Žarnyno bakterijų pokyčiai turi įtakos vilkligės gydymo rezultatams nėštumo metu

Nėštumo eiga, kaip tikra meilė, ne visada veikia sklandžiai, kai sergate vilklige, teisingai vadinama sistemine raudonąja vilklige (SLE). Ši autoimuninė liga kartais būna smurtinė, retkarčiais sutramdomas, lėtinis uždegimas, kuris nuolat tirpsta keliuose kūno audiniuose. Nepagydoma iš prigimties, tai sukelia be reikalo priešiškos imuninės reakcijos į nekaltas molekules, esančias kūno ląstelių paviršiuje.

Dabar, naujas tyrimas rodo, kad nėštumas ir maitinimas krūtimi gali pakeisti organizmo reakciją į įprastą vilkligės gydymą moterims dėl žarnyno bakterijų bendruomenės disbalanso, arba disbiozė.

Pagrindiniai autoriai Xin M. Luo, Biomedicinos mokslų ir patobiologijos katedros imunologijos docentas, ir Qinghui Mu, anksčiau katedros doktorantas. Emily Koth nuotr. Vaizdo kreditas:Virginia Tech

Moterims vilkligė nustatoma devynis kartus dažniau nei vyrams. Nenuspėjamas ligos paūmėjimų atsiradimas, arba ūminis sunkumo padidėjimas, kurie gali sukelti sunkias ligas ir pažeisti audinius, istoriškai leido rekomenduoti moterims, sergančioms SLE, vengti pastoti, nes bijo rimtų ligų ir mirties. Tai ypač pasakytina apie tai, kad daugelis moterų po gimdymo patiria sunkesnius paūmėjimus. Tai gali pakenkti širdžiai, plaučiai, inkstai, oda ir smegenys. Lupus nefritas yra pirmoji mirties priežastis nuo SLE daugiau nei 50% pacientų.

Žmogaus žarnyne yra apie 38 trilijonus bakterijų, iš daugiau nei šimto rūšių. Tyrėjas Xin M. Luo sako:„Žarnyno mikrobiotos sutrikimas egzistuoja daugelio autoimuninių ligų patogenezėje, įskaitant vilkligę. Mūsų darbas padeda atskleisti nėštumo sukeltų ligų paūmėjimų mechanizmus ir suteikia galimybę sukurti naujas terapines strategijas nėščioms moterims, sergančioms vilklige.

Buvo atliekami intensyvūs tyrimai, siekiant sužinoti daugiau apie tai, kas sukelia šią niokojančią ligą. Dabartiniame tyrime tyrėjai stebėjo nėščių ir žindančių pelių žarnyno mikrobiomą, lyginant su valdikliais, norėdami sužinoti, ar jis parodė kokių nors pokyčių, galinčių padėti paaiškinti, kodėl jis įsiplieskė nėštumo metu. Rezultatai rodo, kad tiek žarnyno mikrofloros sudėtis, ir įvairių rūšių skaičius, rodomi drastiški skirtumai, priklausomai nuo to, ar pacientė yra nėščia/maitinanti krūtimi, ar ne. Keista, tie patys gydymo būdai, kurie pagerino pelių būklę be ligos, pablogino ją pelėms po gimdymo, sergančioms vilklige.

Nėščioms pelėms, sergančioms raudonąja vilklige, pastebimas didesnis Firmicutes skaičius, viena iš labiausiai paplitusių žarnyno filialų, ypač Clostridia ir Lactobacillus rūšys. Tačiau, PP vilkligės pelės pastebimai padidino verrucomicrobia skaičių.

Tyrimas sutelkė dėmesį į intriguojančią išvadą, kad plataus spektro žarnyno antibiotiko vankomicino skyrimas pagerino vilkligės simptomus pelėms, kurios nebuvo po gimdymo, bet pablogino juos po gimdymo (PP pelės). Vankomicino poveikis atspindi jo poveikį žarnyno mikrobiomai, nes jis nėra absorbuojamas žarnyne. Vankomicinas veikė taip, kaip tikėtasi kontrolinėse pelėse, pašalindamas daugumą bakterijų, bet palikdamas Lactobacillus animalis, kuris tapo palyginti gausus.

