Onder leiding van onderzoekers van de NYU Grossman School of Medicine, de studie wees uit dat een immuunsignaleringseiwit, interleukine-1β (IL-1β), wordt gemaakt en afgegeven door alvleeskliertumorcellen. Dit bleek de immuunrespons tegen kanker te verminderen, die de groei van pancreas ductaal adenocarcinoom of PDA bevorderde, een vorm van kanker die meestal binnen twee jaar dodelijk is.
Online gepubliceerd in Kankeronderzoek , een tijdschrift van de American Association for Cancer Research, op 8 januari, de studie wees uit dat het blokkeren van de werking van IL-1β bij muizen met immuuneiwitten die antilichamen worden genoemd, een afname van 32 procent in PDA-tumorgroei veroorzaakte.
Andere experimenten combineerden het anti-IL-1β-antilichaam, die gloms op en neutraliseert zijn doel, met een reeds goedgekeurde antilichaambehandeling die het eiwit "checkpoint" genaamd PD1 afsluit. Om normale cellen te beschermen tegen immuunaanvallen, het immuunsysteem gebruikt "checkpoints" op immuuncellen die ze uitschakelen wanneer ze het juiste signaal ontvangen. Kankercellen kapen controleposten om het systeem uit te schakelen, wat leidt tot immuunsuppressie van CD8+ T-cellen die anders kankercellen zouden doden. Therapieën die checkpointremmers worden genoemd, gaan dit effect tegen.
Hoewel effectief tegen veel kankers, checkpointremmers hebben gefaald in PDA, met het responspercentage in tumoren zo laag als ongeveer drie procent in sommige onderzoeken, en de beperkingen die worden toegeschreven aan slechte CD8+ T-celinfiltratie en immuunsuppressie. In de huidige studie, het toevoegen van anti-IL-1β-antilichamen aan anti-PD-1-antilichaambehandeling verdubbelde de infiltratie van dergelijke T-cellen in PDA-tumoren en verhoogde de antitumoractiviteit van PD-1-blokkade met 40 procent.
Door muizen te construeren met versies van PDA die het IL-1β-gen missen, vonden we voor het eerst dat alvleesklierkankercellen IL-1β produceren, en dat het essentieel is voor de aanhoudende groei van PDA-tumoren. Het blokkeren van IL-1β met een antilichaambehandeling kan een andere manier zijn om pancreastumoren kwetsbaar te maken voor het immuunsysteem, met het potentieel om de effectiviteit van checkpoint-remmers aanzienlijk te verhogen als ze worden gecombineerd."
Dafna Bar-Sagi, doctoraat, senior auteur studeren, Vice-decaan voor Wetenschap en Chief Science Officer voor NYU Langone Health
De nieuwe bevinding komt overeen met eerder werk in andere laboratoria die het microbioom hadden beschreven, de mix van bacteriesoorten in de pancreas, als veranderd in aanwezigheid van PDA, en een factor in de groei van kanker. Het veld had traditioneel de productie van IL-1β toegewezen aan immuuncellen, maar het nieuwe werk vindt dat alvleeskliertumorcellen het ook kunnen maken als reactie op eiwitten die door bepaalde bacteriën worden afgegeven.
Bacteriële producten bleken eiwitten te activeren op de kankerceloppervlakken, tolachtige receptoren genaamd, die kettingreacties veroorzaakten die nodig waren voor de productie van IL-1β in kankercellen.
Het onderzoeksteam ontdekte ook dat een hogere IL-1β-productie ervoor zorgde dat nabijgelegen pancreasstellaatcellen de productie van dichte, structurele eiwitten zoals collageen. Desmoplasie is de overgroei van dergelijk fibreus weefsel dat vaak voorkomt in de buurt van pancreastumoren, en die in verband is gebracht met behandelingsresistentie.
Er werd ook gevonden dat actieve stellaatcellen de productie van de signaaleiwitten op gang brengen die immuuncellen, macrofagen genaamd, in tumoren aantrekken en ze programmeren om het type (M2) te worden dat immuunreacties onderdrukt. Experimenten bevestigden ook dat hogere IL-1β- en M2-macrofaagniveaus, samen met door fibroblasten aangedreven desmoplasie, verminderde het vermogen van kankercel-dodende CD8+ T-cellen om tumoren binnen te dringen.
"Dit werk levert sterk bewijs dat het blokkeren van de werking van IL-1β T-cellen in staat stelt tumoren beter binnen te dringen en kankercellen te doden, mechanismen met het potentieel om de beperking van de momenteel beschikbare immunotherapieën bij de behandeling van pancreaskanker te overwinnen, " zegt eerste auteur Shipra Das, die lid was van het laboratorium van Bar-Sagi op het moment dat de studie werd uitgevoerd.
Darmmicrobioom en IBD - het verband misschien in het dieet zegt studie
Darmversterkend voedsel kan wereldwijd een einde maken aan ondervoeding bij kinderen
Onderzoek naar microben die verband houden met hartaanvallen
Bepaalde bacteriesoorten kunnen het hiv-risico bij vrouwen verhogen,
Immuuncellen repareren beschadigde darm bij kinderen met IBD
Aanwezigheid van bepaalde darmbacteriën bij moeders kan baby's beschermen tegen voedselallergieën
Hoe massale screeningsinspanningen hebben geholpen bij het identificeren van meer gevallen van coeliakie bij kinderen
Uit een nieuw massascreeningprogramma van schoolgaande kinderen in Italië bleek dat de algemene prevalentie van coeliakie in de afgelopen 25 jaar bijna is verdubbeld. Coeliakie Infographi
Nieuwe computationele modelleringsmethode voorspelt hoe darmmicroben in de loop van de tijd veranderen
Een nieuwe computationele modelleringsmethode maakt gebruik van momentopnamen van welke soorten microben in de darm van een persoon worden gevonden om te voorspellen hoe de microbiële gemeenschap in d
Tests gebruikt voor GERD-diagnose
Bij sommige patiënten, we kunnen gastro-oesofageale refluxziekte vermoeden, maar de symptomen van de patiënt kunnen atypisch zijn. Of misschien moeten we gewoon onze diagnose bevestigen. Om dit te doe