Šeimos istorija piktybiniai navikai ir jos ryšys su clinicopathologic bruožų skrandžio vėžiu sergančių pacientų pervežimas tezės
Background pervežimas kelių tyrimų iki šiol vertinamas skrandžio vėžiu (GC) padarė išvadą piktybiniai navikai šeimoje (MN-FH), ir jų išvados buvo iš esmės nesuderinamas. Šio tyrimo tikslas yra įvertinti MN-FH paplitimą ir jos ryšį su clinicopathologic bruožų GC.
Metodai
A 104 hospitalizuotų pacientų, sergančių pirmine skrandžio adenokarcinoma iš viso buvo perspektyviai analizuojami nuo 2008 iki 2009 teigiamų MN-FH "buvo apibrėžta kaip MN nukentėjusių pirmos ir antros eilės giminaičių dabartinių GC atvejais. Tarp paplitimo teigiamų MN-FH ir clinicopathologic funkcijų dabartinių GC pacientų santykis buvo vertinamas pagal chi-square testą su Cramer V koeficientą.
Rezultatai
trisdešimt septyni (35,6%) GC pacientų teigiamas MN-FH 42, susijusias navikų pirmos ir antros eilės giminaičių. Dvidešimt šešių (61,9%) iš asocijuotų navikų buvo įsikūrę virškinimo sistemos, įskaitant stemplės (26,2%), skrandžio (23,8%), kepenyse (9,5%) ir storosios žarnos (2,4%). Plaučių vėžio buvo labiausiai paplitę ne Virškinimo sistema ir nesusijusius navikus (9,5%). Koreliacinė analizė atskleidė, jokių reikšmingų ryšių su paplitimo MN-FH ir bet koks clinicopathologic funkcijų (visų, P
> 0,05), tarp lyties (V = 0,044), amžius (V = 0,060) ir histologinių potipių (V = 0.109).
Išvados
Daugiau nei trečdalis GC pacientams mūsų ligoninėje buvo teigiamas MN-FH. Dažniausi formos MN-FH buvo stemplės vėžys ir GC. Pozityvaus MN-FH paplitimas nebuvo susietas su bet kuriuo iš clinicopathologic funkcijų, įskaitant lytį, amžių ir histologinių potipių studijų gyventojų GC pacientams.
Raktiniai žodžiai
Skrandžio vėžys Šeimos istorija piktybiniai navikai Lytis Amžius histologinio potipio Background
Skrandžio vėžys (GC) yra vienas iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų diagnozuota visame pasaulyje. Nors GC dažnis daugelyje išsivysčiusių šalių parodė mažėjimo tendencija per pastarąjį dešimtmetį, per 980.000 naujų atvejų buvo įvertinta 2008 metais [1], iš kurių 70% įvyko besivystančiose šalyse. GC yra ne tik antra labiausiai paplitusi piktybinis navikas pranešė Kinijos [1], tačiau sudarė daugiau nei 460.000 naujų atvejų ir daugiau nei 350.000 mirčių vien 2008 m [2].
GC atvejų pasaulyje dauguma yra manoma, kad būti atsitiktinis. Tik apie 10% GC atvejais rodo šeimyninę agregaciją, kuri apibrėžiama kaip dviejų ar daugiau GC pacientų artimus giminaičius [3]. Be to, tik 1-3% iš GC atvejais yra diagnozuotas paveldimas sindromų [4]. Šeiminė skrandžio vėžys (FGC) buvo susijęs su aplinkos veiksnių, tokių kaip Helicobacter pylori
infekcija ir didelis druskos dietos, ir genetinių veiksnių, tokių kaip El-cad mutacijų [5, 6]; Tačiau, tai yra įmanoma, kad sąveika tarp aplinkos ir genetinių veiksnių gali padidinti FGC riziką arba skatinti jos patogeninę pažangą.
