FDA hyväksyi Alosetronin (Lotronex) markkinointiin helmikuussa 2000, mutta se poistettiin markkinoilta marraskuussa 2000 vakavien, henkeä uhkaavien maha-suolikanavan sivuvaikutusten vuoksi. Kesäkuussa 2002 FDA hyväksyi sen uudelleen markkinoitavaksi, mutta rajoitetulla tavalla osana lääkeyhtiön tukemaa hoitoon liittyvien riskien hallintaohjelmaa. Alosetronin käyttö on sallittu vain naisille, joilla on vaikea, ripulia hallitseva ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS), jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen IBS-hoitoon.
Tämä artikkeli on kirjoitettu FDA:n ensimmäisen hyväksynnän aikoihin.
-- Lääketieteellinen toimittaja, MedicineNet.com
Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) on monimutkainen maha-suolikanavan sairaus, jonka syy on tuntematon ja joka vaivaa noin joka viides amerikkalainen ja kolme kertaa enemmän naisia kuin miehiä. IBS:n oireita ovat vatsakipu, turvotus, limakalvo ulosteessa ja ripuli ja/tai ummetus. Yleensä esiintyy useampi kuin yksi oire. Psykologiset piirteet, kuten masennus, ahdistus tai stressi, voivat liittyä IBS:ään. IBS-testejä ei ole. Itse asiassa IBS-diagnoosi perustuu yhteensopivien oireiden olemassaoloon ja normaaleihin ruoansulatuskanavan häiriöiden kokeisiin (esimerkiksi röntgenkuvat ja suolen endoskooppinen tutkimus). Teorian mukaan IBS:n syynä on suolistohermojen ja/tai lihasten toimintahäiriö.
Koska IBS:n perimmäinen syy on tuntematon ja siksi sitä ei voida hoitaa, IBS:n hoidon painopiste on ollut oireiden hallinta. On käytetty erilaisia lääkkeitä, mukaan lukien masennuslääkkeet, kouristuksia ehkäisevät lääkkeet (lihasten rentouttajat), ripulilääkkeet ja laksatiivit, sekä ruokavaliomuutoksia (esim. runsaasti kuitua, vähän rasvaa). Myös psykiatrista testausta ja hoitoa on käytetty.
Alosetron (Lotronex) on ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty erityisesti IBS:ään. Kahdessa 12 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa oli mukana yli 1 200 IBS:ää sairastavaa naista, joilla ripuli oli vallitseva oire. Potilaita hoidettiin kolmen kuukauden ajan joko alosetronilla tai lumelääkkeellä. Joka viikko potilailta kysyttiin, oliko heidän käyttämänsä lääke helpottanut riittävästi vatsakipua ja epämukavuutta. Riittäväksi kuukausittaiseksi helpotukseksi määriteltiin vähintään kaksi viikkoa neljästä peräkkäisestä viikosta riittävän helpotuksen kanssa. 41 prosenttia alosetronia saaneista potilaista koki riittävän kuukausittaisen helpotuksen jokaisen kolmen kuukauden (12 viikon) aikana tutkimusten aikana, kun taas vain 30 prosenttia lumelääkettä saaneista potilaista koki samanlaista helpotusta. Alosetronia saaneilla potilailla oli myös vähemmän päiviä, jolloin uloste oli kiireellisempi (väheni 7:stä joka 10. päivästä 4:ään joka 10. vuorokaudesta), harvemmin päivittäisiä ulosteita (väheni kolmesta kahteen päivässä) ja kiinteämpi uloste. Alosetronin yleisin sivuvaikutus, ummetus, havaittiin noin kolmanneksella potilaista, ja se aiheutti yhdeksän-kymmenen sadasta potilaasta keskeyttämään lääkkeen käytön joko lyhyeksi ajaksi tai määräämättömäksi ajaksi.
