Maintenant, une nouvelle étude montre que la grossesse et l'allaitement pourraient changer la façon dont le corps réagit au traitement conventionnel du lupus chez les femmes en raison de déséquilibres dans la communauté bactérienne intestinale, ou dysbiose.
Auteurs principaux Xin M. Luo, professeur agrégé d'immunologie au Département des sciences biomédicales et de la pathobiologie, et Qinghui Mu, anciennement stagiaire postdoctoral dans le département. Photo d'Emily Koth. Crédit d'image:Virginia Tech Le lupus est neuf fois plus fréquent chez les femmes que chez les hommes. La survenue imprévisible de poussées de la maladie, ou des augmentations aiguës de la gravité, qui peuvent causer des maladies graves et des lésions tissulaires, ont historiquement conduit à la recommandation que les femmes atteintes de LED évitent de tomber enceintes par crainte de maladies graves et de décès. C'est d'autant plus vrai que de nombreuses femmes subissent des poussées plus sévères après l'accouchement. Cela peut entraîner des dommages au cœur, poumons, reins, peau et cerveau. La néphrite lupique est la première cause de décès par LED chez plus de 50 % des patients.
L'intestin humain contient environ 38 000 milliards de bactéries, de plus d'une centaine d'espèces. Le chercheur Xin M. Luo dit :« Une perturbation du microbiote intestinal existe dans la pathogenèse de nombreuses maladies auto-immunes, y compris le lupus. Notre travail aide à découvrir les mécanismes sous-jacents aux poussées de maladies induites par la grossesse et offre la possibilité de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les femmes enceintes atteintes de lupus.
Des recherches intensives sont en cours pour en savoir plus sur les causes de cette maladie ravageuse. Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont examiné le microbiome intestinal chez des souris gravides et allaitantes, en le comparant avec des témoins, pour voir s'il a montré des changements qui pourraient aider à expliquer pourquoi il a éclaté pendant la grossesse. Les résultats montrent que la composition de la microflore intestinale, et le nombre d'espèces différentes, montrent des différences drastiques selon que la patiente est enceinte/allaitante ou non. Étrangement, les mêmes traitements qui ont amélioré l'état des souris sans la maladie l'ont aggravé chez les souris post-partum atteintes de lupus.
Les souris enceintes atteintes de lupus présentent un nombre accru de Firmicutes, l'un des phylums prédominants dans l'intestin, en particulier les espèces Clostridia et Lactobacillus. Cependant, Les souris lupiques PP ont connu une augmentation notable du nombre de Verrucomicrobia.
L'étude s'est concentrée sur la découverte intrigante que l'administration de la vancomycine, un antibiotique intestinal à large spectre, améliorait les symptômes du lupus chez les souris qui n'étaient pas en post-partum, mais les a aggravés en post-partum (souris PP). Les effets de la vancomycine reflètent ses effets sur le microbiome intestinal puisqu'elle n'est pas absorbée par l'intestin. La vancomycine a agi comme prévu chez les souris témoins, éliminant la plupart des bactéries mais laissant derrière eux Lactobacillus animalis qui est donc devenu relativement abondant.
La vancomycine a réduit les niveaux d'IL-6 et d'IL-7 chez les souris témoins non PP, réduire l'inflammation, mais pas chez les souris PP. Au lieu, la vancomycine chez les souris PP a supprimé les réponses anti-inflammatoires de l'IL-10, réponses réduites des cellules T régulatrices et activité réduite des cellules B qui produisent l'IL-10. Il a également augmenté la production d'IFNγ qui est pro-inflammatoire. Ainsi, il produit un glissement vers l'inflammation.
La néphrite lupique a été mesurée par les taux de protéines dans l'urine, et cela s'est avéré être amélioré après un traitement à la vancomycine chez les souris témoins mais pas chez les souris PP. Après livraison, les groupes PP sont rapidement revenus à la normale avec ou sans vancomycine. Les lésions rénales étaient pires dans le groupe traité par la vancomycine PP. Ainsi, la vancomycine a nui aux souris PP atteintes de lupus mais a bénéficié aux souris lupiques non gravides.
Les scientifiques ont testé des souris naïves et PP avec un gavage oral hebdomadaire au lieu de vancomycine, ou nourrir l'animal par un tube directement dans l'estomac, utilisant le même organisme. De nouveau, l'alimentation de cet organisme a directement aggravé les symptômes chez les souris lupus PP mais pas chez les témoins.
Ils ont découvert que L. animalis inhibait une enzyme appelée indoleamine 2, 3-dioxygénase (IDO). Ceci est connu pour activer les cellules Treg, et cela pourrait expliquer pourquoi la vancomycine a des effets si différents sur les souris témoins par rapport aux souris PP.
Ça signifie, aux scientifiques, qu'ils doivent trouver de nouvelles façons de traiter spécifiquement les femmes enceintes atteintes de lupus. Pour commencer, ils veulent différencier les bactéries intestinales qui font du bien ou du mal à l'intestin.
Sans savoir exactement quelles espèces sont bénéfiques ou non, il est difficile de formuler la bonne stratégie pour moduler correctement la composition du microbiome intestinal. Les bactéries de l'intestin forment une communauté très complexe, avec une multiplicité d'interactions. De plus, différents individus présentent des différences dans le type de microbiomes intestinaux. L'étude conclut, "Ensemble, ces résultats fournissent un mécanisme potentiel par lequel la grossesse et l'allaitement peuvent interférer avec la réponse de l'auto-immunité à la modulation du microbiote intestinal.
À l'avenir, les scientifiques veulent étudier comment les hormones sexuelles et le microbiote intestinal s'associent dans la pathogenèse du LED. Leur enquête est centrée sur le rôle des hormones sexuelles féminines dans cette condition puisque la condition est tellement plus répandue chez les femmes. Néphrite lupique, ou atteinte rénale dans le LED, sera également repris, pour identifier le rôle des bactéries intestinales dans l'aggravation de la fonction rénale liée à la grossesse.
L'étude a été publiée dans la revue en ligne Microbiome le 16 juillet, 2019.
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