Alosetrón, nuevo fármaco para el intestino irritable

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La FDA aprobó la comercialización de alosetrón (Lotronex) en febrero de 2000, pero se retiró del mercado en noviembre de 2000 debido a efectos secundarios gastrointestinales graves y potencialmente mortales. En junio de 2002, la FDA aprobó nuevamente su comercialización, pero de manera restringida como parte de un programa patrocinado por una compañía farmacéutica para controlar los riesgos asociados con el tratamiento. El uso de alosetrón solo está permitido en mujeres con síndrome del intestino irritable (SII) con predominio de diarrea grave que no han respondido al tratamiento convencional para el SII.

Este artículo fue escrito en el momento de la primera aprobación de la FDA.

--Editores médicos, MedicineNet.com

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El Síndrome del Intestino Irritable (SII) es un trastorno gastrointestinal complejo de causa desconocida que afecta aproximadamente a uno de cada cinco estadounidenses adultos y tres veces más mujeres que hombres. Los síntomas del SII incluyen dolor abdominal, hinchazón, mucosidad en las heces y diarrea y/o estreñimiento. Comúnmente, más de un síntoma está presente. Las características psicológicas como la depresión, la ansiedad o el estrés pueden acompañar al SII. No hay pruebas para el SII. De hecho, el diagnóstico de SII se basa en la presencia de síntomas compatibles y pruebas normales para trastornos gastrointestinales (por ejemplo, radiografías y examen endoscópico de los intestinos). Se teoriza que la causa del SII es la disfunción de los nervios y/o músculos intestinales.

Dado que se desconoce la causa subyacente del SII y, por lo tanto, no se puede tratar, el enfoque del tratamiento en el SII ha sido el control de los síntomas. Se ha utilizado una variedad de medicamentos que incluyen antidepresivos, antiespasmóticos (relajantes musculares), antidiarreicos y laxantes, así como cambios en la dieta (por ejemplo, alta en fibra, baja en grasas). También se han empleado pruebas y tratamientos psiquiátricos.

El alosetrón (Lotronex) es el primer fármaco aprobado específicamente para el SII. Dos estudios de 12 semanas incluyeron a más de 1200 mujeres con SII en las que la diarrea era un síntoma predominante. Los pacientes fueron tratados durante tres meses con alosetrón o placebo. Cada semana se preguntaba a los pacientes si el fármaco que estaban tomando les había proporcionado un alivio adecuado del dolor y las molestias abdominales. El alivio mensual adecuado se definió como al menos dos semanas de cada cuatro semanas consecutivas con un alivio adecuado. El 41 % de los pacientes que recibieron alosetrón experimentaron un alivio mensual adecuado durante cada uno de los tres meses (12 semanas) de los estudios, mientras que solo el 30 % de los pacientes que recibieron placebo experimentaron un alivio similar. Los pacientes que tomaron alosetrón también tuvieron menos días con una sensación de urgencia con sus heces (disminuyendo de 7 de cada 10 días a 4 de cada 10 días), menos deposiciones diarias (disminuyendo de tres a dos por día) y heces más firmes. El efecto secundario más común con alosetrón, el estreñimiento, se observó en aproximadamente un tercio de los pacientes y causó que nueve a diez de cada 100 pacientes dejaran de tomar el medicamento por un período breve o indefinidamente.

Se desconoce el mecanismo exacto por el cual alosetrón alivia los síntomas del SII. Se cree que la incomodidad y la diarrea del SII se deben a la actividad anormal de los músculos de los intestinos y/o los nervios intestinales que controlan los músculos. Uno de los mensajeros químicos que es importante para coordinar la actividad de los nervios intestinales es la serotonina. (Los mensajeros químicos son sustancias químicas producidas y liberadas por las células nerviosas que se adhieren a los receptores de las células nerviosas cercanas y provocan cambios en las células nerviosas cercanas). El alosetrón pertenece a una clase de medicamentos que bloquea un tipo de receptor de serotonina llamado receptor 5-HT3. Se cree que la serotonina y sus receptores en los intestinos controlan cómo se siente el dolor (sensación), la contracción del músculo intestinal y la liberación de líquido en los intestinos. Estas acciones de la serotonina pueden provocar dolor y diarrea. Se desconoce la causa del SII, pero se cree que estímulos como la comida, los medicamentos, los cambios hormonales o el estrés pueden desencadenar una liberación excesiva o una respuesta excesiva a la serotonina. Esto puede causar el dolor y la diarrea que se observa en pacientes con SII con diarrea predominante. Alosetron, al bloquear los receptores 5-HT3, reduce las acciones de la serotonina.

No hay duda de que el alosetrón es eficaz. Hasta ahora parece seguro y los medicamentos relacionados que han estado disponibles durante años han demostrado ser seguros. Sin embargo, hay algunas advertencias.

Primero, los estudios fueron relativamente a corto plazo:12 semanas, pero el SII es un problema crónico que dura muchos años. Algunos medicamentos pierden su eficacia con el tiempo y aún no está claro si el alosetrón mantendrá su eficacia a largo plazo. En segundo lugar, los investigadores de los estudios definieron la eficacia (alivio adecuado); sin embargo, uno puede preguntarse razonablemente, ¿qué tan adecuado es el alivio que está presente solo dos semanas de cada cuatro (50% del tiempo)? En tercer lugar, aunque el alosetrón fue más efectivo que el placebo, la diferencia entre el alosetrón y el placebo fue pequeña, alrededor del 10 %. (¡Quizás los pacientes con SII deberían ser tratados con placebo primero, y solo si es ineficaz deberían ser tratados con alosetrón!) Finalmente, menos de la mitad de los pacientes tratados con alosetrón obtuvieron un alivio adecuado.

Se espera que el alosetrón sea ampliamente utilizado ya que el SII se encuentra entre los diez problemas médicos más comúnmente diagnosticados y existen pocos o ningún tratamiento efectivo. Sin embargo, entre las mujeres con SII, la diarrea sin estreñimiento (como la experimentaron las pacientes de los estudios) está presente solo en una minoría. El estreñimiento es la forma más común de SII y el alosetrón puede empeorar el estreñimiento. Por lo tanto, alosetrón es apropiado solo para una minoría de mujeres con SII. Alosetron no se ha estudiado en un gran número de hombres y no está aprobado ni recomendado para hombres porque estudios más pequeños demostraron que no tenía ningún beneficio entre los hombres.

A pesar de las advertencias, el alosetrón representa un importante paso adelante en el tratamiento del SII. Es probable que la demostración de su eficacia estimule más investigaciones con otros medicamentos que alteran la liberación de mensajeros químicos o bloquean los receptores en el intestino. Sin embargo, el progreso llegará lentamente debido a la falta de comprensión de la causa del SII.

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