šeimine istoriją piktybiniai navikai (MN-FH) buvo apibūdinamas kaip rizikos veiksnį GC, dėl to, kad faktas, kad artimi šeimos nariai dažnai susiduria su panašiomis aplinkos rizikos veiksnių ir gali būti paveldėtas genetinis polinkis [7]. Tačiau tikslios aplinkos ir genetiniai veiksniai skiriasi šeimoms įvairiose srityse [8], kuriant regioninę nelygybę MN-FH rizika. Todėl, nustatant MN-FH paplitimą tam tikruose regionuose ir įvertinti savo santykį su clinicopathologic bruožų GC pacientams gali padėti kurti veiksmingas diagnostikos ir gydymo strategijas, siekiant sumažinti atvejų GC didelės rizikos srityse, pavyzdžiui, Kinijoje skaičių , Keletas tyrimų [9-12] iki šiol įvertino GC susijusią MN-FH, o jų išvados didžiąja dalimi buvo nenuosekli. Mes atlikome GC pacientų tyrimą Shandong provincijoje Kinijos šiaurėje, siekiant nustatyti, ar MN-FH buvo rizikos veiksnys GC ir ar jis nebuvo susijęs su jokiais clinicopathologic funkcijų dabartinių GC pacientams.
Metodai
iš 104 pacientų, iš viso diagnozuota pirminė skrandžio adenokarcinoma ir paguldytas į ligoninę departamento virškinimo trakto chirurgijos Liaocheng Liaudies ligoninė (Shandong, Kinija) nuo 2008 sausio iki 2009 metų gruodžio buvo įtraukti į mūsų perspektyvų studiją. Mn-FH kiekvienu atveju buvo nustatomas nuo priėmimo vienu tyrėjo (JXY), kuris rėmėsi paciento savęs ataskaitų ar pranešimo apie lydintis sutuoktinis ar suaugusiųjų amžiaus vaikui. Teigiamas MN-FH "buvo apibrėžta kaip piktybiniai navikai nukentėjo pirmos ir antros eilės giminaičių dabartinės GC atveju.
Tyrime nebuvo jokių intervenciją viršijant nustatytą gydymo režimą ir histologinių tipų (apibrėžta Pasaulio sveikatos organizacijos ( PSO) standartus [13]), kurie buvo gauti iš paciento įrašus. Tyrimas patvirtino Etikos komiteto Liaocheng Liaudies ligoninė.
Visi statistinės analizės buvo atliktos su SAS programinės įrangos v9.0 (SAS Institute, Cary, NC, USA). Chi-kvadrato (χ
2) testas buvo naudojamas įvertinti ryšį tarp MN-FH paplitimą ir įvairių klinikos funkcijų Taikant Kramerio V koeficientas koreliaciją. Statistinis reikšmingumas buvo žymima P
-Pridėtinės mažiau nei 0,05.
Rezultatai
104 GC atvejais šio tyrimo, 76 buvo vyrai ir 28 buvo moterys. Vidutinis pacientų amžius buvo 58 metai (diapazonas: nuo 22 iki 80 metų). Trisdešimt septyni (35,6%) iš GC atvejais turėjo teigiamą MN-FH, 42 susijusių navikų pirmos ir antros eilės giminaičių.
42, susijusias piktybinius navikus ir jų dažniai yra išvardyti 1 lentelėje dvidešimt šeši (61,9%) iš asocijuotų navikų buvo įsikūrę virškinimo sistemos (stemplės, skrandžio, kepenų ir storosios žarnos). Dvidešimt du (52,4%) iš asocijuotų navikų buvo įsikūręs virškinamojo trakto (stemplės, skrandžio ir storosios žarnos). Stemplės vėžio ir skrandžio vėžio MN-FH santykiai buvo 26,2% ir 23,8%, atitinkamai. Tos vėžio labai retai atstovauja susijusių navikų (kiekvienas 1/42) įtraukti gaubtinės žarnos, krūties, smegenų, nasopharangeal ir ocular.Table 1 d nesusijusius navikus skrandžio vėžiu sergančių pacientų, kurių teigiamas piktybiniai navikai šeimos istorija
