A NYU Grossman School of Medicine kutatói vezetik, a tanulmány megállapította, hogy egy immunjelző fehérje, interleukin-1β (IL-1β), hasnyálmirigy daganatsejtek állítják elő és szabadítják fel. Kimutatták, hogy ez csökkenti a rákellenes immunválaszokat, amely elősegítette a hasnyálmirigy -ductalis adenokarcinóma vagy PDA növekedését, a rák olyan formája, amely általában két éven belül halálos.
Online közzétéve Rákkutatás , az Amerikai Rákkutató Szövetség folyóirata, január 8 -án, a tanulmány megállapította, hogy az IL-1β hatásának blokkolása egerekben, antitesteknek nevezett immunproteinekkel 32 százalékos csökkenést okozott a PDA tumor növekedésében.
Más kísérletek kombinálták az IL-1β elleni antitestet, amely ragyog és semlegesíti célját, már jóváhagyott antitestkezeléssel, amely leállítja a PD1 nevű fehérje "ellenőrzőpontját". A normál sejtek megkímélése az immunitástól, az immunrendszer "ellenőrző pontokat" használ az immunsejteken, amelyek kikapcsolják őket, amikor megkapják a megfelelő jelet. A rákos sejtek eltérítik az ellenőrző pontokat a rendszer kikapcsolásához, ami a CD8+ T -sejtek immunszuppressziójához vezet, amelyek egyébként elpusztítják a rákos sejteket. Az ellenőrzőpont -gátlóknak nevezett terápiák ellensúlyozzák ezt a hatást.
Bár hatékony számos rák ellen, az ellenőrzőpont -gátlók meghibásodtak a PDA -ban, egyes vizsgálatokban a válaszadási arány daganatokban körülbelül három százalék, valamint a gyenge CD8+ T -sejtek beszivárgásának és az immunszuppressziónak tulajdonított korlátok. A mostani tanulmányban az anti-IL-1β antitestek hozzáadása az anti-PD-1 antitest kezeléshez megkétszerezte az ilyen T-sejtek beszivárgását a PDA tumorokba, és 40 százalékkal növelte a PD-1 blokád tumorellenes aktivitását.
Az egerek tervezésével a PDA olyan verzióival, amelyekből hiányzik az IL-1β gén, először találtuk, hogy a hasnyálmirigy rákos sejtjei IL-1β-t termelnek, és elengedhetetlen a PDA tumorok folyamatos növekedéséhez. Az IL-1β blokkolása antitest kezeléssel egy másik módja lehet annak, hogy a hasnyálmirigy daganatait sebezhetővé tegyük az immunrendszerrel szemben, kombinációval jelentősen növelve az ellenőrzőpont -inhibitorok hatékonyságát. "
Dafna Bar-Sagi, PhD, tanulmány vezető szerzője, Tudományos dékánhelyettes és a NYU Langone Health tudományos főigazgatója
Az új megállapítás összhangban van más laboratóriumokban végzett korábbi munkákkal, amelyek leírták a mikrobiomot, a hasnyálmirigyben található baktériumok keveréke, PDA jelenlétében megváltozott, és a rák növekedésének egyik tényezője. A terület hagyományosan az IL-1β termelését rendelte hozzá az immunsejtekhez, de az új munka megállapítja, hogy a hasnyálmirigy -daganatsejtek bizonyos baktériumok által kibocsátott fehérjékre reagálva is képesek előállítani.
A bakteriális termékekről kiderült, hogy aktiválják a fehérjéket a rákos sejtek felszínén, úgynevezett toll-szerű receptoroknak, amelyek láncreakciókat indítottak el, amelyek a rákos sejtek IL-1β termelődéséhez szükségesek.
A kutatócsoport azt is megállapította, hogy a magasabb IL-1β termelés hatására a közeli hasnyálmirigy csillagsejtek növelték a sűrű, szerkezeti fehérjék, mint a kollagén. A desmoplasia az ilyen rostos szövetek túlnövekedése, amely gyakran előfordul a hasnyálmirigy daganatai közelében, és amelyet a kezeléssel szembeni rezisztenciához kapcsoltak.
Az aktív csillagsejtekről azt is kiderítették, hogy beindítják a jelzőfehérjék termelését, amelyek a makrofágoknak nevezett immunsejteket tumorokba vonzzák, és programozzák őket az immunreakciót elnyomó típussá (M2). A kísérletek azt is megerősítették, hogy a magasabb IL-1β és M2 makrofág szintek, fibroblaszt által vezérelt desmoplasiával együtt, csökkentette a rákos sejteket elpusztító CD8+ T-sejtek daganatba való bejutási képességét.
"Ez a munka erős bizonyítékot szolgáltat arra, hogy az IL-1β hatásának gátlása lehetővé teszi a T-sejtek számára, hogy jobban behatoljanak a daganatokba és elpusztítsák a rákos sejteket, mechanizmusok, amelyek képesek leküzdeni a hasnyálmirigyrák kezelésében jelenleg rendelkezésre álló immunterápiák korlátozottságát, "mondja Shipra Das első szerzője, aki a vizsgálat elvégzésekor Bar-Sagi laborjának tagja volt.
Hasnyálmirigy -gyulladás
A vörös hús növényi alapú húsra való cseréje csökkenti a szív- és érrendszeri kockázatot
Irritábilis bél szindróma kezelése
A hüvelyi folyadék transzplantáció segíthet a visszatérő bakteriális vaginosis kezelésében
A mikrobák előre jelezhetik a halálos kimenetelű szellőztetett COVID-19 betegeknél
Multi-omikus megközelítés a COVID-19 elleni gyógyszerek kifejlesztésében
Bizonyos donorok székletátültetése jobb, mint másoké
A széklet mikrobiota transzplantációja vagy a széklet transzplantációja donortól hasznos a halálosan visszatérő betegeknél Clostridium difficile ami súlyos hasmenéshez vezet, fájdalom és gyakran súl
A matematikai modell feltárja a SARS-CoV-2 fertőzés kockázatát a széklet mikrobiota transzplantációja után
Új lapjukban elérhető a bioRxiv* preprint szerver, Az OpenBiome nonprofit szervezet amerikai kutatói matematikai modellt használtak a székletminták különböző tesztelési stratégiáinak hasznosságának
A legegészségesebb bélbaktériumok növényi vagy mediterrán étrenddel
Egy új tanulmány azt mutatja, hogy bizonyos növényi vagy mediterrán típusú étrendből származó élelmiszerek megvédhetik a bélt a gyulladásos rendellenességektől, gyulladáscsökkentő baktériumok szelektí