Lupaava hoito krooniseen tulehdukselliseen maksasairauteen

Primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC) on harvinainen, krooninen, sappiteiden tulehduksellinen sairaus ja sitä on vaikea hoitaa.

MedUni Wienin gastroenterologian ja hepatologian osaston viimeaikaiset tutkimukset, Michael Traunerin valvonnassa, ovat osoittaneet, että synteettisesti tuotettujen sappihappojen ja sappihapporeseptorin agonistien antamisesta voi olla hyötyä.

Näitä hoitomenetelmiä tutkitaan jo kliinisissä vaiheen III tutkimuksissa, mutta tällä hetkellä, hyväksyttyä farmakologista hoitoa ei ole saatavilla.

Jotta saisimme paremman käsityksen PSC -taudin mekanismeista, Traunerin johtama tutkimusryhmä on nyt tutkinut MAGL:n toimintamekanismia, lipidien aineenvaihduntaan osallistuva entsyymi.

Todettiin, että eläinmalleissa, joissa MAGL ei ollut tai farmakologisesti estetty, eläimet olivat paremmin suojattuja sappitie -tautia vastaan. Tutkimus on julkaistu johtavassa lehdessä "Hepatology".

PSC on harvinainen sairaus, jolla on huono ennuste ja joka voi johtaa maksakirroosiin tai sappitiehyen syöpään. Se vaikuttaa 0,01 prosenttiin väestöstä, mutta vaikka se on harvinaista, PSC on vastuussa yli 10% kaikista maksansiirroista, Tämä on kolmanneksi yleisin indikaatio maksansiirrolle Euroopassa.

Vaikka Michael Traunerin johtamat äskettäiset tutkimukset osoittivat synteettisesti tuotetun sappihapon (norUDCA) ja sappihapporeseptorin agonistien (cilofexor) ensimmäiset positiiviset vaikutukset, PSC:lle ei ole vielä hyväksyttyä farmakologista hoitoa.

Esillä olevassa tutkimuksessa, tavoitteena on ymmärtää paremmin PSC -mekanismit, tutkimusryhmä keskittyi monoasyyliglyserolilipaasin (MAGL) toimintamekanismiin.

Tällä entsyymillä on keskeinen rooli rasvan hajoamisessa, mutta sen käyttäytymisestä maksasairaudessa tiedetään vielä vähän. Traunerin hypoteesi oli, että rasvahappojen aineenvaihdunnalla voi olla suurempi rooli kuin aiemmin luultiin sappiteiden epiteelissä, sappiteiden sisäinen solukerros.

Tässä prosessissa MAGL säätelee rasvan hajoamista yksittäisiksi rasvahapoiksi, joka voi aiheuttaa soluvaurioita ja tulehduksia, jos niiden vapautuminen on hallitsematonta. Tähän asti, tutkijat ovat keskittyneet tähän entsyymiin rasvamaksan yhteydessä; niin kaukana, sen roolista sappiteiden sairaudessa on tiedetty vähän.

Hiirimallissa esitetty kysymys oli, voiko MAGL -entsyymin esto vähentää maksavaurion laajuutta. Mallissa kolestaasi, sapen erityksen heikentyminen, indusoitiin hiirillä, joilla ei ollut MAGL:ää tai joissa se oli estetty farmakologisesti.

Farmakologista MAGL-estäjää testattiin myös PSC-hiirimallissa. Näytti siltä, ​​että ne hiiret, joilla ei ollut MAGL -aktiivisuutta, oli suojattu vaurioilta ja niillä oli vähemmän fibroosia (sidekudoksen kertymistä) ja maksatulehdusta.

Toinen positiivinen vaikutus, joka havaittiin, oli tulehdusta estävä vaikutus suolistossa, mikrobiomin normalisoitumisen kanssa. Tämä on tärkeää, koska noin 70% tapauksista, PSC liittyy krooniseen tulehdukselliseen suolistosairauteen ja tulehdusta estävät vaikutukset suolistossa ovat myös hyödyllisiä maksalle.

Tulos viittaa mahdolliseen immunometaboliseen hoitomenetelmään kohdentamalla MAGL.

Näille lähestymistavoille on myöhemmin tehtävä farmakologinen testaus. MAGL-estäjiä kehitetään jo kliinisesti, ensisijaisesti neurologisiin sairauksiin ja syöpään. Trauner ja hänen tiiminsä suunnittelevat myös kliinisiä pilottitutkimuksia PSC:lle.

Esimerkiksi, MAGL -estäjiä voidaan käyttää PSC:n tai muiden kolestaattisten maksasairauksien hoidossa yhdistelmähoitona, yhdessä muiden sappihappopohjaisten hoitojen kanssa.

• Tutkimus:Astronautien suolistomikrobiomeista tulee avaruudessa monipuolisempia kuin vähemmän
• Tutkijat osoittavat yhteyden tulehduksellisen suolistosairauden ja keliakian välillä