Клетки рака поджелудочной железы выдают сигнал для подавления атаки иммунной системы на опухоли

Ключевой иммунный сигнал играет ранее неизвестную роль в отключении атаки иммунной системы на раковые клетки поджелудочной железы. новое исследование находит.

Под руководством исследователей из Медицинской школы им. Гроссмана Нью-Йоркского университета, исследование показало, что иммунный сигнальный белок, интерлейкин-1β (ИЛ-1β), производится и высвобождается опухолевыми клетками поджелудочной железы. Было показано, что это снижает противораковые иммунные ответы, которые способствовали росту аденокарциномы протока поджелудочной железы или PDA, форма рака, которая обычно приводит к смерти в течение двух лет.

Опубликовано в Интернете в Исследования рака , журнал Американской ассоциации исследований рака, 8 января, исследование показало, что блокирование действия IL-1β у мышей иммунными белками, называемыми антителами, вызывает 32-процентное снижение роста опухоли PDA.

Другие эксперименты объединили антитело против IL-1β, Которая устремляется на цель и нейтрализует ее, с уже одобренным лечением антителами, которое отключает белковый «контрольный пункт», называемый PD1. Чтобы уберечь нормальные клетки от иммунной атаки, иммунная система использует «контрольные точки» на иммунных клетках, которые выключают их, когда они получают правильный сигнал. Раковые клетки захватывают контрольно-пропускные пункты, чтобы выключить систему, что приводит к иммунному подавлению CD8 + Т-клеток, которые в противном случае убивали бы раковые клетки. Этому эффекту противодействуют методы лечения, называемые ингибиторами контрольных точек.

Хотя эффективен против многих видов рака, ингибиторы контрольных точек не сработали в КПК, с частотой ответа при опухолях всего около трех процентов в некоторых исследованиях, и ограничения, связанные с плохой инфильтрацией CD8 + Т-лимфоцитов и подавлением иммунитета. В текущем исследовании добавление анти-IL-1β-антител к лечению анти-PD-1 антителом удваивало инфильтрацию таких Т-клеток в опухоли PDA и увеличивало противоопухолевую активность блокады PD-1 на 40 процентов.

<цитата>

Путем конструирования мышей с вариантами PDA, в которых отсутствует ген IL-1β, мы впервые обнаружили, что клетки рака поджелудочной железы продуцируют IL-1β, и что это важно для продолжения роста опухолей КПК. Блокирование IL-1β с помощью лечения антителами может представлять собой еще один способ сделать опухоли поджелудочной железы уязвимыми для иммунной системы. с потенциалом значительного повышения эффективности ингибиторов контрольных точек в случае их сочетания ».

Дафна Бар-Саги, Кандидат наук, исследование старшего автора, Заместитель декана по науке и главный научный сотрудник NYU Langone Health

Начальный триггер

Новое открытие согласуется с предыдущими исследованиями в других лабораториях, которые описали микробиом, смесь видов бактерий в поджелудочной железе, как измененные при наличии КПК, и фактор роста рака. В этой области традиционно приписывалось производство IL-1β иммунным клеткам, но новая работа обнаруживает, что опухолевые клетки поджелудочной железы также могут вырабатывать это в ответ на белки, выделяемые определенными бактериями.

Было обнаружено, что бактериальные продукты активируют белки на поверхности раковых клеток, называемые толл-подобными рецепторами, которые запускают цепные реакции, необходимые для продукции IL-1β в раковых клетках.

Исследовательская группа также обнаружила, что более высокая продукция IL-1β заставляет близлежащие звездчатые клетки поджелудочной железы увеличивать производство плотных, структурные белки, такие как коллаген. Десмоплазия - это чрезмерное разрастание такой фиброзной ткани, которое часто возникает возле опухолей поджелудочной железы, и что было связано с резистентностью к лечению.

Было также обнаружено, что активные звездчатые клетки запускают производство сигнальных белков, которые привлекают иммунные клетки, называемые макрофагами, в опухоли и программируют их, чтобы они стали типом (M2), который подавляет иммунные реакции. Эксперименты также подтвердили, что более высокие уровни макрофагов IL-1 и M2, наряду с фибробластной десмоплазией, снижает способность CD8 + Т-клеток, убивающих раковые клетки, проникать в опухоли.

«Эта работа предоставляет убедительные доказательства того, что блокирование действия IL-1β позволяет Т-клеткам лучше проникать в опухоли и убивать раковые клетки, механизмы, способные преодолеть ограничения доступных в настоящее время иммунотерапевтических средств при лечении рака поджелудочной железы, "говорит первый автор Шипра Дас, который был сотрудником лаборатории Бар-Саги на момент проведения исследования.

• Микробы кишечника могут играть роль в восстановлении после инсульта
• Исследование показало, что передача глютена незначительна, когда дети используют Play Doh,