Бактериальные изменения кишечника влияют на результаты лечения волчанки во время беременности

Течение беременности, как настоящая любовь, не всегда проходит гладко, когда у вас волчанка, правильно называется системной красной волчанкой (СКВ). Это аутоиммунное заболевание иногда бывает сильным, изредка покоренный, хроническое воспаление, которое постоянно тлеет во многих тканях тела. Неизлечимы по своей природе, это вызвано излишне враждебными иммунными реакциями на невинные молекулы, находящиеся на поверхности собственных клеток организма.

Теперь, новое исследование показывает, что беременность и кормление грудью могут изменить реакцию организма на традиционное лечение волчанки у женщин из-за дисбаланса в кишечном бактериальном сообществе. или дисбактериоз.

Ведущие авторы Синь М. Ло, доцент кафедры иммунологии кафедры биомедицинских наук и патобиологии, и Цинхуэй Му, ранее был докторантом кафедры. Фото Эмили Кот. Кредит изображения:Технологический институт Вирджинии

Волчанка у женщин встречается в девять раз чаще, чем у мужчин. Непредсказуемое возникновение вспышек болезней, или резкое увеличение степени тяжести, что может вызвать тяжелое заболевание и повреждение тканей, исторически привели к рекомендации женщинам с СКВ избегать беременности из-за опасений серьезных заболеваний и смерти. Это особенно важно потому, что у многих женщин после родов возникают более серьезные обострения. Это может привести к повреждению сердца, легкие, почки, кожа и мозг. Волчаночный нефрит является причиной номер 1 смерти от СКВ более чем у 50% пациентов.

В кишечнике человека содержится около 38 триллионов бактерий, из более чем сотни видов. Исследователь Синь М. Ло говорит:«Нарушение микробиоты кишечника присутствует в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, включая волчанку. Наша работа помогает раскрыть механизмы, лежащие в основе обострения заболеваний, вызванных беременностью, и предлагает возможность разработки новых терапевтических стратегий для беременных женщин с волчанкой ».

Продолжаются интенсивные исследования, чтобы узнать больше о причинах этой разрушительной болезни. В текущем исследовании исследователи изучили микробиом кишечника беременных и кормящих мышей, сравнивая его с элементами управления, чтобы увидеть, есть ли какие-либо изменения, которые могли бы помочь объяснить, почему он вспыхнул во время беременности. Результаты показывают, что как состав микрофлоры кишечника, так и и количество разных видов, показывают резкие различия в зависимости от того, беременна ли пациентка / кормит грудью или нет. Как ни странно, те же методы лечения, которые улучшили состояние мышей без заболевания, ухудшили его у послеродовых мышей с волчанкой.

У беременных мышей с волчанкой наблюдается повышенное количество Firmicutes, один из преобладающих типов в кишечнике, особенно виды Clostridia и Lactobacillus. Тем не мение, У мышей PP lupus наблюдался заметный скачок числа Verrucomicrobia.

Исследование было сосредоточено вокруг интригующего открытия, что введение кишечного антибиотика широкого спектра действия ванкомицин улучшает симптомы волчанки у мышей, которые не были послеродовыми. но ухудшили их в послеродовом периоде (мыши PP). Эффекты ванкомицина отражают его влияние на микробиом кишечника, поскольку он не всасывается в кишечнике. Ванкомицин действовал так, как ожидалось, у контрольных мышей, уничтожив большинство бактерий, но оставив после себя Lactobacillus animalis, которые, следовательно, стали относительно многочисленными.

Ванкомицин и маркеры воспаления

Ванкомицин снижал уровни IL-6 и IL-7 у контрольных мышей без PP, уменьшение воспаления, но не у мышей PP. Вместо, ванкомицин у мышей PP подавлял противовоспалительные реакции IL-10, снижение ответов регуляторных Т-клеток и снижение активности В-клеток, продуцирующих IL-10. Это также увеличило продукцию IFNγ, который является провоспалительным. Таким образом, происходит сдвиг в сторону воспаления.

Ванкомицин и функция почек

Волчаночный нефрит измеряли по уровням белка в моче, и было показано, что это улучшилось после лечения ванкомицином у контрольных мышей, но не у PP. После доставки, группы PP быстро вернулись к норме с ванкомицином или без него. Поражение почек было хуже в группе, получавшей ванкомицин PP. Таким образом, ванкомицин повредил мышам PP с волчанкой, но принес пользу небеременным мышам с волчанкой.

L. animalis gavage vs ванкомицин

Ученые протестировали наивных мышей и мышей PP с еженедельным пероральным зондом вместо ванкомицина. или кормление животного через зонд прямо в желудок, используя тот же организм. Опять таки, кормление этим организмом непосредственно ухудшало симптомы у мышей с волчанкой PP, но не в контрольной группе.

Они обнаружили, что L. animalis ингибирует фермент под названием индоламин 2, 3-диоксигеназа (IDO). Известно, что это активирует Treg-клетки, и это могло бы объяснить, почему ванкомицин оказывает такое различное действие на контрольных мышей по сравнению с мышами PP.

Что они узнали

Это означает, ученым, что им необходимо найти новые способы лечения беременных женщин с волчанкой. Начать с, они хотят различать кишечные бактерии, которые приносят пользу или вред кишечнику.

Не зная точно, какие виды полезны или нет, Трудно сформулировать правильную стратегию для правильной модуляции состава микробиома кишечника. Бактерии в кишечнике образуют очень сложное сообщество, с множеством взаимодействий. Кроме того, разные люди демонстрируют различия в типах микробиомов кишечника. Исследование заключает, "Вместе, эти результаты предоставляют потенциальный механизм, с помощью которого беременность и лактация могут влиять на реакцию аутоиммунитета на модуляцию микробиоты кишечника ».

В будущем, ученые хотят изучить, как половые гормоны и кишечная микробиота связаны в патогенезе СКВ. Их исследование сосредоточено на роли женских половых гормонов в этом состоянии, поскольку это состояние гораздо более распространено у женщин. Волчаночный нефрит, или поражение почек при СКВ, будет также рассмотрен, для определения роли кишечных бактерий в ухудшении функции почек, связанном с беременностью.

Исследование опубликовано в онлайн-журнале. Микробиом 16 июля, 2019.

• Наноразмерные бактериальные структуры, похожие на шприцы, могут быть использованы для доставки новых лекарс…
• Исследователи Stanford-UCSF сообщают о новом лекарстве от простуды для клеток человека и мышей