NYU Grossman School of Medicine -tutkijoiden johdolla, Tutkimuksessa todettiin, että immuunijärjestelmän proteiini, interleukiini-1β (IL-1β), valmistetaan ja vapautetaan haiman kasvainsoluista. Tämän osoitettiin vähentävän syövän vastaisia immuunivasteita, joka edistää haiman kanavan adenokarsinooman tai PDA:n kasvua, syövän muoto, joka on yleensä tappava kahden vuoden kuluessa.
Julkaistu verkossa vuonna Syöpätutkimus , American Association for Cancer Research -lehti, tammikuuta 8, tutkimuksessa havaittiin, että IL-1β:n toiminnan estäminen hiirillä immuuniproteiineilla, joita kutsutaan vasta-aineiksi, aiheutti 32 prosentin vähenemisen PDA-kasvaimen kasvussa.
Muissa kokeissa yhdistettiin anti-IL-1β-vasta-aine, joka hohtaa ja neutraloi tavoitteensa, jolla on jo hyväksytty vasta -ainehoito, joka sulkee PD1 -nimisen proteiinin "tarkistuspisteen". Säästämään normaaleja soluja immuunihäiriöiltä, immuunijärjestelmä käyttää "tarkistuspisteitä" immuunisoluissa, jotka sammuttavat ne, kun ne saavat oikean signaalin. Syöpäsolut kaappaavat tarkistuspisteitä sammuttaakseen järjestelmän, mikä johtaa CD8+ T -solujen immuunisuppressioon, jotka muuten tappaisivat syöpäsolut. Terapiat, joita kutsutaan tarkistuspisteen estäjiksi, torjuvat tämän vaikutuksen.
Vaikka se on tehokas monia syöpiä vastaan, tarkistuspisteen estäjät ovat epäonnistuneet PDA:ssa, joiden vastausprosentti kasvaimissa on jopa noin kolme prosenttia joissakin kokeissa, ja rajoitukset, jotka johtuvat huonosta CD8+ T -solujen tunkeutumisesta ja immuunisuppressiosta. Nykyisessä tutkimuksessa anti-IL-1β-vasta-aineiden lisääminen anti-PD-1-vasta-ainehoitoon kaksinkertaisti tällaisten T-solujen tunkeutumisen PDA-kasvaimiin ja lisäsi PD-1-salpauksen kasvaimenvastaista aktiivisuutta 40 prosenttia.
Tekemällä hiirille PDA-versioita, joista puuttuu IL-1β-geeni, havaitsimme ensimmäistä kertaa, että haimasyöpäsolut tuottavat IL-1β:tä, ja että se on välttämätöntä PDA -kasvainten jatkuvalle kasvulle. IL-1β:n estäminen vasta-ainehoidolla voi olla toinen tapa tehdä haiman kasvaimet alttiiksi immuunijärjestelmälle, voi lisätä merkittävästi tarkastuspisteiden estäjien tehokkuutta, jos niitä yhdistetään. "
Dafna Bar-Sagi, PhD, tutkimuksen vanhempi kirjailija, Tieteen varadekaani ja NYU Langone Healthin tiedejohtaja
Uusi havainto on yhdenmukainen muiden laboratorioiden aiemman työn kanssa, jotka olivat kuvanneet mikrobiomia, bakteerilajien sekoitus haimassa, muuttuu PDA:n läsnä ollessa, ja syövän kasvun tekijä. Kenttä oli perinteisesti määrännyt IL-1β:n tuotannon immuunisoluille, mutta uusi työ havaitsee, että haiman kasvainsolut voivat myös tehdä siitä vasteen tiettyjen bakteerien vapauttamille proteiineille.
Bakteerituotteiden havaittiin aktivoivan proteiineja syöpäsolujen pinnoilla, joita kutsutaan maksullisiksi reseptoreiksi, jotka käynnistävät ketjureaktiot, joita tarvitaan IL-1β:n tuotantoon syöpäsoluissa.
Tutkimusryhmä havaitsi myös, että korkeampi IL-1β-tuotanto aiheutti lähellä olevien haiman tähtisolujen lisäävän tiheiden, rakenteelliset proteiinit, kuten kollageeni. Desmoplasia on tällaisen kuitukudoksen kasvua, joka esiintyy usein haiman kasvainten lähellä, ja joka on yhdistetty hoidon kestävyyteen.
Aktiivisten tähtisolujen havaittiin myös käynnistävän sellaisten signalointiproteiinien tuotantoa, jotka houkuttelevat makrofageiksi kutsuttuja immuunisoluja kasvaimiin ja ohjelmoivat niistä tulevan tyypin (M2), joka estää immuunireaktioita. Kokeet vahvistivat myös, että korkeammat IL-1β- ja M2-makrofagitasot, yhdessä fibroblastien aiheuttaman desmoplasian kanssa, heikensi syöpäsoluja tappavien CD8+ T-solujen kykyä päästä kasvaimiin.
"Tämä työ antaa vahvaa näyttöä siitä, että IL-1β:n toiminnan estäminen mahdollistaa T-solujen paremman tunkeutumisen kasvaimiin ja tappaa syöpäsolut, mekanismit, jotka voivat voittaa haiman syövän hoidossa tällä hetkellä saatavilla olevien immunoterapioiden rajoitukset, "sanoo ensimmäinen kirjoittaja Shipra Das, joka oli Bar-Sagin laboratorion jäsen tutkimushetkellä.
Tutkimukset osoittavat, miten suoliston mikrobit vaikuttavat mahainfluenssaan
Peniksen mikrobiomi on bakteeri-vaginosis-bakteerien säiliö
Vastasyntynyt hiirimalli antaa vihjeitä tuhoisan suolistosairauden aikaansaamiseksi aneemisissa preemiesissä
Suoliston mikrobiomi voi vaikuttaa vakavaan COVID-19-tautiin
Suolistobakteerit voivat ennustaa keuhkoverenpainetaudin riskiä
Ruoansulatuskanavan oireet ovat yleisiä, mutta lieviä sairaalahoitoa saaneiden COVID-19-potilaiden keskuudessa
Äskettäin löydetyt suuret faagit hämärtävät elämän ja ei-elämän rajan
Uusi tutkimus julkaistiin lehdessä Luonto osoittaa, että on kirjaimellisesti satoja viruksia, jotka ovat riittävän suuria syömään bakteereja, ja joilla on ominaisuuksia, jotka ovat tyypillisiä elävä
Yleinen geneettinen muunnelma selittää, miksi immunoterapia epäonnistuu usein Crohnin taudissa
Syy siihen, miksi yleisesti käytetty lääkeryhmä ei ole tehokas joillakin Crohnin tautia sairastavilla potilailla, ei ole toistaiseksi tunnistettu. Kuitenkin, Exeterin yliopiston yhteistyö, Royal Devon
Lapset ovat immuunivalmiita SARS-CoV-2:lle
Ainakin 30 uutta tautia on ilmaantunut viimeisen 20 vuoden aikana ja nyt ne uhkaavat yhdessä satojen miljoonien ihmisten terveyttä. Monille näistä sairauksista, ei ole hoitoa, parantaa, tai rokote. Va