Ahora, un nuevo estudio muestra que el embarazo y la lactancia podrían cambiar la forma en que el cuerpo reacciona al tratamiento convencional del lupus en las mujeres debido a los desequilibrios en la comunidad bacteriana intestinal, o disbiosis.
Autores principales Xin M. Luo, profesor asociado de inmunología en el Departamento de Ciencias Biomédicas y Patobiología, y Qinghui Mu, anteriormente becario postdoctoral en el departamento. Foto de Emily Koth. Crédito de la imagen:Virginia Tech El lupus se encuentra nueve veces más frecuentemente en mujeres que en hombres. La aparición impredecible de brotes de enfermedades, o aumentos agudos en la gravedad, que puede causar enfermedades graves y daño tisular, históricamente han llevado a la recomendación de que las mujeres con LES eviten quedar embarazadas por temor a una enfermedad grave y la muerte. Esto es especialmente cierto porque muchas mujeres experimentan brotes más graves después del parto. Esto puede provocar daños en el corazón, pulmones, riñones piel y cerebro. La nefritis lúpica es la principal causa de muerte por LES en más del 50% de los pacientes.
El intestino humano contiene alrededor de 38 billones de bacterias, de más de cien especies. El investigador Xin M. Luo dice:"La alteración de la microbiota intestinal existe en la patogénesis de muchas enfermedades autoinmunes, incluido el lupus. Nuestro trabajo ayuda a descubrir los mecanismos subyacentes a los brotes de enfermedades inducidas por el embarazo y ofrece la posibilidad de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para las mujeres embarazadas con lupus ”.
Se ha realizado una intensa investigación para descubrir más sobre las causas de esta devastadora enfermedad. En el estudio actual, los investigadores observaron el microbioma intestinal en ratones gestantes y lactantes, comparándolo con los controles, para ver si mostró algún cambio que pudiera ayudar a explicar por qué estalló durante el embarazo. Los resultados muestran que tanto la composición de la microflora intestinal, y el número de especies diferentes, muestran diferencias drásticas dependiendo de si la paciente está embarazada / amamantando o no. Extrañamente, los mismos tratamientos que mejoraron la condición de ratones sin la enfermedad la empeoraron en ratones posparto con lupus.
Los ratones preñados con lupus muestran un mayor número de Firmicutes, uno de los filos predominantes en el intestino, particularmente especies de Clostridia y Lactobacillus. Sin embargo, Los ratones PP lupus tuvieron un aumento notable en el número de Verrucomicrobia.
El estudio se centró en el intrigante hallazgo de que la administración del antibiótico intestinal de amplio espectro vancomicina mejoró los síntomas del lupus en ratones que no estaban en el posparto. pero los empeoró en el posparto (ratones PP). Los efectos de la vancomicina reflejan sus efectos sobre el microbioma intestinal, ya que no es absorbida por el intestino. La vancomicina actuó como se esperaba en ratones de control, eliminando la mayoría de las bacterias pero dejando atrás Lactobacillus animalis que, por tanto, se volvió relativamente abundante.
La vancomicina redujo los niveles de IL-6 e IL-7 en ratones de control sin PP, reducir la inflamación, pero no en ratones PP. En lugar de, la vancomicina en ratones PP suprimió las respuestas antiinflamatorias de IL-10, respuestas reducidas de las células T reguladoras y actividad reducida de las células B que producen IL-10. También aumentó la producción de IFNγ, que es proinflamatorio. Por tanto, produce un cambio hacia la inflamación.
La nefritis lúpica se midió mediante los niveles de proteínas en la orina, y se demostró que esto mejoraba después del tratamiento con vancomicina en ratones de control pero no en PP. Después de la entrega, los grupos de PP volvieron rápidamente a la normalidad con o sin vancomicina. Las lesiones renales fueron peores en el grupo tratado con vancomicina PP. Por tanto, la vancomicina dañó a los ratones PP con lupus pero benefició a los ratones lupus no preñados.
Los científicos probaron ratones ingenuos y PP con sonda oral semanal en lugar de vancomicina. o alimentar al animal a través de un tubo directamente en el estómago, utilizando el mismo organismo. De nuevo, la alimentación de este organismo empeoró directamente los síntomas en ratones con lupus PP, pero no en los controles.
Descubrieron que L. animalis inhibía una enzima llamada indolamina 2, 3-dioxigenasa (IDO). Se sabe que esto activa las células Treg, y esto podría explicar por qué la vancomicina tiene efectos tan diferentes en los ratones de control en comparación con los ratones PP.
Esto significa, a los científicos, que necesitan encontrar nuevas formas de tratar específicamente a las mujeres embarazadas con lupus. Para empezar, quieren diferenciar las bacterias intestinales que hacen bien o dañan el intestino.
Sin saber exactamente qué especies son beneficiosas o no, Es difícil formular la estrategia correcta para modular la composición del microbioma intestinal de la manera correcta. Las bacterias del intestino forman una comunidad muy compleja, con una multiplicidad de interacciones. Es más, diferentes individuos muestran diferencias en el tipo de microbiomas intestinales. El estudio concluye, "Juntos, estos resultados proporcionan un mecanismo potencial por el cual el embarazo y la lactancia pueden interferir con la respuesta de la autoinmunidad a la modulación de la microbiota intestinal ”.
En el futuro, los científicos quieren investigar cómo las hormonas sexuales y la microbiota intestinal se asocian en la patogénesis del LES. Su investigación se centra en el papel de las hormonas sexuales femeninas en esta afección, ya que la afección es mucho más desenfrenada en las mujeres. Nefritis lúpica o afectación renal en LES, será tomado también, para identificar el papel de las bacterias intestinales en el empeoramiento de la función renal relacionado con el embarazo.
El estudio fue publicado en la revista online Microbioma el 16 de julio 2019.
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