Črevné bakteriálne zmeny ovplyvňujú výsledky liečby lupusu v tehotenstve

Priebeh tehotenstva, ako v skutočnej láske, nie vždy funguje hladko, keď máte lupus, správne nazývaný systémový lupus erythematosus (SLE). Táto autoimunitná choroba je príležitostne násilná, občas utlmený, chronický zápal, ktorý neustále tlie vo viacerých tkanivách v tele. Od prírody nevyliečiteľný, je to spôsobené zbytočne nepriateľskými imunitnými reakciami na nevinné molekuly nachádzajúce sa na povrchu vlastných buniek tela.

Teraz, nová štúdia ukazuje, že tehotenstvo a dojčenie by mohlo zmeniť spôsob, akým telo reaguje na konvenčnú liečbu lupusu u žien v dôsledku nerovnováhy v črevnej bakteriálnej komunite, alebo dysbióza.

Hlavní autori Xin M. Luo, docent imunológie na Katedre biomedicínskych vied a patobiológie, a Qinghui Mu, predtým postdoktorand na oddelení. Foto Emily Koth. Obrazový kredit:Virginia Tech

Lupus sa vyskytuje deväťkrát častejšie u žien v porovnaní s mužmi. Nepredvídateľný výskyt vzplanutí chorôb, alebo akútne zvýšenie závažnosti, ktoré môžu spôsobiť vážne ochorenie a poškodenie tkaniva, historicky viedli k odporúčaniu, aby sa ženy so SLE vyhli otehotneniu zo strachu z vážnych chorôb a smrti. Je tomu tak najmä preto, že mnohé ženy po pôrode pociťujú vážnejšie vzplanutia. To môže viesť k poškodeniu srdca, pľúca, obličky, koža a mozog. Lupusová nefritída je najčastejšou príčinou úmrtia na SLE u viac ako 50% pacientov.

Ľudské črevo obsahuje asi 38 biliónov baktérií, z viac ako stovky druhov. Výskumník Xin M. Luo hovorí:"Porušenie črevnej mikroflóry existuje v patogenéze mnohých autoimunitných chorôb," vrátane lupusu. Naša práca pomáha odhaliť mechanizmy, ktoré sú základom vzplanutia chorôb vyvolaných tehotenstvom, a ponúka možnosť vývoja nových terapeutických stratégií pre tehotné ženy s lupusom. “

Pokračuje intenzívny výskum s cieľom zistiť viac o tom, čo spôsobuje toto ničivé ochorenie. V súčasnej štúdii vedci sa zamerali na črevný mikrobióm u gravidných a laktujúcich myší, porovnanie s ovládacími prvkami, aby zistili, či ukazuje nejaké zmeny, ktoré by mohli pomôcť vysvetliť, prečo sa v tehotenstve vzplanul. Výsledky ukazujú, že zloženie črevnej mikroflóry, a počet rôznych druhov, vykazovať drastické rozdiely v závislosti od toho, či je pacientka tehotná/dojčí alebo nie. Čudne, rovnaké ošetrenia, ktoré zlepšovali stav myší bez ochorenia, ho zhoršovali aj u popôrodných myší s lupusom.

Tehotné myši s lupusom vykazujú zvýšený počet Firmicutes, jedna z prevládajúcich fylov v čreve, najmä druhy Clostridia a Lactobacillus. Avšak, Myši PP lupus zaznamenali pozoruhodný skok v počte verrukomikrobií.

Štúdia sa sústredila na zaujímavé zistenie, že podávanie širokospektrálneho črevného antibiotika vankomycínu zlepšilo symptómy lupusu u myší, ktoré neboli po pôrode, ale zhoršili ich u popôrodných (PP myši). Účinky vankomycínu odrážajú jeho účinky na črevný mikrobióm, pretože nie je črevom absorbovaný. Vankomycín pôsobil podľa očakávania u kontrolných myší, eliminuje väčšinu baktérií, ale zanecháva za sebou Lactobacillus animalis, ktorý sa preto stal relatívne hojným.

Vankomycín a zápalové markery

Vankomycín znižoval hladiny IL-6 a IL-7 u kontrolných myší bez PP, zníženie zápalu, ale nie u myší PP. Namiesto toho vankomycín u myší PP potlačil protizápalové reakcie IL-10, znížené reakcie T regulačných buniek a znížená aktivita B buniek, ktoré produkujú IL-10. Tiež sa zvýšila produkcia IFNy, ktorá je prozápalová. Spôsobuje teda posun k zápalu.

Vankomycín a funkcia obličiek

Lupusová nefritída bola meraná hladinami bielkovín v moči, a ukázalo sa, že sa to zlepšilo po ošetrení vankomycínom u kontrolných myší, ale nie u PP. Po dodaní, skupiny PP sa rýchlo vrátili do normálu s vankomycínom alebo bez neho. Poškodenie obličiek bolo horšie v skupine liečenej PP vankomycínom. Vankomycín teda poškodil myši PP s lupusom, ale prospel negravidným myšiam lupus.

L. animalis sonda proti vankomycínu

Vedci testovali naivné a PP myši s týždennou orálnou sondou namiesto vankomycínu, alebo kŕmenie zvieraťa hadičkou priamo do žalúdka, pomocou rovnakého organizmu. Opäť kŕmenie týmto organizmom priamo zhoršilo symptómy u myší lupus PP, ale nie u kontrol.

Zistili, že L. animalis inhibuje enzým nazývaný indoleamín 2, 3-dioxygenáza (IDO). Je známe, že aktivuje bunky Treg, a to by mohlo vysvetľovať, prečo má vankomycín také odlišné účinky na kontrolné myši v porovnaní s PP myšami.

Čo sa dozvedeli

To znamená, vedcom, že musia nájsť nové spôsoby, ako špecificky liečiť tehotné ženy s lupusom. Začať s, chcú odlíšiť črevné baktérie, ktoré črevám robia dobre alebo im škodia.

Bez toho, aby sme presne vedeli, ktoré druhy sú prospešné alebo nie, je ťažké sformulovať správnu stratégiu na moduláciu zloženia črevného mikrobiómu správnym spôsobom. Baktérie v čreve tvoria veľmi komplexné spoločenstvo, s množstvom interakcií. Navyše, rôzni jedinci vykazujú rozdiely v type črevných mikrobiómov. Štúdia dospela k záveru, "Spolu, tieto výsledky poskytujú potenciálny mechanizmus, ktorým môže tehotenstvo a laktácia interferovať s reakciou autoimunity na moduláciu črevnej mikrobioty. “

V budúcnosti, vedci sa chcú pozrieť na to, ako sa pohlavné hormóny a črevná mikroflóra spájajú v patogenéze SLE. Ich skúmanie je zamerané na úlohu ženských pohlavných hormónov v tomto stave, pretože tento stav je u žien oveľa bežnejší. Lupusová nefritída, alebo postihnutie obličiek pri SLE, bude tiež prevzatý, identifikovať úlohu črevných baktérií pri zhoršení funkcie obličiek spojenom s tehotenstvom.

Štúdia bola uverejnená v online časopise Mikrobiálna flóra 16. júla 2019.

• Na dodávanie nových liečiv by sa dali použiť bakteriálne štruktúry podobné striekačkám v nanorozmeroch
• Vedci zo Stanfordu-UCSF uvádzajú nový liek na prechladnutie v ľudských bunkách a myšiach