
Schlüsselwörter Magenkrebs Familiengeschichte Bösartige Neubildung Sex Alter histologischen Subgruppen Hintergrund
Magenkrebs (GC) ist eine der weltweit am häufigsten diagnostizierten bösartigen Tumoren. Obwohl die Häufigkeit von GC in vielen entwickelten Ländern hat einen Abwärtstrend in den letzten zehn Jahren gezeigt, über 980.000 neue Fälle wurden im Jahr 2008 [1] geschätzt, von denen 70% in Entwicklungsländern aufgetreten. GC ist nicht nur die zweithäufigste bösartige Tumor in China berichtet [1], aber einen Anteil von mehr als 460.000 neue Fälle und mehr als 350.000 Todesfälle allein im Jahr 2008 [2]. Die Mehrheit der GC-Fälle weltweit
angesehen werden, sporadisch. Nur etwa 10% der GC Fälle zeigen, familiäre Häufung, die als zwei oder mehr GC-Patienten in nahen Verwandten definiert ist [3]. Darüber hinaus haben nur 1 bis 3% der GC Fälle als erbliche Syndrome diagnostiziert worden [4]. Familial Magenkrebs (FGC) hat mit Umweltfaktoren, wie beispielsweise Helicobacter pylori
Infektion und einer hohen Salzdiät, und genetische Faktoren, wie beispielsweise E-Cadherin Mutationen [5, 6] in Verbindung gebracht worden; ist es jedoch möglich, dass die Wechselwirkungen zwischen Umwelt-und genetischen Faktoren, die das Risiko von FGC erhöhen oder dessen pathogene Fortschritt fördern.
Familial Geschichte von bösartigen Neubildungen (MN-FH) wurde als Risikofaktor von GC gekennzeichnet, aufgrund der Tatsache, dass enge Familienmitglieder oft zu ähnlichen Faktoren Umweltrisiken ausgesetzt sind, und unterliegen vererbte genetische Anfälligkeit [7]. Allerdings unterscheiden sich die genauen Umwelt- und genetischen Faktoren für Familien, die in verschiedenen Bereichen [8], eine regionale Disparität für MN-FH Risiko zu schaffen. Daher ist in bestimmten Regionen, die Prävalenz von MN-FH zu bestimmen und seine Beziehung zu den klinisch-pathologische Merkmale von GC Patienten Auswertung können Strategien bei der Entwicklung wirksamer diagnostischer und therapeutischer dazu beitragen, die Zahl der Fälle von GC in Gebieten mit hohem Risiko, wie zum Beispiel in China zu reduzieren . Nur wenige Studien [9-12] wurden bisher ausgewertet GC-bezogenen MN-FH und ihre Ergebnisse waren weitgehend uneinheitlich. Wir führten eine Studie von GC Patienten in der Shandong Provinz im Norden von China, um zu bestimmen, ob MN-FH ist ein Risikofaktor für die GC war und ob es irgendwelche klinisch-pathologische Merkmale der aktuellen GC Patienten verbunden war.
Methoden
insgesamt 104 Patienten mit primären Adenokarzinom des Magens diagnostiziert und in der Abteilung für Magen-Darm-Chirurgie am Liaocheng Volkskrankenhaus (Shandong, China) von Januar 2008 bis Dezember 2009 wurde in unserer Studie aufgenommen im Krankenhaus. Die MN-FH für jeden Fall wurde bei der Aufnahme von einem einzigen Prüfer (Jxy) bestimmt, der auf der Patientenselbst Berichterstattung oder der Berichterstattung durch eine begleitende Ehepartner oder Erwachsenenalter Kind verlassen. Positive MN-FH als bösartige Neubildungen betroffenen ersten und zweiten Grades des aktuellen GC Fall definiert wurde.
Die Studie enthielt keine Intervention über die vorgeschriebene Behandlungsschemata und histologischen Typen, (definiert durch Weltgesundheitsorganisation ( WHO) [13]), die aus den Patientenakten erhalten. Die Studie wurde von der Ethikkommission der Liaocheng Volkskrankenhaus zugelassen.
Alle statistischen Analysen wurden mit SAS-Software v9.0 (SAS Institute, Cary, NC, USA) durchgeführt. Der Chi-Quadrat (χ
2) Test verwendet wurde, um die Korrelation zwischen MN-FH Prävalenz und verschiedene klinisch-pathologischen Eigenschaften zu bewerten, die V-Koeffizienten Cramers verwenden. Die statistische Signifikanz wurde durch einen P angegeben
weniger -Wert als 0,05.