Tarkkaa mekanismia, jolla alosetroni lievittää IBS:n oireita, ei tunneta. IBS:n epämukavuuden ja ripulin uskotaan johtuvan suoliston lihasten ja/tai lihaksia säätelevien suolistohermojen epänormaalista toiminnasta. Yksi suolistohermojen toiminnan koordinoinnissa tärkeistä kemiallisista lähettiläistä on serotoniini. (Kemialliset lähettimet ovat hermosolujen tuottamia ja vapauttamia kemikaaleja, jotka kiinnittyvät lähellä olevien hermosolujen reseptoreihin ja aiheuttavat muutoksia lähellä olevissa hermosoluissa.) Alosetron kuuluu lääkeryhmään, joka salpaa yhden tyyppistä serotoniinireseptoria, jota kutsutaan 5-HT3-reseptoriksi. Serotoniinin ja sen suolistossa olevien reseptorien uskotaan säätelevän kivun tunnetta (tuntemusta), suoliston lihasten supistumista ja nesteen vapautumista suolistoihin. Nämä serotoniinin vaikutukset voivat aiheuttaa kipua ja ripulia. IBS:n syytä ei tunneta, mutta arvellaan, että ärsykkeet, kuten ruoka, lääkkeet, hormonaaliset muutokset tai stressi, voivat laukaista liiallisen serotoniinin vapautumisen tai liiallisen vasteen siihen. Tämä voi aiheuttaa kipua ja ripulia, joita havaitaan potilailla, joilla on pääasiallinen ripuli IBS. Alosetroni vähentää serotoniinin toimintaa estämällä 5-HT3-reseptoreita.
On vähän epäilystäkään siitä, onko alosetroni tehokas. Toistaiseksi se näyttää turvalliselta, ja siihen liittyvät lääkkeet, jotka ovat olleet saatavilla vuosia, ovat osoittautuneet turvallisiksi. On kuitenkin joitain varoituksia.
Ensinnäkin tutkimukset olivat suhteellisen lyhytaikaisia - 12 viikkoa, mutta IBS on krooninen ongelma, joka kestää useita vuosia. Jotkut lääkkeet menettävät tehonsa ajan myötä, eikä vielä ole selvää, säilyttääkö alosetronin tehonsa pidemmällä aikavälillä. Toiseksi tutkimusten tutkijat määrittelivät tehokkuuden (riittävä helpotus); Voidaan kuitenkin kohtuudella kysyä, kuinka riittävä on helpotus, joka on läsnä vain kaksi viikkoa neljästä (50 % ajasta)? Kolmanneksi, vaikka alosetroni oli tehokkaampi kuin lumelääke, ero alosetronin ja lumelääkkeen välillä oli pieni, noin 10 %. (Ehkä IBS-potilaita tulisi hoitaa ensin lumelääkevalmisteella, ja vain jos se on tehotonta, heitä tulee hoitaa alosetronilla!) Lopuksi alle puolet alosetronilla hoidetuista potilaista sai riittävän helpotuksen.
Alosetronin odotetaan olevan laajalti käytetty, koska IBS on kymmenen yleisimmin diagnosoidun lääketieteellisen ongelman joukossa, ja tehokkaita hoitoja on vain vähän, jos ollenkaan. Kuitenkin naisilla, joilla on IBS, ripulia ilman ummetusta (kuten tutkimuspotilaiden kokevat) esiintyy vain vähemmistössä. Ummetus on IBS:n yleisin muoto, ja alosetroni voi pahentaa ummetusta. Siksi alosetroni sopii vain pienelle osalle naisista, joilla on IBS. Alosetronia ei ole tutkittu suurella määrällä miehiä, eikä sitä ole hyväksytty tai suositella miehille, koska pienemmät tutkimukset osoittivat, että siitä ei ollut hyötyä miesten keskuudessa.
Varoituksista huolimatta alosetroni on tärkeä askel eteenpäin IBS:n hoidossa. Sen tehokkuuden osoittaminen kannustaa todennäköisesti lisätutkimuksiin muiden lääkkeiden kanssa, jotka muuttavat kemiallisten lähettiaineiden vapautumista tai estävät reseptoreja suolistossa. Edistyminen tapahtuu kuitenkin hitaasti, koska IBS:n syytä ei ymmärretä.