Vadovavo NYU Grossmano medicinos mokyklos mokslininkai, tyrimas parodė, kad imuninį signalinį baltymą, interleukinas-1β (IL-1β), gamina ir atpalaiduoja kasos naviko ląstelės. Įrodyta, kad tai sumažina priešvėžinį imuninį atsaką, kurie skatino kasos latakų adenokarcinomos arba PDA augimą, vėžio forma, kuri paprastai būna mirtina per dvejus metus.
Paskelbta internete m Vėžio tyrimai , Amerikos vėžio tyrimų asociacijos žurnalas, sausio 8 d., tyrimas parodė, kad blokuojant pelių IL-1β veikimą imuniniais baltymais, vadinamais antikūnais, PDA naviko augimas sumažėjo 32 proc.
Kiti eksperimentai sujungė anti-IL-1β antikūną, kuris spindi ir neutralizuoja savo tikslą, su jau patvirtintu antikūnų gydymu, kuris išjungia baltymų „kontrolinį tašką“, vadinamą PD1. Kad apsaugotumėte normalias ląsteles nuo imuniteto, imuninė sistema naudoja „kontrolinius taškus“ imuninėse ląstelėse, kurios jas išjungia, kai gauna tinkamą signalą. Vėžio ląstelės užgrobia kontrolinius taškus, kad išjungtų sistemą, sukelia imuniteto slopinimą CD8+ T ląstelėms, kurios kitaip žudytų vėžines ląsteles. Terapijos, vadinamos kontrolinio taško inhibitoriais, neutralizuoja šį poveikį.
Nors jis veiksmingas prieš daugelį vėžio formų, kontrolinio taško inhibitoriai nepavyko PDA, kai kuriuose tyrimuose atsakas į navikus buvo maždaug trys procentai, ir apribojimai, priskirti prastai CD8+ T ląstelių infiltracijai ir imuniteto slopinimui. Dabartiniame tyrime pridedant anti-IL-1β antikūnų prie gydymo anti-PD-1 antikūnais, dvigubai padidėjo tokių T ląstelių įsiskverbimas į PDA navikus ir padidėjo priešvėžinis PD-1 blokados aktyvumas 40 proc.
Inžineruojant peles su PDA versijomis, kurioms trūksta IL-1β geno, pirmą kartą nustatėme, kad kasos vėžio ląstelės gamina IL-1β, ir kad jis yra būtinas nuolatiniam PDA navikų augimui. IL-1β blokavimas gydant antikūnais gali būti dar vienas būdas padaryti kasos navikus pažeidžiamus imuninei sistemai, gali žymiai padidinti kontrolinių taškų inhibitorių veiksmingumą, jei jie derinami “.
„Dafna Bar-Sagi“, Daktaras, studijuoja vyresnysis autorius, Mokslo prodekanas ir NYU „Langone Health“ vyriausiasis mokslo pareigūnas
Nauja išvada atitinka ankstesnį darbą kitose laboratorijose, kuriose buvo aprašytas mikrobiomas, bakterijų rūšių mišinys kasoje, kaip pasikeitė esant PDA, ir vėžio augimo veiksnys. Laukas tradiciškai priskyrė IL-1β gamybą imuninėms ląstelėms, tačiau naujame darbe nustatyta, kad kasos naviko ląstelės taip pat gali tai padaryti reaguodamos į tam tikrų bakterijų išskiriamus baltymus.
Nustatyta, kad bakterijų produktai suaktyvina baltymus ant vėžio ląstelių paviršių, vadinamų rinkliavos tipo receptoriais, kurios sukėlė grandinines reakcijas, kurios buvo būtinos IL-1β gamybai vėžio ląstelėse.
Tyrimo grupė taip pat nustatė, kad dėl didesnės IL-1β gamybos artimos kasos žvaigždžių ląstelės padidino tankių, struktūrinius baltymus, tokius kaip kolagenas. Desmoplazija yra tokio pluoštinio audinio peraugimas, kuris dažnai atsiranda šalia kasos navikų, ir kuris buvo susijęs su atsparumu gydymui.
Taip pat buvo nustatyta, kad aktyvios žvaigždžių ląstelės skatina signalinių baltymų, kurie pritraukia imunines ląsteles, vadinamas makrofagais, augimą į navikus ir programuoja jas tapti tokiu tipu (M2), kuris slopina imunines reakcijas. Eksperimentai taip pat patvirtino, kad didesnis IL-1β ir M2 makrofagų kiekis, kartu su fibroblastų sukelta desmoplazija, sumažino vėžines ląsteles žudančių CD8+ T ląstelių galimybes patekti į navikus.
„Šis darbas suteikia tvirtų įrodymų, kad IL-1β veikimo blokavimas leidžia T ląstelėms geriau įsiskverbti į navikus ir sunaikinti vėžio ląsteles, mechanizmus, galinčius įveikti šiuo metu turimų imunoterapijos apribojimų gydant kasos vėžį, “ - sako pirmasis autorius Shipra Das, kuris buvo Bar-Sagi laboratorijos narys tyrimo metu.
Testai, naudojami GERL diagnozei
„Wegovy“ svorio netekimo vaistas, patvirtintas FDA
Ksilitolis ir greipfrutų sėklų ekstraktas žada užkirsti kelią SARS-CoV-2 infekcijai,
Krono liga
Mikrobiomas gali padėti nustatyti priešvėžinę riziką moterims, sergančioms ŽPV
Matematinis modelis atskleidžia SARS-CoV-2 infekcijos riziką po išmatų mikrobiotos transplantacijos
Probiotikai gali pasiūlyti terapinę naudą pacientams, sergantiems biopolija
Baltimorės „Sheppard Pratt Health“ sistemos tyrimas parodė, kad probiotikai gali būti galimas terapinis požiūris į bipolinį sutrikimą ir kitas psichines ligas. Kateryna Kon | „Shutterstoc
Pirminės žmogaus mikrobiomų projekto išvados paskatino „šimtus vėlesnių tyrimų“
Žmogaus mikrobiomo projektas (HMP) yra Nacionalinių sveikatos institutų sukurta iniciatyva, skirta apibūdinti žmogaus mikrobiomą tiek sveikiems suaugusiems, tiek tiems, kurie turi specifinių sąlygų. T
DNR metakodavimas galėtų pagerinti žmogaus mitybos analizę
Naujas tyrimas parodė, kad DNR metakodavimas yra galinga nauja priemonė, skirta stebėti žmonių suvartojamų augalų kiekį, tai galėtų padėti tyrėjams geriau suprasti, ką valgome ir kaip tai veikia žarny