Bauchspaicheldrüs Kriibszellen verëffentlechen Signal fir d'Immunsystem Attack op Tumoren z'ënnerhalen

E Schlëssel Immun Signal huet eng virdru onbekannt Roll fir den Attack vum Immunsystem op Bauchspeicheldrüs Kriibszellen auszeschalten, eng nei Studie fënnt.

Leet vu Fuerscher an der NYU Grossman School of Medicine, d'Studie huet festgestallt datt en Immun Signalprotein, interleukin-1β (IL-1β), gëtt gemaach a fräigelooss vu Bauchspaicheldrüs Tumorzellen. Dëst gouf gewisen fir Anti-Kriibs Immunreaktiounen ze reduzéieren, wat de Wuesstum vum Bauchspaicheldrüs duktalen Adenokarcinom oder PDA fördert, eng Form vu Kriibs déi normalerweis bannent zwee Joer déidlech ass.

Verëffentlecht online am Kriibs Fuerschung , e Journal vun der American Association for Cancer Research, den 8. Januar, d'Studie huet festgestallt datt d'Aktioun vum IL-1β bei Mais mat Immunproteine ​​genannt Antikörper blockéiert eng 32 Prozent Ofsenkung vum PDA Tumorwachstum verursaacht.

Aner Experimenter kombinéiert den Anti-IL-1β Antikörper, déi op säin Zil blénkt an neutraliséiert, mat enger scho guttgeheescht Antikörperbehandlung déi de Protein "Checkpoint" mam Numm PD1 zou mécht. Fir normal Zellen aus Immunattack ze schounen, den Immunsystem benotzt "Checkpoints" op Immunzellen déi se ausschalten wa se dat richtegt Signal kréien. Kriibszellen kapéieren Kontrollpunkter fir de System auszeschalten, féiert zur Immununpressioun vun CD8+ T Zellen déi soss Kriibszellen ëmbréngen. Therapien genannt Checkpoint Inhibitoren entgéint dësem Effekt.

Iwwerdeems effektiv géint vill Kriibs, Checkpoint Inhibitoren hunn an der PDA gescheitert, mam Reaktiounsquote an Tumoren sou niddereg wéi ongeféier dräi Prozent an e puer Studien, an d'Limitatiounen, déi zu enger schlechter CD8+ T Zellinfiltratioun an der Immununpressioun zougeschriwwe ginn. An der aktueller Studie, derbäisetzen vun Anti-IL-1β Antikörper zu der Anti-PD-1 Antikörperbehandlung verduebelt d'Infiltratioun vun esou T Zellen an PDA Tumoren an erhéicht d'Anti-Tumor Aktivitéit vun der PD-1 Blockade mat 40 Prozent.

Duerch Ingenieursmais mat Versioune vu PDA déi den IL-1β Gen feelen, mir hu fir déi éischte Kéier fonnt datt Bauchspeicheldrüs Kriibszellen IL-1β produzéieren, an datt et wesentlech ass fir de weider Wuesstum vun PDA Tumoren. Blockéierung vun IL-1β mat enger Antikörperbehandlung kann en anere Wee duerstellen fir Bauchspaicheldrüs Tumoren ufälleg fir den Immunsystem ze maachen, mam Potenzial fir d'Effektivitéit vu Checkpoint Inhibitoren bedeitend ze erhéijen wa se kombinéiert sinn. "

Dafna Bar-Sagi, Dokteraarbecht, studéiert Senior Autor, Vize -Dekan fir Wëssenschaft a Chief Science Officer fir NYU Langone Health

Ufanks Ausléiser

Déi nei Entdeckung ass am Aklang mat der vergaangener Aarbecht an anere Laboe déi de Mikrobiom beschriwwen haten, d'Mëschung vu Bakterien an der Bauchspaicheldrüs, wéi geännert a Präsenz vu PDA, an e Faktor am Kriibswuesstem. D'Feld hat traditionell d'Produktioun vun IL-1β un Immunzellen zougewisen, awer dat neit Wierk fënnt datt Bauchspeicheldrüs Tumorzellen et och an Äntwert op Proteine ​​maache kënnen, déi vu bestëmmte Bakterien ofginn ginn.

Bakteriell Produkter goufen fonnt fir Proteinen op de Kriibszelloberflächen ze aktivéieren genannt Mautähnlech Rezeptoren, déi Kettenreaktiounen ausgeléist hunn, déi fir d'IL-1β Produktioun a Kriibszellen erfuerderlech waren.

D'Fuerschungsteam huet och festgestallt datt eng méi héich IL-1β Produktioun dozou bäidréit datt Bauchspaicheldrüs Stellatzellen d'Produktioun vun dichten erhéijen, strukturell Proteine ​​wéi Kollagen. Desmoplasie ass d'Iwwerwuesse vu sou engem fibrous Tissu deen dacks bei Bauchspeicheldrüs Tumoren optrieden, an déi mat der Behandlungsresistenz verbonnen ass.

Aktiv Stellatzellen goufen och fonnt fir d'Produktioun vun de Signalproteine ​​ausléisen, déi Immunzellen genannt Makrophagen an Tumoren unzezéien a programméiere se fir den Typ (M2) ze ginn deen d'Immunreaktiounen ënnerdréckt. Experimenter bestätegt och datt méi héich IL-1β a M2 Makrophagniveauen, zesumme mat fibroblast-gedriwwenen Desmoplasie, reduzéiert d'Fäegkeet vu Kriibszell kill CD8+ T Zellen fir Tumoren anzeginn.

"Dës Aarbecht liwwert e staarke Beweis datt d'Blockéierung vun der Handlung vum IL-1β et erlaabt T Zellen besser Tumoren ze penetréieren a Kriibszellen ëmzebréngen, Mechanismen mat Potenzial fir d'Begrenzung vun de Moment verfügbare Immuntherapien bei der Behandlung vu Bauchspeicherkriibs ze iwwerwannen, "seet den éischte Auteur Shipra Das, dee Member war vum Bar-Sagi Labo zu der Zäit wou d'Studie gemaach gouf.

• Gutt Mikroben kënnen eng Roll bei der Erhuelung vum Schlag spillen
• Studie fënnt vernoléissegt Gluteniwwerweisung wann Kanner Play Doh benotzen,