Agora, um novo estudo mostra que a gravidez e a amamentação podem mudar a forma como o corpo reage ao tratamento convencional de lúpus em mulheres devido a desequilíbrios na comunidade bacteriana intestinal, ou disbiose.
Autores principais Xin M. Luo, professor associado de imunologia do Departamento de Ciências Biomédicas e Patobiologia, e Qinghui Mu, anteriormente um pós-doutorado no departamento. Foto de Emily Koth. Crédito da imagem:Virginia Tech O lúpus é encontrado nove vezes mais freqüentemente em mulheres do que em homens. A ocorrência imprevisível de crises de doenças, ou aumentos agudos na gravidade, que pode causar doenças graves e danos aos tecidos, têm historicamente levado à recomendação de que mulheres com LES evitem engravidar por medo de doenças graves e morte. Isso ocorre principalmente porque muitas mulheres apresentam crises mais graves após o parto. Isso pode causar danos ao coração, pulmões, rins, pele e cérebro. A nefrite lúpica é a causa número 1 de morte por LES em mais de 50% dos pacientes.
O intestino humano contém cerca de 38 trilhões de bactérias, de mais de uma centena de espécies. O pesquisador Xin M. Luo diz:“O distúrbio da microbiota intestinal existe na patogênese de muitas doenças auto-imunes, incluindo lúpus. Nosso trabalho ajuda a descobrir os mecanismos subjacentes às crises de doenças induzidas pela gravidez e oferece a possibilidade de desenvolver novas estratégias terapêuticas para mulheres grávidas com lúpus. ”
Pesquisas intensivas estão em andamento para descobrir mais sobre as causas dessa doença devastadora. No estudo atual, pesquisadores analisaram o microbioma intestinal em camundongos grávidas e lactantes, comparando-o com os controles, para ver se mostrava alguma alteração que pudesse ajudar a explicar por que surgiu durante a gravidez. Os resultados mostram que tanto a composição da microflora intestinal, e o número de espécies diferentes, mostram diferenças drásticas dependendo se a paciente está grávida / amamentando ou não. Estranhamente, os mesmos tratamentos que melhoraram a condição de camundongos sem a doença a pioraram em camundongos com lúpus no pós-parto.
Ratas grávidas com lúpus apresentam um aumento no número de Firmicutes, um dos filos predominantes no intestino, particularmente espécies de Clostridia e Lactobacillus. Contudo, Os camundongos PP lúpicos tiveram um salto notável no número de Verrucomicrobia.
O estudo centrou-se na descoberta intrigante de que a administração do antibiótico de amplo espectro vancomicina melhorou os sintomas do lúpus em ratos que não estavam no pós-parto, mas piorou no pós-parto (camundongos PP). Os efeitos da vancomicina refletem seus efeitos no microbioma intestinal, uma vez que não é absorvida pelo intestino. A vancomicina agiu como esperado em camundongos controle, eliminando a maioria das bactérias, mas deixando para trás Lactobacillus animalis que, portanto, se tornou relativamente abundante.
A vancomicina reduziu os níveis de IL-6 e IL-7 em camundongos controle não PP, reduzindo a inflamação, mas não em camundongos PP. Em vez de, a vancomicina em camundongos PP suprimiu as respostas anti-inflamatórias de IL-10, redução das respostas das células T regulatórias e redução da atividade das células B que produzem IL-10. Também aumentou a produção de IFNγ, que é pró-inflamatório. Assim, ele produz uma mudança em direção à inflamação.
A nefrite lúpica foi medida pelos níveis de proteína na urina, e isso foi mostrado para ser melhorado após o tratamento com vancomicina em camundongos de controle, mas não em PP. Depois da entrega, os grupos PP voltaram rapidamente ao normal com ou sem vancomicina. As lesões renais foram piores no grupo tratado com vancomicina PP. Assim, a vancomicina prejudicou camundongos PP com lúpus, mas beneficiou camundongos lúpicos não grávidas.
Os cientistas testaram camundongos ingênuos e PP com gavagem oral semanal em vez de vancomicina, ou alimentar o animal através de um tubo diretamente no estômago, usando o mesmo organismo. Novamente, alimentar este organismo diretamente piorou os sintomas em camundongos PP com lúpus, mas não nos controles.
Eles descobriram que L. animalis inibiu uma enzima chamada indoleamina 2, 3-dioxigenase (IDO). Isso é conhecido por ativar as células Treg, e isso poderia explicar por que a vancomicina tem efeitos tão diferentes em camundongos controle em comparação com camundongos PP.
Isso significa, para os cientistas, que eles precisam encontrar novas maneiras de tratar especificamente mulheres grávidas com lúpus. Começar com, eles querem diferenciar as bactérias intestinais que fazem bem ou prejudicam o intestino.
Sem saber exatamente quais espécies são benéficas ou não, é difícil formular a estratégia certa para modular a composição do microbioma intestinal da maneira certa. As bactérias no intestino formam uma comunidade altamente complexa, com uma multiplicidade de interações. Além disso, diferentes indivíduos mostram diferenças no tipo de microbiomas intestinais. O estudo conclui, "Juntos, esses resultados fornecem um mecanismo potencial pelo qual a gravidez e a lactação podem interferir na resposta da autoimunidade à modulação da microbiota intestinal ”.
No futuro, os cientistas querem investigar como os hormônios sexuais e a microbiota intestinal se associam na patogênese do LES. Sua investigação está focada no papel dos hormônios sexuais femininos nessa condição, uma vez que a condição é muito mais violenta nas mulheres. Doença de Lupus, ou envolvimento renal no LES, será assumido também, para identificar o papel das bactérias intestinais na piora da função renal relacionada à gravidez.
O estudo foi publicado no jornal online Microbiome em 16 de julho, 2019.
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