Celice raka trebušne slinavke sproščajo signal za zatiranje napada imunskega sistema na tumorje

Ključni imunski signal ima prej neznano vlogo pri izločanju napada imunskega sistema na rakave celice trebušne slinavke, nova študija ugotavlja.

Pod vodstvom raziskovalcev na Medicinski fakulteti NYU Grossman, študija je pokazala, da imunski signalni protein, interlevkin-1β (IL-1β), proizvajajo in sproščajo tumorske celice trebušne slinavke. Pokazalo se je, da to zmanjšuje imunski odziv proti raku, ki je spodbujal rast duktalnega adenokarcinoma trebušne slinavke ali PDA, oblika raka, ki je običajno smrtonosna v dveh letih.

Objavljeno na spletu v Raziskave raka , revija Ameriškega združenja za raziskave raka, dne 8. januarja, študija je pokazala, da je blokiranje delovanja IL-1β pri miših z imunskimi proteini, imenovanimi protitelesa, povzročilo 32-odstotno zmanjšanje rasti tumorja PDA.

Drugi poskusi so združevali protitelo proti IL-1β, ki zrcali in nevtralizira svojo tarčo, z že odobrenim zdravljenjem s protitelesi, ki zaustavi "kontrolno točko" beljakovin, imenovano PD1. Za zaščito normalnih celic pred imunskim napadom, imunski sistem uporablja "kontrolne točke" na imunskih celicah, ki jih izklopijo, ko prejmejo pravilen signal. Celice raka ugrabijo kontrolne točke, da izklopijo sistem, kar vodi v imunsko supresijo celic CD8+ T, ki bi sicer ubile rakave celice. Te terapije se imenujejo zaviralci kontrolnih točk.

Čeprav je učinkovit proti številnim vrstam raka, zaviralci kontrolnih točk pri PDA niso uspeli, pri nekaterih stopnjah odziva pri tumorjih do približno tri odstotke, in omejitve, ki so posledica slabe infiltracije CD8+ T celic in imunske supresije. V sedanji študiji je dodajanje protiteles proti IL-1β zdravljenju s protitelesi proti PD-1 je podvojilo infiltracijo takšnih T celic v tumorje PDA in povečalo protitumorsko aktivnost blokade PD-1 za 40 odstotkov.

Z inženiringom miši z različicami PDA, ki nimajo gena IL-1β, prvič smo ugotovili, da celice raka trebušne slinavke proizvajajo IL-1β, in da je bistvenega pomena za nadaljnjo rast tumorjev PDA. Blokiranje IL-1β z zdravljenjem s protitelesi lahko predstavlja drug način, da tumorje trebušne slinavke naredimo ranljive za imunski sistem, s potencialom, da v kombinaciji povečajo učinkovitost zaviralcev kontrolnih točk. "

Dafna Bar-Sagi, Doktor znanosti, študij višji avtor, Prodekan za znanost in glavni znanstveni direktor za NYU Langone Health

Začetni sprožilec

Nova ugotovitev je v skladu s preteklim delom v drugih laboratorijih, ki so opisali mikrobiom, mešanica bakterijskih vrst v trebušni slinavki, kot spremenjeno v prisotnosti PDA, in dejavnik rasti raka. Področje je tradicionalno dodelilo proizvodnjo IL-1β imunskim celicam, vendar novo delo ugotavlja, da lahko tumorske celice trebušne slinavke nastanejo tudi kot odziv na beljakovine, ki jih oddajajo nekatere bakterije.

Ugotovljeno je bilo, da bakterijski proizvodi aktivirajo beljakovine na površini rakavih celic, imenovane cestninski receptorji, ki so sprožile verižne reakcije, ki so bile potrebne za proizvodnjo IL-1β v rakavih celicah.

Raziskovalna skupina je tudi ugotovila, da je večja proizvodnja IL-1β povzročila, da bližnje zvezdne celice trebušne slinavke povečajo proizvodnjo gostega, strukturne beljakovine, kot je kolagen. Desmoplazija je zaraščanje takšnega vlaknastega tkiva, ki se pogosto pojavi v bližini tumorjev trebušne slinavke, in je bila povezana z odpornostjo na zdravljenje.

Ugotovljeno je bilo tudi, da aktivne zvezdnate celice sprožijo proizvodnjo signalnih beljakovin, ki v tumor privabijo imunske celice, imenovane makrofagi, in jih programirajo, da postanejo tip (M2), ki zavira imunske reakcije. Poskusi so tudi potrdili, da so višje ravni makrofagov IL-1β in M2, skupaj z desmoplazijo, ki jo poganjajo fibroblasti, zmanjšala sposobnost CD8+ T celic, ki ubijajo rakave celice, da vstopijo v tumorje.

"To delo daje trdne dokaze, da blokiranje delovanja IL-1β omogoča celicam T, da bolje prodrejo v tumorje in ubijejo rakave celice, mehanizmi, ki bi lahko premagali omejitve trenutno razpoložljivih imunoterapij pri zdravljenju raka trebušne slinavke, "pravi prva avtorica Shipra Das, ki je bil v času študije član Bar-Sagijevega laboratorija.

• Črevesni mikrobi lahko igrajo vlogo pri okrevanju po možganski kapi
• Študija ugotavlja zanemarljiv prenos glutena, ko otroci uporabljajo Play Doh,