Alosetrom - Novo medicamento para o intestino irritável

ARQUIVO DE VISÃO DO MÉDICO

Alosetron (Lotronex) foi aprovado para comercialização pela FDA em fevereiro de 2000, mas foi retirado do mercado em novembro de 2000, devido a sérios efeitos colaterais gastrointestinais com risco de vida. Em junho de 2002, foi aprovado novamente pela FDA para comercialização, mas de forma restrita como parte de um programa patrocinado por uma empresa farmacêutica para gerenciar os riscos associados ao tratamento. O uso de alosetrom é permitido apenas entre mulheres com síndrome do intestino irritável (SII) grave, com predominância de diarreia, que não responderam ao tratamento convencional para a síndrome do intestino irritável.

Este artigo foi escrito no momento da primeira aprovação do FDA.

--Editores médicos, MedicineNet.com

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A síndrome do intestino irritável (SII) é um distúrbio gastrointestinal complexo de causa desconhecida que afeta aproximadamente um em cada cinco adultos americanos e três vezes mais mulheres do que homens. Os sintomas da SII incluem dor abdominal, inchaço, muco nas fezes e diarreia e/ou constipação. Comumente, mais de um sintoma está presente. Características psicológicas como depressão, ansiedade ou estresse podem acompanhar a SII. Não há testes para IBS. De fato, o diagnóstico de SII é baseado na presença de sintomas compatíveis e exames normais para distúrbios gastrointestinais (por exemplo, radiografias e exame endoscópico dos intestinos). É teorizado que a causa da SII é a disfunção dos nervos e/ou músculos intestinais.
Como a causa subjacente da SII é desconhecida e, portanto, não tratável, o foco do tratamento na SII tem sido o manejo dos sintomas. Uma variedade de medicamentos, incluindo antidepressivos, antiespasmódicos (relaxantes musculares), antidiarreicos e laxantes, têm sido usados, bem como mudanças na dieta (por exemplo, alto teor de fibras, baixo teor de gordura). Testes e tratamentos psiquiátricos também têm sido empregados.
Alosetron (Lotronex) é o primeiro medicamento a ser aprovado especificamente para SII. Dois estudos de 12 semanas envolveram mais de 1.200 mulheres com SII nas quais a diarreia era um sintoma predominante. Os pacientes foram tratados por três meses com alosetron ou placebo. A cada semana, os pacientes foram questionados se o medicamento que estavam tomando lhes proporcionava alívio adequado da dor e desconforto abdominal. Alívio mensal adequado foi definido como pelo menos duas semanas a cada quatro semanas consecutivas com alívio adequado. Quarenta e um por cento dos pacientes que receberam alosetron experimentaram alívio mensal adequado para cada um dos três meses (12 semanas) dos estudos, enquanto apenas 30% dos pacientes que receberam placebo experimentaram alívio semelhante. Os pacientes que tomaram alosetron também tiveram menos dias com sensação de urgência com suas fezes (diminuindo de 7 a cada 10 dias para 4 a cada 10 dias), menos evacuações diárias (diminuindo de três para duas por dia) e fezes mais firmes. O efeito colateral mais comum com alosetron, constipação, foi observado em aproximadamente um terço dos pacientes e fez com que nove a dez em cada 100 pacientes parassem de tomar o medicamento por um curto período de tempo ou indefinidamente.
O mecanismo exato pelo qual alosetron alivia os sintomas da SII é desconhecido. Acredita-se que o desconforto e a diarréia da SII sejam devidos à atividade anormal dos músculos dos intestinos e/ou dos nervos intestinais que controlam os músculos. Um dos mensageiros químicos importantes na coordenação da atividade dos nervos intestinais é a serotonina. (Mensageiros químicos são substâncias químicas produzidas e liberadas por células nervosas que se ligam a receptores nas células nervosas próximas e causam alterações nas células nervosas próximas.) Alosetron pertence a uma classe de drogas que bloqueia um tipo de receptor de serotonina chamado receptor 5-HT3. Acredita-se que a serotonina e seus receptores nos intestinos controlam como a dor é sentida (sensação), a contração do músculo intestinal e a liberação de fluido nos intestinos. Essas ações da serotonina podem resultar em dor e diarréia. A causa da SII é desconhecida, mas acredita-se que estímulos como alimentos, medicamentos, alterações hormonais ou estresse possam desencadear uma liberação excessiva ou uma resposta excessiva à serotonina. Isso pode causar dor e diarreia que são observadas em pacientes com SII com predominância de diarreia. Alosetron, ao bloquear os receptores 5-HT3, reduz as ações da serotonina.
Há pouca dúvida de que alosetron é eficaz. Até agora, parece seguro, e medicamentos relacionados que estão disponíveis há anos provaram ser seguros. Há algumas ressalvas, no entanto.
Primeiro, os estudos foram relativamente de curto prazo – 12 semanas, mas a SII é um problema crônico que dura muitos anos. Alguns medicamentos perdem sua eficácia ao longo do tempo, e ainda não está claro se o alosetron manterá sua eficácia a longo prazo. Em segundo lugar, a eficácia (alívio adequado) foi definida pelos investigadores dos estudos; no entanto, pode-se perguntar razoavelmente, quão adequado é o alívio que está presente por apenas duas semanas em cada quatro (50% do tempo)? Terceiro, embora o alosetrom tenha sido mais eficaz que o placebo, a diferença entre o alosetrom e o placebo foi pequena, cerca de 10%. (Talvez os pacientes com SII devam ser tratados com placebo primeiro, e somente se for ineficaz devem ser tratados com alosetron!) Finalmente, menos da metade dos pacientes tratados com alosetron obtiveram alívio adequado.
Espera-se que o alosetrom seja amplamente utilizado, uma vez que a SII está entre os dez problemas médicos mais comumente diagnosticados, e há poucos ou nenhum tratamento eficaz. No entanto, entre as mulheres com SII, a diarreia sem constipação (como experimentada pelos pacientes dos estudos) está presente em apenas uma minoria. A constipação é a forma mais comum de SII, e alosetron pode piorar a constipação. Portanto, alosetron é apropriado apenas para uma minoria de mulheres com SII. Alosetrom não foi estudado em um grande número de homens e não é aprovado ou recomendado para homens porque estudos menores mostraram que não teve benefício entre os homens.
Apesar das ressalvas, o alosetron representa um passo importante no tratamento da SII. A demonstração de sua eficácia provavelmente estimulará mais pesquisas com outras drogas que alteram a liberação de mensageiros químicos ou bloqueiam receptores no intestino. O progresso virá lentamente, no entanto, devido à falta de compreensão da causa da SII.

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