Alosetron (Lotronex) werd in februari 2000 goedgekeurd voor marketing door de FDA, maar werd in november 2000 uit de handel genomen vanwege ernstige, levensbedreigende, gastro-intestinale bijwerkingen. In juni 2002 werd het opnieuw goedgekeurd door de FDA voor marketing, maar op een beperkte manier als onderdeel van een door een farmaceutisch bedrijf gesponsord programma voor het beheersen van de risico's die aan de behandeling zijn verbonden. Het gebruik van alosetron is alleen toegestaan bij vrouwen met ernstig, diarree-overheersend, prikkelbare darm syndroom (PDS) die niet hebben gereageerd op de conventionele behandeling voor IBS.
Dit artikel is geschreven ten tijde van de eerste FDA-goedkeuring.
--Medical Editors, MedicineNet.com
Prikkelbare Darm Syndroom (PDS) is een complexe gastro-intestinale aandoening van onbekende oorzaak die ongeveer één op de vijf volwassen Amerikanen treft en drie keer zoveel vrouwen als mannen. De symptomen van IBS zijn onder meer buikpijn, een opgeblazen gevoel, slijm in de ontlasting en diarree en/of constipatie. Meestal is er meer dan één symptoom aanwezig. Psychologische kenmerken zoals depressie, angst of stress kunnen gepaard gaan met IBS. Er zijn geen tests voor IBS. In feite is de diagnose van IBS gebaseerd op de aanwezigheid van compatibele symptomen en normale tests voor gastro-intestinale aandoeningen (bijvoorbeeld röntgenfoto's en endoscopisch onderzoek van de darmen). Er wordt getheoretiseerd dat de oorzaak van IBS een disfunctie van de darmzenuwen en/of spieren is.
Aangezien de onderliggende oorzaak van IBS onbekend is en daarom niet te behandelen is, lag de focus van de behandeling bij IBS op het beheersen van symptomen. Een assortiment van medicijnen, waaronder antidepressiva, antispasmotica (spierontspanners), anti-diarree en laxeermiddelen zijn gebruikt, evenals veranderingen in het dieet (bijvoorbeeld veel vezels, weinig vet). Psychiatrische testen en behandeling is ook toegepast.
Alosetron (Lotronex) is het eerste medicijn dat specifiek is goedgekeurd voor IBS. Twee onderzoeken van 12 weken hadden betrekking op meer dan 1.200 vrouwen met IBS bij wie diarree een overheersend symptoom was. De patiënten werden gedurende drie maanden behandeld met ofwel alosetron ofwel placebo. Elke week werd de patiënten gevraagd of het medicijn dat ze gebruikten hen voldoende verlichting had gegeven van buikpijn en ongemak. Adequate maandelijkse verlichting werd gedefinieerd als ten minste twee weken van elke vier opeenvolgende weken met voldoende verlichting. Eenenveertig procent van de patiënten die alosetron kregen, ondervond voldoende maandelijkse verlichting voor elk van de drie maanden (12 weken) van de onderzoeken, terwijl slechts 30% van de patiënten die placebo kregen een vergelijkbare verlichting ervaarden. Patiënten die alosetron gebruikten, hadden ook minder dagen met een gevoel van urgentie met hun ontlasting (afnemend van 7 op de 10 dagen tot 4 op de 10 dagen), minder dagelijkse ontlasting (afnemend van drie naar twee per dag) en stevigere ontlasting. De meest voorkomende bijwerking van alosetron, constipatie, werd waargenomen bij ongeveer een derde van de patiënten en zorgde ervoor dat negen tot tien op de 100 patiënten stopten met het gebruik van het geneesmiddel, hetzij voor een korte tijd of voor onbepaalde tijd.
