Bakterijske promjene u crijevima utječu na rezultate liječenja lupusa u trudnoći

Tijek trudnoće, poput one prave ljubavi, ne radi uvijek glatko kad imate lupus, ispravno nazvan sistemski eritematozni lupus (SLE). Ova autoimuna bolest povremeno je nasilna, povremeno prigušen, kronična upala koja stalno tinja unutar više tkiva u tijelu. Po prirodi neizlječiv, uzrokovana je nepotrebno neprijateljskim imunološkim reakcijama na nedužne molekule koje se nalaze na površini vlastitih tjelesnih stanica.

Sada, nova studija pokazuje da bi trudnoća i dojenje mogli promijeniti način na koji tijelo reagira na konvencionalno liječenje lupusa kod žena zbog neravnoteže u crijevnoj bakterijskoj zajednici, ili disbioze.

Vodeći autori Xin M. Luo, izvanredni profesor imunologije na Odsjeku za biomedicinske znanosti i patobiologiju, i Qinghui Mu, ranije postdoktorand na odjelu. Fotografija Emily Koth. Kredit za sliku:Virginia Tech

Lupus se nalazi devet puta češće u žena u odnosu na muškarce. Nepredvidiva pojava izbijanja bolesti, ili akutno povećanje težine, što može uzrokovati tešku bolest i oštećenje tkiva, povijesno su doveli do preporuke da žene s SEL -om izbjegavaju trudnoću zbog straha od ozbiljnih bolesti i smrti. To je osobito stoga što mnoge žene nakon poroda dožive ozbiljnije bolove. To može dovesti do oštećenja srca, pluća, bubrezi, kožu i mozak. Lupusni nefritis je uzrok smrti broj 1 zbog SLE -a u više od 50% pacijenata.

Ljudska crijeva sadrže oko 38 bilijuna bakterija, iz više od stotinu vrsta. Istraživač Xin M. Luo kaže, "Poremećaj crijevne mikrobiote postoji u patogenezi mnogih autoimunih bolesti, uključujući lupus. Naš rad pomaže u otkrivanju mehanizama koji su u osnovi izbijanja bolesti izazvanih trudnoćom i nudi mogućnost razvoja novih terapijskih strategija za trudnice s lupusom. ”

U tijeku su intenzivna istraživanja kako bi se saznalo više o uzrocima ove razorne bolesti. U sadašnjoj studiji, istraživači su promatrali crijevni mikrobiom u trudnih miševa i dojilja, uspoređujući ga s kontrolama, kako bi se vidjelo pokazuje li neke promjene koje bi mogle objasniti zašto se razbuktala u trudnoći. Rezultati pokazuju da i sastav crijevne mikroflore, i broj različitih vrsta, pokazuju drastične razlike ovisno o tome je li pacijentica trudna/doji ili ne. Čudno, isti tretmani koji su poboljšali stanje miševa bez bolesti pogoršali su ga kod postporođajnih miševa s lupusom.

Trudni miševi s lupusom pokazuju povećan broj Firmicutesa, jedna od dominantnih vrsta u crijevima, posebno vrste Clostridia i Lactobacillus. Međutim, Miševi s lupusom PP imali su značajan skok u broju Verrucomicrobia.

Studija se usredsredila na intrigantan nalaz da je primena vankomicina antibiotika širokog spektra u crevima poboljšala simptome lupusa kod miševa koji nisu bili posle porođaja, ali ih je pogoršao u postporođajnom razdoblju (PP miševi). Učinci vankomicina odražavaju njegove učinke na crijevni mikrobiom budući da se crijeva ne apsorbiraju. Vankomicin je djelovao očekivano u kontrolnih miševa, eliminirajući većinu bakterija, ali ostavljajući iza sebe Lactobacillus animalis koji je stoga postao relativno bogat.

Vankomicin i markeri upale

Vankomicin je smanjio razine IL-6 i IL-7 u kontrolnih miševa koji nisu PP, smanjenje upale, ali ne i kod PP miševa. Umjesto toga, vankomicin u PP miševa potisnuo je protuupalni IL-10 odgovor, smanjeni odgovori T regulatornih stanica i smanjena aktivnost B stanica koje proizvode IL-10. Također je povećala proizvodnju protuupalnog IFNγ. Tako proizvodi pomak prema upali.

Vankomicin i funkcija bubrega

Lupusni nefritis mjeren je razinom proteina u urinu, i pokazalo se da je to poboljšano nakon liječenja vankomicinom u kontrolnih miševa, ali ne i u PP. Nakon isporuke, PP grupe su se brzo vratile u normalu sa ili bez vankomicina. Lezije bubrega bile su gore u skupini liječenoj PP vankomicinom. Tako je vankomicin nanio štetu miševima PP s lupusom, ali je koristio mišićima koji nisu trudni.

L. animalis gavage vs vancomycin

Znanstvenici su testirali naivne i PP miševe tjednim oralnim davanjem umjesto vankomicina, ili hranjenje životinje kroz cijev izravno u želudac, koristeći isti organizam. Opet, hranjenje ovog organizma izravno je pogoršalo simptome kod lupus PP miševa, ali ne i kod kontrola.

Otkrili su da L. animalis inhibira enzim indoleamin 2, 3-dioksigenaza (IDO). Poznato je da aktivira Treg stanice, i to bi moglo objasniti zašto vankomicin ima tako različite učinke na kontrolne miševe u odnosu na PP miševe.

Što su naučili

To znači, znanstvenicima, da moraju pronaći nove načine za posebno liječenje trudnica s lupusom. Početi sa, žele razlikovati crijevne bakterije koje čine dobro ili štetno za crijeva.

Ne znajući točno koje su vrste korisne ili na neki drugi način, teško je formulirati pravu strategiju za modulaciju sastava crijevnog mikrobioma na pravi način. Bakterije u crijevima čine vrlo složenu zajednicu, s mnoštvom interakcija. Štoviše, različite osobe pokazuju razlike u vrsti crijevnih mikrobioma. Studija zaključuje, "Zajedno, ti rezultati pružaju potencijalni mehanizam pomoću kojeg trudnoća i dojenje mogu ometati odgovor autoimunosti na modulaciju crijevne mikrobiote. "

U budućnosti, znanstvenici žele istražiti kako se spolni hormoni i crijevna mikrobiota povezuju u patogenezi SLE -a. Njihovo je istraživanje usredotočeno na ulogu ženskih spolnih hormona u ovom stanju budući da je to stanje sve češće kod žena. Lupusni nefritis, ili zahvaćenost bubrega u SEL -u, bit će također zauzeto, kako bi se identificirala uloga crijevnih bakterija u pogoršanju bubrežne funkcije povezane s trudnoćom.

Studija je objavljena u internetskom časopisu Mikrobiom 16. srpnja, 2019. godine.

• Bakterijske strukture slične štrcaljkama s nanorazmjerom mogu se koristiti za isporuku novih lijekova
• Istraživači Stanford-UCSF-a izvijestili su o novom lijeku za prehladu u ljudskim stanicama i miševima