Associated piktybiniai navikai vietą
skaičius
Steigiamojo santykis,%
Stemplės vėžys
11
26,2
skrandžio vėžio
10
23,8
kepenų vėžio
4
9,5
Plaučių vėžys
4
9,5
gimdos kaklelio /endometriumo vėžys
2
4,8
Colon vėžys
1
2,4
Krūties vėžys
1
2,4
smegenų gliomos
1
2,4
nosiaryklės karcinomą
1
2,4
Akių piktybinis navikas
1
2,4
Neaiški piktybinis navikas
6
14.3
viso
42
100
kaip parodyta 2 lentelėje, nebuvo jokių reikšmingų skirtumų tarp MN-FH paplitimas tarp skirtingų lytys (V = 0,044), amžius (V = 0.060), arba histologiniai potipiai (V = 0.109) dabartinių GC pacientų (visi, P
> 0,05) .table 2 Iš piktybiniai navikai šeimos istorija paplitimas tarp skirtingų clinicopathologic funkcijų skrandžio vėžiu sergantiems pacientams
Clinicopathologic parametro
skaičius Bendras pacientų
Taškų patientswith teigiamą MN-FH, N (%)
Kramerio V
χ 2
P vertė
Lytis
0,044
0,197
0,657
Vyras
76
28 (36,8)
Moteris
28
9 (32,1)
amžių, metų
0.060
0,368
0,832
< 45
22
9 (40,9)
45 iki 60
39
13 (33,3)
> 60
43
15 (34,9)
histologija
Tuba
19
5 (26,3)
0.109
*
PORb
69 (39,1)
SIGc
10
0,776
27 3 (30,0)
MUCd
6
2 (33,3)
*:. tiksli Fišerio testas
aTUB, kanalėlių adenokarcinoma; bPOR, menkai diferencijuotas adenokarcinoma; cSIG, antspaudo žiedas ląstelių karcinoma; dMUC, mucinous adenokarcinoma.
Diskusijos
šeimos istorija piktybiniai navikai, kaip rizikos veiksnys GC
ankstesnio didelio masto retrospektyvinę studiją [14] buvo pranešta, kad šeimos istorija yra pakankamai patikima prognozuoti vėžio rizika visi vėžio rūšių. Nors mūsų tyrimas buvo mažesnės apimties (n = 104) ir daugiau dėmesio (visų kinų iš vieno regiono), jis buvo potencialus pobūdžio ir, skirtingai nei ankstesniame tyrime, nėra pagrįsta vien tik klausimynu administruoja daugelio tyrėjų. Autorius (JXY) kaip vieną tyrėjas surinktus duomenis, asmuo, turintis siekiant padidinti mūsų tyrimo patikimumą tikslas.
Mūsų rezultatai parodė, 35,6% iš 104 pacientų, sergančių GC pateiktų su MN-FH į pirmos ir antros eilės giminaičių. Ši procentinė dalis yra žymiai mažesnis, nei pranešė iš Japonijos (46,4%) tyrime [11]; Tačiau, tuo didesnė GC dažnis Japonijoje gali sudaryti bendrą aukštojo MN-FH paplitimą. Kitas Italijos GC pacientų tyrimas pranešė MN-FH už 70,8% studijų gyventojų [10]. Tai yra įmanoma, kad tai labai didelė MN-FH gali atspindėti žmogaus etniškumas susijusių genetinę jautrumą. Dešimt (9.61%) iš 104 GC pacientams mūsų tyrime turėjo vieną ar daugiau pirmos ir antros eilės giminaičių su GC. Tai šeimos grupuojama GC sutinka su ankstesnių ataskaitų teigiama, kad apie 90% GC atvejų yra atsitiktinis, ir tik apie 10% dovana šeimos grupavimas [3, 4].