Het exacte mechanisme waarmee alosetron de symptomen van IBS verlicht, is niet bekend. Aangenomen wordt dat het ongemak en de diarree van IBS te wijten zijn aan abnormale activiteit van de spieren van de darmen en/of de darmzenuwen die de spieren aansturen. Een van de chemische boodschappers die belangrijk is bij het coördineren van de activiteit van de darmzenuwen is serotonine. (Chemische boodschappers zijn chemicaliën die worden geproduceerd en afgegeven door zenuwcellen die zich hechten aan receptoren op nabijgelegen zenuwcellen en veranderingen veroorzaken in de nabijgelegen zenuwcellen.) Alosetron behoort tot een klasse geneesmiddelen die één type serotoninereceptor, de 5-HT3-receptor genaamd, blokkeert. Er wordt aangenomen dat serotonine en zijn receptoren in de darmen bepalen hoe pijn wordt gevoeld (sensatie), samentrekking van de darmspier en het vrijkomen van vocht in de darmen. Deze acties van serotonine kunnen pijn en diarree tot gevolg hebben. De oorzaak van IBS is onbekend, maar men denkt dat stimuli zoals voedsel, medicijnen, hormonale veranderingen of stress een overmatige afgifte van of een overmatige reactie op serotonine kunnen veroorzaken. Dit kan de pijn en diarree veroorzaken die wordt gezien bij patiënten met diarree-dominante IBS. Alosetron, door 5-HT3-receptoren te blokkeren, vermindert de werking van serotonine.
Het lijdt weinig twijfel dat alosetron effectief is. Tot nu toe lijkt het veilig, en verwante medicijnen die al jaren beschikbaar zijn, zijn veilig gebleken. Er zijn echter enkele kanttekeningen.
Ten eerste waren de onderzoeken relatief kortdurend - 12 weken, maar IBS is een chronisch probleem dat vele jaren aanhoudt. Sommige medicijnen verliezen hun effectiviteit na verloop van tijd, en het is nog niet duidelijk of alosetron zijn werkzaamheid op de langere termijn zal behouden. Ten tweede werd de werkzaamheid (adequate verlichting) bepaald door de onderzoekers van de onderzoeken; men kan zich echter redelijkerwijs afvragen, hoe adequaat is de verlichting die slechts twee van de vier weken aanwezig is (50% van de tijd)? Ten derde, hoewel alosetron werkzamer was dan placebo, was het verschil tussen alosetron en placebo klein, ongeveer 10%. (Misschien moeten patiënten met PDS eerst met placebo worden behandeld, en alleen als het niet effectief is, moeten ze worden behandeld met alosetron!) Ten slotte kreeg minder dan de helft van de met alosetron behandelde patiënten voldoende verlichting.
Alosetron zal naar verwachting op grote schaal worden gebruikt, aangezien IBS een van de tien meest gediagnosticeerde medische problemen is en er weinig of geen effectieve behandelingen zijn. Desalniettemin komt diarree zonder constipatie (zoals ervaren door de patiënten van de onderzoeken) bij vrouwen met IBS slechts in een minderheid voor. Constipatie is de meest voorkomende vorm van IBS en alosetron kan constipatie verergeren. Daarom is alosetron slechts geschikt voor een minderheid van vrouwen met IBS. Alosetron is niet bij grote aantallen mannen onderzocht en wordt niet goedgekeurd of aanbevolen voor mannen omdat uit kleinere onderzoeken bleek dat het geen voordeel had bij mannen.
Ondanks de kanttekeningen vertegenwoordigt alosetron een belangrijke stap voorwaarts in de behandeling van IBS. Het aantonen van de werkzaamheid zal waarschijnlijk verder onderzoek stimuleren met andere geneesmiddelen die de afgifte van chemische boodschappers veranderen of receptoren in de darm blokkeren. De vooruitgang zal echter langzaam komen vanwege het gebrek aan begrip van de oorzaak van IBS.
Het is veilig om rauw voedsel aan huisdieren te geven,
vindt nieuwe studie Een grote multinationale studie toont aan dat eigenaren van gezelschapsdieren niet denken dat het voeren van rauw voedsel het risico op infectie voor gezinsleden verhoogt. Rauw voe
Wat is protonenbundeltherapie voor kanker?
Protonenbundeltherapie voor kanker is vergelijkbaar met bestralingstherapie, maar gebruikt hoogenergetische protonen in plaats van fotonen of röntgenstralen om tumoren te beschadigen. Het wordt meesta
Wat is het beste dieet voor iemand met colitis ulcerosa?
Wat is colitis ulcerosa? Colitis ulcerosa is een chronische aandoening waarbij uw dikke darm en rectum vaak ontstoken zijn. Het beste dieet voor iemand met colitis ulcerosa is er een met magere eiw
