Alosetron - Nouveau médicament pour le côlon irritable

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Alosetron (Lotronex) a été approuvé pour la commercialisation par la FDA en février 2000, mais a été retiré du marché en novembre 2000, en raison d'effets secondaires gastro-intestinaux graves, potentiellement mortels. En juin 2002, il a été de nouveau approuvé par la FDA pour la commercialisation mais de manière restreinte dans le cadre d'un programme parrainé par une société pharmaceutique pour gérer les risques associés au traitement. L'utilisation de l'alosétron n'est autorisée que chez les femmes atteintes d'un syndrome du côlon irritable (SCI) grave, à prédominance diarrhéique, qui n'ont pas répondu au traitement conventionnel du SCI.

Cet article a été écrit au moment de la première approbation de la FDA.

--Rédacteurs médicaux, MedicineNet.com

Le syndrome du côlon irritable (IBS) est un trouble gastro-intestinal complexe de cause inconnue qui touche environ un adulte américain sur cinq et trois fois plus de femmes que d'hommes. Les symptômes du SCI comprennent des douleurs abdominales, des ballonnements, du mucus dans les selles et de la diarrhée et/ou de la constipation. Généralement, plus d'un symptôme est présent. Des caractéristiques psychologiques telles que la dépression, l'anxiété ou le stress peuvent accompagner le SII. Il n'y a pas de tests pour le SCI. En fait, le diagnostic d'IBS est basé sur la présence de symptômes compatibles et de tests normaux pour les troubles gastro-intestinaux (par exemple, radiographies et examen endoscopique des intestins). Il est théorisé que la cause de l'IBS est un dysfonctionnement des nerfs et/ou des muscles intestinaux.

Étant donné que la cause sous-jacente du SCI est inconnue et, par conséquent, non traitable, le traitement du SCI a été axé sur la gestion des symptômes. Un assortiment de médicaments comprenant des antidépresseurs, des antispasmotiques (relaxants musculaires), des antidiarrhéiques et des laxatifs ont été utilisés ainsi que des changements alimentaires (par exemple, riche en fibres, faible en gras). Des tests et des traitements psychiatriques ont également été utilisés.

Alosetron (Lotronex) est le premier médicament à être approuvé spécifiquement pour le SCI. Deux études de 12 semaines ont impliqué plus de 1 200 femmes atteintes du SCI chez qui la diarrhée était un symptôme prédominant. Les patients ont été traités pendant trois mois avec de l'alosétron ou un placebo. Chaque semaine, on demandait aux patients si le médicament qu'ils prenaient leur avait apporté un soulagement adéquat des douleurs et des malaises abdominaux. Un soulagement mensuel adéquat a été défini comme au moins deux semaines sur quatre semaines consécutives avec un soulagement adéquat. Quarante et un pour cent des patients recevant de l'alosétron ont connu un soulagement mensuel adéquat pour chacun des trois mois (12 semaines) des études, tandis que seulement 30 % des patients recevant un placebo ont connu un soulagement similaire. Les patients prenant de l'alosétron ont également eu moins de jours avec un sentiment d'urgence avec leurs selles (passant de 7 jours sur 10 à 4 jours sur 10), moins de selles quotidiennes (passant de trois à deux par jour) et des selles plus fermes. L'effet indésirable le plus courant avec l'alosétron, la constipation, a été observé chez environ un tiers des patients et a amené neuf à dix patients sur 100 à arrêter de prendre le médicament pendant une courte période ou indéfiniment.

Le mécanisme exact par lequel l'alosétron soulage les symptômes du SII est inconnu. On pense que l'inconfort et la diarrhée du SCI sont dus à une activité anormale des muscles des intestins et/ou des nerfs intestinaux qui contrôlent les muscles. L'un des messagers chimiques qui est important dans la coordination de l'activité des nerfs intestinaux est la sérotonine. (Les messagers chimiques sont des produits chimiques produits et libérés par les cellules nerveuses qui se fixent aux récepteurs des cellules nerveuses voisines et provoquent des changements dans les cellules nerveuses voisines.) L'alosetron appartient à une classe de médicaments qui bloquent un type de récepteur de la sérotonine appelé récepteur 5-HT3. On pense que la sérotonine et ses récepteurs dans les intestins contrôlent la façon dont la douleur est ressentie (sensation), la contraction des muscles intestinaux et la libération de liquide dans les intestins. Ces actions de la sérotonine peuvent entraîner des douleurs et des diarrhées. La cause du SCI est inconnue, mais on pense que des stimuli tels que la nourriture, les médicaments, les changements hormonaux ou le stress peuvent déclencher une libération excessive ou une réponse excessive à la sérotonine. Cela peut provoquer la douleur et la diarrhée observées chez les patients atteints du SCI à prédominance diarrhéique. L'alosetron, en bloquant les récepteurs 5-HT3, réduit les actions de la sérotonine.

Il ne fait aucun doute que l'alosétron est efficace. Jusqu'à présent, il semble sûr et les médicaments apparentés qui sont disponibles depuis des années se sont avérés sûrs. Il y a cependant quelques mises en garde.

Premièrement, les études étaient relativement à court terme - 12 semaines, mais le SCI est un problème chronique qui dure de nombreuses années. Certains médicaments perdent leur efficacité avec le temps, et il n'est pas encore clair si l'alosétron maintiendra son efficacité à plus long terme. Deuxièmement, l'efficacité (soulagement adéquat) a été définie par les investigateurs des études; cependant, on peut raisonnablement se demander, dans quelle mesure le soulagement qui n'est présent que deux semaines sur quatre (50 % du temps) est-il adéquat ? Troisièmement, bien que l'alosétron ait été plus efficace que le placebo, la différence entre l'alosétron et le placebo était faible, d'environ 10 %. (Peut-être que les patients atteints d'IBS devraient d'abord être traités avec un placebo, et seulement s'il est inefficace devraient-ils être traités avec de l'alosétron !) Enfin, moins de la moitié des patients traités avec de l'alosétron ont obtenu un soulagement adéquat.

L'alosetron devrait être largement utilisé puisque le SCI fait partie des dix problèmes médicaux les plus couramment diagnostiqués et qu'il existe peu ou pas de traitements efficaces. Néanmoins, parmi les femmes atteintes du SII, la diarrhée sans constipation (telle que vécue par les patientes des études) n'est présente que chez une minorité. La constipation est la forme la plus courante de SCI, et l'alosétron peut aggraver la constipation. Par conséquent, l'alosétron ne convient qu'à une minorité de femmes atteintes du SII. L'alosétron n'a pas été étudié sur un grand nombre d'hommes et n'est pas approuvé ni recommandé pour les hommes car des études de moindre envergure ont montré qu'il n'avait aucun avantage chez les hommes.

Malgré les mises en garde, l'alosétron représente une avancée importante dans le traitement du SCI. La démonstration de son efficacité est susceptible de stimuler d'autres recherches avec d'autres médicaments qui modifient la libération de messagers chimiques ou bloquent les récepteurs dans l'intestin. Les progrès viendront lentement, cependant, en raison du manque de compréhension de la cause du SII.

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