Alosetron (Lotronex) è stato approvato per la commercializzazione dalla FDA nel febbraio 2000, ma è stato ritirato dal mercato nel novembre 2000 a causa di gravi effetti collaterali gastrointestinali potenzialmente letali. Nel giugno 2002, è stato nuovamente approvato dalla FDA per la commercializzazione, ma in modo limitato, nell'ambito di un programma sponsorizzato da un'azienda farmaceutica per la gestione dei rischi associati al trattamento. L'uso di alosetron è consentito solo tra le donne con sindrome dell'intestino irritabile (IBS) grave, predominante nella diarrea, che non hanno risposto al trattamento convenzionale per l'IBS.
Questo articolo è stato scritto al momento della prima approvazione della FDA.
--Redattori medici, MedicineNet.com
La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è un disturbo gastrointestinale complesso di causa sconosciuta che affligge circa un americano adulto su cinque e tre volte più donne rispetto agli uomini. I sintomi dell'IBS includono dolore addominale, gonfiore, muco nelle feci e diarrea e/o costipazione. Comunemente, è presente più di un sintomo. Caratteristiche psicologiche come depressione, ansia o stress possono accompagnare l'IBS. Non ci sono test per IBS. Infatti, la diagnosi di IBS si basa sulla presenza di sintomi compatibili e test normali per disturbi gastrointestinali (ad esempio radiografie ed esame endoscopico dell'intestino). Si teorizza che la causa dell'IBS sia la disfunzione dei nervi e/o dei muscoli intestinali.
Poiché la causa alla base dell'IBS è sconosciuta e, quindi, non curabile, l'obiettivo del trattamento nell'IBS è stato la gestione dei sintomi. È stato utilizzato un assortimento di farmaci tra cui antidepressivi, antispasmotici (rilassanti muscolari), antidiarroici e lassativi, nonché cambiamenti nella dieta (ad esempio, alto contenuto di fibre, basso contenuto di grassi). Sono stati impiegati anche test e trattamenti psichiatrici.
Alosetron (Lotronex) è il primo farmaco approvato specificamente per l'IBS. Due studi di 12 settimane hanno coinvolto più di 1.200 donne con IBS in cui la diarrea era un sintomo predominante. I pazienti sono stati trattati per tre mesi con alosetron o placebo. Ogni settimana ai pazienti veniva chiesto se il farmaco che stavano assumendo avesse dato loro un adeguato sollievo dal dolore e dal disagio addominale. Un adeguato sollievo mensile è stato definito come almeno due settimane ogni quattro settimane consecutive con un adeguato sollievo. Il 41% dei pazienti che hanno ricevuto alosetron ha avuto un sollievo mensile adeguato per ciascuno dei tre mesi (12 settimane) degli studi, mentre solo il 30% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo ha avuto un sollievo simile. I pazienti che assumevano alosetron avevano anche meno giorni con un senso di urgenza con le feci (diminuendo da 7 su 10 giorni a 4 su 10 giorni), meno feci giornaliere (diminuendo da tre a due al giorno) e feci più sode. L'effetto collaterale più comune dell'alosetron, la stitichezza, è stato osservato in circa un terzo dei pazienti e ha causato l'interruzione dell'assunzione del farmaco da nove a dieci pazienti su 100 per un breve periodo o indefinitamente.
L'esatto meccanismo con cui l'alosetron allevia i sintomi dell'IBS è sconosciuto. Si ritiene che il disagio e la diarrea dell'IBS siano dovuti all'attività anormale dei muscoli dell'intestino e/o dei nervi intestinali che controllano i muscoli. Uno dei messaggeri chimici che è importante nel coordinare l'attività dei nervi intestinali è la serotonina. (I messaggeri chimici sono sostanze chimiche prodotte e rilasciate dalle cellule nervose che si attaccano ai recettori delle cellule nervose vicine e causano cambiamenti nelle cellule nervose vicine.) L'alosetron appartiene a una classe di farmaci che blocca un tipo di recettore della serotonina chiamato recettore 5-HT3. Si ritiene che la serotonina e i suoi recettori nell'intestino controllino il modo in cui si avverte il dolore (sensazione), la contrazione del muscolo intestinale e il rilascio di liquidi nell'intestino. Queste azioni della serotonina possono provocare dolore e diarrea. La causa dell'IBS è sconosciuta, ma si pensa che stimoli come cibo, farmaci, cambiamenti ormonali o stress possano innescare un rilascio eccessivo o una risposta eccessiva alla serotonina. Ciò può causare il dolore e la diarrea che si osservano nei pazienti con IBS predominante nella diarrea. L'alosetron, bloccando i recettori 5-HT3, riduce l'azione della serotonina.
Non c'è dubbio che l'alosetron sia efficace. Finora sembra sicuro e i farmaci correlati che sono stati disponibili per anni si sono dimostrati sicuri. Ci sono alcuni avvertimenti, tuttavia.
In primo luogo, gli studi erano relativamente a breve termine:12 settimane, ma l'IBS è un problema cronico che dura da molti anni. Alcuni farmaci perdono la loro efficacia nel tempo e non è ancora chiaro se l'alosetron manterrà la sua efficacia a lungo termine. In secondo luogo, l'efficacia (rilievo adeguato) è stata definita dai ricercatori degli studi; tuttavia, ci si può ragionevolmente chiedere, quanto è adeguato il sollievo presente solo per due settimane su quattro (50% delle volte)? Terzo, sebbene l'alosetron fosse più efficace del placebo, la differenza tra alosetron e placebo era piccola, circa il 10%. (Forse i pazienti con IBS dovrebbero essere trattati prima con il placebo e solo se è inefficace dovrebbero essere trattati con alosetron!) Infine, meno della metà dei pazienti trattati con alosetron ha ottenuto un sollievo adeguato.
Si prevede che l'alosetron sarà ampiamente utilizzato poiché l'IBS è tra i dieci problemi medici più comunemente diagnosticati e ci sono pochi trattamenti efficaci. Tuttavia, tra le donne con IBS, la diarrea senza costipazione (come sperimentato dai pazienti degli studi) è presente solo in una minoranza. La stitichezza è la forma più comune di IBS e l'alosetron può peggiorare la stitichezza. Pertanto, l'alosetron è appropriato solo per una minoranza di donne con IBS. Alosetron non è stato studiato in un gran numero di uomini e non è approvato o raccomandato per gli uomini perché studi più piccoli hanno dimostrato che non ha avuto alcun beneficio tra gli uomini.
Nonostante gli avvertimenti, l'alosetron rappresenta un importante passo avanti nel trattamento dell'IBS. È probabile che la dimostrazione della sua efficacia stimoli ulteriori ricerche con altri farmaci che alterano il rilascio di messaggeri chimici o bloccano i recettori nell'intestino. I progressi arriveranno lentamente, tuttavia, a causa della mancanza di comprensione della causa dell'IBS.
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