Ergebnisse
der 104 GC Fälle in dieser Studie waren 76 männlich und 28 weiblich. Das mittlere Alter war 58 Jahre alt (Bereich: 22 bis 80 Jahre). Thirty-seven (35,6%) der GC Fälle hatten positive MN-FH mit 42 assoziierten Tumoren in der ersten und zweiten Grades., Die 42 assoziierten bösartigen Tumoren und deren Frequenzen sind in Tabelle 1 Sechsundzwanzig (61,9%) der assoziierten Tumoren im Verdauungstrakt (Speiseröhre, Magen, Leber und Dickdarm) befindet. Zweiundzwanzig (52,4%) der assoziierten Tumoren im Verdauungstrakt (Speiseröhre, Magen und Dickdarm) befindet. Die Verhältnisse von Speiseröhrenkrebs und Magenkrebs MN-FH waren 26,2% und 23,8% betragen. Diese Krebsarten sehr selten von den assoziierten Tumoren dargestellt (jeweils 1/42) enthalten Darm-, Brust-, Hirn-, nasopharangeal und ocular.Table 1 Die Lage der assoziierten Tumoren in Magenkrebs-Patienten mit positiven bösartige Neubildungen der Familie
assoziierten bösartigen Neubildungen
Anzahl
Konstituierende Verhältnis,% Ösophagus-Karzinom
11
26,2
Gastric 10
23,8
Leberkrebs
Krebs
4 9.5
Lungenkrebs
4 9,5
Cervical /Endometriumkarzinom
2 4.8
Darmkrebs
1 2.4
Brustkrebs
1 2.4
Gehirn Gliom
1 2.4
Nasopharynxkarzinom
1 2.4
Eye bösartige neubildungen
1
2.4
Uncertain bösartige neubildungen
6 14,3
insgesamt
42
100
Wie in Tabelle 2 gezeigt, gab es keine signifikanten Unterschiede in der MN-FH-Prävalenz unter verschiedenen Geschlechter (V = 0,044), im Alter von (V = 0,060) oder histologischen Subtypen (V = 0,109) der aktuellen GC-Patienten (alle P
> 0,05) .Tabelle 2 Die Prävalenz von bösartigen Neubildungen Familiengeschichte unter verschiedenen klinisch-pathologische Merkmale von Patienten mit Magenkrebs
Clinicopathologic Parameter
Anzahl der Gesamtzahl der Patienten
Anzahl patientswith positive MN-FH, n (%)
Cramers V
χ 2
P-Wert
Sex
0,044
0.197
0.657
Männlich
76
28 (36.8)
Weiblich
28
9 (32,1)
Alter Jahre
0.060
0.368
0.832
< 45
22
9 (40,9)
45 bis 60
39
13 (33,3)
> 60
43
15 (34,9)
Histologie
tuba
19
5 (26,3)
0.109
0.776 *
PORB
69
27 (39,1)
sIGC 10
3 (30.0)
MUCd
6 2 (33.3)
*:. Fisher-Test
aTUB, tubuläre Adenokarzinom; bPOR, schlecht differenzierten Adenokarzinom; Csig, Siegelringzellkarzinom; dMUC, muzinöse Adenokarzinom.
Diskussion
Familiengeschichte von bösartigen Neubildungen als ein Risikofaktor für GC
Eine frühere große retrospektive Studie [14] hatte berichtet, dass Familiengeschichte ist ein hinreichend zuverlässiger Indikator Krebsrisiko für alle Arten von Krebs. Während unserer Studie einen kleineren Maßstab war (n = 104) und gezieltere (alle Chinesen aus einer einzigen Region), war es Interessenten in der Natur und im Gegensatz zu der früheren Studie, nicht allein auf der Grundlage eines Fragebogens durch mehrere Ermittler verwaltet. Der Autor (Jxy) als Einzel Ermittler gesammelten Daten in Person mit dem Ziel unserer Studie die Zuverlässigkeit zu erhöhen.
Unsere Ergebnisse mit GC 35,6% von 104 Patienten zeigten präsentiert mit MN-FH in der ersten und zweiten Grades. Dieser Prozentsatz ist deutlich niedriger als die von einer Studie in Japan berichtet (46,4%) [11]; entfällt allerdings die höheren GC-Inzidenz in Japan kann für die insgesamt höhere MN-FH-Prävalenz. Eine weitere Studie der italienischen GC Patienten berichtet, MN-FH für 70,8% der Studienpopulation [10]. Es ist möglich, dass dies eine bemerkenswert hohe MN-FH eine ethnische Zugehörigkeit bezogene genetische Anfälligkeit widerspiegeln. Zehn (9,61%) der 104 GC Patienten in unserer Studie hatten eine oder mehrere der ersten und zweiten Grades mit GC. Das familiäre Häufung von GC stimmt mit früheren Berichten hervorgeht, dass etwa 90% der GC Fälle sind sporadisch und nur etwa 10% vorhanden familiärer Häufung [3, 4].
