Predvođeni istraživačima sa Medicinskog fakulteta u New Yorku, Studija je otkrila da imunološki signalni protein, interleukin-1β (IL-1β), stvaraju i oslobađaju tumorske stanice gušterače. Pokazalo se da to smanjuje imunološke odgovore protiv raka, koja je potaknula rast duktalnog adenokarcinoma gušterače ili PDA, oblik raka koji je obično smrtonosan u roku od dvije godine.
Objavljeno na Internetu u Istraživanje raka , časopis Američkog udruženja za istraživanje raka, 8. siječnja, studija je otkrila da je blokiranje djelovanja IL-1β kod miševa s imunološkim proteinima zvanim antitijela uzrokovalo smanjenje rasta tumora PDA za 32 posto.
Drugi pokusi kombinirali su protutijelo protiv IL-1β, koji napada i neutralizira svoju metu, s već odobrenim tretmanom antitijela koji isključuje "kontrolnu točku" proteina zvanu PD1. Kako bi se normalne stanice poštedjele imunološkog napada, imunološki sustav koristi "kontrolne točke" na imunološkim stanicama koje ih isključuju kad dobiju pravi signal. Stanice raka otimaju kontrolne točke radi isključivanja sustava, što dovodi do imunološke supresije CD8+ T stanica koje bi inače ubile stanice raka. Terapije koje se zovu inhibitori kontrolnih točaka suprotstavljaju se ovom učinku.
Učinkovit protiv mnogih vrsta raka, inhibitori kontrolnih točaka nisu uspjeli u PDA -u, sa stopom odgovora kod tumora čak do tri posto u nekim ispitivanjima, i ograničenja koja se pripisuju slaboj infiltraciji CD8+ T stanica i imunološkoj supresiji. U sadašnjoj studiji, dodavanjem anti-IL-1β antitijela u liječenje anti-PD-1 antitijelima udvostručila se infiltracija takvih T stanica u PDA tumore i povećala protutumorska aktivnost blokade PD-1 za 40 posto.
Inženjeringom miševa s verzijama PDA-a kojima nedostaje gen IL-1β, prvi put smo otkrili da stanice raka gušterače proizvode IL-1β, te da je neophodan za nastavak rasta PDA tumora. Blokiranje IL-1β tretmanom antitijela može predstavljati još jedan način da se tumori gušterače učine osjetljivim na imunološki sustav, s potencijalom da značajno povećaju učinkovitost inhibitora kontrolnih točaka ako se kombiniraju. "
Dafna Bar-Sagi, Doktor znanosti, viši autor studije, Prodekan za znanost i glavni znanstveni direktor za NYU Langone Health
Novi nalaz u skladu je s dosadašnjim radom u drugim laboratorijima koji su opisali mikrobiom, mješavina bakterijskih vrsta u gušterači, kao promijenjene u prisutnosti PDA -a, i čimbenik rasta raka. Polje je tradicionalno dodijelilo proizvodnju IL-1β imunološkim stanicama, no novi rad otkriva da tumorske stanice gušterače također mogu nastati kao odgovor na proteine koje odaju određene bakterije.
Utvrđeno je da bakterijski proizvodi aktiviraju proteine na površini stanica raka koji se nazivaju receptori nalik cestarini, koji su pokrenuli lančane reakcije koje su bile potrebne za proizvodnju IL-1β u stanicama raka.
Istraživački tim je također otkrio da je veća proizvodnja IL-1β uzrokovala da obližnje stanice pankreasa povećavaju proizvodnju gustih, strukturni proteini poput kolagena. Desmoplazija je prerastanje takvog vlaknastog tkiva koje se često javlja u blizini tumora gušterače, a koji je povezan s rezistencijom na liječenje.
Također je otkriveno da aktivne zvjezdane stanice potiču proizvodnju signalnih proteina koji privlače imunološke stanice zvane makrofagi u tumore i programiraju ih da postanu tip (M2) koji potiskuje imunološke reakcije. Eksperimenti su također potvrdili da su veće razine makrofaga IL-1β i M2, zajedno s desmoplazijom uzrokovanom fibroblastima, smanjila sposobnost CD8+ T stanica koje ubijaju stanice raka da uđu u tumore.
"Ovaj rad pruža jake dokaze da blokiranje djelovanja IL-1β omogućuje T stanicama da bolje prodru u tumore i ubiju stanice raka, mehanizmi s potencijalom za prevladavanje ograničenja trenutno dostupnih imunoterapija u liječenju raka gušterače, "kaže prvi autor Shipra Das, koji je bio član Bar-Sagijevog laboratorija u vrijeme kada je studija obavljena.