Alosetron – novo zdravilo za razdražljivo črevesje

ARHIV POGLEDOV ZDRAVNIKA

Alosetron (Lotronex) je FDA odobrila za trženje februarja 2000, vendar so ga novembra 2000 umaknili s trga zaradi resnih, življenjsko nevarnih stranskih učinkov na prebavila. Junija 2002 ga je FDA ponovno odobrila za trženje, vendar na omejen način kot del programa za obvladovanje tveganj, povezanih z zdravljenjem, ki ga sponzorira farmacevtska družba. Uporaba alosetrona je dovoljena samo pri ženskah s hudim sindromom razdražljivega črevesja s prevladujočo drisko (IBS), ki se niso odzvale na običajno zdravljenje IBS.

Ta članek je bil napisan v času prve odobritve FDA.

--Medical Editors, MedicineNet.com

---

Sindrom razdražljivega črevesja (IBS) je kompleksna gastrointestinalna motnja neznanega vzroka, ki prizadene približno enega od petih odraslih Američanov in trikrat toliko žensk kot moških. Simptomi IBS vključujejo bolečine v trebuhu, napenjanje, sluz v blatu ter drisko in/ali zaprtje. Običajno je prisoten več kot en simptom. IBS lahko spremljajo psihološke značilnosti, kot so depresija, tesnoba ali stres. Ni testov za IBS. Dejansko diagnoza IBS temelji na prisotnosti združljivih simptomov in normalnih preiskav za gastrointestinalne motnje (na primer rentgenski žarki in endoskopski pregled črevesja). Predpostavlja se, da je vzrok za IBS disfunkcija črevesnih živcev in/ali mišic.

Ker je osnovni vzrok za IBS neznan in ga zato ni mogoče zdraviti, je bilo zdravljenje pri IBS osredotočeno na obvladovanje simptomov. Uporabljen je bil izbor zdravil, vključno z antidepresivi, antispazmotiki (sproščalci mišic), zdravili proti driski in odvajali, pa tudi spremembe v prehrani (npr. veliko vlaknin, malo maščob). Izvajali so tudi psihiatrično testiranje in zdravljenje.

Alosetron (Lotronex) je prvo zdravilo, ki je odobreno posebej za IBS. Dve 12-tedenski študiji sta vključevali več kot 1200 žensk z IBS, pri katerih je bila driska prevladujoči simptom. Bolniki so bili tri mesece zdravljeni z alosetronom ali placebom. Vsak teden so bolnike vprašali, ali jim je zdravilo, ki ga jemljejo, ustrezno olajšalo bolečine in nelagodje v trebuhu. Ustrezno mesečno olajšanje je bilo opredeljeno kot vsaj dva tedna od vsakih štirih zaporednih tednov z ustreznim olajšanjem. Enainštirideset odstotkov bolnikov, ki so prejemali alosetron, je doživelo ustrezno mesečno olajšanje v vsakem od treh mesecev (12 tednov) študij, medtem ko je le 30 % bolnikov, ki so prejemali placebo, doživelo podobno olajšanje. Bolniki, ki so jemali alosetron, so imeli tudi manj dni z občutkom nujnosti z blatom (zmanjšanje s 7 na vsakih 10 dni na 4 od vsakih 10 dni), manj dnevnih blatov (zmanjšanje s tri na dva na dan) in bolj trdno blato. Najpogostejši neželeni učinek alosetrona, zaprtje, je bil opažen pri približno eni tretjini bolnikov, zaradi česar je devet do deset od vsakih 100 bolnikov prenehalo jemati zdravilo za kratek čas ali za nedoločen čas.

Natančen mehanizem, s katerim alosetron lajša simptome IBS, ni znan. Nelagodje in driska pri IBS naj bi bila posledica nenormalne aktivnosti črevesnih mišic in/ali črevesnih živcev, ki nadzorujejo mišice. Eden od kemičnih prenašalcev, ki je pomemben pri usklajevanju delovanja črevesnih živcev, je serotonin. (Kemični prenašalci sporočil so kemikalije, ki jih proizvajajo in sproščajo živčne celice, ki se vežejo na receptorje na bližnjih živčnih celicah in povzročajo spremembe v bližnjih živčnih celicah.) Alosetron spada v razred zdravil, ki blokirajo eno vrsto serotoninskega receptorja, imenovanega 5-HT3 receptor. Verjame se, da serotonin in njegovi receptorji v črevesju nadzorujejo občutek bolečine (občutek), krčenje črevesnih mišic in sproščanje tekočine v črevesje. Ti učinki serotonina lahko povzročijo bolečino in drisko. Vzrok za IBS ni znan, vendar se domneva, da lahko dražljaji, kot so hrana, zdravila, hormonske spremembe ali stres, sprožijo prekomerno sproščanje ali pretiran odziv na serotonin. To lahko povzroči bolečino in drisko, ki ju opazimo pri bolnikih z IBS, kjer prevladuje driska. Alosetron z blokiranjem receptorjev 5-HT3 zmanjša delovanje serotonina.

Ni dvoma, da je alosetron učinkovit. Zaenkrat je videti varno, sorodna zdravila, ki so na voljo že leta, pa so se izkazala za varna. Vendar pa obstaja nekaj opozoril.

Prvič, študije so bile relativno kratkotrajne - 12 tednov, vendar je IBS kronična težava, ki traja več let. Nekatera zdravila sčasoma izgubijo svojo učinkovitost in še ni jasno, ali bo alosetron dolgoročno ohranil učinkovitost. Drugič, učinkovitost (ustrezno olajšanje) so opredelili raziskovalci študij; vendar se lahko upravičeno vprašamo, kako ustrezno je olajšanje, ki je prisotno le dva tedna od vsakih štirih (50 % časa)? Tretjič, čeprav je bil alosetron učinkovitejši od placeba, je bila razlika med alosetronom in placebom majhna, približno 10 %. (Morda je treba bolnike s IBS najprej zdraviti s placebom in le, če je neučinkovit, jih zdraviti z alosetronom!) Končno je manj kot polovica bolnikov, zdravljenih z alosetronom, dosegla ustrezno olajšanje.

Pričakuje se, da se bo alosetron široko uporabljal, saj je IBS med desetimi najpogosteje diagnosticiranimi zdravstvenimi težavami, učinkovitih zdravljenj pa je malo, če sploh sploh. Kljub temu je pri ženskah z IBS driska brez zaprtja (kot so ugotovili bolniki v študijah) prisotna le v manjšini. Zaprtje je najpogostejša oblika IBS in alosetron lahko poslabša zaprtje. Zato je alosetron primeren le za manjšino žensk z IBS. Alosetron ni bil raziskan pri velikem številu moških in ni odobren ali priporočljiv za moške, ker so manjše študije pokazale, da pri moških ni imel koristi.

Kljub opozorilom alosetron predstavlja pomemben korak naprej pri zdravljenju IBS. Dokaz njegove učinkovitosti bo verjetno spodbudil nadaljnje raziskave z drugimi zdravili, ki spremenijo sproščanje kemičnih prenašalcev ali blokirajo receptorje v črevesju. Vendar bo napredek prišel počasi zaradi nerazumevanja vzroka za IBS.

• Alosetron (Lotronex) je učinkovit za IBS?
• Ali antibiotiki zdravijo Crohnovo bolezen?