Meisten MN-FH assoziierten Tumoren von GC-Patienten wurden im Verdauungs gelegen System, insbesondere in der Speiseröhre und des Magens
Unsere Ergebnisse zeigten, dass mehr als die Hälfte (61,9%) der assoziierten Tumoren in MN-FH im Verdauungssystem befanden. Ebenso bestimmt eine frühere Studie von MN-FH in der zweiten Grades der chinesischen GC Patienten aus der Provinz Guandong im Süden von China, dass 74,9% der assoziierten Tumoren im Magen, Speiseröhre, Leber und colorectum befänden. Eine Studie von MN-FH in der japanischen GC Patienten auch festgestellt, dass 70,9% der gesamten zugehörigen bösartigen Neubildungen Organe des Verdauungssystems beteiligt (Magen, colorectal, Leber, Speiseröhre und Bauchspeicheldrüse) [11]. Jedoch war die berichtete Häufigkeit von jedem organspezifischen MN-FH-assoziierten Tumor unterschiedlich für verschiedene Regionen. Unsere Studie Bevölkerung aus dem Norden von China hatte den höchsten Anteil an assoziierten Tumoren in der Speiseröhre (26,2%), gefolgt von Magen (23,8%). Der Bericht zitiert oben, GC Patienten aus dem Süden von China unter Verwendung fand vor allem unterschiedliche Prozentsätze von Magen- und Speiseröhre-assoziierte Tumoren (38,6% und 18,3%, respectively) [15]. Im Gegensatz dazu ergab die Studie der japanischen GC Patienten, dass 40,9% der assoziierten Tumoren im Magen befanden [11], während die Untersuchung der italienischen GC-Patienten festgestellt, dass nur 21,9% der assoziierten Tumoren im Magen befanden [10]. Die genauen Gründe für diese regionalen Unterschiede sollte in zukünftigen Studien untersucht werden, die Faktoren ethnische bezogen, wie Vererbung und Umwelteinflüsse, wie geographische oder kulturelle Faktoren berücksichtigen. Das Risiko von GC
war höher bei Personen mit einem positiven MN -FH von Verdauungskrebserkrankungen. Eine Fall-Kontroll-Studie aus den USA festgestellt, dass das Risiko für die GC-Patienten durch einen MN-FH von Magen-Krebs erhöht wurde, auch nach Faktoren für andere Risiko Anpassung, wie Alter, Rasse, Rauchen und Body-Mass-Index (BMI) [16 ]. Ein weiterer Fall-Kontroll-Studie von GC Patienten in Taiwan identifiziert positive Familiengeschichte von GC als signifikanter Risikofaktor für GC [17]. der MN-FH Risiko von jeder der Studien bestimmt unter Verwendung verschiedener Patientengruppen ergab die regionalen Unterschiede wieder. Eine Überprüfung der Literatur im Zusammenhang darauf hin, dass das Risiko-Verhältnis war höher bei Asiaten als bei Europäern [18]. Insbesondere variiert das relative Risiko für GC bei Personen mit einer positiven Familiengeschichte von GC aus 1,5-fachen bis 3,5-fache im Vergleich zu Personen mit einer negativen Familiengeschichte von GC [18]. So ist es nicht verwunderlich, dass unsere Studiengruppe einzigartige Profile von organspezifischen assoziierten Tumoren von MN-FH hatte.
Colorectal und Brustkrebs sind nicht häufig assoziierte Tumoren in GC Patienten
Kolorektalkarzinom wurde als gemeinsame identifiziert Tumor in MN-FH durch frühere Studien von nicht-chinesischen GC Patientengruppen zugeordnet sind. Es rangiert an zweiter Stelle unter den assoziierten Tumoren sowohl berichtet von der italienischen Studie (11,1%) [10] und der japanischen Studie (16%) [11]. In unserer Studie Bevölkerung war jedoch nur einer der 42 MN-FH-assoziierte Tumoren Darmkrebs auch
Brustkrebs hoch eingestuft. (Dritten Platz; 10,2%) unter den assoziierten Tumoren in der italienischen Studie [10]. Im Gegensatz dazu ist auf Platz niedrig (Platz sechs) in der japanischen Studie, die Brustkrebs, dass Brustkrebs nur 4,3% der assoziierten Tumoren gefunden wurden [11]. Unser Ergebnis war im Einklang mit der japanischen Studie, was darauf hindeutet, dass einige asiatische spezifische Faktoren, die MN-FH Risiko von GC beitragen kann.
