Obetavno zdravljenje kronične vnetne bolezni jeter

Primarni sklerozirajoči holangitis (PSC) je redek, kronično, vnetna bolezen žolčevodov in jo je težko zdraviti.

Nedavne študije oddelka za gastroenterologijo in hepatologijo MedUni Vienna, pod nadzorom Michaela Traunerja, so pokazali, da je lahko dajanje sintetično proizvedenih žolčnih kislin in agonistov receptorjev žolčnih kislin koristno.

Te pristope zdravljenja že raziskujejo v kliničnih preskušanjih faze III, vendar, trenutno, odobreno farmakološko zdravljenje ni na voljo.

Da bi bolje razumeli mehanizme bolezni pri PSC, raziskovalna skupina pod vodstvom Traunerja je zdaj raziskala mehanizem delovanja MAGL, encim, ki sodeluje pri presnovi lipidov.

Ugotovljeno je bilo, pri živalskih modelih, kjer ni bilo MAGL ali je bilo farmakološko zavirano, živali so bile bolje zaščitene pred boleznijo žolčevodov. Študija je bila objavljena v vodilni reviji "Hepatology".

PSC je redka bolezen s slabo prognozo in lahko privede do ciroze jeter ali raka žolčevodov. Prizadene 0,01% prebivalstva, vendar, čeprav je redkost, PSC je odgovoren za več kot 10% vseh presaditev jeter, zaradi česar je tretja najpogostejša indikacija za presaditev jeter v Evropi.

Čeprav so nedavne študije, ki jih je vodil Michael Trauner, pokazale začetne pozitivne učinke sintetično proizvedene žolčne kisline (norUDCA) in agonistov receptorjev žolčnih kislin (cilofexor), za PSC še ni odobrenega farmakološkega zdravljenja.

V tej študiji je za boljše razumevanje mehanizmov PSC, raziskovalna skupina se je osredotočila na mehanizem delovanja monoacilglicerol lipaze (MAGL).

Ta encim ima ključno vlogo pri razgradnji maščob, vendar je še malo znanega o tem, kako se obnaša pri bolezni jeter. Traunerjeva hipoteza je bila, da ima presnova maščobnih kislin večjo vlogo, kot se je prej mislilo v epiteliju žolčnega trakta, najgloblji sloj celic žolčnega trakta.

V tem procesu je MAGL uravnava razgradnjo maščob v posamezne maščobne kisline, ki lahko povzročijo poškodbe celic in vnetje, če je njihovo sproščanje nenadzorovano. Doslej, raziskovalci so se osredotočili na ta encim v povezavi z maščobnimi jetri; doslej, malo je bilo znanega o njegovi vlogi pri bolezni žolčnih kanalov.

V mišjem modelu je bilo zastavljeno vprašanje, ali lahko inhibicija encima MAGL zmanjša obseg poškodbe jeter. V modelu, holestaza, moteno izločanje žolča, je bil induciran pri miših, ki jim manjka MAGL, ali pri katerih je bil farmakološko zaviran.

Farmakološki inhibitor MAGL je bil testiran tudi pri modelu miši za PSC. Izkazalo se je, da so bile te miši brez aktivnosti MAGL zaščitene pred poškodbami in so pokazale manj fibroze (kopičenje vezivnega tkiva) in vnetja v jetrih.

Nadaljnji pozitivni učinek, ki so ga opazili, je bil protivnetni učinek v črevesju, z normalizacijo mikrobioma. To je pomembno, saj je v približno 70% primerov, PSC je povezan s kronično vnetno črevesno boleznijo, protivnetni učinki v črevesju pa so koristni tudi za jetra.

Rezultat kaže na možen pristop imunometabolnega zdravljenja s ciljno zaviranjem MAGL.

Za te pristope bi bilo treba naknadno opraviti farmakološko testiranje. Zaviralci MAGL se že klinično razvijajo, predvsem za nevrološke bolezni in raka. Trauner in njegova ekipa načrtujeta tudi klinične pilotne študije za PSC.

Na primer, Zaviralce MAGL lahko uporabljamo pri zdravljenju PSC ali drugih holestatskih bolezni jeter kot kombinirano zdravljenje, skupaj z drugimi zdravili na osnovi žolčnih kislin.

• Študija:Črevesni mikrobiomi astronavtov postajajo v vesolju bolj raznoliki kot manj
• Raziskovalci vzpostavljajo povezavo med vnetno črevesno boleznijo in celiakijo