Suoliston bakteerimuutokset vaikuttavat lupushoidon tuloksiin raskaana

Raskauden kulku, kuin todellinen rakkaus, ei aina suju, kun sinulla on lupus, kutsutaan oikein systeemiseksi lupus erythematosukseksi (SLE). Tämä autoimmuunisairaus on toisinaan väkivaltainen, ajoittain hillitty, krooninen tulehdus, joka hajoaa jatkuvasti useissa kehon kudoksissa. Luonteeltaan parantumaton, se johtuu tarpeettoman vihamielisistä immuunireaktioista viattomille molekyyleille, joita löytyy kehon omien solujen pinnalta.

Nyt, uusi tutkimus osoittaa, että raskaus ja imetys voivat muuttaa tapaa, jolla keho reagoi perinteiseen lupushoitoon naisilla suolistobakteeriyhteisön epätasapainon vuoksi, tai dysbioosi.

Pääkirjailijat Xin M. Luo, immunologian apulaisprofessori biolääketieteen ja patobiologian laitoksella, ja Qinghui Mu, aiemmin osaston tutkijatohtori. Kuva:Emily Koth. Kuva Luotto:Virginia Tech

Lupusta esiintyy naisilla yhdeksän kertaa useammin kuin miehillä. Taudin leimahdusten arvaamaton esiintyminen, tai akuutti vakavuuden lisääntyminen, joka voi aiheuttaa vakavia sairauksia ja kudosvaurioita, ovat historiallisesti johtaneet suositukseen, että SLE -potilaat välttävät raskautta vakavan sairauden ja kuoleman pelossa. Tämä johtuu erityisesti siitä, että monet naiset kokevat vakavampia tulehduksia synnytyksen jälkeen. Tämä voi johtaa sydämen vaurioitumiseen, keuhkot, munuaiset, iho ja aivot. Lupus -munuaistulehdus on SLE:n aiheuttama kuolinsyy numero 1 yli 50 prosentilla potilaista.

Ihmisen suolistossa on noin 38 biljoonaa bakteeria, yli sadasta lajista. Tutkija Xin M. Luo sanoo:"Suoliston mikrobiston häiriö esiintyy monien autoimmuunisairauksien patogeneesissä, mukaan lukien lupus. Työmme auttaa paljastamaan raskauden aiheuttamien sairauksien puhkeamisen taustalla olevat mekanismit ja tarjoaa mahdollisuuden kehittää uusia hoitostrategioita lupus-raskaana oleville naisille. ”

Intensiivinen tutkimus on käynnissä saadakseen lisätietoja siitä, mikä aiheuttaa tämän tuhoisan taudin. Nykyisessä tutkimuksessa tutkijat tarkastelivat suoliston mikrobiomia raskaana olevilla ja imettävillä hiirillä, vertaamalla sitä ohjaimiin, nähdäkseen, onko siinä muutoksia, jotka voisivat auttaa selittämään, miksi se leimahti raskauden aikana. Tulokset osoittavat, että sekä suoliston mikroflooran koostumus, ja eri lajien lukumäärä, eroja riippuen siitä, onko potilas raskaana/imettää vai ei. Outoa, samat hoidot, jotka paransivat hiirien tilaa ilman tautia, pahenivat sitä synnytyksen jälkeisissä hiirissä, joilla oli lupus.

Raskaana olevilla hiirillä, joilla on lupus, on lisääntynyt määrä kiinteitä, yksi suolistossa vallitsevista fylaista, erityisesti Clostridia- ja Lactobacillus -lajeja. Kuitenkin, PP -lupus -hiirillä oli huomattava hyppy verukomikrobian määrässä.

Tutkimus keskittyi kiehtovaan havaintoon, jonka mukaan laajakirjoisen suolistobiootin vankomysiinin antaminen paransi lupusoireita hiirillä, jotka eivät olleet synnytyksen jälkeen, mutta pahensi niitä synnytyksen jälkeen (PP -hiiret). Vankomysiinin vaikutukset heijastavat sen vaikutuksia suolen mikrobiomiin, koska se ei imeydy suolistossa. Vankomysiini toimi odotetusti kontrollihiirillä, poistaa suurimman osan bakteereista, mutta jättää jälkeensä Lactobacillus animalis -bakteerin, josta tuli näin ollen suhteellisen runsas.