Es ist auch möglich, dass diese Ergebnisse einfach die verschiedenen Fälle von Darmkrebs und Brustkrebs zurückgelegt werden muss in verschiedenen Regionen [18]. Es ist allgemein anerkannt, dass Fälle von Darmkrebs und Brustkrebs sind in Europa höher als in Japan oder China. Darüber hinaus haben die europäischen Länder eine höhere Rate der erblichen diffusen Magenkrebs (HDGC) als den asiatischen Ländern. HDGC Familiengeschichte hat mit Brustkrebs in Verbindung gebracht worden [19, 20], die Ätiologie von denen Keimbahnmutationen im Cadherin-1 (CDH1
) Gen beinhalten.
Prävalenz von MN-FH korreliert nicht GC-Patienten Geschlecht, Alter oder histologische Subtyp in der chinesischen Patienten
Ähnlich wie bei der italienischen Studie [10], unsere Ergebnisse zeigten, dass es keine Korrelation zwischen der Prävalenz von MN-FH und Geschlecht der GC-Patienten war. Insbesondere Bernini et al
. berichtet, dass es mit und ohne Familiengeschichte von GC [10] keine signifikanten Unterschiede in Geschlecht bei den Patienten waren. Die Studie von GC Patienten von Lee et al
. [21] auch keine Unterschiede zwischen Männern und Frauen in Bezug auf positive Familiengeschichte von Krebs gefunden.
Was die vermeintliche Beziehung mit dem Alter, fand die italienische Studie keine signifikanten Korrelationen zwischen den GC-Patienten mit und ohne Familiengeschichte von GC (Mittelalter von 65.2 und 67.6, beziehungsweise) [10], die auf unsere Ergebnisse ähnlich war. Die japanische Studie fand auch keine Korrelation mit dem Alter (mittlere Alter der Patienten mit Familiengeschichte von GC, mit einer Familiengeschichte von anderen Krebsarten, und ohne eine Familiengeschichte von Krebs waren 64,4, 64,5 und 67,7 Jahre, beziehungsweise) [11]. Schließlich wird eine vergleichende Analyse der familiäre und nicht-familiäre Krebserkrankungen in den USA-basierte Patienten fanden keinen signifikanten Unterschied in der diagnostischen Alter mit Adenokarzinomen der Speiseröhre und des gastroösophagealen Übergang [22].
Was die mutmaßliche Beziehung zwischen GC histologischen Subtypen und MN-FH, sowohl unsere Studie und der japanischen Studie [11] fanden keine signifikanten Unterschiede zwischen den GC-Patienten. Doch eine frühere japanische Studie [23] haben ein erhöhtes Risiko für Darm-Typ GC berichten, wenn beide Elternteile GC hatten (Odds Ratio = 7,8) und ein erhöhtes Risiko für diffuse Art Krebs, wenn beide Eltern nicht GC (Odds Ratio hatte = 2.1). Erstaunlicherweise fand die italienische Studie, dass das Adenokarzinom des Magens Art, wie sie in der Lauren Klassifikationssystem bestimmt, zu Familiengeschichten von GC korreliert war [10]. Insbesondere wurden die Patienten mit einer positiven Familiengeschichte von GC gefunden mit mehr intestinalen Typ GC als solche mit negativen Familiengeschichten von GC (71,8% vs. 55,1%
, jeweils) zu präsentieren.
Schlussfolgerungen
Mehr als ein Drittel der Patienten hatten mindestens eine der ersten oder zweiten Grades mit einer Krebsdiagnose. Die Mehrheit der Verdauungssystem Organe beteiligt assoziierten Tumoren, mit der Speiseröhre und des Magens, die am häufigsten vertreten zu sein, was darauf hindeutet, dass eine Familiengeschichte des Verdauungssystems Krebserkrankungen kann ein Risikofaktor für einige GC-Patienten sein. Colorectal und Brustkrebs, die in verschiedenen ethnischen Gruppen mit einer MN-FH von GC zuvor in Verbindung gebracht wurden, waren selten MN-FH-Typen in unserer Studie Bevölkerung. Die MN-FH-Prävalenz wurde nicht mit Patienten Geschlecht, Alter oder histologische Subtyp korreliert
Abkürzungen
CDH1.
Cadherin-1-Gen
BMI:
Body-Mass-Index
FGC:
Familial Magenkrebs
GC:
Magenkrebs


HDGC:
hereditäre Magenkrebs diffundieren
MN-FH:
Bösartige neubildungen Familiengeschichte
WHO:.
Weltgesundheitsorganisation
Erklärungen
konkurrierende Interessen
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben
Beiträge der Autoren
Jxy konzipiert dies. Studie gesammelten Daten durchgeführt Analyse und entwarf das Manuskript. BF nahmen an Studiendesign und das Manuskript verfasst. QZ gesammelten Daten und Datenanalyse durchgeführt. Alle Autoren gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.

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