Bakterijske spremembe v črevesju vplivajo na rezultate zdravljenja lupusa v nosečnosti

Potek nosečnosti, tako kot prava ljubezen, pri lupusu ne deluje vedno gladko, pravilno imenovan sistemski eritematozni lupus (SLE). Ta avtoimunska bolezen je občasno nasilna, občasno umirjen, kronično vnetje, ki nenehno tli v več tkivih v telesu. Po naravi neozdravljivo, povzročajo ga po nepotrebnem sovražne imunske reakcije na nedolžne molekule, ki jih najdemo na površini lastnih telesnih celic.

Zdaj, nova študija kaže, da bi lahko nosečnost in dojenje spremenila odziv telesa na običajno zdravljenje lupusa pri ženskah zaradi neravnovesja v črevesni bakterijski skupnosti, ali disbioza.

Glavni avtor Xin M. Luo, izredni profesor imunologije na Oddelku za biomedicinske znanosti in patobiologijo, in Qinghui Mu, prej podoktorski sodelavec na oddelku. Fotografija Emily Koth. Zasluge za sliko:Virginia Tech

Lupus najdemo pri ženskah devetkrat pogosteje kot pri samcih. Nepredvidljiv pojav izbruhov bolezni, ali akutno povečanje resnosti, ki lahko povzročijo hude bolezni in poškodbe tkiva, so v preteklosti privedle do priporočila, da se ženske s SLE zaradi strahu pred resnimi boleznimi in smrtjo izogibajo zanositvi. To še posebej velja, ker mnoge ženske po porodu doživljajo hujše izbruhe. To lahko povzroči poškodbe srca, pljuča, ledvice, kožo in možgane. Lupusni nefritis je vzrok smrti številka 1 zaradi SLE pri več kot 50% bolnikov.

Človeško črevo vsebuje približno 38 bilijonov bakterij, iz več kot sto vrst. Raziskovalec Xin M. Luo pravi, "Motnje črevesne mikrobiote obstajajo v patogenezi številnih avtoimunskih bolezni, vključno z lupusom. Naše delo pomaga odkriti mehanizme, na katerih temeljijo izbruhi bolezni, ki jih povzroča nosečnost, in ponuja možnost razvoja novih terapevtskih strategij za nosečnice z lupusom. "

V teku so intenzivne raziskave, da bi izvedeli več o vzrokih te uničujoče bolezni. V sedanji študiji je raziskovalci so pregledali črevesni mikrobiom pri nosečih in doječih miših, primerjavo s kontrolniki, preveriti, ali je pokazala kakršne koli spremembe, ki bi lahko pomagale razložiti, zakaj se je v nosečnosti razplamtela. Rezultati kažejo, da sta tako sestava črevesne mikroflore, in število različnih vrst, kažejo drastične razlike glede na to, ali je bolnica noseča/doji ali ne. Čudno, ista zdravljenja, ki so izboljšala stanje miši brez bolezni, so jo poslabšala pri poporodnih miših z lupusom.

Noseče miši z lupusom kažejo povečano število Firmicutes, ena izmed prevladujočih fila v črevesju, zlasti vrste Clostridia in Lactobacillus. Vendar pa Miši PP lupus so imele opazen skok v številu Verrucomicrobia.

Študija se je osredotočila na zanimivo ugotovitev, da je dajanje širokopasovnega črevesnega antibiotika vankomicina izboljšalo simptome lupusa pri miših, ki niso bile po porodu, poslabšali pa so jih po porodu (PP miši). Učinki vankomicina odražajo njegove učinke na črevesni mikrobiom, saj se črevesje ne absorbira. Vankomicin je pri kontrolnih miših deloval po pričakovanjih, odstrani večino bakterij, za seboj pa pusti Lactobacillus animalis, ki ga je zato postalo razmeroma veliko.

Vankomicin in vnetni markerji

Vankomicin je zmanjšal ravni IL-6 in IL-7 pri kontrolnih miših brez PP, zmanjšanje vnetja, vendar ne pri miših PP. Namesto tega vankomicin pri miših PP je zaviral protivnetne odzive IL-10, zmanjšan odziv T regulatornih celic in zmanjšana aktivnost celic B, ki proizvajajo IL-10. Povečal je tudi proizvodnjo IFNγ, ki je vnetna. Tako povzroči premik v smeri vnetja.

Vankomicin in delovanje ledvic

Lupusni nefritis so merili z vsebnostjo beljakovin v urinu, in pokazalo se je, da se je to izboljšalo po zdravljenju z vankomicinom pri kontrolnih miših, ne pa pri PP. Po dostavi, PP skupine so se hitro normalizirale z vankomicinom ali brez njega. Ledvične lezije so bile v skupini, zdravljeni s PP vankomicinom, slabše. Tako je vankomicin škodljivo vplival na PP miši z lupusom, koristil pa je tudi na miših, ki niso noseče.

L. animalis gavage proti vankomicinu

Znanstveniki so testirali naivne in PP miši z tedensko peroralno gavažo namesto vankomicina, ali hranjenje živali skozi cev neposredno v želodec, z uporabo istega organizma. Ponovno, krmljenje tega organizma neposredno poslabšalo simptome pri miših lupus PP, ne pa tudi pri kontrolah.

Ugotovili so, da L. animalis zavira encim indoleamin 2, 3-dioksigenaza (IDO). Znano je, da aktivira celice Treg, in to bi lahko pojasnilo, zakaj ima vankomicin tako različne učinke na kontrolne miši v primerjavi s PP miši.

Kaj so se naučili

To pomeni, znanstvenikom, da morajo najti nove načine za posebno zdravljenje nosečnic z lupusom. Začeti z, želijo razlikovati črevesne bakterije, ki črevesju delajo dobro ali škodujejo.

Ne da bi natančno vedeli, katere vrste so koristne ali kako drugače, težko je oblikovati pravo strategijo za modulacijo sestave črevesnega mikrobioma na pravi način. Bakterije v črevesju tvorijo zelo kompleksno skupnost, z različnimi interakcijami. Poleg tega, različni posamezniki kažejo razlike v vrsti črevesnih mikrobiomov. Študija zaključuje, "Skupaj, ti rezultati zagotavljajo možen mehanizem, s katerim lahko nosečnost in dojenje vplivajo na odziv avtoimunosti na modulacijo črevesne mikrobiote. "

V prihodnosti, znanstveniki želijo raziskati, kako se spolni hormoni in črevesna mikrobiota povezujejo v patogenezi SLE. Njihova preiskava je osredotočena na vlogo ženskih spolnih hormonov pri tem stanju, saj je stanje pri ženskah toliko bolj razširjeno. Lupusni nefritis, ali prizadetost ledvic pri SLE, prevzeti bodo tudi, ugotoviti vlogo črevesnih bakterij pri poslabšanju delovanja ledvic, povezanih z nosečnostjo.

Študija je bila objavljena v spletni reviji Mikrobiom dne 16. julija, 2019.

• Bakterijske strukture, podobne nanometrski brizgi, bi lahko uporabili za dostavo novih zdravil
• Raziskovalci Stanford-UCSF poročajo o novem zdravljenju prehlada v človeških celicah in miših