Алосетрон - новое лекарство от раздраженного кишечника

АРХИВ ВРАЧА

Алосетрон (Lotronex) был одобрен для продажи FDA в феврале 2000 г., но был отозван с рынка в ноябре 2000 г. из-за серьезных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, угрожающих жизни. В июне 2002 года FDA снова одобрило его продажу, но в ограниченном порядке в рамках спонсируемой фармацевтической компанией программы управления рисками, связанными с лечением. Использование алосетрона разрешено только женщинам с тяжелым синдромом раздраженного кишечника (СРК) с преобладанием диареи, которые не реагируют на традиционное лечение СРК.

Эта статья была написана во время первого одобрения FDA.

— Медицинские редакторы, MedicineNet.com <час>

Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой сложное желудочно-кишечное расстройство неизвестной причины, которым страдает примерно каждый пятый взрослый американец и в три раза больше женщин, чем мужчин. Симптомы СРК включают боль в животе, вздутие живота, наличие слизи в стуле, диарею и/или запор. Обычно присутствует более одного симптома. Психологические особенности, такие как депрессия, тревога или стресс, могут сопровождать СРК. Тестов на СРК нет. Фактически диагноз СРК ставится на основании наличия совместимых симптомов и нормальных тестов на желудочно-кишечные расстройства (например, рентгенографии и эндоскопического исследования кишечника). Предполагается, что причиной СРК является дисфункция кишечных нервов и/или мышц.

Поскольку основная причина СРК неизвестна и, следовательно, не поддается лечению, основное внимание при лечении СРК уделяется купированию симптомов. Был использован ряд лекарств, включая антидепрессанты, спазмолитики (расслабляющие мышцы), средства против диареи и слабительные, а также изменения в диете (например, с высоким содержанием клетчатки, низким содержанием жира). Также применялись психиатрическое тестирование и лечение.

Алосетрон (Lotronex) является первым препаратом, одобренным специально для лечения СРК. В двух 12-недельных исследованиях приняли участие более 1200 женщин с СРК, у которых диарея была преобладающим симптомом. Пациентов лечили в течение трех месяцев либо алосетроном, либо плацебо. Каждую неделю пациентов спрашивали, дал ли препарат, который они принимали, достаточное облегчение боли и дискомфорта в животе. Адекватное ежемесячное облегчение определялось как минимум две недели из каждых четырех последовательных недель с адекватным облегчением. Сорок один процент пациентов, получавших алосетрон, испытывали адекватное ежемесячное облегчение в течение каждого из трех месяцев (12 недель) исследований, в то время как только 30% пациентов, получавших плацебо, испытывали подобное облегчение. У пациентов, принимавших алосетрон, также было меньше дней с ощущением неотложных позывов к дефекации (уменьшение с 7 из каждых 10 дней до 4 из каждых 10 дней), меньше ежедневных стулов (уменьшение с трех до двух в день) и более твердый стул. Наиболее распространенный побочный эффект алосетрона, запор, наблюдался примерно у одной трети пациентов и заставлял девять-десять из каждых 100 пациентов прекращать прием препарата либо на короткое время, либо на неопределенный срок.

Точный механизм, с помощью которого алосетрон облегчает симптомы СРК, неизвестен. Считается, что дискомфорт и диарея при СРК обусловлены аномальной активностью мышц кишечника и/или кишечных нервов, которые контролируют мышцы. Одним из химических мессенджеров, играющих важную роль в координации деятельности кишечных нервов, является серотонин. (Химические мессенджеры — это химические вещества, вырабатываемые и выделяемые нервными клетками, которые прикрепляются к рецепторам близлежащих нервных клеток и вызывают изменения в близлежащих нервных клетках.) Алосетрон принадлежит к классу препаратов, которые блокируют один тип рецептора серотонина, называемый рецептором 5-HT3. Считается, что серотонин и его рецепторы в кишечнике контролируют ощущение боли (ощущения), сокращение мышц кишечника и выделение жидкости в кишечник. Эти действия серотонина могут привести к боли и диарее. Причина СРК неизвестна, но считается, что такие раздражители, как пища, лекарства, гормональные изменения или стресс, могут вызвать чрезмерное выделение или чрезмерную реакцию на серотонин. Это может вызвать боль и диарею, которые наблюдаются у пациентов с СРК с преобладанием диареи. Алосетрон, блокируя 5-HT3-рецепторы, снижает действие серотонина.

Нет никаких сомнений в том, что алосетрон эффективен. Пока это выглядит безопасным, и родственные лекарства, которые были доступны в течение многих лет, доказали свою безопасность. Однако есть некоторые предостережения.

Во-первых, исследования были относительно краткосрочными — 12 недель, но СРК — это хроническая проблема, длящаяся многие годы. Некоторые лекарства со временем теряют свою эффективность, и пока неясно, сохранит ли алосетрон свою эффективность в долгосрочной перспективе. Во-вторых, эффективность (адекватное облегчение) определялась исследователями; однако можно разумно спросить, насколько адекватным является облегчение, которое присутствует только в течение двух недель из каждых четырех (50% времени)? В-третьих, хотя алосетрон был более эффективен, чем плацебо, разница между алосетроном и плацебо была небольшой, около 10%. (Возможно, пациентов с СРК следует сначала лечить плацебо, и только в случае его неэффективности их следует лечить алосетроном!) Наконец, менее половины пациентов, получавших алосетрон, получили адекватное облегчение.

Ожидается, что алосетрон будет широко использоваться, поскольку СРК входит в десятку наиболее часто диагностируемых медицинских проблем, а эффективных методов лечения практически нет. Тем не менее, среди женщин с СРК диарея без запоров (как у пациенток в исследованиях) присутствует лишь у меньшинства. Запор является наиболее распространенной формой СРК, и алосетрон может усугубить запор. Таким образом, алосетрон подходит только для меньшинства женщин с СРК. Алосетрон не изучался на большом количестве мужчин и не одобрен и не рекомендован для мужчин, потому что небольшие исследования показали, что он не приносит пользы мужчинам.

Несмотря на оговорки, алосетрон представляет собой важный шаг вперед в лечении СРК. Демонстрация его эффективности, вероятно, подтолкнет к дальнейшим исследованиям других препаратов, которые изменяют высвобождение химических мессенджеров или блокируют рецепторы в кишечнике. Однако прогресс будет идти медленно из-за отсутствия понимания причин СРК.

• Алосетрон (лотронекс) эффективен при СРК?
• Лечат ли антибиотики болезнь Крона?