Vankomysiini ja tulehdusmerkit

Vankomysiini alensi IL-6- ja IL-7-tasoja kontrollissa ei-PP-hiirissä, vähentää tulehdusta, mutta ei PP -hiirillä. Sen sijaan, vankomysiini PP-hiirissä tukahdutti anti-inflammatoriset IL-10-vasteet, vähentynyt T-säätelysoluvaste ja IL-10:tä tuottavien B-solujen aktiivisuus. Se lisäsi myös tulehdusta edistävän IFNy:n tuotantoa. Siten se aiheuttaa siirtymisen tulehdukseen.

Vankomysiini ja munuaisten toiminta

Lupus -nefriitti mitattiin virtsan proteiinipitoisuuksilla, ja tämän osoitettiin parantuneen vankomysiinihoidon jälkeen kontrollihiirillä, mutta ei PP:llä. Toimituksen jälkeen, PP -ryhmät palasivat nopeasti normaaliksi vankomysiinin kanssa tai ilman. Munuaisvauriot olivat pahempia PP-vankomysiinillä hoidetussa ryhmässä. Näin ollen vankomysiini vahingoitti PP-hiiriä, joilla oli lupus, mutta hyötyi ei-tiineistä lupushiiristä.

L. animalis -letku vs vankomysiini

Tutkijat testasivat naiiveja ja PP -hiiriä viikoittain suun kautta annosteltuna vankomysiinin sijasta, tai ruokkia eläintä putken kautta suoraan vatsaan, käyttämällä samaa organismia. Uudelleen, tämän organismin ruokkiminen pahensi suoraan lupus PP -hiirien oireita, mutta ei kontrolleissa.

He havaitsivat, että L. animalis inhiboi entsyymiä nimeltä indoleamiini 2, 3-dioksigenaasi (IDO). Tämän tiedetään aktivoivan Treg -soluja, ja tämä voisi selittää, miksi vankomysiinillä on niin erilaiset vaikutukset kontrollihiiriin verrattuna PP -hiiriin.

Mitä he oppivat

Tämä tarkoittaa, tiedemiehille, että heidän on löydettävä uusia tapoja hoitaa erityisesti raskaana olevia naisia ​​lupuksella. Aivan aluksi, he haluavat erottaa suolistobakteerit, jotka tekevät hyvää tai haittaa suolistolle.

Tietämättä tarkalleen, mitkä lajit ovat hyödyllisiä tai muuten on vaikea muotoilla oikeaa strategiaa suoliston mikrobiomin koostumuksen muokkaamiseksi oikealla tavalla. Suoliston bakteerit muodostavat erittäin monimutkaisen yhteisön, monenlaisten vuorovaikutusten kanssa. Lisäksi, eri yksilöillä on eroja suoliston mikrobiomien tyypissä. Tutkimus päättyy, "Yhdessä, Nämä tulokset tarjoavat mahdollisen mekanismin, jolla raskaus ja imetys voivat häiritä autoimmuunivastetta suoliston mikrobiston modulaatioon. "

Tulevaisuudessa, tutkijat haluavat tutkia, kuinka sukupuolihormonit ja suoliston mikrobiota liittyvät SLE:n patogeneesiin. Heidän tutkimuksensa keskittyy naissukupuolihormonien rooliin tässä tilassa, koska tila on niin paljon yleisempi naisilla. Lupus -nefriitti, tai munuaisten osallistuminen SLE:hen, otetaan myös vastaan, selvittää suolistobakteerien rooli raskauteen liittyvässä munuaisten toiminnan pahenemisessa.

Tutkimus julkaistiin verkkolehdessä Mikrobiomi 16. heinäkuuta, 2019.

• Nanomittakaavan ruiskumaisia ​​bakteerirakenteita voitaisiin käyttää uusien lääkkeiden toimittamiseen
• Stanfordin ja UCSF:n tutkijat raportoivat uudesta lääkkeestä kylmään ihosoluissa ja hiirissä