Dauguma MN-FH susijusių navikų GC pacientų buvo įsikūręs virškinimo sistema, ypač stemplės ir skrandžio pervežimas Mūsų rezultatai parodė, kad daugiau nei pusė (61,9%) iš asocijuotų navikų MN-FH buvo įsikūrę virškinimo sistema. Be to, ankstesnis tyrimas MN-FH į antrojo laipsnio giminaičiai Kinijos GC pacientų iš Guandong provincijoje Kinijos pietuose nustatė, kad 74,9% asocijuotųjų navikų buvo įsikūrę skrandžio, stemplės, kepenų ir colorectum. Iš MN-FH tyrimas GC pacientų Japonijos taip pat nustatė, kad 70,9% visų susijusių piktybinių navikų, susijusių organų virškinimo sistemos (skrandžio, colorectum, kepenų, stemplės ir kasos) [11]. Tačiau pranešė paplitimas kiekvienoje organų konkrečių MN-FH-susijęs navikas buvo skirtingas skirtinguose regionuose. Mūsų tyrimas gyventojai iš šiaurės Kinijos turėjo aukščiausią sumą susijusių auglių į stemplę (26,2%), po skrandžio (23,8%). Ataskaitoje minėto naudojant GC pacientus iš Pietų Kinijos, rasti būtent skirtingų procentinių dydžių stomach- ir stemplė ir nesusijusius navikus (38,6% ir 18,3% atitinkamai) [15]. Priešingai, GC pacientų japonų tyrime nustatyta, kad 40,9% asocijuotųjų navikų buvo įsikūrę skrandžio [11], o Italijos GC pacientų tyrimas parodė, kad tik 21,9% iš susijusių navikų buvo įsikūrę skrandžio [10]. Tikslios priežastys šio regiono skirtumai turėtų būti analizuojama būsimoms studijoms, kad mano, etninės susijusių veiksnių, pavyzdžiui, paveldimumas ir aplinkos poveikiui, pavyzdžiui, geografinių ar kultūrinių veiksnių.
GC rizika buvo didesnė asmenims su teigiamu MN -FH virškinimo vėžio. Atvejo ir kontrolės tyrimas iš JAV nustatė, kad GC pacientų rizika buvo padidinta MN-FH virškinimo vėžio, net po koreguojant kitų rizikos veiksnių, pavyzdžiui, amžiaus, rasės, rūkymo ir kūno masės indeksą (KMI) [16 ]. Kitas atvejis-kontrolė tyrimas GC pacientų Taivano nustatė teigiamą šeimos istorija GC kaip reikšmingas rizikos veiksnys GC [17]. Vėlgi, MN-FH rizika nustatoma pagal kiekvienos iš studijų, naudojant įvairias pacientų populiacijas parodė regioninius skirtumus. A, susijusios literatūros apžvalga parodė, kad rizikos santykis buvo didesnis azijiečių nei europiečių [18]. Tiksliau, santykinė rizika GC asmenims, turintiems teigiamą šeimos istorija GC svyravo nuo 1,5 karto iki 3,5 karto, palyginti su asmenų, turinčių neigiamą šeimos istorija GC [18]. Taigi, nenuostabu, kad mūsų tyrimo grupė turėjo unikalią profilius organų konkrečiai susijusių navikų iš MN-FH.
Gaubtinės ir tiesiosios žarnų, krūties vėžio nėra su juo susiję navikai GC pacientų
kolorektalinio vėžio buvo identifikuota kaip bendra susijęs navikas MN-FH ankstesnių tyrimų ne Kinijos GC pacientų grupėms. Jis užėmė antrą vietą tarp susijusių navikų, apie kuriuos tiek Italijos studijų (11,1%) [10] ir Japonijos tyrimo (16%) [11]. Mūsų studijų gyventojų, tačiau tik vienas iš 42 MN-FH-nesusijusius navikus buvo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys
Krūties vėžys taip pat užėmė aukštas. (Trečia vieta; 10,2%) tarp susijusių navikų Italijos tyrimo [10]. Priešingai, krūties vėžys užima mažai (šeštoji vieta) Japonijos tyrimą, kuris parodė, kad tik 4,3% nuo susijusių navikų buvo krūties vėžio [11]. Mūsų rezultatas atitiko Japonijos studijų, o tai rodo, kad kai kuriose Azijos konkrečių veiksnių gali prisidėti prie MN-FH rizika GC.
Taip pat yra galimybė, kad šie rezultatai gali būti tiesiog atspindi skirtingus sutrikimus storosios žarnos vėžio ir krūties vėžio skirtingi regionai [18]. Jis yra gerai pripažino, kad dažnis storosios žarnos vėžio ir krūties vėžio didesnis Europoje, nei Japonijoje ar Kinijoje. Be to, Europos šalys turi didesnį tarifą paveldimos difuzinio skrandžio vėžiu (HDGC) nei Azijos šalyse. HDGC šeimos istorija buvo susijęs su krūties vėžiu [19, 20], etiologijos, kurios gali būti susiję su gemalo mutacijos cad-1 (CDH1 pervežimas) geno.