Vankomicinas ir uždegimo žymenys

Vankomicinas sumažino IL-6 ir IL-7 koncentraciją kontrolinėse ne PP pelėse, uždegimo mažinimas, bet ne PP pelėms. Vietoj to, vankomicinas PP pelėse slopino priešuždegiminį IL-10 atsaką, sumažėjęs T reguliavimo ląstelių atsakas ir sumažėjęs B ląstelių, gaminančių IL-10, aktyvumas. Tai taip pat padidino priešuždegiminio IFNγ gamybą. Taigi jis sukelia perėjimą prie uždegimo.

Vankomicinas ir inkstų funkcija

Lupus nefritas buvo matuojamas baltymų kiekiu šlapime, ir tai buvo pagerinta po gydymo vankomicinu kontrolinėse pelėse, bet ne PP. Po pristatymo, PP grupės greitai grįžo į normalią būseną su vankomicinu arba be jo. Inkstų pažeidimai buvo blogesni PP vankomicinu gydytos grupės. Taigi vankomicinas pakenkė PP pelėms, sergančioms vilklige, tačiau buvo naudingas ne nėščioms vilkligės pelėms.

L. animalis gavage vs vancomycin

Mokslininkai ištyrė naivias ir PP peles, kas savaitę vartoję geriamąjį zondą vietoj vankomicino, arba šerti gyvūną per mėgintuvėlį tiesiai į skrandį, naudojant tą patį organizmą. Vėlgi, maitinant šį organizmą tiesiogiai pablogėjo vilkligės PP pelių simptomai, bet ne kontrolinėje grupėje.

Jie nustatė, kad L. animalis slopina fermentą, vadinamą indoleaminu 2, 3-dioksigenazė (IDO). Žinoma, kad tai aktyvina Treg ląsteles, ir tai galėtų paaiškinti, kodėl vankomicinas turi tokį skirtingą poveikį kontrolinėms pelėms, palyginti su PP pelėmis.

Ką jie išmoko

Tai reiškia, mokslininkams, kad jiems reikia rasti naujų būdų, kaip konkrečiai gydyti vilkligę nėščias moteris. Pradėti su, jie nori atskirti žarnyno bakterijas, kurios daro žarnynui naudą ar žalą.

Tiksliai nežinant, kokios rūšys yra naudingos ar kitokios, sunku suformuluoti tinkamą strategiją, kaip tinkamai modifikuoti žarnyno mikrobiomos sudėtį. Žarnyne esančios bakterijos sudaro labai sudėtingą bendruomenę, su daugybe sąveikų. Be to, skirtingi asmenys rodo žarnyno mikrobiomų tipo skirtumus. Tyrimas daro išvadą, „Kartu, Šie rezultatai suteikia potencialų mechanizmą, kuriuo nėštumas ir žindymo laikotarpis gali trukdyti autoimuniniam atsakui į žarnyno mikrobiotos moduliavimą.

Ateityje, mokslininkai nori išsiaiškinti, kaip lytiniai hormonai ir žarnyno mikrobiota siejasi su SLE patogeneze. Jų tyrimas sutelktas į moterų lytinių hormonų vaidmenį šioje būklėje, nes ši būklė yra daug labiau paplitusi moterims. Lupus nefritas, ar inkstų pažeidimas sergant SLE, taip pat bus imtasi, nustatyti žarnyno bakterijų vaidmenį su nėštumu susijusiame inkstų funkcijos pablogėjime.

Tyrimas buvo paskelbtas internetiniame žurnale Mikrobiomas liepos 16 d., 2019 m.

• Naujiems vaistams pristatyti galėtų būti naudojamos į nanomalės švirkštą panašios bakterijų struktūros
• Stanfordo-UCSF tyrėjai praneša apie naują vaistą nuo peršalimo žmogaus ląstelėse ir pelėse