Paplitimas MN-FH nekoreliuoja GC paciento lyties, amžiaus ar histologinis potipis Kinijos pacientų
Panašus į Italijos tyrimo [10], mūsų rezultatai parodė, kad nėra koreliacijos tarp paplitimo MN-FH ir lyties GC pacientams. Tiksliau, Bernini ir kt
. Pranešama, kad nebuvo jokių reikšmingų skirtumų lyties tarp pacientų su ir be šeimos istorija GC [10]. GC pacientų tyrimas Lee et al
. [21] Taip pat nerado tarp vyrų ir moterų skirtumus, susijusius su teigiamu šeimos istorija vėžiu.
Kalbant apie spėjamą susijusių su amžiumi, Italijos tyrimas nustatė, jokių reikšmingų koreliacijų tarp GC pacientams su ir be šeimos istorija GC (vidutinis amžius apie 65,2 ir 67,6, atitinkamai) [10], kuris buvo panašus į mūsų išvadas. Japonijos Tyrimas taip pat nustatė, nesusietas su amžiumi (vidutinis amžius pacientams, sergantiems šeimos istorija GC su šeimos istorijos ir kitų vėžio formų, ir be šeimos istorija vėžiu buvo 64,4, 64,5 ir 67,7 metų, atitinkamai) [11]. Galiausiai lyginamoji analizė šeimyninių ir ne paveldimų vėžio JAV įsikūrusios pacientų nerado reikšmingo skirtumo diagnostikos amžiaus su adenokarcinomos stemplės ir skrandžio jungties [22].
Kalbant apie spėjamą santykio GC histologinių potipius ir MN-FH tiek mūsų tyrimas ir Japonijos tyrime [11] nustatė, jokių reikšmingų skirtumų tarp GC pacientams. Tačiau anksčiau japonų tyrime [23] padarė pranešti, padidėja rizika susirgti žarnyno tipo GC, kai abu tėvai turėjo GC (šansų santykis = 7,8), o kai abu tėvai turėjo non-GC (šansų santykis padidėja rizika difuzinis tipo vėžio = 2.1). Įdomu, Italijos tyrimas nustatė, kad skrandžio adenokarcinoma tipas, kaip nustatomas pagal Lauren klasifikavimo sistemą, buvo susijusi su šeimos istorijų GC [10]. Tiksliau, buvo nustatyta, kad pateikti daugiau žarnyno tipo GC nei neigiami šeimos istorijų GC (71,8% vs
55,1%, atitinkamai) sergančių pacientų teigiamus šeimos istorijų GC.
Išvados
Daugiau nei trečdalis pacientų turėjo bent vieną pirmojo arba antrojo laipsnio santykinį su vėžio diagnozę. Iš susijusių navikų, susijusių virškinimo sistemos organų dauguma, su stemplės ir skrandžio kuriam dažniausiai atstovauja, o tai rodo, kad šeimos istorija virškinimo sistemos vėžiu gali būti rizikos veiksnys kai GC pacientams. Gaubtinės ir tiesiosios žarnų, krūties vėžio, kuris anksčiau buvo susiję su MN-FH GC skirtingų tautybių, buvo retų MN-FH rūšys mūsų tyrime gyventojų. Mn-FH paplitimas nebuvo susijęs su paciento lyties, amžiaus ar histologinio potipio
Santrumpos
CDH1:.
Cad-1 geno
KMI:
Kūno masės indeksas
FGC: Rīga, familiarioji skrandžio vėžio
GC: Rīga, skrandžio vėžio
HDGC: Rīga, Paveldima difuzinis skrandžio vėžiu
MN-FH ": Rīga, piktybiniai navikai šeimos istorija
PSO:.
Pasaulio sveikatos organizacija
deklaracijos
konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų
autorių indėlį
JXY sugalvojai. tyrimas, surinkti duomenis, atlikti analizę ir parengti rankraštį. BF dalyvavo studijų dizainas ir parengė rankraštį. QZ surinktus duomenis ir atlikti duomenų analizę. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.